态靶理念下基于数据挖掘探讨中药干预骨转移的靶方靶药

目的态靶理念下,通过数据挖掘技术探讨中药干预骨转移的靶方靶药,为恶性肿瘤骨转移的临床治疗提供参考。方法检索中国知网、维普数据库、万方数据库,构建中医内服中药处方数据库;通过药物频次频率、性味归经、关联规则及复杂网络图分析数据得到核心靶药组;通过聚类分析得到聚类靶方。结果共纳入176首方,共有药物247味,甘草、黄芪、熟地黄、骨碎补、白芍、茯苓、白术、补骨脂、蜈蚣、白花蛇舌草为频次前10味药,以补虚药为主,性味归经中以温、寒、平,甘、苦、辛,肝、脾、肾为主。关联规则33条,白术-茯苓-甘草药组综合评分较高。结合复杂网络图得到7味药的核心靶药组为甘草、黄芪、熟地黄、白术、茯苓、补骨脂、骨碎补。聚类分析得到10组聚类靶方。结论骨转移以虚态为主,兼有实态,实态分为寒、瘀、痰三态,治疗当扶正祛邪,攻补兼施,补肾健脾调肝与散寒祛痰化瘀并举。

“态靶辨治”体系下常用理化指标的标靶方药初步整理

“态靶辨治”体系守中医整体观和辨证论治之正,创“分类—分期—分证”的“病证结合”模式和“宏观调态与微观打靶相结合”的“态靶结合”模式之新,使中西医的特色优势得以互补。经长期临床实践证明,“态靶辨治”体系指导下疾病诊断的准确率和治疗的及时性和有效性提升显著。仝小林院士提出现代的中医必须重视理化指标的调控,把理化指标的改善作为临床疗效判定的重要标准之一,本研究对仝小林院士“态靶辨治”体系下常用理化指标的标靶方药进行初步整理,为处方提供用药方略,以期提高临床疗效。

基于靶方/靶药/靶标关联分析探讨肺癌脑转移之中药配伍规律

目的通过数据挖掘及网络药理学手段,从靶方/靶药/靶标关联分析中医药治疗肺癌脑转移的组方用药规律,为中药治疗肺癌脑转移提供指导。方法从中国知网、万方、维普数据库中筛选出近30年有关中医药治疗肺癌脑转移的文献,把所收集的方剂录入中医传承辅助平台V2.5中,同时采用软件集成的数据分析方法进行数据挖掘,对所筛选出的方剂进行组方用药规律分析。运用TCMSP检索高频药对入脑成分,经瑞士目标预测网站获得对应靶点,与Genecards、OMIM、Disgenet数据库筛选出“肺癌”“脑转移”的靶点取交集,使用Cytoscape3.7.2构建“药物-疾病-成分-靶点”的网络图,在STRING数据库中构建关键靶点的PPI网络,并以Degree值等条件进行筛选,最终得到高频药对治疗肺癌脑转移的核心靶点的相关信息。再对关键靶点用R语言进行GO富集和KEGG通路富集分析,在KEGG网站中标记主要通路的干预位点。根据以上结果,从靶方/靶药/靶标关联分析中医药治疗肺癌脑转移的组方用药规律。结果筛选出治疗肺癌脑转移的方剂42首,其中涉及中药162味,用药频次≥8次的中药20个,出现频度≥9次的药对9组,经辅助平台分析得出演化的新处方9张。黄芪-石菖蒲作为核心药对,发现作用于肺癌脑转移的关键靶点共64个,核心靶点14个,GO功能分析发现与蛋白酪氨酸激酶信号通路、无机物反应等生物过程有关,KEGG通路富集分析出重要通路15条。结论肺癌脑转移的核心病机虚实夹杂,以虚、痰、瘀、毒为主,治疗多以益气养阴、化痰通络、活血化瘀、清热解毒为法。黄芪-石菖蒲高频药对治疗肺癌脑转移的主要靶点为EGFR、ERBB2、AKT1、STAT3、SRC、MTOR等,主要通过影响癌症的通路、EGFR-TKI的耐药性相关通路、癌症中的小分子核糖核酸、MAPK信号通路、IL-17通路、RPTKs信号通路等发挥作用。中医药治疗肺癌脑转移的靶方为桃红四物汤合三虫散加减,靶症药可选择白术、茯苓、丹参、天麻、麦冬等,靶标药可选择黄芪、石菖蒲、白花蛇舌草、猫爪草、莪术、蟾酥、壁虎等。

从态靶辨证角度运用靶方靶药辨治高血压临床经验

在高血压病发病率高、年轻化趋势加剧及其并发症对人体器官造成损害的背景下,通过借鉴仝小林院士创立的"态靶因果"理论,从态靶辨证角度,将高血压的病态概括为一个"逆"的总态及"热、湿、瘀、虚"4个分态,从中确定靶方靶药,对高血压进行纯中药辨治。

基于“态靶辨证”探析熊辉教授运用蠲痹历节清方治疗痛风性关节炎的辨治思路

熊辉教授汲取仝小林院士“态靶辨证”理论,将中医学“宏观辨证”与现代医学“微观打靶”有机结合,针对痛风性关节炎“脾气亏虚,湿热瘀滞”之“病态”及关节红肿热痛、屈伸困难、身热、口渴、小便黄赤、腹泻、大便干结等之“症靶”,以及高血尿酸、红细胞沉降率加快、炎症因子增高等之“标靶”,选用蠲痹历节清方进行“态靶”同治,收效显著。

基于态靶辨治理论诊疗慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病是常见的呼吸系统气道慢性病,严重影响患者的生活质量。传统的中医辨证论治体系存在对疾病的发生发展规律认识不足,对检查化验指标改善欠佳的问题。仝小林院士经过多年的临床实践,提出“态靶辨治”的现代中医诊疗体系,并将其用于慢性疾病临床诊疗过程中。基于此,以“态靶辨治”理论为指导,结合临床经验与现代药理学研究成果,将慢性阻塞性肺疾病发病过程分为“痰、阻、瘀、衰”四态(四期),每态下进行分证,并结合治疗靶点,确定各阶段相应的靶方靶药,构建慢性阻塞性肺疾病的态靶辨治体系,为提高该病的中医治疗效果提供新的路径。

从态靶辨证角度运用靶方靶药治疗心血瘀阻型非瓣膜病房颤的疗效观察

【目的】观察从“态靶辨证”角度运用靶方、靶药治疗心血瘀阻型非瓣膜病永久性房颤的临床疗效。【方法】将120例心血瘀阻型非瓣膜病永久性房颤患者随机分为对照组和试验组,每组各60例。对照组给予西医常规治疗,试验组在对照组的基础上配合靶方、靶药治疗(靶方用血府逐瘀汤,靶药用丹参、人参、西洋参等),总疗程为12周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、24 h平均心室率、房颤生活质量量表(AFEQT)评分及左房内径的变化情况,比较2组患者靶剂量琥珀酸美托洛尔缓释片的每日使用量及血栓栓塞事件发生情况,评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)研究过程中,共脱失5例,最终共纳入115例,其中试验组58例,对照组57例。(2)治疗12周后,试验组的总有效率为94.8%(55/58),对照组为86.0%(49/57);组间比较(Mann-Whitney U检验),试验组的临床疗效明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的中医证候总积分和24 h平均心室率均较治疗前明显降低(P<0.01),AFEQT评分均较治疗前明显升高(P<0.01),且试验组的中医证候总积分和24 h平均心室率的降低幅度及AFEQT评分的升高幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)12周后,试验组琥珀酸美托洛尔缓释片的每日使用量为(85.17±32.09)mg,明显低于对照组的(107.92±33.91)mg,差异有统计学意义(P<0.01)。(5)治疗后,2组患者的左房内径比较差异无统计学意义(P>0.05),但差值比较差异有统计学意义(P<0.05),初步提示试验组的改善幅度有优于对照组的趋势。(6)研究过程中,2组患者均未出现血栓栓塞事件,也均未出现中度及重度出血事件。【结论】从“态靶辨证”角度运用靶方、靶药治疗心血瘀阻型非瓣膜病永久性房颤患者疗效确切,其疗效明显优于单纯西医常规治疗。

态靶辨证理论在治疗急性期痛风性关节炎中的应用

仝小林院士提出的“态靶因果”辨证及组方思想临床疗效显著,本文以“以病为参,以态为基,以症为靶,以因为先,以果为据”为理论基础,结合现代医学研究,认为痛风性关节炎急性期当以调“湿热态”“湿浊态”为治疗的切入点,运用四妙散等“靶方”加减治疗,并用黄芪、鸡血藤、土茯苓等“靶药”针对“症靶”“标靶”做到精准“打靶”“态靶同调”,为中医药治疗急性期痛风性关节炎用药提供了思路。

基于“态靶因果”理论辨治肺结节的临证思路

宫晓燕教授认为,肺结节的病因病机为正气亏虚,邪毒气滞,痰凝血瘀交阻,气郁为肺结节的病机关键。临床上,宫晓燕将仝小林院士“态靶因果”理论运用到肺结节辨治之中,归纳核心病机,提出该病可以分为“郁”“痰”“瘀”“虚”四个核心状态,初步确立靶方、靶药,辨治疾病的同时兼顾“因态”预防“果态”,丰富了中医对肺结节的认识,为中医治疗肺结节提供新的思路。

不锈钢方轨形靶PⅢ处理及流体力学模拟

对方轨形ＡＩＳＩ３０４不锈钢靶进行了氮的等离子体浸没离子注人（ＰⅢ）处理，试验结果表明，表面硬度明显提高，摩擦学特性也得到显著改善。其中上表面的改性效果明显优于侧表面。利用二维流体模型对注入过程中等离子体行为进行了模拟研究，结果表明：最大的注人剂量发生在上表面的中心区，在侧表面附近由于离子受到底面的竞争吸引，而使注入的剂量明显低于上表面，因而得到不同的改性效果。

基于“态靶理论”的糖尿病周围神经病变临证思路探讨

仝小林院士提出:现代中医应基于现代医学诊断的疾病,全面审视疾病发展各阶段的规律,按照中医学理论,重新归纳核心病机,提出辩证分型与治疗策略。王秀阁教授在《糖尿病周围神经病变病证结合诊疗指南》[1]认为本病是以气血阴阳亏虚为本,痰浊瘀血痹阻脉络为标。而本病会随着病程的进展,病机也会发生相应的变化。根据临床症状的不同可以分为麻木、疼痛、肌肉萎缩三期,基本按照气虚血瘀或阴虚血瘀、气阴两虚夹瘀、阴阳两虚夹痰瘀、阳虚寒凝、肝肾亏虚的规律动态演变。因此在临床治疗当中,我们应着重关注患者所在病态,并分析相应的病因病机,治疗中也要做到有的放矢,掌握疾病发展的全过程,关注当下阶段的前“因”后“果”。即以病为纬,以态为经处方中实现对疾病的全方位关照。

自拟出血性中风1号方治疗脑出血作用靶点的筛选及其生物学功能分析

目的筛选自拟出血性中风1号方治疗脑出血作用靶点,并分析其生物学功能。方法首先在TCMSP、TCMID及化学专业数据库中收集自拟出血性中风1号方化学成分及作用靶点,利用OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库获取与脑出血相关的靶点。利用R软件将自拟出血性中风1号方作用靶点与脑出血相关靶点取交集获取共同靶点(潜在作用靶点);将所得到的共同靶点通过String平台进行蛋白质互相作用(PPI)筛选出自拟出血性中风1号方治疗脑出血的关键靶点。利用metascape数据库及R软件对自拟出血性中风1号方治疗脑出血的关键靶点进行生物学功能分析(GO及KEGG富集分析)。最后利用Pymol、AutoDock Vina将自拟出血性中风1号方核心化学成分与关键靶点进行分子对接验证。结果共收集到自拟出血性中风1号方53种有效中药化学成分,124个药物作用靶点,1896个脑出血相关靶点,最终得到自拟出血性中风1号方治疗脑出血的潜在作用靶点71个。PPI筛选出的关键靶点包括JUN、TP53、AKT1、VEGFA等。GO共富集到1715个条目,主要涉及到氧化应激、细胞凋亡等方面;KEGG通路富集到130个条目,主要包括PI3K-AKT信号通路、P53信号通路、cAMP信号通路、NF-κB信号通路等。分子对接结果显示中风1号方核心化学成分与关键靶点结合能力较强。结论中风1号方治疗脑出血的作用靶点包括JUN、TP53、AKT1、VEGFA等,生物学功能主要是抑制炎症反应及细胞凋亡、降低氧化应激,相关信号通路主要有PI3K-AKT、P53、cAMP、NF-κB等信号通路。

腰方肌靶向阻滞复合喉罩全麻对老年髋关节置换术围术期应用优势评价

目的分析评价腰方肌靶向阻滞复合喉罩全麻对老年髋关节置换术围术期的应用效果。方法采用随机数表法将本院2018年1月至2019年8月收治的择期行髋关节置换术的60例老年患者分为对照组和观察组,各30例。对照组行常规喉罩全身麻醉,观察组实施超声引导下腰方肌阻滞复合喉罩全麻,比较分析两组的术中血流动力学监测数据、麻醉药物用量、术后苏醒时间、拔出喉罩时间及恢复室停留时间;评估术后6 h、12 h、24 h、36 h、48 h疼痛VAS评分及术后48h静脉自控镇痛(PCIA)药物用量及不良反应发生情况,评价两组术后12 h、24 h、36 h、48 h时患者髋关节最大屈曲和外展活动度及及术后1个月、3个月的髋关节Harris评分、Barthel评分。结果观察组在术后苏醒时间、拔出喉罩时间及恢复室停留时间明显缩短(P<0.05),术中动脉压(MAP)、心率(HR)整体上波动幅度小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)术中舒芬太尼、丙泊酚用量及术后自控静脉镇痛舒芬太尼用药量均显著减少(P<0.05),术后6 h、12 h、24 h、36 h、48 h视觉模拟评分(VAS)均显著低(P<0.05)。对照组总不良反应发生率明显高于观察组。观察组术后12 h、24 h、36 h、48 h时患者髋关节最大屈曲和外展活动度高于对照组(P<0.05),观察组术后1月、3月的髋关节Harris评分、Barthel评分高于对照组(P<0.05)。结论腰方肌靶向阻滞复合喉罩全身麻醉具有麻醉效果好、血流动力学平稳、持久镇痛满意,对减少阿片类镇痛药物的应用及降低并发症的发生率有积极效果,利于促进术后主动功能锻炼和关节功能的早期康复,是一种适宜于老年髋关节置换患者围术期的安全有效的麻醉镇痛方案。

仝小林教授态靶结合遴选降压药经验

利用药物的偏性,调整疾病之偏态的"调态"策略,是中医治病的基本思维。现代医学的研究成果将极大地提高中医治疗的靶向性。仝小林教授经过多年的临床实践,倡导中西结合,提出"态靶结合"中医临床处方方略,并将其应用于高血压病的临床辨治中。仝师将高血压病的病机概括为"寒、热、水、痰、瘀、革"六种类型,并充分利用现代药理研究成果,将具有降压功效的中药,按照"态靶结合"思路,灵活应用于各型高血压治疗,取得了良好的临床疗效。

仝小林院士治疗慢性心力衰竭验案1例

仝小林院士认为,慢性心力衰竭主要责之于气、血、水,气不足,则动力乏源,血必瘀滞,血不利则为水,故心衰之责,无非气、血、水,与西医强心、利尿、扩血管之治则相同。本文从态靶辨治理论出发治疗难治性心力衰竭病案一则,此患者以虚态为主,瘀血、水停为靶,故以延命汤合真武汤态靶同调,取得了良好临床疗效。将中医传统临床诊疗思路与现代医学疑难问题有机结合,调态与打靶同施,标本兼顾,为临床治疗慢性心力衰竭提供了新的诊疗思路。

从“态靶因果”理论辨治糖尿病临证思路

“态靶因果”理论是由仝小林院士提出的临床辨治方略,陈锐教授将“态靶因果”理论运用到糖尿病辨治之中。首先通过四诊合参,并参考现代医学检验结果全面诊断疾病;其次辨明疾病所处阶段,归纳核心病机;最终靶向治疗并精准方药量效。全程贯穿中医辨证论治和治未病思想。

基于“态靶辨证”理论治疗糖尿病合并便秘

便秘是糖尿病常见的胃肠道并发症之一,仝小林院士基于“态靶辨证”理论,提出应根据糖尿病患者郁、热、虚、损4种“态”治疗糖尿病合并便秘。该文总结了糖尿病患者4种“态”的便秘病机、临床表现,以及相应的通腑靶方及靶药,其中郁态应选用四逆散、厚朴三物汤等;热态应选用白虎汤、大柴胡汤、连朴饮、小陷胸汤、清营汤等;虚态应选用枳术汤、济川煎、增液汤等;损态应选用血府逐瘀汤。此外,该文探讨了治疗糖尿病合并便秘的靶药量效关系。

有限尺寸方靶等离子体离子注入动力学的三维粒子模拟研究

采用三维粒子模拟模型研究了有限尺寸方靶等离子体浸没离子注入过程中的鞘层动力学行为,得到了鞘层尺寸和方靶表面的注入剂量、注入能量以及注入角度等信息,并与二维无限长方靶注入结果进行了对比.模拟结果表明,与无限长方靶不同,有限尺寸方靶周围鞘层很快扩展为球形,但鞘层厚度明显减小.在模拟的50ω-1pi时间尺度内靶表面注入剂量很不均匀,中心区域注入剂量最小,四个边角附近位置注入剂量最大.这种剂量不均匀性是由于鞘层扩展为球形,使得鞘层内离子被聚焦并注入到边角附近所致.方靶中心区域离子接近垂直注入,并且注入能量超过最大注入能量的90%;而在边角位置离子以45°左右的入射角度注入到靶表面,注入能量仅仅约为最大注入能量的50%.

基于分型证治及“态靶因果”探讨原发性血小板增多症的中医治疗

原发性血小板增多症可归属于中医学“血积”“髓实”“积聚”的范畴。作为一种慢性骨髓增殖性肿瘤,单纯的分证论治不足以构建原发性血小板增多症的中医诊疗体系。本文基于“态靶因果”的诊治思路,即根据原发性血小板增多症患者的“整体证候特征”(“态”)及其具体症状或异常指标(“靶”),通过当前的“态”推测其发生的原因(“因”),并预测将来会出现的病理结果(“果”),采取相应的治疗措施,以提前预防,达到“治未病”效果。通过探讨原发性血小板增多症的分期与分型的辨证论治思路,认为原发性血小板增多症可以热毒、痰湿、瘀血、寒凝、肾虚5型论治,可分别选用靶方犀角地黄汤、导痰汤、通脉活血汤、阳和汤和大补阴丸来调整患者内环境,同时可选用主要由大血藤、猕猴桃根、冬凌草、八角莲、瓦楞子、海藻、昆布、水蛭、土鳖虫、全蝎、肉桂、墨旱莲等组成的靶药组合。

态靶辨证在治疗阳虚浊毒型慢性肾衰竭中的运用

脾肾阳虚、浊毒内蕴是慢性肾衰竭的重要病机之一。针对阳虚浊毒型慢性肾衰竭患者,仝小林院士基于其特色的“态靶辨证”组方策略,提出以“脾肾阳虚、浊毒内蕴”为态,以“少尿或无尿、乏力、恶心呕吐、水肿”为靶,以大黄附子汤为靶方温补脾肾、泄浊排毒。靶药黄芪、丹参益气养血;茯苓、泽泻利水渗湿;骨碎补补肾强骨,宏观调态,微观定靶,标本兼顾,共同打靶,取得了显著的疗效。