酸性鞘磷脂酶样磷酸二酯酶3b在足细胞损伤相关肾病中的研究进展

足细胞在维持肾小球滤过屏障的结构和功能方面发挥重要作用,足细胞损伤可导致临床蛋白尿的发生、肾小球硬化及肾功能损害。酸性鞘磷脂酶样磷酸二酯酶3b(SMPDL3b)是足细胞膜上与鞘磷脂代谢相关的糖基磷脂酰肌醇锚定酶,是足细胞功能的重要调节因子,可通过与可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体相互作用,影响整合素活性,导致足细胞表型转变;还与糖尿病肾病胰岛素受体信号通路密切相关,在多种蛋白尿相关性肾脏疾病发病机制中起重要作用。通过稳定体内SMPDL3b水平调控脂类代谢可能成为足细胞相关肾病定向治疗的新靶点。

过表达骨形态发生蛋白2对骨折大鼠的骨愈合和成骨能力的影响及其可能机制

目的探讨过表达骨形态发生蛋白(BMP)-2对骨折大鼠的骨愈合和成骨能力的影响及其可能机制。方法将60只SD大鼠随机分为模型组、BMP-2过表达的阴性质粒组(pcDNA/NC组)和BMP-2过表达质粒组(pcDNA/BMP-2组),各20只。每组均通过横行切断大鼠股骨中段建立大鼠骨折模型。造模24 h后,给予模型组、pcDNA/NC组、cDNA/BMP-2组大鼠经尾静脉分别注射磷酸缓冲盐溶液、BMP-2过表达的阴性质粒溶液、BMP-2过表达质粒溶液。49 d后,处死所有大鼠,X线片观察各组大鼠骨折线的变化及达到骨性愈合的时间;micro-CT检测各组大鼠的骨密度、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁密度(Tb.Th)和骨小梁数量(Tb.N);蕃红O染色后观察各组大鼠股骨组织病理变化;检测各组大鼠血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10和ALP水平,以及骨组织BMP-2、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、鞘磷脂磷酸二酯酶(Smpd)3、Smad1和Runx2蛋白的表达情况。结果pcDNA/BMP-2组大鼠在第7周时骨折完全愈合。与其他两组比较,pcDNA/BMP-2组骨密度、BV/TV、Tb.Th和Tb.N均升高,血清IL-6、TNF-α水平均下降,血清IL-10水平及ALP活性升高,骨组织BMP2、Smad1、Runx2、p38 MAPK和Smpd3的蛋白表达水平均升高(均P<0.05)。结论过表达BMP-2可加快大鼠骨折愈合,这可能与BMP-2降低炎症因子的表达,上调Smad1和Runx2的表达以促进骨细胞中胶原蛋白的形成,以及通过p38 MAPK调节Smpd3的表达有关。

SMPD3在肿瘤中生物学作用的研究进展

鞘磷脂磷酸二酯酶3(SMPD3)编码的中性鞘磷脂酶2(nSMase2)作为调节细胞生长变异、诱导细胞凋亡的重要信使分子神经酰胺的关键酶,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。一方面常见的表观遗传学改变SMPD3甲基化通过调控细胞增殖、分化及凋亡等过程使基因表达紊乱介导癌症发生,同时SMPD3还通过其水解产物诱导肿瘤细胞凋亡与生长周期停滞。另一方面,SMPD3还与外泌体分泌、炎症反应及肿瘤细胞增殖等促癌过程密切相关。主要对SMPD3在肿瘤疾病中生物学作用的研究进展进行综述,以期加强对SMPD3在不同肿瘤发生发展中扮演角色的认识,为肿瘤疾病的基础研究与临床诊疗提供更广阔的思路。

利妥昔单抗治疗特发性局灶节段肾小球硬化的机制和疗效

局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是导致终末期肾病的常见肾小球疾病,足细胞损伤是其发病的主要因素。特发性FSGS的足细胞损伤致病机制仍不详,除糖皮质激素、钙调神经蛋白抑制剂外,目前缺乏有效、特异的治疗方法,易复发,部分患者总体预后差。已有多个文献报道利妥昔单抗在特发性FSGS中有效。作为一种B细胞耗竭剂,利妥昔单抗如何在特发性FSGS患者发挥作用,其免疫学药效和细胞保护作用机制仍在研究和观察中。本文将从利妥昔单抗的药物特点出发,复习近年来主要的临床研究和足细胞损伤治疗领域的主要相关研究报道,就利妥昔单抗治疗特发性FSGS的免疫机制和足细胞保护机制作一综述。

利妥昔单抗治疗局灶节段性肾小球硬化症机制的研究进展

利妥昔单抗(rituximab,RTX)作为一种作用于B细胞表位CD20的单抗,自2005年被应用于肾脏领域以来,已成为众多肾小球肾炎疾病临床治疗的研究热点。目前对于RTX的研究,除集中在其临床治疗安全性及有效性之外,部分学者仍致力于探讨其对肾脏病治疗的作用机制,试图寻找其在肾脏组织中存在的特异性靶点。该文就RTX在治疗局灶节段性肾小球硬化症中的作用机制研究进展进行综述。