HIV-1抑制剂依曲韦林的合成

为了解决依曲韦林(Ⅰ)目前合成工艺中普遍存在的成本高问题,采用Joshi-Maikap合成策略以更佳的工艺条件合成得到Ⅰ:原料2,4,6-三氯嘧啶(Ⅱ)和3,5-二甲基-4-羟基苯腈(Ⅲ)在N,N-二异丙基乙胺作用下于1,4-二氧六环中发生嘧啶环C-4亲核取代反应得到中间体Ⅳ,收率为82.3%;Ⅳ与对氨基苯腈于N-甲基吡咯烷酮中发生嘧啶环C-2亲核取代反应得到中间体Ⅴ,收率为61.7%;Ⅴ与氨水于1,4-二氧六环中发生嘧啶环C-6亲核取代反应得到中间体Ⅵ,收率为84.5%;Ⅵ与液溴于二氯甲烷中发生溴代反应得到Ⅰ,收率为81.3%.四步反应的总收率由文献报道的30.4%提高到34.9%.中间体和产品的熔点、质谱和核磁数据均与文献报道数据吻合.

韦林分布及其参数估计方法的运用

一、引言 齐普夫分布是一种定量的刻划情报科学和社会科学的数量分布规律的理论分布模型。它的应用领域很广，例如，城市人口分布，网站的链接量分布，文献词频分布，科学作者所发表论文的分布，居民收入分布等等。这种分布是一类被称为偏态分布的离散型分布。设P（X=k）为随机变量X取正整数k时的概率，称P（X=k）为齐普夫分布，如果P（X=k）=c／k^a＋1．其中a〉0，称为指标参数，c〉0，为归一化常数。

抗HIV感染新药依曲韦林

依曲韦林（etravirine）商品名为“Intelence”，为HIV-1非核苷逆转录酶抑制药（NNRTI），FDA批准用于抗HIV感染，与其他抗HIV药物联用，可以降低病毒载量，提高CIM细胞计数，提高免疫能力。该药由强生公司子公司Tibotec公司提出上市申请，于2008年1月18日通过优先审批程序获得FDA批准，与其他抗逆转录病毒药物合用，

利匹韦林对成人艾滋病患者血脂的影响

目的:探讨利匹韦林(RPV)对成人人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)患者血脂的影响。方法:回顾性分析2019年3月–2021年9月接受以RPV为基础进行抗病毒治疗(ART)的HIV/AIDS患者的临床资料,比较RPV治疗前后患者的血脂水平和异常率的变化,并分析影响高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的相关因素。结果:94例患者中男性91例,女性3例;年龄中位数36岁。RPV治疗后,患者的血脂总异常率由70.21%升高至78.72%,甘油三酯(TG)异常率由28.72%降至14.89%,总胆固醇(TC)异常率由15.96%降至6.38%,HDL-C异常率由19.15%升高至34.04%,LDL-C异常率由12.77%升高至19.15%;除LDL-C外,其他指标治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。TG、TC、HDL-C指标的数值中位数均显著下降(P<0.05);LDL-C水平略下降。分析显示CD4细胞数<350个·μL^(-1)增加低HDL-C风险,年龄≥40岁和治疗方案中不含替诺福韦是RPV治疗后LDL-C升高的独立危险因素。结论:RPV可以较好地降低TG和TC水平,不升高LDL-C水平,可以作为ART的优良选择,但要警惕其对HDL-C的不良影响。

投资中国 服务中国——访美国韦林公司首席执行官Kevin Jost

目前,中国条码市场规模年增幅35%,成为全球增长最快的国家.未来几年,随着零售业、制造业规模的不断扩大以及现代物流的快速发展,中国自动识别产业更将进入快速发展时期.巨大的市场潜力孕育着无穷的商业机会.基于此,国际上著名的自动识别技术与产品供应商都非常重视中国市场.全球数据收集和交换解决方案的行业佼佼者--美国韦林公司(Hand Held Product,Inc,原名Welch Allyn)也不例外.

科研能力评价的韦林分布模型研究

韦林分布作为双参数齐普夫型分布,能够很好地描述社会科学领域中广泛存在的一类分布-累积优势分布。在此分析了韦林分布的特性,给出两种参数估计方法,并以1991-1995年全国各高校论文产出数为样本,验证其作为研究科学生产力分布模型的可行性和有效性。

干扰素、利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗效观察

目的研究观察干扰素、利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的临床疗效。方法选取2010年1月至2016年6月期间在我院接受治疗的36例慢性丙型肝炎患者作为研究对象。所有患者均采取干扰素与利巴韦林联合用药的治疗方式,以治疗前后患者肝功能与HCVRNA情况、T细胞亚群变化情况作为观察指标,进行回顾性分析。结果经干扰素、利巴韦林联合治疗24周后,患者肝功能ALT、AST及血清HCVRNA滴度数值,均得到明显降低,且差异P<0.05,具有统计学意义。另外,T细胞亚群变化,CD3+由(64.8±12.1)上升到(65.1±13.1);CD4+由(34.7±11.3)上升到(37.1±15.1);CD8+由(27.6±6.1)降至(65.1±13.1);CD4+/CD8+由(1.34±0.31)上升到(1.57±0.15),治疗前后差异变化明显,且差异P<0.05,具有统计学意义。结论通过干扰素、利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎能够有效控制血清HCVRNA复制,同时促使细胞免疫功能得到提高,值得临床推广。

基于利匹韦林的抗病毒方案在接受美沙酮维持用药HIV感染患者中的应用效果

目的观察基于利匹韦林的抗病毒方案在接受美沙酮维持用药艾滋病病毒(HIV)感染患者中的应用效果。方法选取2015年10月-2018年1月红河州传染病医院和红河州建水县人民医院门诊收治的美沙酮维持服药中HIV感染患者70例为研究对象,对其予以基于利匹韦林的抗病毒治疗方案。观察患者的治疗依从性,临床治疗效果,治疗前及治疗后(6、12、24、36个月)的CD_(4)^(+)T淋巴细胞水平、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)变化情况、生活质量评分变化情况、血浆病毒载量水平及临床症状积分的变化情况。结果 70例患者中,治疗总依从性为97.14%,美沙酮服用量均未增加,达到完全病毒学抑制60例、部分病毒学抑制6例,治疗有效率为94.29%。与治疗前比较,治疗后6、12、24、36个月患者的CD_(4)^(+)T淋巴细胞水平明显提升、临床症状积分和PSQI评分明显降低、生活质量评分明显升高,差异均有统计学意义(P <0.01)。结论基于利匹韦林的抗病毒治疗方案在服用美沙酮患者中具有良好的临床效果,不仅可有效提升CD4+T淋巴细胞水平、生活质量评分、治疗总依从性与治疗有效率,同时还能够降低PSQI评分,且不良反应发生率低。

盐酸利匹韦林顺式异构体Z和杂质X的合成与表征

以(E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈为起始物料,通过在氨基氮原子上引入三氟乙酰基等吸电子基团,可以合成较多的盐酸利匹韦林顺式异构体Z(约占50%)和杂质X(约占5%),其结构经1HNMR、13CNMR和MS等确证,并通过HPLC检测其纯度均达到98%以上,杂质X可以作为盐酸利匹韦林杂质对照品,为盐酸利匹韦林的质量研究提供了依据。

美国韦林公司XL Pro^TM系列超级手持式便携型工业视频内窥镜

美国韦林公司自1984年研制出工业视频内窥镜以来，始终居于世界工业视频内窥检测领域技术发展的领先地位。作为世界规模庞大的工业内窥镜专业生产厂家，美国韦林公司产品的技术先进性与性能质量代表了该领域产品的卓越品质．以优异的性价比成为该领域公认的优选设备。

斯韦林克《回声幻想曲》复调技法研究

复调的初步形成主要在法国、意大利和德奥,但是让复调发展最完善,对后世技法影响最大的还是德奥。16世纪末17世纪初的北德管风琴宗师斯韦林克为管风琴创作了大量的托塔卡与复调曲,同时他也完美的继承了文艺复兴时期佛兰德乐派的复调技法。斯韦标克《回声幻想曲》的创作最先为管风琴引入了复调中的“利切卡尔”可谓是赋格曲的初探,对“赋格”体裁的发展具有里程碑式的意义,不仅如此,其复调技法的先进性也影响了后世一大批作曲家。其作品《回声幻想曲》中的复调技法是很多当代复调技法的雏形,对后世复调技法的发展具有标杆式意义。

抗病毒药他立韦林的合成

以1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯为原料合成3-氰基-1,2,4-三氮唑,再与1,2,3,5-四乙酰基-D-核糖经烷基化和氰基氨解两步反应制备抗病毒药他立韦林(Taribavirin),收率59.9%。

利匹韦林中间体4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈的合成

为提高利匹韦林关键中间体4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈(1)的合成收率,设计了以S-甲基异硫脲硫酸盐(2)与乙氧基甲叉丙二酸二乙酯(3)为原料,经缩合、水解、酸化、催化脱羧合成2-甲硫基-4-嘧啶酮,利用其进一步与对氨基苯腈反应合成目标产物1的新工艺,并对该工艺中的缩合反应和脱羧反应进行了优化。由正交实验得到的缩合反应最佳工艺条件为原料2、3和氢氧化钠物质的量之比为1.0∶1.2∶3.2、反应温度为20℃、混合溶剂中乙醇与水的体积比为1.2∶1;脱羧反应的高效催化剂为吡啶,最佳温度为215℃。优化后合成目标产物1的总收率达到61.52%。经核磁共振(1H NMR)鉴定,所有化合物的谱图数据均与文献一致。该路线原料廉价,条件简单,适用于工业化生产。

韦林进入中国轨道 访韦林公司总裁及首席执行官Kevin Jost先生

2005年6月16日,为移动、预设和处理应用提供图像数据收集的行业领先者,美国韦林公司宣布其上海办事处成立,这也是韦林公司在大中华区的第二个办事处,它将为本地合作方及客户提供更快和更直接的支持。

左旋韦林治疗婴幼儿秋季腹泻的临床观察

目的:观察左旋韦林治疗婴幼儿秋季腹泻的疗效。方法:将82例秋季腹泻患儿随机分为治疗组(n=42)和对照组(n=40),两组患儿均给予补液、纠正酸中毒等处理,治疗组在此基础上加用左旋韦林静脉点滴,对照组加用病毒唑静脉点滴,根据病情连用3～5d。结果:治疗组总有效率95.2%,对照组总有效率80.0%,二者差异有显著性(P<0.05);治疗组症状改善、止泻时间优于对照组,二者差异有显著性(P<0.01)。结论:左旋韦林治疗婴幼儿秋季腹泻疗效显著。

瑞典慢性丙型肝炎单用干扰素α-2b或合用利巴韦林治疗的费用-效果评价

新近的研究表明,干扰素α-2b合用利巴韦林治疗慢性丙肝,与单用干扰素α-2b治疗相比,可使更多的患者HCV RNA持续阴性,但费用要贵2～3倍。此研究旨在评价单用干扰素α-2b或合用利巴韦林对不同基因型HCV慢性肝炎患者的长期效果、费用和边际费用-效果。研究者在瑞典1744例慢性丙肝初治患者随机、双盲、安慰剂对照研究资料的基础上,比较不同治疗方案的费用-效果比。

LC-MS/MS法同时测定人血浆中依曲韦林、利匹韦林和地拉韦啶的浓度

目的：建立同时测定人血浆中依曲韦林、利匹韦林和地拉韦啶浓度的方法。方法：血浆样品以沉淀蛋白联合萃取的方法进行处理后,采用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）法进样测定,以替米沙坦为内标,Eclipse XDB-C18为色谱柱,0.1%甲酸＋100%水-甲醇（20∶80）为流动相进行色谱分离。采用电喷雾电离源（ESI）,以多反应监测（MRM）方式进行正电荷检测,用于定量分析的依曲韦林、利匹韦林、地拉韦啶和内标检测离子对m/z分别为437.1/165.1、367.2/195.2、457.3/221.2和515.1/276.0。结果：依曲韦林、利匹韦林、地拉韦啶血药浓度分别在0.02~5μg/ml（r=0.994 2）、0.005~10μg/ml（r=0.995 6）、0.001~5μg/ml（r=0.998 0）范围内线性关系良好,定量下限可分别达20、5、1 ng/ml;各待测物的日内、日间精密度以及准确度均符合生物样品分析相关要求,RSD〈10%。血浆样品在经历3次冷冻-解冻循环、室温放置4 h和-80℃放置60 d的条件下均稳定,RSD〈15%。结论：该方法具有快速、灵敏、重复性好等特点,适用于临床测定血药浓度及药动学研究。

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎及其合并人类免疫缺陷病毒感染者的疗效

目的观察人类免疫缺陷病毒（HIV）／丙型肝炎病毒（HCV）合并感染者及HCV单一感染者聚乙二醇干扰素（Peg_INF）联合利巴韦林抗HCV疗效。方法70名HIV／HCv合并感染者（合并感染组）及60例HCV单一感染者（单一感染组），均给予Peg-INFoa-2a联合利巴韦林抗HCV治疗，于治疗0、4、12、24、48周及停药后24周行HCVRNA载量检测。PCR加测序法获得HCV基因型及IL-28B基因rs8099917、rsl2979860及rsl2980275位点基因型。分析两组患者疗效，并分析HCV基因型及IL-28B基因型对疗效的影响。数据采用SPSS16．0软件进行分析。离散型分类计数资料使用x2检验，计量资料使用重复测量数据方差分析、方差分析；独立样本的均数比较采用t检验；对非正态分布数据采用参数检验统计分析。结果持续病毒学应答（SVR）率合并感染组为32．9％，单一感染组为71．7％，两组比较，p=0．000，差异有统计学意义。合并感染组中，HCV-1型和HCV-非1型患者SVR率分别为30．8％和33．3％，P=1．000，差异无统计学意义。单一感染组中，HCV-1型和HCV-非1型患者SVR率分别为86．1％和50．0％，P=0．002，差异有统计学意义。SVR率在HCV-1型单一感染组为86．1％，合并感染组为30．8％，P=0．000，差异有统计学意义。不同IL-28B基因型的疗效，差异无统计学意义。结论单一感染组Peg-INFa-2a联合利巴韦林疗效优于合并感染组；HCV基因1型合并感染组疗效比单一感染组差；IL-28B基因型并不影响Peg-INFa-2a联合利巴韦林疗效。

依非韦伦转换为利匹韦林对艾滋病患者血脂的影响

目的探讨依非韦伦(efavirenz,EFV)转换为利匹韦林(rilpivirine,RPV)的抗病毒治疗方案对成人人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者/艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)患者(简称“HIV/AIDS患者”)血脂的影响。方法回顾性分析2019年3月至2021年9月首都医科大学附属北京佑安医院由EFV转换为RPV的67例HIV/AIDS患者的临床资料,比较RPV转换前后HIV病毒载量、CD4细胞数、血脂及肝肾功能情况。结果转换后,三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)及高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)水平下降,差异均有统计学意义(P<0.05);低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平虽有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。转换后,血脂总异常率升高,TC及LDL-C异常率降低,但差异无统计学意义(P>0.05);TG异常率由52.24%降至32.84%,HDL-C异常率则由31.34%升至68.66%,差异有统计学意义(P<0.05)。转换后方案中不含替诺福韦是LDL-C水平升高的危险因素。转换后,患者的谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肌酐均较前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论RPV可显著降低TG和TC水平,但同时降低HDL-C水平,其在血脂方面的获益仍需更多研究。

利匹韦林抗人类免疫缺陷病毒转换治疗的效果和安全性

目的探讨利匹韦林(RPV)抗人类免疫缺陷病毒(HIV)转换治疗的效果和安全性。方法回顾性分析2019年3月至2020年9月在首都医科大学附属北京佑安医院接受抗逆转录病毒治疗的51例HIV感染者/获得性免疫缺陷综合征患者临床资料,比较RPV转换前后HIV病毒载量、CD4^(+)T细胞计数、转氨酶、血脂、肌酐(Cr)值。结果41例患者由依非韦伦转换为RPV,10例患者由洛匹那韦/利托那韦转换为RPV。转换前后患者病毒抑制率分别为94.12%与98.04%,CD4^(+)T细胞数分别为(591±194)个/μL与(677±236)个/μL;转换后患者甘油三酯、总胆固醇异常率显著下降,低密度脂蛋白胆固醇异常率也有所下降,高密度脂蛋白胆固醇异常率呈增长趋势,转氨酶无明显变化,Cr值有所上升。结论转换治疗选择RPV,疗效明确且安全性总体较好。