RNA干扰技术治疗恶性肿瘤的靶点选择和靶向导入

一、RNA干扰技术的简介 RNA干扰（siRNA）是指小分子双链RNA抑制同源序列的基因表达的现象，是生物进化过程中保留下来的机制。早期的研究发现RNA干扰参与了植物细胞防御病毒感染和转位子侵袭的免疫反应。2001年Tuchl等发现siRNA能在哺乳动物细胞内高效沉默目标基因的表达，掀起了生命科学领域对siRNA的基础和应用研究的热潮。

脑深部电刺激治疗帕金森病的机制和靶点选择的探讨

脑深部电刺激是治疗帕金森病的一种新的有效的技术。本文就有关脑深部电刺激治疗帕金森病的几种可能机制,包括刺激诱导 r-氨基丁酸释放、去极化阻滞等,以及丘脑腹中间核、苍白球内侧部和丘脑底核作为脑深部电刺激作用靶点如何选择的问题进行了阐述。

《答司马谏议书》驳论逻辑靶点的提炼与选择

《答司马谏议书》的批判性阅读还需深入文本做具体分析,“义利之辩”并非司马光《与王介甫书》的立论基础,王安石的“名实之辩”也不是对阵“义利之辩”的核心论题,而是指明一种反驳策略的选择。王安石选定四个概念作为靶点展开反驳有其现实考量与学理依据,其针对性与反驳力殊难否定。

脑深部电刺激治疗癫痫的靶点选择

癫痫是一种严重困扰着人类身心健康的慢性神经系统疾病。据WHO统计，世界上约有5000万癫痫患者。尽管癫痫药物不断改进，但仍有20％～30％的患者难以通过药物控制癫痫发作。外科切除性手术是治疗药物难治性癫痫的有效手段，但切除性手术仅对致痫灶明确的患者有效，而对于无法进行手术或手术失败的患者，迫切需要新的治疗手段。

脑深部电刺激术治疗难治性癫痫靶点选择的研究进展

癫痫是神经元异常放电导致的中枢神经系统疾病，具有发作性、短暂性、重复性及刻板性的特点，严重危害着患者的身心健康。癫痫的患病率为0．7％～3％，其中20％～30％的癫痫患者经过规范化治疗后不能控制发作，为难治性癫痫。

选择性多靶点毁损治疗难治性精神病：154例报告

目的探讨脑立体定向下选择性多靶点毁损术对难治性精神病的临床治疗效果。方法对154例难治性精神病应用现代脑立体定向技术对颅内的多个靶点进行选择组合射频毁损治疗。术后随访6～24个月。应用临床疗效总评量表(CGI)、简明精神病症状分级评定量表(BPRS)、社会功能量表(SDSS)、阳性症状量表(SAPS)、魏克斯勒儿童智力量表(WISC)和临床记忆量表(CMS)对治疗效果进行评价:结果154例经CGI评定总有效率为90%(优22例,显著进步68例,进步50例,无变化14例)。手术前后BPRS分别为68.86±14.40和32.40±8.66;SAPS为26.54±2.28和9.96±2.54;SDSS为15.82±1.20和8.62±1.60,均有明显差异(P<0.01或P<0.05);CMS、WISC检测术前与术后无显著差异。本组术后均无严重并发症和后遗症。结论脑立体定向技术微创、安全,是难治性精神病的有效治疗方法;根据不同的症状设计不同的靶点组合,对提高疗效、降低并发症有较大意义。

射频消融法治疗18例慢-快型房室结折返性心动过速靶点的选择

房室结折返性心动过速（AVNRT）是临床常见的心律失常，其中慢-快型占78％。射频消融是根治AVNRT的新方法，我院从2002年1月至2005年1月以导管射频消融治疗18例慢-快型AVNRt患者，本文对放电靶点选择总结分析如下。

肿瘤靶向药物输送载体研究的分析和展望

随着纳米技术的发展,靶向肿瘤的纳米载体成为研究的热点。纳米载体可以通过靶向作用更有效地输送抗肿瘤药物和影像材料用于肿瘤的治疗和诊断。本文对靶向肿瘤的纳米药物载体研究的近况以及发展趋势进行分析和展望,希望从靶向载体制剂设计和开发的角度出发,探讨靶点选择、靶向机制以及载体结构和质量控制方面的关键技术问题,期望对相关研究人员有所启发。

立体定向颅内多靶点毁损术治疗难治性精神障碍疗效分析

目的探讨立体定向选择性多靶点联合毁损治疗难治性精神障碍的靶点组合及疗效。方法回顾性分析2005年5月至2011年6月应用立体定向多靶点毁损手术治疗的1026例难治性精神障碍患者的临床资料,所有病例均在CT引导下行选择性多靶点联合毁损,术前应用CT进行靶点定位,手术前后应用阳性与阴性症状量表(PANSS)、耶鲁-布朗强迫量表(Y-BOCS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMD)、汉密尔顿抑郁量表(HAMA)等量表进行疗效评定。结果经过量表术前、术后(三个月、一年、三年)评估,评分差值P<0.05。1026例患者中,恢复242例,显著进步514例,进步188例,无效82例,无严重并发症和后遗症发生。结论根据不同的症状设计不同的靶点组合,对提高疗效有较大意义。

胰腺癌CAR-T免疫治疗研究进展

胰腺癌是一种恶性程度高、预后差的消化系统恶性肿瘤,因其超高的致死率被称为“癌中之王”,2020年死亡病例占新发病例的90%以上,目前仍缺乏较好的治疗手段。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法已在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得成功,总体缓解率达到80%以上,目前共有5项CAR-T产品经美国FDA批准上市,标志着人类抗癌之路进入了新时代。近年来,许多学者应用CAR-T治疗胰腺癌并取得了不错的进展。本文总结了CAR-T在胰腺癌治疗中的研究进展,包括CAR-T靶点选择、现有的早期临床研究、安全性评估、存在的问题和挑战等,旨在为胰腺癌的免疫治疗提供新思路。

CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤:问题及对策

多发性骨髓瘤是骨髓中浆细胞异常增生导致的恶性肿瘤,是第二大常见的血液系统恶性肿瘤。日益增多的生物治疗方法为多发性骨髓瘤治疗提供新的思路和方向,CAR-T细胞疗法更是为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来治愈新希望。已有多种靶向多发性骨髓瘤特异性靶标分子CAR-T细胞在临床试验中显示出较好的疗效,然而CAR-T细胞疗法仍存在疗效持续时间不够长、肿瘤易复发等问题,这可能与CAR-T细胞持续性不足、肿瘤细胞表面抗原表达丢失、抗原逃逸、免疫抑制微环境损害T细胞活性等因素相关。已有临床研究通过优化CAR设计、调整制备过程以产生富含特定T细胞亚群的CAR-T细胞、构建健康志愿者来源的通用型CAR-T细胞、引入修饰基因以调节免疫抑制微环境或改善CAR-T细胞增殖能力等方法来提高CAR-T细胞的效应功能并延长其持续作用时间,通过降低CAR结构中抗体免疫原性、引入开关机制等方法来提高CAR-T细胞疗法安全性。众多研究为多发性骨髓瘤的CAR-T细胞治疗注入新的活力,也为抗肿瘤免疫治疗提供新的方法与选择。

第四军医大学基础医学院杨安钢教授领衔荣获2012年度陕西省科学技术一等奖

由第四军医大学基础医学院免疫学教研室主任杨安钢教授等完成的“siRNA抗肿瘤作川的靶点选择、链选择机制及靶向输送”

HER2低表达晚期乳腺癌抗体药物偶联物研究进展

抗体药物偶联物(ADCs)是由具有抗原特异性的单克隆抗体和高活性细胞毒性载荷偶联而成的一种突破性肿瘤靶向治疗药物。近年来ADCs不再局限于以驱动基因如人类表皮生长因子受体2(HER2)为靶点,人类表皮生长因子受体3(HER3)、滋养层细胞表面抗原-2(Trop-2)和叶酸受体ɑ(FRɑ)等肿瘤细胞表面非驱动基因为靶点的ADCs不断涌现。目前ADCs药物在乳腺癌领域已取得较大进展,并引入“HER2低表达”的前瞻性亚型重新定义了传统的乳腺癌分型,正在彻底改变乳腺癌的治疗格局。新靶点的探索扩大了从ADCs中受益的患者比例,尤其是HER2低表达乳腺癌也可从ADCs治疗中获益。综述重点探讨了ADCs药物在治疗HER2低表达晚期乳腺癌中的应用进展,为优化ADCs药物在晚期HER2低表达乳腺癌患者中的临床应用提出新的展望。

嵌合抗原受体T细胞治疗多发性骨髓瘤新进展

多发性骨髓瘤(MM)是恶性浆细胞病,是第二大常见的血液系统恶性肿瘤,目前尚缺乏治愈的手段。尽管新的药物不断涌现,但是MM的耐药和复发仍是目前研究的重点,迫切需要更好的疗法。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是近几年新兴的治疗方式,在MM治疗中表现出了较好的治疗前景,为治愈MM带来希望。本文从CAR-T疗法临床疗效、治疗安全性和可及性等方面阐述其在MM治疗中的新进展,以期进一步优化治疗策略。

立体定向微创治疗高血压性脑出血

目的 探讨立体定向微创治疗高血压性脑出血的疗效及优越性。方法 对32例高血压性脑出血行立体定向血肿排空术或小骨窗开颅、显微镜辅助手术清除颅内血肿。结果 本组32例术后立即复查头颅CT,血肿均清除70%以上,瞳孔散大者均有不同程度回缩。32例分别住院12～31 d,死亡4例。结论 立体定向微创治疗高血压性脑出血具有定位准确、创伤小、恢复快、病死率低等优点。

运动障碍病1135例手术治疗报告

目的 探讨手术治疗运动障碍病 (MDs)的疗效、适应证、靶点选择和风险。方法 96 7名 8个病种的MDs患者接受了 1135例次的微电极导向立体定向神经外科手术。靶点选择苍白球腹后部 (PVP)、丘脑腹外侧核和丘脑底核 (STN)。通过毁损或脑深部电刺激 (DBS)靶点达到症状学治疗的目的。采用国际通用的疗效评估方法 ,对特定样本组之间进行比较。结果 帕金森病 (PD)是MDs手术治疗中主要的病种 (88 3% ) ,PVP是目前主要的治疗靶点 (6 4 8% ) ,手术明显改善了患者的生存质量。初步结果显示STN和DBS对PD的改善程度高于PVP。手术风险为 1 8%。结论 手术对MDs有肯定和持久的疗效。