京兆韦氏“逍遥公房”韦瓘一支世系研究述评及新考订

京兆韦氏“逍遥公房”韦瓘一支世系,在《元和姓纂》《新唐书·宰相世系表》两书中的记载差异较大,且前人早有措意。在系统搜集、梳理韦瓘一支世系相关考证的基础上,利用出土韦瓘一支相关人物中古墓志9种,传世碑志3种,重新梳理该支世系。可知《元和姓纂》所载韦瓘一支世系较为准确,而《新唐书·宰相世系表》所记载世系讹误较多。《新表》原载韦瓘一支7代19人之世系,可增入14人,移正数人,较为全面地恢复了韦瓘一支世系的真实面目。

韦瓘的行辈在李德裕之前

唐代状元韦瓘由于被牵进一桩"传奇公案"而经常被人提及,自古以来都说他是李德裕的门人,这是事实吗? 《旧唐书·李德裕传》载:"德裕……不喜科试,年才及冠,志业大成.贞元中以父谴蛮方,随侍左右,不求仕进.元和初以父再柄国钧,避嫌不仕.台省累辟诸府从事.十一年,张弘靖罢相镇太原,辟为掌书记,由大理评事得殿中侍御史.十四年府罢从弘靖入朝,真拜监察御史."《郎官石柱题名新考订》263页云:"贾餗《赞皇公李德裕德政碑》:‘释褐,诏授校书郎,累迁至监察御史,元和十五年,以本官召充翰林学士.'"

伐昔洛韦联合神经阻滞对急性期带状疱疹性神经痛临床疗效的影响

目的:探讨伐昔洛韦联合神经阻滞对急性期带状疱疹性神经痛患者睡眠质量及血清疼痛介质指标、炎症因子表达的影响。方法:前瞻性选取2020年5月—2023年5月广州医科大学附属第六医院收治的60例急性期带状疱疹性神经痛患者作为本次研究对象,按照随机数字表法分为治疗A组和治疗B组,各30例。治疗A组予以伐昔洛韦治疗,治疗B组则在治疗A组基础上加用神经阻滞治疗。评估两组临床疗效、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、血清疼痛介质指标、炎症因子表达水平及不良反应发生情况。结果:治疗B组临床治疗总有效率为93.33%,显著高于治疗A组的63.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,两组PSQI评分较干预前均显著改善,且治疗B组PSQI评分显著优于治疗A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预后,治疗B组血清疼痛介质指标较干预前均明显改善,且治疗B组β-内啡肽(β-EP)指标明显高于治疗A组,血浆P物质(SP)及一氧化氮(NO)指标则明显低于治疗A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预后,治疗B组炎症因子表达水平较干预前均明显改善,且治疗B组γ干扰素(IFN-γ)水平明显高于治疗A组,而白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平则明显低于治疗A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗B组发生的头晕、胃肠不适及皮肤瘙痒总发生率显著低于治疗A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:伐昔洛韦联合神经阻滞治疗急性期带状疱疹性神经痛患者,其临床疗效更为显著,可有效改善患者的睡眠质量、血清疼痛介质指标及炎症因子表达水平,减少不良反应的发生率。

磷酸奥司他韦联合丙种球蛋白治疗儿童ITP及对血小板相关指标、体液免疫、血栓相关指标的影响

目的研究磷酸奥司他韦联合丙种球蛋白治疗儿童免疫性血小板减少症(ITP)及对血小板相关指标、体液免疫、血栓相关指标的影响。方法前瞻性选择2022年6月至2023年6月于沧州市中心医院儿科治疗的ITP患儿60例作为研究对象。按照治疗方法不同将所有ITP患儿分为实验组(n=30)、对照组(n=30)。对照组给予丙种球蛋白治疗,实验组给予磷酸奥司他韦联合丙种球蛋白治疗,两组均治疗14 d。观察两组治疗前及治疗14 d后血小板相关指标[血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板膜糖蛋白CD42b(CD42b)、血小板膜糖蛋白PAC-1(PAC-1)]、血清体液免疫指标(IgA、IgG及IgM)、血清血栓相关指标[纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、凝血酶调节蛋白(TM)]和不良反应。采用Logistic回归分析影响磷酸奥司他韦联合丙种球蛋白治疗儿童ITP疗效的因素。结果实验组总有效率为90.00%,高于对照组(60.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,实验组PLT水平及CD42b、PAC-1表达水平分别为(316.96±34.38)×10^(9)、94.09±9.72、5.59±0.58,均高于对照组[(252.07±28.16)×10^(9)、83.08±8.61、4.49±0.47],MPV水平为(9.95±0.98)fe,低于对照组[(10.94±1.27)fe],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,实验组血清IgG水平为(9.18±0.94)g/L,低于对照组[(11.57±1.36)g/L],差异有统计学意义(P<0.05);两组血清IgA及IgM水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗14 d后,实验组血清PAI-1、TM水平分别为(32.97±3.46)μg/L、(88.06±9.13)ng/mL,均低于对照组[(51.98±5.32)μg/L、(102.95±12.27)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同疗效ITP患儿的性别、出血情况、血小板计数、诱因间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);年龄、病程间差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic多因素回归分析,年龄、病程不是影响磷酸奥司他韦联合丙种球蛋白治疗儿童ITP疗效的因素(P<0.05)。结论磷酸奥司他韦联合丙种球蛋白治疗ITP患儿可有效保护PLT,纠正异常体液免疫,改善血栓相关指标水平,具有较高的安全性,且其疗效不受性别、年龄、病程、出血情况、血小板计数、诱因等因素的影响。

重症患者新型冠状病毒感染应用奈玛特韦/利托那韦的药学监护实践

目的总结临床药师对治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的口服新药——奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(Paxlovid)的药学监护要点。方法收集2022年12月~2023年1月奥密克戎毒株暴发期间,山东大学附属威海市立医院住院重症患者应用Paxlovid的病例10例,临床药师从适应证、启用时机、用法用量、不良反应、药物间相互作用等方面评价药物应用的合理性,并参与临床实施药学监护。结果10例患者中,男性4例,女性6例,平均年龄(73.8±12.3)岁。临床药师会诊确定这10例患者的COVID-19的分型为中型,符合Paxlovid的适应证,除1例患者启用时间较晚,其余患者均在核酸阳性5 d内应用Paxlovid,服药后核酸转阴时间平均为(7.9±4.7)d。临床药师通过计算患者的肾小球滤过率来调整剂量,并查阅文献资料对其中3例无法口服的重症患者采取鼻饲给药方式。通过不良反应评估量表,判断2例患者出现的消化道不良反应与Paxlovid的使用很可能相关。对患者进行药物重整,发现3例患者应用的药物与Paxlovid有潜在相互作用风险,临床药师与主治医师进行沟通,对有相互作用风险的药物进行停药、更换品种或严密监测指标等处理。结论Paxlovid作为口服治疗COVID-19的新药,在临床中表现出较好的优势,但因适用人群、药物相互作用等问题,存在应用上的局限性。临床药师通过总结Paxlovid应用时的注意事项,可在查房时运用思维导图一对一地对患者进行个体化药学监护,以保障药物治疗的安全性和合理性。

俯卧位通气联合奥司他韦治疗甲型流感的效果

目的:分析俯卧位通气联合奥司他韦治疗甲型流感的效果。方法:选取2021年10月—2023年10月清华大学玉泉医院收治的甲型流感患者66例为研究对象,采取随机分组的方式分为对照组和观察组,各33例。对照组接受奥司他韦抗病毒治疗,观察组接受俯卧位通气联合奥司他韦抗病毒治疗。比较两组炎性反应指标、免疫功能指标、不良反应发生率、治疗效果、恢复情况。结果:治疗后,两组白细胞介素-10、C反应蛋白、白细胞计数水平低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CD3^(+)、CD4^(+)水平低于治疗前,CD8^(+)水平高于治疗前,观察组CD3^(+)、CD4^(+)水平低于对照组,CD8^(+)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.031);观察组体温复常时间、呼吸道症状消失时间、住院时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:俯卧位通气联合奥司他韦治疗甲型流感的效果较好,可减轻炎性反应,提高免疫功能,促进症状恢复,缩短住院时间。

中医疏风清热法联合更昔洛韦眼用凝胶治疗病毒性结膜炎的疗效观察

目的观察中医疏风清热法联合更昔洛韦眼用凝胶治疗病毒性结膜炎的临床疗效,为临床治疗提供参考。方法选取2022年9月至2023年9月南京中医药大学附属南京中医院收治的62例病毒性结膜炎患者,依据随机数字表法分为对照组和观察组,各31例。对照组患者采用更昔洛韦眼用凝胶治疗,观察组患者采用中医疏风清热法联合更昔洛韦眼用凝胶治疗。比较两组患者症状积分、临床疗效、痊愈时间。结果两组患者刺痛、目痒、眼眵、流泪、胞睑红肿、白睛红肿、睑内滤泡积分均具有时间、组间、交互差异(刺痛:F_(时间)=372.760,P_(时间)<0.05;F_(组间)=4.267,P_(组间)<0.05;F_(交互)=4.286,P_(交互)<0.05。目痒:F_(时间)=28.864,P_(时间)<0.05;F_(组间)=4.343,P_(组间)<0.05;F_(交互)=2.727,P_(交互)<0.05。眼眵:F_(时间)=63.337,P_(时间)<0.05;F_(组间)=4.343,P_(组间)<0.05;F_(交互)=3.115,P_(交互)<0.05。流泪:F_(时间)=153.837,P_(时间)<0.05;F_(组间)=11.496,P_(组间)<0.05;F_(交互)=5.755,P_(交互)<0.05。胞睑红肿:F_(时间)=41.592,P_(时间)<0.05;F_(组间)=8.360,P_(组间)<0.05;F_(交互)=9.424,P_(交互)<0.05。白睛红肿:F_(时间)=492.552,P_(时间)<0.05;F_(组间)=50.593,P_(组间)<0.05;F_(交互)=35.021,P_(交互)<0.05。睑内滤泡:F_(时间)=262.052,P_(时间)<0.05;F_(组间)=4.488,P_(组间)<0.05;F_(交互)=10.931,P_(交互)<0.05)。治疗后,两组患者症状积分均低于治疗前,治疗7 d后低于治疗3 d后,且观察组均低于对照组(均P<0.05);治疗3 d后,观察组患者临床疗效优于对照组,治疗总有效率高于对照组(均P<0.05);治疗7 d后,观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05),但两组患者治疗总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者痊愈时间短于对照组(P<0.05)。结论采用中医疏风清热法联合更昔洛韦眼用凝胶治疗病毒性结膜炎的疗效较好,可缓解临床症状,缩短疗程,值得临床应用。

不同剂量更昔洛韦治疗新生儿先天性巨细胞病毒感染的疗效

目的:比较不同剂量更昔洛韦治疗新生儿先天性巨细胞病毒感染的疗效及安全性。方法:选取郑州大学第三附属医院2019年2月至2022年2月期间收治的50例新生儿先天性巨细胞病毒感染患儿,依据不同剂量更昔洛韦用药分为小剂量组(6.0 mg·kg^(-1))、大剂量组(7.5 mg·kg^(-1)),各25例,比较两组患儿临床症状评分、肝功能、病毒学检查结果、临床疗效、副作用发生情况。结果:两组患儿治疗后发热、呕吐腹泻、黄疸、肝大、原始反射异常评分均低于治疗前,血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平及人类巨细胞病毒的脱氧核糖核酸(CMV-DNA)、基因拷贝数变异的免疫球蛋白G(CNV-IgG)、基因拷贝数变异的免疫球蛋白M(CNV-IgM)阳性率均低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),但两组组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);小剂量组患儿的副作用发生率低于大剂量组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患儿总有效率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:大剂量和小剂量更昔洛韦治疗新生儿先天性巨细胞病毒感染的疗效相当,但小剂量安全性更高。

热毒宁注射液结合更昔洛韦治疗小儿呼吸道合胞病毒感染肺炎的疗效及对其血清炎性因子的影响

目的探讨热毒宁注射液结合更昔洛韦治疗小儿呼吸道合胞病毒感染肺炎的疗效及对其血清炎性因子的影响。方法选取2020年5月—2023年3月枣庄市薛城区人民医院收治的86例呼吸道合胞病毒感染肺炎患儿进行前瞻性研究,按随机数表法分为对照组和观察组,各43例。对照组采取更昔洛韦注射液治疗,观察组在对照组基础上采取热毒宁注射液治疗,两组均用药7 d。比较两组临床疗效、临床症状消退时间、血清炎性因子水平、免疫学指标、血气分析指标及不良反应发生情况。结果观察组的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患儿临床各项症状消退时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患儿血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平均低于对照组,CD3^(+)、CD4^(+)高于对照组,CD8^(+)、B细胞低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患儿酸碱度(pH)、动脉氧分压(PaO_(2))高于对照组,动脉二氧化碳分压(PaCO_(2))低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论将热毒宁注射液与更昔洛韦联合用于呼吸道合胞病毒感染肺炎患儿的临床治疗中,能够有效消除患儿症状,减少炎性因子生成,还可提高患儿免疫力,调节血气分析,且具有较高的安全性。

奥司他韦:治流感,行!治普感,不行!

去冬以来,呼吸道疾病多发,主要以流感、支原体肺炎等为主,奥司他韦作为目前治疗流感病毒的主要药物之一再度“走红”。但是临床发现,关于奥司他韦,不少人有着这样那样的误解。本期专家评药——奥司他韦是一种抗病毒药,可以抑制病毒的复制和进一步在体内播散,降低致病性,被美国食品药品监督管理局(FDA)和中国食品药品管理局(CFDA)等批准用于预防和治疗流感。

索磷布韦/维帕他韦单用或联合利巴韦林治疗3B型HCV/HIV感染者的效果及安全性

目的观察索磷布韦/维帕他韦单用或联合利巴韦林方案对我国基因3B型HCV/HIV感染者的治疗效果和安全性。方法选取2017年1月—2020年12月于昆明市第三人民医院就诊的3B型HCV/HIV合并感染者299例,使用索磷布韦/维帕他韦单用或联合利巴韦林治疗12周,停药后随访12周。评估治疗结束后12周的持续病毒学应答率(SVR12)和不良反应。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。使用Agresti-Coull方法构建SVR12的95%CI。采用单因素和多因素非条件Logistic回归分析SVR的影响因素。结果299例3B型HCV/HIV感染者患者的平均年龄为(43.92±6.84)岁,男性占77.3%(231/299),肝硬化患者占36.5%(109/299),曾接受过抗病毒治疗者占13.4%(40/299),索磷布韦/维帕他韦联合利巴韦林治疗患者占27.8%(83/299)。患者总体SVR12为87.0%(260/299),其中索磷布韦/维帕他韦单用与联用利巴韦林SVR12比较,差异无统计学意义(87.5%vs 85.5%,χ^(2)=0.203,P=0.653);无肝硬化和肝硬化患者SVR12比较,差异有统计学意义(90.0%vs 81.7%,χ^(2)=4.256,P=0.039);抗病毒初治患者的SVR12明显高于经治患者(93.4%vs 45.0%,χ^(2)=71.670,P<0.001)。单因素和多因素Logistic回归分析结果显示,PLT(OR=0.957,95%CI:0.931~0.984,P=0.002)、肝硬度值(OR=1.446,95%CI:1.147~1.822,P=0.002)和经治(OR=13.807,95%CI:2.970~64.174,P=0.001)是3B型HCV/HIV感染者SVR的独立影响因素。出现严重不良反应事件41例,均在抗病毒治疗后2周内出现,28例在没有停药并积极处理后缓解;13例积极处理后仍未缓解,停用抗病毒药物2~5 d后缓解,缓解后再次使用未出现类似反应。结论索磷布韦/维帕他韦单用或联合利巴韦林对3B型HCV/HIV感染者有较好的治疗效果和安全性。

某医联体内奈玛特韦片/利托那韦片药学监护实践效果

目的促进临床新型冠状病毒感染小分子药物(简称新冠小分子药物)的合理使用。方法以上海交通大学医学院附属第六人民医院及上海市徐汇区康健街道、凌云街道、田林街道社区卫生服务中心组建医疗联合体(简称医联体),构建新冠小分子药物药学监护模式,包括社区药师培训、开展药学监护及三级医院药师指导评价等环节。收集3个社区卫生服务中心2023年1月至2月使用奈玛特韦片/利托那韦片(NMV/RTV)新冠病毒感染门诊患者的资料,分析患者的用药情况,以及药物相关问题(DRP)的发生情况。结果共纳入79例患者,其中78例(98.73%)年龄≥60岁;合并疾病(3.04±1.71)种,主要为心血管疾病(64例次、81.01%),糖尿病(35例次、44.30%),高脂血症(16例次、20.25%);使用药品(6.00±3.66)种;使用中成药36例(45.57%)。社区药师共完成150次随访,发现并干预87件DRP,其中NMV/RTV 77件,主要为药物相互作用(70件),涉及药物类型排前3的分别为钙离子通道阻滞剂(31件、44.29%),抗焦虑药(12件、17.14%),羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(11件、15.71%)。根据出现的DRP,医联体药师提出了减量服用、暂停给药、密切监测相关指标(如疗效、药品不良反应、血压、血栓风险)等用药建议。结论社区新冠病毒感染老年患者占比较高,用药复杂,NMV/RTV使用过程中存在较多DRP。基于医联体的新冠小分子药物药学监护模式可帮助社区药师规范化开展药学监护工作,及时发现并干预DRP,有利于促进医联体内药学服务同质化,为后续新冠小分子药物的用药管理提供依据。

奈韦拉平对乙醇脱氢酶催化活性的影响及机制研究

奈韦拉平(Nevirapine,NVP)是一种在临床上用于治疗和预防艾滋病的药物,但NVP会导致肝脏中一些酶的活力异常。乙醇脱氢酶(ADH)是肝脏中一种重要的代谢酶,目前NVP对ADH催化活性的影响尚不清楚。因此,本研究通过光谱学和分子对接技术探究NVP对ADH催化活性的影响及机制。实验结果表明,NVP通过诱导ADH的二级结构发生改变的模式激活ADH的催化活性,并且呈现剂量依赖性。NVP在范德华力和氢键的驱动下进入ADH的辅酶空腔从而形成稳定的二元复合物。热力学实验结果表明两者之间的结合常数为1.478×10^(4)L·mol^(-1)(298K)。此外,NVP与ADH的Leu326、Ile328、Arg48等氨基酸残基之间的Pi-Cation、Pi-Alkyl以及Alkyl作用力在维持复合物稳定性方面同样发挥重要作用。

奥比帕利联合达塞布韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎患者疗效研究

目的探讨应用奥比帕利联合达塞布韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效。方法2020年1月~2022年1月我院收治的106例基因1b型CHC患者,其中观察组53例接受奥比帕利联合达塞布韦治疗,对照组53例接受达塞布韦单药治疗,两组治疗持续12周。采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA载量,考核超快速病毒学应答(SRVR)、快速病毒学应答(RVR)、治疗结束病毒学应答(ETVR)和随访12周时持续病毒学应答(SVR)。结果观察组SRVR、RVR、ETVR和SVR分别为88.7%、94.3%、100.0%和100.0%,显著高于对照组(67.9%、75.4%、83.0%和90.5%,P<0.05);在治疗12周结束时,观察组血清ALT和AST水平分别为(30.8±4.6)U/L和(29.7±2.4)U/L,均显著低于对照组【分别为(52.2±5.1)U/L和(48.1±3.6)U/L,P<0.05】;在治疗期间,观察组不良反应发生率为18.7%,显著高于对照组的9.4%(P<0.05)。结论应用奥比帕利联合达塞布韦治疗基因1b型CHC患者疗效确切,可有效改善肝功能,提高血清HCV RNA转阴率,且安全性尚可。

高效液相色谱-串联质谱法同时测定药品中奈玛特韦等5种小分子抗病毒药物

建立了一种同时检测奈玛特韦、利托那韦、莫诺拉韦、奥司他韦和达卡他韦5种小分子抗病毒药物的高效液相色谱-质谱分析方法。样品经甲醇溶解超声提取后,经CNWShell C18 Core-Shell色谱柱(100×2.1 mm,2.6μm)分离,以0.1%甲酸水溶液和甲醇为流动相,梯度洗脱,电喷雾正离子模式下,同时采用多反应监测(MRM)和二级全扫(MS^(2))模式扫描分析。5种抗病毒药物在一定浓度范围内线性良好;检出限(S/N=3)为0.15~0.5μg/g;定量限(S/N=10)为0.5~1.2μg/g;加标平均回收率为90.0%~97.4%,精密度(n=6)均小于5%。采用本方法对10份样品进行测定,发现7份样品不含标示的有效成分奈玛特韦,有效成分利托那韦含量远低于标示含量,且检出奥司他韦或达卡他韦等非法添加化学成分。所建立方法灵敏、快速、可靠,可用于药品制剂中5种抗病毒药物的定性及定量分析。

奈玛特韦/利托那韦潜在药物相互作用对新型冠状病毒感染治疗的影响:基于倾向评分匹配的回顾性研究

目的探讨奈玛特韦/利托那韦潜在药物相互作用(pDDI)对新型冠状病毒感染患者治疗有效性和安全性的影响。方法回顾性分析2022年12月1日至2023年2月28日期间某院使用奈玛特韦/利托那韦治疗新型冠状病毒感染患者264例,根据是否存在奈玛特韦/利托那韦pDDI分为DDI组(n=163例)和N-DDI(n=101例)。通过倾向评分匹配均衡两组队列的基线特征后,比较两组病情进展的复合终点(包括ICU入住率、机械通气率和死亡率)、住院时长和不良反应发生率的结局指标。结果奈玛特韦/利托那韦总体的pDDI发生率为61.74%,药物不良反应发生率为7.95%,未发生严重不良反应事件。匹配后DDI组(n=91例)和N-DDI组(n=101例)在人口统计、并发症以及治疗前后实验室检查之间的差异无统计学意义,结局指标病情进展的复合终点(P=0.632)、住院时长(P=0.459)和药物不良反应发生率(P=0.459)之间的差异没有统计学意义。结论奈玛特韦/利托那韦pDDI对新型冠状病毒感染患者病情进展未见显著影响,因纳入样本量限制,结论有待进一步确认,临床仍需警惕严重或发生率较高的DDI,确保患者用药安全。

超高效液相色谱-串联质谱法测定奈玛特韦及利托那韦血药浓度

目的建立一种具有高灵敏度、高稳定性并且通用性强的能同时测定人血浆中奈玛特韦和利托那韦血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱法。方法分离色谱柱采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),采用梯度洗脱,流动相为100%乙腈-0.1%甲酸,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温为45℃,进样量为2μL。以电喷雾离子(ESI+)作为离子源,多反应监测模式扫描(奈玛特韦m/z 500.20→319.10,奈玛特韦-D_(9)m/z 508.59→328.10,利托那韦m/z 721.30→426.10,^(13)C,^(2)H_(3-)利托那韦m/z 725.30→426.10)。选择2023年1月于长兴县人民医院接受奈玛特韦/利托那韦治疗的新型冠状病毒感染患者30例,测定其用药3 d后的奈玛特韦和利托那韦稳态谷浓度。结果人血浆中奈玛特韦及利托那韦的线性范围分别为0.10~10.00(R^(2)=0.9972)和0.05~5.00μg·mL^(-1)(R^(2)=0.9952)。奈玛特韦和利托那韦的回收率均>90%,批内以及批间精密度的相对标准差(RSD)均<10%。另外,奈玛特韦和利托那韦回收率范围为91.5%~97.0%,基质效应范围为92.4%~97.7%。临床结果表明新型冠状病毒感染患者奈玛特韦和利托那韦血药浓度个体差异性很大。结论该研究建立的同时测定人血浆中奈玛特韦和利托那韦浓度的检测方法操作方便、专属性强、准确度及精密度高,适用于临床患者奈玛特韦和利托那韦血药浓度监测。

1例肺移植的干燥综合征患者联用奈玛特韦/利托那韦与环孢素、他克莫司导致肾功能损伤

1例76岁右单肺移植的干燥综合征男性患者在新冠病毒感染后使用奈玛特韦/利托那韦治疗,导致合并使用的免疫抑制剂环孢素和他克莫司全血药物谷浓度升高,引起血肌酐升高,后通过停用环孢素、调整他克莫司剂量使他克莫司浓度维持在治疗浓度,血肌酐水平较前改善,患者好转出院。此病例可为临床安全用药实践提供参考。

自动腹膜透析治疗伐昔洛韦过量1例及体会

维持性腹膜透析患者合并带状疱疹后常规剂量服用伐昔洛韦(300 mg/次,2次/d)易出现相关的神经毒性(valciclovir associated neurotoxicity,VAN)。报道显示,通过停药、水化和传统腹透或者联合血透后神经症状大部分可以得以缓解[1]。近年来,自动腹膜透析(automated peritoneal dialysis,APD)的应用扩大了腹膜透析的使用范围[2]。

基于美国FAERS数据库索磷布韦/维帕他韦和来迪派韦/索磷布韦不良反应信号分析

目的挖掘和分析索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)和来迪派韦/索磷布韦(LED/SOF)上市后的不良反应(ADR)信号,为两药临床安全合理使用提供参考。方法采用报告比值比(ROR)法和信息成分(IC)法对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库2017年1月1日至2021年9月30日接收的不良事件(ADE)报告进行数据挖掘,使用《监管活动医学词典》(MedDRA)术语对报告中ADE描述用语进行标准化,筛选出有信号的ADR进行对比分析。结果最终得到SOF/VEL信号16个,LED/SOF信号18个。两者ADE重叠信号7个,主要为全身、胃肠、肝胆、神经及精神系统损害,且均有HBV再激活风险。SOF/VEL较为特异的ADR有食欲增加、酒精滥用和月经出血过多;LED/SOF较为特异的ADR有非急性卟啉病、胆管上皮细胞癌和冷球蛋白血症。结论该研究有效利用ROR法和IC法挖掘出SOF/VEL和LED/SOF的ADR风险信号,为两药临床安全合理使用提供了新的证据支持。