鞘氨醇-1-磷酸受体4在口腔鳞状细胞癌中的表达及生物学功能

目的 :探讨鞘氨醇-1-磷酸受体4(sphingosine-1-phosphate receptor 4,S1PR4)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及生物学功能。方法 :通过实时荧光定量PCR (RT-qPCR)、免疫印迹实验(Western blot)和免疫组织化学染色,分析OSCC组织样本及细胞系(WSU-HN4、WSU-HN6、CAL27、WSU-HN30)中S1PR4的表达。通过S1PR4拮抗剂(CYM50358)抑制S1PR4活性,利用CCK-8以及克隆形成实验检测CYM50358对OSCC细胞增殖的影响。通过流式细胞术分析CYM500358对OSCC细胞凋亡的影响。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果:OSCC中的S1PR4转录及表达显著上调,CYM50358处理组OSCC细胞增殖活性显著低于空白对照组(P<0.05),CYM50358处理组OSCC细胞克隆形成能力显著低于空白对照组(P<0.05),CYM50358处理组OSCC细胞凋亡比例显著高于空白对照组(P<0.05)。结论:S1PR4在OSCC中表达上调,S1PR4拮抗剂可抑制OSCC细胞生长并促进细胞凋亡,或为OSCC的治疗提供新的潜在靶点。

鞘氨醇-1-磷酸在肿瘤转移中的调控机制研究进展

鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是鞘磷脂代谢产生的一种生物活性脂类,广泛存在于多种组织、血液及淋巴液中。作为一种分泌型的溶血磷脂,S1P在肿瘤发生时异常增高,通过结合其特定受体(S1P受体1~5)参与肿瘤的发生发展。S1P除可通过促进肿瘤细胞侵袭、迁移、上皮-间充质转化外,还可通过调控肿瘤微环境中诸多基质细胞促进肿瘤转移。因此,S1P可作为肿瘤转移的诊断标志物,并具有药物治疗靶点的潜能。未来,设计靶向S1P及其信号通路的方案将成为肿瘤治疗的新思路。

老年男性初发2型糖尿病患者鞘氨醇-1-磷酸与骨代谢的相关性

目的 探讨鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate, S1P)与骨转换标志物、骨密度和骨折发生风险的相关性。方法 纳入59例老年男性初发2型糖病患者作为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)组,49例非糖尿病居民作为非糖尿病(non diabetes mellitus, NDM)组,收集临床资料,采集静脉血,检查骨密度,计算FRAX评分,比较两组一般资料、糖脂代谢和骨代谢生化指标、骨密度、骨折发生风险及S1P水平的差异,分析S1P与骨转换标志物、骨折发生风险和糖代谢指标的相关性。结果 与NDM组比较,T2DM组空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin Alc, HbAlc)、游离脂肪酸(free fatty acids, FFA)显著升高(P<0.01),总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)差异无统计学意义(P≥0.05);T2DM组甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)显著降低(P<0.01),钙(calcium, Ca)、磷(phosphorus, P)差异无统计学意义(P≥0.05);T2DM组骨钙素(osteocalcin, OC)、骨型碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase, BALP)、β-Ⅰ型胶原C端肽(β cross-linked c-telopeptide, β-CTX)显著降低(P<0.01),Ⅰ型胶原氨基端延长肽(procollagen type 1 n-terminal propetide, PlNP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate-resistant acid phosphatase-5b, TRACP-5b)和不同部位骨密度差异无统计学意义(P≥0.05);T2DM组10年内主要骨质疏松性骨折风险FRAX评分(FRAX 10-year major osteoporotic fracture risk score, FRAXM)和10年内髋部骨折风险FRAX评分(FRAX 10-year hip fracture risk score, FRAXH)显著升高(P<0.01);T2DM组血清S1P显著高于NDM组(P<0.01)。NDM组S1P与TRACP-5b呈正相关(P<0.05);T2DM组S1P与5种传统骨代谢标志物均无相关性(P≥0.05)。两组血清S1P与骨密度、FRAXM和FRAXH均无相关性(P≥0.05)。两组血清S1P与FPG和HbAlc均无相关性(P≥0.05)。结论 老年男性T2DM组血清S1P水平升高,S1P与传统骨转换标志物、骨密度、FRAXM和FRAXH无相关性。NDM组血清S1P与TRACP-5b呈正相关。

鞘氨醇-1-磷酸受体1在疼痛中的作用研究

鞘氨醇-1-磷酸受体1(sphingosine-1-phosphate receptor1,S1PR1)属于G蛋白偶联受体,其能调节多种下游信号分子和细胞功能。研究发现S1PR1在疼痛中发挥重要作用,但激活S1PR1产生致痛作用还是镇痛作用尚存在争议。该文讨论了S1P/S1PR1信号在疼痛研究中的最新观点与进展,以增进对其生物学功能及病理作用的了解。

鞘氨醇-1-磷酸与免疫细胞的调节

鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是来源于鞘脂代谢途径的多效性信号分子,其代谢受到多种因素调控。S1P由细胞内的鞘氨醇激酶(sphingosine kinases,Sph Ks)催化鞘氨醇的磷酸化而合成,可通过转运蛋白释放至细胞外。S1P可通过在胞外结合其特异性G蛋白偶联受体及胞内作用而调节多种重要生物学效应。作为细胞外介质和细胞内信使,S1P在免疫系统中也发挥重要的调节作用。S1P参与免疫细胞的迁移、增殖、分化及死亡细胞清除等过程。本文对S1P的代谢以及其对于免疫细胞的调节作用进行综述。

过表达磷脂转运蛋白对小鼠脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸含量的影响

目的:探讨血浆脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸(S1P)和磷脂转运蛋白(PLTP)的相互作用及机制。方法:检测雄性10周龄PLTP转基因(PLTP-Tg)及野生型(WT)小鼠血浆S1P和脂蛋白上S1P含量,转运实验检测PLTP对S1P的转运作用,免疫印迹检测S1P载体载脂蛋白M(apoM)含量。结果:PLTP-Tg小鼠血浆S1P含量较WT小鼠下降21.1%(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)组分上S1P含量下降约35.1%,而低密度脂蛋白(LDL)组分上S1P比例则增加了127.4%。转运实验表明,在37℃时D-Hanks缓冲液中PLTP能够促进S1P从红细胞转运至重组脂质体。PLTP-Tg小鼠血浆中apoM含量与WT小鼠比较无变化。结论:生理水平PLTP对保持HDL上S1P含量有重要意义,过表达PLTP可显著降低HDL上S1P,同时升高LDL上S1P,其机制可能与PLTP介导S1P转运有关。

鞘氨醇-1-磷酸转运体在胃癌组织的表达及其对胃癌细胞增殖和迁移的影响

目的鞘氨醇-1-磷酸转运体(Spns2)与肿瘤相关研究报道较少。文中旨在比较Spns2在胃癌和癌旁组织中的表达,并探讨Spns2对人胃癌细胞SGC-7901增殖、克隆形成和迁移能力的影响。方法收集2016年2月至8月江苏省肿瘤医院消化内科胃癌术后病理标本20对(癌组织和癌旁组织)。通过免疫组化法比较Spns2蛋白在胃癌和癌旁组织中的表达差异。构建过表达Spns2的p EX-1真核载体和小干扰RNA(siRNA),转染人胃癌SGC-7901细胞,根据转染的质粒载体不同分2组:p EX-1-Spns2组(转染p EX-1-Spns2真核表达载体)、p EX-1组(转染空载体p EX-1)。进行siRNA制备与转染,根据转染的siRNA不同分2组:siRNA-Spns2组(加入针对Spns2的脂质体介导的siRNA)、siRNA-NC组(加入不与人任何基因序列同源的siRNA)。采用RT-PCR和Western blot分别检测转染后各组Spns2 mRNA和蛋白的表达水平;采用CCK-8、克隆形成实验、Transwell小室和划痕实验检测Spns2过表达和下调对SGC-7901细胞的增殖、克隆形成和迁移能力的影响。结果胃癌组织Spns2蛋白表达(0.39±0.04)明显低于癌旁组织(0.45±0.02),差异有统计学意义(P<0.05)。p EX-1-Spns2组Spns2 mRNA(21.96±2.08)、蛋白表达(10.71±2.78)较p EX-1组[(0.88±0.12)、(0.83±0.16)]明显升高(P<0.05)。siRNA-Spns2组Spns2mRNA (0.35±0.07)、蛋白表达(0.53±0.07)较siRNA-NC组[(0.91±0.09)、(0.92±0.08)]明显降低(P<0.05)。转染后第48、72、96小时,p EX-1-Spns2组SGC-7901细胞增殖能力较p EX-1组明显降低(P<0.05)。siRNA-Spns2组SGC-7901细胞增殖能力较siRNA-NC组明显增强(P<0.05)。p EX-1-Spns2组克隆形成率较p EX-1组明显降低[(33.30±3.81)%vs (48.00±4.60)%],差异有统计学意义(P<0.05)。siRNA-Spns2组克隆形成率较siRNA-NC组明显升高[(48.38±4.22)%vs (26.25±4.88)%],差异有统计学意义(P<0.05)。p EX-1-Spns2组穿膜细胞数明显低于p EX-1组; siRNA-Spns2组穿膜细胞数则明显高于siRNA-NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。p EX-1-Spns2组细胞迁移率较p EX-1组降低[(1.60±0.19)%vs (3.25±0.37)%],siRNASpns2组较siRNA-NC组升高[(3.16±0.40)%vs (1.41±0.15)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Spns2在胃癌组织中低表达,过表达Spns2可降低胃癌SGC-7901细胞的增殖、克隆形成和迁移能力;下调Spns2则可促进胃癌SGC-7901细胞的增殖、克隆形成和迁移,提示Spns2可能起着抑制胃癌发生发展的作用。

鞘氨醇-1-磷酸转运体Spns2的研究进展

鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是一种鞘脂类信号分子,在细胞增殖、分化和迁移等诸多方面发挥重要的调节作用。S1P在细胞内生成,随后释放到细胞外与靶细胞膜上的S1PR受体结合。S1P的体内来源主要是造血细胞和血管内皮细胞。造血细胞中S1P的释放主要通过ABC转运蛋白家族,而血管内皮细胞中S1P的释放则是通过Spns2。Spns2是首个被发现并确认具有重要生理功能的S1P转运蛋白,属于主要协助转运蛋白超家族。应用Spns2基因敲除小鼠模型研究发现Spns2缺陷小鼠的血浆S1P水平较野生小鼠明显下降,淋巴细胞外迁受到抑制。本文将对Spns2的研究历史、结构特性、作用底物、生理功能,以及Spns2与免疫性疾病和癌症的相关性进行简要介绍,为进一步研究Spns2提供重要参考。

脂质活性信号分子鞘氨醇-1-磷酸及其生物学特性

鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是目前颇受关注的脂质信号分子。体内S1P主要由红细胞内鞘氨醇激酶催化鞘氨醇合成,后经由ATP结合盒式转运子释放入血浆。血浆S1P超过半数存在于高密度脂蛋白和血清白蛋白上。S1P可通过直接胞内作用和激活其特异性G蛋白偶联受体产生多种重要生物学效应。S1P1-5型受体在体内各类型组织和细胞表达水平不同,参与包括细胞增殖、存活、迁移等多种生物学过程。

植物鞘氨醇-1-磷酸对暗诱导蚕豆气孔关闭及保卫细胞胞质pH和NO的影响

【目的】了解植物鞘氨醇-1-磷酸(Phyto-S1P)在暗诱导蚕豆气孔关闭中的作用及信号转导过程,为进一步阐明暗调控植物气孔运动的信号转导机制提供依据。【方法】以蚕豆(Vicia faba)为材料,借助药理学试验,基于一氧化氮(NO)特异荧光探针(DAF-2DA)和pH特异荧光探针(BCECF-AM)的激光共聚焦显微技术,通过测定气孔开度和保卫细胞NO和pH水平的变化,确定Phyto-S1P在暗诱导蚕豆气孔关闭中的作用机制。【结果】暗处理能显著诱导蚕豆气孔关闭且可引起NO水平升高,这种效应可被长链碱基激酶抑制剂DL-threo-二氢鞘氨醇(DL-threoDHS)和N,N-二甲基鞘氨醇(DMS)显著抑制;外源Phyto-S1P可明显诱导蚕豆气孔关闭,且可以提高NO水平,但NO特异清除剂cPTIO和NOS抑制剂L-NAME可明显抑制Phyto-S1P的这些效应,表明Phyto-S1P通过诱导NO的产生介导暗诱导气孔关闭。此外,暗诱导胞质pH升高和气孔关闭可被DL-threo-DHS和DMS显著抑制,外源Phyto-S1P可以明显诱导胞质pH升高和气孔关闭,且Phyto-S1P的这种效应可被丁酸显著抑制,该结果提示PhytoS1P通过诱导胞质碱化参与暗诱导气孔关闭。外源Phyto-S1P处理引起的保卫细胞胞质pH升高较NO水平升高滞后期短,达到峰值更早,且Phyto-S1P引起的NO水平升高可被丁酸显著抑制,这进一步证实Phyto-S1P诱导保卫细胞胞质碱化是NO产生的先决条件。【结论】Phyto-S1P通过诱导保卫细胞胞质碱化和NO产生介导暗诱导蚕豆气孔关闭,胞质碱化是NO产生的诱导因素。

鞘氨醇-1-磷酸的定量测定——一种新的竞争性结合方法

鞘氨醇 1 磷酸 (SPP)是重要的细胞第二信使 ,影响细胞的生长和死亡 .通过培养和收集转染SPP受体 EDG 1的HEK2 93细胞 ,与标记及非标记SPP共孵育 ,利用它们与HEK2 93细胞的竞争性结合 ,测定细胞、血清和组织中SPP含量 .该法无需特殊仪器 ,可以测到皮摩尔水平的低含量 ,批间差异小于 15 % (6次 ) .

雌激素通过上调S1P／S1PR信号通路促进内皮细胞鞘氨醇-1-磷酸生成和分泌

动脉粥样硬化性心血管病是全球范围内发病率和死亡率最高的慢性炎症性疾病，而保护内皮系统则是防治动脉粥样硬化的重要策略之一。上世纪90年代人们试图使用雌激素替代治疗遏制女性心血管病，10多年后发现并未出现预期效果。其原因可能与人们在实验中所发现的雌激素抗动脉粥样硬化分子机制存在重要缺陷有关。因此，重新审视雌激素的血管保护机制和分子靶点有可能为雌激素替代治疗提供新的思路。鞘氨醇-1-磷酸（SIP）是目前研究发现的最重要的活性鞘脂类分子之一，其具有促进细胞生长、增殖和抗炎症等多种生物学功能。在细胞膜上分布有5种s1P受体（s1PR），命名为S1PRl—5，其中S1PRl—3广泛分布于血管内皮系统。已有研究表明S1P／S1PR信号通路在内皮系统功能方面扮演着重要角色。

磷脂转运蛋白缺乏降低小鼠血浆及高密度脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸含量

目的循环中鞘磷脂信号分子鞘氨醇-1-磷酸（s1P）主要富集于高密度脂蛋白（HDL）颗粒并对HDL功能产生重要影响。HDL上S1P来自何处并通过何种途径富集于HDL上对分析HDL功能具有重要意义。磷脂转运蛋白（PLTP）通过介导磷脂转运引起HDL重构及功能改变的分子机制很可能与S1P的转运有关。本研究采用液相-串联质谱（LC-Ms／MS）检测C57BL／6小鼠（WT）和相同遗传背景下PIJTP缺陷（PLTP-/-）小鼠脂蛋白上的S1P含量，分析PI胛对血浆S1P分布的影响，并通过体外转运实验分析PLTP介导S1P在红细胞与脂蛋白之间的转运作用。方法选用普通饲料喂养下的wT和PLTP-/-小鼠，收集血浆并采用超速离心法分离脂蛋白，抽提脂质，采用LC—Ms／MS方法进行S1P定量。

载脂蛋白AI介导内皮细胞鞘氨醇-1-磷酸释放及其信号机制

背景与目的鞘氨醇．1．磷酸（SIP）是由鞘氨醇激酶1／2（SphKl／2）磷酸化鞘氨醇而合成。血管内皮细胞、红细胞和血小板等是血液S1P的主要来源。S1P释放到细胞外通常受到细胞内或细胞外的刺激。载脂蛋白AI（ApoAI）与ATP结合盒转运体A1（ABCAl）的结合是HDL生成的起始过程，也是胆固醇逆向转运的限速步骤。ApoAI也能结合清道夫受体B类I型（SR-BI）进行胆固醇和磷脂的双向转运。ApoAI除转运胆固醇外，还可转运其他磷脂成分。作为HDL的主要裁脂蛋白，ApoAI是否能促进血管内皮细胞S1P释放，以及其受体信号机制如何是本实验的研究目的。

鞘氨醇-1-磷酸对人耐受型树突状细胞功能影响的初步研究

目的探讨鞘氨醇-1-磷酸(S1P)对外周血单核细胞诱生的人耐受型树突状细胞(tDC)免疫学功能的调控作用。方法 RT-PCR和流式检测细胞表型以及S1P受体(S1PR s)的表达;加入S1P处理tDC,检测其对tDC表型、细胞因子表达以及信号蛋白细胞外调节蛋白激酶(ERK)磷酸化的影响。结果 tDC高表达DC标志CD209、共刺激分子CD80、CD86和成熟标志CD83;炎性细胞因子mRNA的表达低于未成熟DC,而抑炎性细胞因子、Fas-L和IDOmRNA的表达均高于iDC;tDC表达S1P的受体,S1P与受体相互作用后可引起信号蛋白ERK的磷酸化,上调tDC抑炎性细胞因子以及Fas-L mRNA的表达,对炎性细胞因子的表达无影响。结论 tDC表达S1P受体1、2、5,S1P信号活化后可上调抑炎性细胞因子mRNA的表达,而其表型和炎性细胞因子的分泌无明显变化,有利于tDC免疫耐受功能的发挥。

鞘氨醇-1-磷酸受体在心血管系统中的作用及其机制

鞘氨醇-1-磷酸受体（S1PR）是鞘氨醇-1-磷酸（S1P）发挥细胞内作用的重要中转站，它包括5种亚型（S1PRl-5），广泛存在于包括心血管系统在内的各系统，在心血管系统发育、血管生成、血管舒张、血管屏障完整性、缺血再灌注损伤和动脉粥样硬化等过程中具有重要的生物学作用。

植物体内的鞘氨醇-1-磷酸(S1P)

鞘氨醇-1-磷酸(S1P)在植物体内也可作为一种信号分子参与ABA介导的保卫细胞信号转导过程,这一途径和异三聚体G蛋白相耦联。文章对此问题的研究进展作了介绍。

鞘氨醇-1-磷酸酯受体拮抗剂对抗肾小球基底膜肾炎的影响

目的观察鞘氨醇-1-磷酸酯受体拮抗剂720(sphingosine-1-phosphate receptor agonist 720,FTY720)对C57BL/6小鼠抗肾小球基底膜肾炎模型(Anti-GBM GN)的干预作用并对其作用机制进行探讨。方法选择健康雄性C57BL/6小鼠52只,给予兔IgG(500μg)加完全弗氏佐剂皮下注射进行预免疫,5d后从中随机抽取8只作为正常对照组,经尾静脉注射同剂量的非抗体性的正常兔血清,其余44只小鼠取灭活兔抗小鼠GBM抗血清0.3mL/20g经尾静脉注射。44只小鼠按随机化原则分组,FTY0.3mg/(kg·d)组(n=8)尾静脉注射6h后0.3mg/(kg·d)FTY720灌胃;FTY3mg/(kg·d)组(n=8)3mg/(kg·d)FTY720灌胃;FTY5mg/(kg·d)组(n=8)5mg/(kg·d)FTY720灌胃;FTY10mg/(kg·d)组(n=8)10mg/(kg·d)FTY720灌胃;Anti-GBM GN组(n=12)为模型组,同等剂量的无菌生理盐水灌胃。观察小鼠实验室指标及肾脏组织病理学改变情况。实时定量PCR检测小鼠脾脏鞘氨醇-1-磷酸脂(sphingosine-1-phosphate,S1P)受体S1P1～S1P5mRNA表达变化。流式细胞仪检测CD4+T细胞的凋亡情况。结果治疗组小鼠的尿蛋白、血肌酐、尿素氮和血胆固醇水平明显降低,血浆白蛋白明显增高;治疗组小鼠肾脏组织学病变明显减轻。与模型组相比,用药各组随着用药剂量增加S1P1、S1P2、S1P5的表达量逐渐减少,差异有显著性;S1P3、S1P4的表达量无明显变化,差异无显著性。流式细胞仪检测结果表明FTY720促进小鼠脾脏CD4+T细胞凋亡。结论 FTY720可能通过下调S1P1、S1P2、S1P5mRNA表达,促进CD4+T细胞凋亡,减轻抗肾小球基底膜肾炎模型的肾脏组织学改变,从而减少蛋白尿、稳定肾功能。

鞘氨醇-1-磷酸对心脏肥大的作用及对心脏微血管内皮细胞的影响

目的探讨鞘氨醇-1-磷酸(S1P)对心脏肥大(CH)的作用与对心脏微血管内皮细胞(CMECs)功能及血管新生的调控,及对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/血管内皮生长因子(PI3K/AKT/VEGF)通路的影响。方法收集51例CH患者和65例正常志愿者外周血,及其死亡捐赠的左心室心肌组织,采用免疫组织化学法(IHC)检测两组心肌组织S1P含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测外周血S1P、人二氢-S1P(DH-S1P)和血管内皮生长因子(VEGF)的含量。采用免疫荧光法(IF)分别对两组心肌组织进行S1P和分化簇31(CD31)、S1P和Alpha-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)共定位染色。采用免疫印迹法(WB)检测心肌组织S1P、S1P受体1-3(S1PR1-3)、α-SMA、CD31及PI3K/AKT通路的变化。分离培养原代CMECs,将第3代CMECs接种于12孔板中,建立肥大CMECs模型,分为两组:去氧肾上腺素(PE)组和PE+S1P(OE)组,每组6孔。OE组转染1μg的PDEST42-S1P-V5质粒24 h,IF对细胞进行染色。结果CH患者心肌组织S1P和血清S1P、DH-S1P和VEGF含量显著低于正常志愿者(t=6.994、7.822、5.982、9.811,P<0.05),且血清VEGF和S1P含量呈显著正相关性(r=0.427,P>0.01)。相比于正常志愿者,CH患者心肌组织CD31+S1P+双阳性共定位细胞占CD31阳性细胞比例显著降低(t=18.214,P<0.05);α-SMA+S1P+双阳性共定位细胞占α-SMA阳性细胞比例也显著降低(t=12.451,P<0.05)。与正常志愿者相比,CH患者心肌组织S1P、S1PR3、CD31和α-SMA蛋白含量明显降低(t=4.254、4.492、15.803、9.941,P<0.05),S1PR2含量明显增高(t=6.828,P<0.05),S1PR1含量无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。CH患者心脏组织p-PI3K、p-AKT和p-eNOS蛋白表达量明显低于正常志愿者(t=12.340、15.597、8.624,P<0.05)。相比于PE组,OE组中S1P和α-SMA双阳性共定位细胞占α-SMA阳性细胞比例显著增加,细胞培养上清中S1P和VEGF蛋白水平显著增加(t=6.894、5.213,P<0.05)。结论低水平的S1P可能通过抑制CMECs血管新生和间充质转换,及下调PI3K/AKT/eNOS通路在CH的发生发展中发挥重要作用。

新型鞘氨醇-1-磷酸受体选择性激动剂的研究进展

自芬戈莫德(fingolimod,FTY720)发现以来,鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体受到研究者的广泛关注,但是在S1P受体的5种亚型(S1P1～S1P5)中,只有S1P1受体的激动剂可通过控制淋巴细胞的迁移而产生较强的免疫抑制效应。因此,寻找S1P1受体选择性激动剂,并研究其构效关系,具有非常重要的意义。本文主要对4类新型的S1P1受体激动剂的研究现状及构效关系进行综述。