韧黏素在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺组织中表达与分布

目的:观察韧黏素(TN)在肺动脉高压(肺高压)大鼠肺动脉中的表达与分布,探讨其与肺高压肺血管重建的关系。方法:72只SD大鼠随机分为模型组和对照组,野百合碱1次性皮下注射法复制大鼠肺高压模型,右心导管法测平均肺动脉压力(mPAP),计算右心室(RV)/犤左心室+室间隔(LV+S)犦比值,免疫组织化学染色和RT-PCR法检测TN表达。结果:模型组大鼠第14天右心室肥大,第21天模型组大鼠mPAP升高至(26.38±3.86)mmHg与对照组(15.12±1.78)mmHg比较,差异有显著性(P<0.01);TNmRNA在对照组大鼠肺组织中微量表达,模型组大鼠TNmRNA表达水平于用药7天后显著升高(0.35±0.10),与对照组(0.19±0.07)比较差异有显著性(P<0.05)。TN仅在正常组肺动脉外膜处微量表达,模型组TN分布随着平均肺动脉压力增加而越加广泛。结论:TN可能参与肺动脉高压肺血管结构重建过程,在肺小动脉结构重建中可能发挥重要作用。

韧黏素在大鼠胚胎心脏发育过程中的表达

目的检测韧黏素-C(TN-C)和韧黏素-X(TN-X)在大鼠胚胎心脏中的表达,探讨其在胚胎心脏发育过程中的作用。方法雌性SD大鼠64只,雄性SD大鼠20只,雌雄同笼,以观察到雌鼠排出阴栓为妊娠0.5d(ED0.5),分别于ED12.5、ED15.5、ED19.5处死孕鼠,取出心脏。半定量反转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)检测上述各孕龄大鼠胚胎心脏中TN-C和TN-X mRNA表达;免疫组织化学染色法观察上述各孕龄大鼠心脏TN-C和TN-X蛋白表达。结果TN-C mRNA在ED12.5大鼠胚胎心脏中高表达(0.6837±0.0431),ED15.5(0.4543±0.0388)和ED19.5(0.2505±0.0384)大鼠胚胎心脏TN-C mRNA表达下降,与ED12.5比较有显著性差异(Pa<0.05);ED12.5、ED15.5、ED19.5大鼠心脏TN-X mRNA相对表达量分别为0.7471±0.0433、0.7584±0.070、0.7671±0.088,各组间表达无显著性差异。免疫组织化学显示TN-C在ED12.5大鼠胎心有表达,在ED15.5少量表达,在ED19.5大鼠心脏未见表达;TN-X在ED12.5大鼠胎心的心室肌的细胞中有表达,在ED15.5、ED19.5胎鼠心脏中表达于整个心脏的心肌及房室间隔。结论TN-C在胚胎心脏早期发育过程中可能占有重要作用,而TN-X可能是心脏存活所必须的。

韧黏素-C的分解与早期肺癌的术后复发转移

目的探讨细胞外间质韧黏素-C(TN-C)的分解与非小细胞肺癌(NSCLC)术后复发的关系,以及TN-C分解的分子机制。方法收集63例Ⅰ期NSCLC患者的组织标本,以Western blot测定TN-C蛋白的表达,明胶酶谱法测定基质金属蛋白酶(MMPs)的活性。结果63例患者中,12例检测到TN-C的分解片段。有TN-C分解组肺癌组织与正常肺组织MMP-2活性之比为3.5±0.4,明显高于无TN-C分解组(1.5±0.4,P<0.001)。有无TN-C分解与肺癌的复发、转移有关,可检测到小分子TN-C片段者复发、转移率高(P<0.001)。无TN-C分解患者的5年生存率为73.9%,高于有TN-C分解的患者(45.8%,P=0.028)。无TN-C分解患者的4年和10年无复发生存率分别为82.1%和76.6%,高于有TN-C分解的患者(P<0.001)。结论TN-C分解片段是NSCLC术后复发、转移的有效指标,MMP-2可能是肺癌组织中分解TN-C的重要蛋白酶。

血管紧张素转化酶抑制剂和AT1受体拮抗剂联合应用对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及AT1受体拮抗剂联合应用对肺动脉高压（PAH）大鼠肺血管重构是否有叠加效应。方法50只雄性SD大鼠（350～400g），随机分为5组，每组10只：正常对照组、模型组、卡托普利干预组、氯沙坦干预组及卡托普利＋氯沙坦联合干预组。5周后观察各组平均肺动脉压（mPAP）、心室质量即右心室／（左心室＋室问隔）[RV／（LV＋S）]、肺小动脉中膜厚度（WT）和新生内膜形成以及无肌型小动脉肌化程度的变化；免疫组织化学法检测SM—α—actin在肺动脉平滑肌细胞中的表达；应用实时荧光定量PCR（FQ—PCR）检测韧黏素-C（TN—C）mRNA在肺组织中的表达。结果模型组有新生内膜形成，该组mPAP（39．42±3．15）mmHg（1mmHg=0．133kPa）、心室质量（64．26±3．85）％、肺小动脉WT百分比（61．59±5．23）％、肺小动脉肌化程度（75．21±6．77）％、肺小动脉新生内膜增殖度（80．80±6．54）％及TN—C mRNA（△△Ct）（1．10±0．56）表达均高于正常对照组[（17．61±1．68）mmHg、（26．35±3．04）％、（11．22±2．10）％、（16．57±2．31）％、0、4．60±0．70]，差异均有统计学意义（P均〈0．05）；同时模型组上述各项指标较其他干预组亦升高，差异均有统计学意义（P均〈0．05）；卡托普利＋氯沙坦联合干预组与卡托普利、氯沙坦单独干预组进行上述各指标比较，差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论卡托普利及氯沙坦可干预PAH肺血管重构，从而缓解PAH和肺血管重构的形成；二者联合应用未证实产生叠加或协同效应。