韧黏素-C的分解与早期肺癌的术后复发转移

目的探讨细胞外间质韧黏素-C(TN-C)的分解与非小细胞肺癌(NSCLC)术后复发的关系,以及TN-C分解的分子机制。方法收集63例Ⅰ期NSCLC患者的组织标本,以Western blot测定TN-C蛋白的表达,明胶酶谱法测定基质金属蛋白酶(MMPs)的活性。结果63例患者中,12例检测到TN-C的分解片段。有TN-C分解组肺癌组织与正常肺组织MMP-2活性之比为3.5±0.4,明显高于无TN-C分解组(1.5±0.4,P<0.001)。有无TN-C分解与肺癌的复发、转移有关,可检测到小分子TN-C片段者复发、转移率高(P<0.001)。无TN-C分解患者的5年生存率为73.9%,高于有TN-C分解的患者(45.8%,P=0.028)。无TN-C分解患者的4年和10年无复发生存率分别为82.1%和76.6%,高于有TN-C分解的患者(P<0.001)。结论TN-C分解片段是NSCLC术后复发、转移的有效指标,MMP-2可能是肺癌组织中分解TN-C的重要蛋白酶。

血管紧张素转化酶抑制剂和AT1受体拮抗剂联合应用对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及AT1受体拮抗剂联合应用对肺动脉高压（PAH）大鼠肺血管重构是否有叠加效应。方法50只雄性SD大鼠（350～400g），随机分为5组，每组10只：正常对照组、模型组、卡托普利干预组、氯沙坦干预组及卡托普利＋氯沙坦联合干预组。5周后观察各组平均肺动脉压（mPAP）、心室质量即右心室／（左心室＋室问隔）[RV／（LV＋S）]、肺小动脉中膜厚度（WT）和新生内膜形成以及无肌型小动脉肌化程度的变化；免疫组织化学法检测SM—α—actin在肺动脉平滑肌细胞中的表达；应用实时荧光定量PCR（FQ—PCR）检测韧黏素-C（TN—C）mRNA在肺组织中的表达。结果模型组有新生内膜形成，该组mPAP（39．42±3．15）mmHg（1mmHg=0．133kPa）、心室质量（64．26±3．85）％、肺小动脉WT百分比（61．59±5．23）％、肺小动脉肌化程度（75．21±6．77）％、肺小动脉新生内膜增殖度（80．80±6．54）％及TN—C mRNA（△△Ct）（1．10±0．56）表达均高于正常对照组[（17．61±1．68）mmHg、（26．35±3．04）％、（11．22±2．10）％、（16．57±2．31）％、0、4．60±0．70]，差异均有统计学意义（P均〈0．05）；同时模型组上述各项指标较其他干预组亦升高，差异均有统计学意义（P均〈0．05）；卡托普利＋氯沙坦联合干预组与卡托普利、氯沙坦单独干预组进行上述各指标比较，差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论卡托普利及氯沙坦可干预PAH肺血管重构，从而缓解PAH和肺血管重构的形成；二者联合应用未证实产生叠加或协同效应。