腰椎黄韧带肥厚的病因学与发病机制研究现状

黄韧带是椎管内维持脊柱结构稳定的重要支持韧带之一。腰椎黄韧带肥厚(ligamentum flavum hypertrophy,LFH)是由于年龄增长、肥胖、机械应力、炎症反应等导致黄韧带性质和结构发生改变的慢性病理过程。肥厚的黄韧带会压迫脊髓或神经根而产生腰痛或下肢疼痛麻木等一系列症状,是腰椎椎管狭窄的重要病因。关于LFH的发病病因和机制的文献报道较多,但缺少相应的总结与归纳。本文从病因学和病理机制的角度出发,查阅近5年腰椎LFH相关文献,探讨并总结归纳关于LFH的病因和机制,并阐述黄韧带纤维化及靶向分子干预LFH的研究近况。

甲基化测序和转录组整合分析黄韧带肥厚的分子机制

背景:黄韧带肥厚是腰椎管狭窄症的最主要病因,是多个病理因素共同作用的结果,目前黄韧带肥厚的分子机制、作用通路尚不明确,缺乏有效的非手术治疗方案。目的:使用甲基化测序和转录组整合分析方法,研究黄韧带肥厚发生发展的分子机制。方法:收集5个正常黄韧带组织和5个肥厚黄韧带组织,采用甲基化测序记录异常甲基化位点和甲基化状态,采用转录组整合分析记录异常表达的基因,取二者交集中甲基化水平与表达水平负相关的基因。采用GO和KEGG富集分析研究差异基因表达的主要功能通路和分子功能。使用PPI互作分析筛选调控黄韧带肥厚的关键基因。结果与结论:对两组黄韧带行甲基化测序发现高甲基化位点37173个,低甲基化位点10583个,转录组整合分析发现异常表达基因720个,其中463个上调基因、257个下调基因。两者重叠基因383个,其中192个基因甲基化水平与表达水平负相关。GO功能通路分析结果显示分子功能富集到10个条目,细胞组分富集到15个条目,生物学途径富集到30个条目。KEGG通路富集分析结果显示,192个基因主要富集到PI3K-Akt信号通路、Rap1信号通路、Focal adhesion信号通路、信号通路等9条通路。PPI互作分析筛选出PPARG、EGFR、CNR1、TNF和COL11A25个基因可能是调控黄韧带肥厚的关键基因,主要通过调控组织纤维化、细胞增殖分化、炎症因子水平、胶原纤维表达水平等途径影响黄韧带肥厚的发生发展。

腰椎黄韧带肥厚与老年人马尾神经冗余征相关性分析

目的研究黄韧带肥厚与马尾神经冗余征(RNRs)的相关性。方法回顾性队列分析2020年8月至2022年9月毕节市中医医院骨伤科住院并诊断为腰椎管狭窄症的患者130例临床资料,其腰椎MR明确为L4/5节段狭窄。依据是否伴有RNRs分为RNRs(+)组和RNRs(-)组。使用surgimap测量L_(4/5)节层面的黄韧带横断面面积(LFA)、硬膜囊横截面积(CSA)、最小有效矢状径(ESD)以及椎间隙高度。以受试者工作特征(ROC)曲线研究LFA与RNRs相关性。结果RNRs阳性患者56例,阴性患者74例。两组的性别比、病程、LFA、CSA、ESD及椎间隙高度比较,差异有统计学意义(P<0.05),RNRs(+)组LFA为146.35(133.88,187.85)mm^(2),RNRs(-)组LFA为119.90(106.38,130.13)mm^(2)。ROC曲线分析显示LFA作为预测RNRs阳性的因子AUC为0.876(95%CI:0.819~0.932),约登指数为0.582,敏感度为83.9%,特异度为74.3%,最佳临界值为129.2 mm^(2)。结论RNRs的发生与黄韧带肥厚有关,并且LFA可作为预测RNRs产生的一个定量指标。

单纯黄韧带肥厚致腰椎管狭窄及根性疼痛

目的 探讨单纯黄韧带肥厚致腰椎管狭窄及根性疼痛的临床表现。 方法 回顾 1997年～ 2 0 0 1年腰腿痛的 14 3例病例 ,其中 5例为单纯黄韧带肥厚所致 ,年龄 6 5～ 78岁 ,均手术行单纯黄韧带切除 ,达到椎管减压。 结果 此类患者均为老年 ,病程长 ,可有急性加重过程 ,疼痛可与椎间盘突出相似 ,但以下腰疼痛明显 ,而下肢放射痛相对较轻。临床及影像学均易误诊。 结论 老年退变引起的黄韧带肥厚可造成椎管狭窄及根性疼痛 ,手术切除后症状明显缓解。长期随访 ,患者腰痛消失 ,可以长时间行走 ,明显提高了生活质量。

黄韧带肥厚的MRI诊断

目的 评价MRI对黄韧带肥厚的诊断价值。方法 46例HLF中 ,男 2 4例 ,女 2 2例 ;采用SE序列 :T1WI ;FSE序列 :T2 WI ;常规行矢状位加轴位扫描。 3 2例经手术病理证实 ,余CT扫描证实。结果 黄韧带肥厚以多发者最常见 ,颈、胸、腰部病变主要分布在C4～ 7,T9～ 12 、L3～ 5水平 ,在各组中分别占 86.9%、91.6%、85 .7% ;于T2 WI显示最清楚 ,特别是旁正中矢状层面 ;为椎管后缘向前凸的三角形或结节状低信号 ,其中 4例为等信号。在T1WI上 ,检出率仅为 5 6.5 %。结论 HLF是致椎管狭窄的常见原因 ,主要与韧带退变有关 ,在矢状T2 WI上显示最佳。

胸椎间盘突出伴黄韧带肥厚、骨化的手术治疗

目的评价经一侧小关节突切除全椎板减压手术治疗胸椎间盘突出合并黄韧带肥厚的临床疗效。方法通过对我院从1998年11月至2003年11月间收治的胸椎间盘突出合并黄韧带肥厚的患者共计22例,获得随访18例,术前均有不同程度的感觉及/或运动异常,病变的部位主要在下胸段。手术时均采用经一侧关节突切除,全椎板减压,肥厚黄韧带切除和突出的椎间盘组织切除,手术中共计摘除椎间盘22个,6例患者行后路内固定。随访1.2-3.5年,平均1.8年。术后2周,采用Otanni评分系统评价其临床疗效。使用SPSS11.5对临床收集的资料进行统计学处理。结果经一侧小关节突切除全椎板减压手术治疗合并黄韧带肥厚和/或骨化的胸椎间盘突出症的疗效满意,根据Otanni评分标准,优7例,良9例,可1例,差1例,临床满意率为88.89%,临床总体效果良好。1例患者术后出现症状加重,感觉功能较术前无明显改变,但其运动障碍较术前稍有好转;效果可的患者为出现了术后大小便功能改善不明显,经过中医针灸治疗后痊愈。结论经一侧小关节突入路全椎板减压切除肥厚黄韧带和突出的椎间盘组织的技术在治疗胸椎间盘突出伴黄韧带肥厚和/或骨化方面效果良好,有一定的应用和推广价值。

黄韧带间隙与黄韧带肥厚关系的研究

观察经术前诊断和术中确认的黄韧带肥厚患者７８例、无黄韧带肥厚患者４０例，同时对２００例相对正常人腰椎管造影、ＣＴＭ检查和对１０具尸体标本进行观察，发现在腰椎管造影４２～４５°斜位片上，椎板和硬膜囊之间存在一个三角形透亮间隙──黄韧带间隙。此间隙正常时由黄韧带和硬膜囊背外侧脂肪填充，黄韧带肥厚时此间隙可发生明显改变。文章提出：黄韧带间隙的改变可以客观地反映黄韧带肥厚程度。

前后路联合手术治疗黄韧带肥厚并后纵韧带骨化的颈椎病患者17例

目的 探讨黄韧带肥厚并后纵韧带骨化的颈椎病患者行一期前后路手术临床疗效。方法 自2012年5月-2017年1月收治黄韧带肥厚并后纵韧带骨化的颈椎病患者17例,均采用一期前后路联合手术,首先予以俯卧位进行后路减压、黄韧带切除,而后翻转体位,予以前路减压椎间植骨融合处理。结果 17例患者均顺利完成前后路联合减压手术,术后未发生脑脊液漏、神经根误伤或切口感染等并发症。所有患者均获随访1年以上,术后3、12个月的JOA评分、颈椎曲度和椎管前后径均有显著提高(P<0.05),颈椎活动度则有显著降低(P<0.05);术后3个月的椎管扩大率为(49.06±7.34)%,术后12个月为(48.25±6.23)%。结论 一期前后路联合手术治疗黄韧带肥厚并后纵韧带骨化的颈椎病患者,手术安全性较好,减压效果可靠,且可重建颈椎稳定性,可取得较好疗效。

颈椎黄韧带肥厚与性别及年龄的相关研究

目的:探讨黄韧带的增厚(HLF)与年龄和性别之间的关系。方法:对150例颈椎黄韧带肥厚的患者使用美国GE公司生产的1.5T超导型MRI装置,测量所有的黄韧带厚度。结果:150例患者C3～4、C4～5、C5～6、C6～7水平肥大黄韧带共计562条黄韧带,所统计的黄韧带增厚标准均在横轴位上,黄韧带厚度>3.0mm,黄韧带肥厚多发生于C3～6水平。且随着年龄的增加,黄韧带肥厚的程度也在增加;而男女性别之间黄韧带肥厚发生率无显著性差异。结论:颈椎黄韧带的肥厚与性别无关,与年龄相关,左侧黄韧带增厚几率明显大于右侧。

黄韧带肥厚的腰蛛网膜下腔造影表现

黄韧带是中央椎管后，外侧壁和脊神经根管后壁的重要组成之一，慢性损伤和退行性变可以使其发生纤维组织增生，变性，形成疤痕并增厚，从而失正常的柔软性和弹性，黄韧带肥厚本身就可以引起中央椎管和脊神经根管的狭窄以产生症状（1），然而它经常与椎间盘突出，椎骨肥大退行性变，椎间关节不稳定状态和脊柱滑脱等病变并存，以致加重它们对脊髓，马尾神经和脊神经根的压迫，本文旨在通过尸体解剖，椎管内蛛网膜下腔造影和手术对照研究，初步探讨其X线造影表现，以提高对黄韧带肥厚的X线诊断价值。

黄韧带肥厚致脊髓受压损伤及椎管狭窄(84例MRI分析)

目的探讨MRI诊断黄韧带肥厚(TLF)致脊髓受压损伤及椎管狭窄的意义。方法对84例黄韧带肥厚(TLF)患者的MRI及临床表现进行回顾性分析。椎管狭窄分为4度0度,Ⅰ度(轻度),Ⅱ度(中度),Ⅲ度(重度)。结果脊髓轻度受压26例,中度受压36例,重度受压22例。脊髓受压程度的MRI表现与临床症状和体征有密切关系。椎管重度受压T2WI像脊髓内出现高信号者预后不良,往往伴有椎管狭窄。结论MRI是诊断黄韧带肥厚的主要方法,并对黄韧带肥厚所致的脊髓受压损伤及椎管狭窄的诊断有着十分重要的价值。

经肌间隙入路颈椎板开窗治疗黄韧带肥厚症与骨化

目的：探讨经肌间隙入路颈椎板开窗治疗黄韧带肥厚与骨化症的方法与效果。方法：采用经肌间隙入路颈椎板开窗治疗黄韧带肥厚与骨化症17例,随访时间4个月~5年3个月,平均2年8个月,通过JOA评分与影像学检查评价手术疗效。结果：术后2 d、2个月至最后复查时,颈椎曲度变直4例中2例恢复正常序列;术前JOA评分平均（9.59±2.53）分,术后（13.35±2.85）分,改善率平均52.28%（t=4.08,P〈0.05）;17例中优11例,良4例,中2例。结论：经肌间隙入路颈椎板开窗治疗黄韧带肥厚与骨化症,手术操作简便,既可以保留颈椎后方肌肉完整,避免或减少颈部＂轴性症状＂的发生,又可以使椎管获得有效的减压。

椎间孔内封闭加手法治疗腰椎间盘突出症并黄韧带肥厚32例

以透明质酸酶加普鲁卡因,作椎间孔内封闭,然后施行深部按摩、脊柱旋转或斜搬、神经根牵拉等手法治疗该病,结果痊愈23例,显效4例,好转3例,无效2例,总有效率93.7%。疗程最短24天,最长110天,平均37天。

黄韧带肥厚性腰椎管狭窄的CT表现

目的提高对腰椎黄韧带肥厚引起椎管狭窄的认识。方法回顾性分析26例腰椎黄韧带肥厚(TLF)的病例资料。结果黄韧带单纯肥厚21例,钙化5例。合并腰椎骨质增生22例,椎间盘突出或膨出19例,椎小关节增生肥大11例,后纵韧带钙化6例,腰椎滑脱5例(Ⅰ度4例、Ⅱ度1例)。引起椎管Ⅰ度狭窄15例,Ⅱ度狭窄8例,Ⅲ度狭窄3例。结论CT能很好地显示黄韧带肥厚,并对其造成椎管狭窄的程度进行判断,有利于早期诊断并指导临床治疗。

电针配合腰背肌锻炼治疗黄韧带肥厚型腰椎管狭窄症临床观察及治疗体会

目的观察电针配合腰背肌锻炼治疗黄韧带肥厚型腰椎管狭窄症临床疗效。方法采用电针配合腰背肌锻炼的方法治疗黄韧带肥厚型腰椎管狭窄症患者117例。结果 117例黄韧带肥厚型腰椎管狭窄患者,痊愈56例,显效33例,有效15例,无效13例,总有效率92.04%。结论在电针治疗的基础上配合时机得当、循序渐进的腰背肌功能锻炼可有效缓解黄韧带肥厚型腰椎管狭窄症患者临床症状,疗效满意。

腰骶椎小关节囊部黄韧带肥厚引起神经根管狭窄症24例报告

目的 提高对腰骶椎小关节囊部黄韧带肥厚引起神经根管狭窄症的认识 ,探讨其治疗方法。方法 通过腰椎X线片、腰部CT、MRI检查 ,结合临床表现 ,2 4例患者诊断为该症。手术切除肥厚的黄韧带 ,小关节内侧可作部分切除 ,同时摘除突出的椎间盘。结果 按照日本Nakano等腰背痛手术评定标准 ,本组术后优 12例 ,良 9例 ,可 3例。结论 小关节囊部黄韧带与腰骶神经根相毗邻 ,该处黄韧带肥厚将直接挤压腰骶神经根。充分认识本病对腰腿痛治疗有重要临床意义。

不同针刺时间间隔治疗黄韧带肥厚引起的腰椎狭窄患者效果比较研究

目的:比较不同针刺时间间隔治疗黄韧带增生肥厚引起的腰椎狭窄患者的效果。方法:采用便利抽样法,选择行保守治疗的腰椎狭窄患者129例,采用随机数字表法将患者分为每日1次组43例,每日接受针刺治疗1次,每周5次,两周之间休息2d;隔日1次组43例,隔日接受针刺治疗1次,每周3次,两周之间休息2d;每3日1次组43例,每3日接受针刺治疗1次,每周2次,两周之间休息1d。4周为1个疗程,共治疗3个疗程。分别于治疗前及治疗1、2、3个疗程后,采用Oswestry功能障碍指数(ODI)检测腰椎功能改善状况,以及低切、中切、高切全血黏度测定,另采用酶联免疫吸附法检测纤维蛋白原(FIB)。结果:治疗1个疗程、2个疗程及3个疗程时,每日1次组和隔日1次组ODI评分低于每3日1次组(P<0.05),而每日1次组和隔日1次组ODI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前和治疗1个疗程后,3组各血液流变学相关指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个疗程和3个疗程时,每日1次组和隔日1次组全血低切黏度、中切黏度、高切黏度及FIB低于每3日1次组(P<0.05),而每日1次组和隔日1次组各血液流变学相关指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:每日针刺、隔日针刺治疗黄韧带增生肥厚引起的腰椎狭窄效果优于每3日1次,在保证疗效及安全性的前提下,针刺治疗黄韧带增生肥厚引起的腰椎狭窄的优势间隔时间为隔日1次。