6-氟-4-羟基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-1(2 H)-羧酸叔丁酯的合成、晶体结构及抗肿瘤活性研究

喹喔啉类化合物由于具有显著的生物活性而被广泛应用于医药、化工领域,特别是抗癌药物研发领域。本文通过四步反应法首次合成了6-氟-4-羟基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-1(2 H)-羧酸叔丁酯,经溶液结晶法获得其单晶体。晶体学分析表明,该化合物属单斜晶系,空间群C2/c,晶胞常数a=1.28663(10)nm,b=2.25249(17)nm,c=1.01564(7)nm,Z=8,ρ_(c)=1.359 g·cm^(-3),R=0.0538,R_(w)=0.1406。在B3LYP/6-311+G(2d,p)模式下使用密度泛函理论(DFT)计算了该化合物的最佳结构,与X射线单晶衍射确定的晶体结构基本一致。抗肿瘤活性研究表明其有良好的抗肿瘤作用。此外,通过DFT计算了分子的静电势和前沿分子轨道。

一类新的羟基苯二磺酰苯胺类化合物的合成及其杀虫活性

目的 合成并筛选出杀虫活性较好的新型抗肝片吸虫病化合物。方法 分别以邻 (间、对 )氯苯酚为原料 ,通过磺酰化和亲核取代反应合成了 1 4种羟基苯二磺酰苯胺类化合物 ;通过元素分析、红外光谱及核磁共振氢谱对合成的 1 4种新型抗肝片吸虫病化合物羟基苯二磺酰苯胺类化合物 (1～ 1 4 )的结构进行了表征 ,并测定其对线粒体呼吸控制率的影响以及线粒体呼吸过程无机磷的变化 ,以此对化合物的解偶联活性 (杀虫活性 )进行了评价。结果 所合成的大部分羟基苯二磺酰苯胺类化合物均具有较好的解偶联活性 ,其中 3 ,5 ,6 ,9的杀虫活性最好。结论化合物 3 ,5 ,6 。

雾化氟碳化合物对急性肺损伤兔肺表面活性物质的影响

目的探讨雾化PFC通气对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)兔肺表面活性物质的影响。方法24只健康日本大白兔随机分为3组,每组8只:正常对照机械通气组(C组);LPS肺损伤机械通气组(MV组);LPS肺损伤雾化PFC通气组(PFC组)。经中心静脉导管滴注LPS2mg/kg诱导ALI模型,检测基础值、肺损伤及治疗后1h、2h、4h动脉血气,期间用多导生理监测仪连续描记血压和心率的变化。通气结束后行支气管灌洗,测量灌洗液内双饱和二棕榈酸磷脂酰胆碱(DPPC)、大小聚集体比值(LA/SA值)及灌洗液和血清内肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)的浓度。结果PFC组经雾化PFC通气后,PaO2明显提高(P<0.01),各时点PaO2高于MV组;与MV组相比,PFC组灌洗液内的SP-A、DPPC浓度和LA/SA值明显增高(P<0.01),而血清内SP-A的浓度降低(P<0.01)。结论雾化PFC通气可改善LPS诱导的ALI兔的肺功能,这可能同雾化PFC可促进肺表面活性物质的分泌有关。

1-苄基-3-[α-羟基-(未)取代苄基叶立德]吡咯啉-2,4-二酮的合成与生物活性

为了发现具有高除草活性的对羟基苯基丙酮酸双氧化酶抑制剂(简称HPPD,EC1.13.11.27),利用由不同的芳香羧酸和乙酰乙酸乙酯为原料得到的不同的β-酮酸酯与N-苄基甘氨酸乙酯反应得到12个未见文献报道的1-苄基-3-[α-羟基-(未)取代苄基叶立德]吡咯啉-2,4-二酮化合物,其结构均经过1HNMR,IR和元素分析确证.在活性测定方面,采用了对不同的作用机制敏感的油菜平皿法和稗草小杯法.初步生物活性测试结果表明,其生长抑制活性高于对照药HPPD抑制剂磺草酮.但磺草酮所表现出来的明显白化作用,在这一类化合物只显示出微弱的缺绿现象,这也许说明所合成的化合物除显示出较弱的HPPD抑制剂的特征外,可能还具有生长抑制作用,而且活性与结构之间存在着一定的构效关系.

4个天然1,7-二芳基庚烷类化合物的合成

合成了 4个天然 1 ,7-二芳基庚烷类化合物 :1 -(4′-羟基 -3′-甲氧基苯基 ) -7-(4″-羟基苯基 ) -5 -羟基 -3-庚酮 (1 ) ,1 -(4′-羟基 -3′-甲氧基苯基 ) -7-(4″-羟基苯基 ) -4 -庚烯 -3-酮 (2 ) ,1 -(3′,4′-二羟基苯基 ) -7-(4″-羟基苯基 ) -5 -羟基 -3-庚酮 (3) ,1 -(3′,4′-二羟基苯基 ) -7-(4″-羟基苯基 ) -4 -庚烯 -3-酮 (4 ) .化合物 1 ,2 ,4为首次合成 .

硼酸亲和整体柱在富集中药活性物质中的应用

以4-乙烯基苯硼酸(VPBA)为功能单体,季戊四醇三丙烯酸酯(PETA)为交联剂,乙二醇和二甘醇为二元致孔剂,通过热引发自由基聚合反应,在毛细管内原位聚合制备得到一种poly(VPBA-co-PETA)毛细管整体柱。所制备的整体柱具有典型的硼酸亲和特性,可以特异性地捕获含有顺二羟基的化合物。在前期实验的基础上,将其用于两种中草药蒲公英和刺果卫矛中含顺二羟基的小分子活性物质的富集。这两种中药提取物直接用高效液相色谱进行检测时,其活性成分绿原酸等因含量太低而使检测困难或无法检测;经过硼酸亲和整体柱富集后收集洗脱液进行检测,色谱峰响应则显著提高。该结果表明所制备的poly(VPBA-co-PETA)整体柱可以作为富集中药提取物中含顺二羟基活性物质的有效手段。

天然黄酮类化合物的抗肿瘤作用机制研究进展

天然黄酮类化合物（flavonoids）是以2-苯基色原酮为基本母核的植物酚性物质,现在则是泛指两个具有酚羟基的苯环（A环和B环）通过中间3个碳原子链连接而成的一系列化合物,按母核分为黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、查尔酮等诸多类型。长期以来,人们从蔬菜、水果和中草药制剂中摄取黄酮类成分,因此黄酮类化合物也许是最为安全的非免疫原性药食兼用生物活性物质之一。近期大量的国内外研究表明,黄酮类化合物具有一定的抑癌和防癌作用,尤其是对乳腺癌、卵巢癌、

3种二苯乙烯类构物的生物活性与临床应用

白藜芦醇、白皮杉醇和赤松素均是以二苯乙烯为基本母核,苯环不同位置上的氢原子被羟基取代而形成的多羟基酚类化合物（简称二苯乙烯类构物）。它们广泛存在于自然界的葡萄、虎杖、毛藜芦、花生、大黄藓、大黄、甘蔗和欧洲赤松与美国白皮松木质中。大量的研究证实其分子中的苯环和多个羟基是其生物活性基础。

高分辨质谱联合核磁共振波谱技术鉴定色胺类新精神活性物质4-OH-MET和4-AcO-DMT

目的利用高分辨质谱和核磁共振波谱技术检测涉毒案件中涉及的未列管的色胺类新精神活性物质。方法将实际案例中缴获的白色和褐色粉末经提取后使用气相色谱-四极杆飞行时间质谱(gas chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,GC-QTOF-MS)、超高效液相色谱-线性离子阱-四极杆-轨道阱质谱(ultra-high performance liquid chromatography-linear ion trap quadrupole-orbitrap mass spectrometry,UPLC-LTQ-Orbitrap MS)和核磁共振氢谱(1H-nuclear magnetic resonance spectroscopy,1HNMR)等方法进行分析。结果白色粉末经GC-QTOF-MS检测,组分的主要特征碎片离子峰有m/z 218.1410(分子离子峰)、72.0806(基峰)等;经UPLC-LTQ-Orbitrap MS检测,质子化分子离子为m/z 219.1494,碰撞诱导解离模式下主要的二级质谱离子有m/z 160.0763、72.0808。褐色粉末经GC-QTOF-MS检测,组分的主要特征碎片离子峰有m/z 246.1357(分子离子峰)、58.0651(基峰)等;经UPLC-LTQ-Orbitrap MS检测,质子化分子离子为m/z 247.1450,碰撞诱导解离模式下主要的二级质谱离子有m/z 202.0871、160.0763、134.0605。经NIST 17谱库检索和1H-NMR共同确认白色粉末和褐色粉末分别含有色胺类新精神活性物质N-甲基-N-乙基-4-羟基色胺(4-OH-MET)和N,N-二甲基-4-乙酰氧基色胺(4-AcO-DMT)。结论GCQTOF-MS、UPLC-LTQ-Orbitrap MS和1H-NMR多种方法联合应用可对未知的新精神活性物质进行鉴定。

西班牙研究含有3,4-二羟基苯基二醇和羟基酪醇的可食用鱼胶薄膜对生牛肉冷藏期间品质的影响

脂肪氧化是原料肉贮藏期间品质腐败的主要因素,其所产生的不愉悦气味和酸败会导致产品品质和感官可接受度下降。在肉制品加工产业中,通过添加抗氧化剂可以有效降低脂肪氧化程度,使用天然抗氧化活性物质替代化学合成抗氧化剂可以达到令人满意的效果。橄榄和橄榄油中含有大量具有良好抗氧化活性的多酚类物质,但是其中98%的多酚类物质在加工过程中会残留在液固废弃物中。

兽医药理知识系列讲座(二) 大蒜素的合成及其药理作用研究进展

大蒜的化学成分复杂，种类也比较齐全，含有大量对人体有益的脂肪、蛋白质、微量元素、氨基酸、维生素、硫化物等物质。目前认为大蒜主要的生物活性物质是含硫化合物，大蒜中含硫成分多达30余种，其中主要的含硫化合物有二稀丙基一硫化物、二烯丙基二硫化物、二烯丙基三硫化物。大蒜素是从大蒜中提取的一种具有很强刺激性的挥发性油状物质，其化学名称为二烯丙基三硫醚，该化合物可以人工合成。大蒜素具有很强的抗菌、抗病毒、抗肿瘤、提高免疫力等多种药理活性。现将大蒜素的合成、检测及药理作用综述如下。

O,O-(2,2’联苯基)二硫代磷酸酯及四(O,O-二烷基二硫代磷酰基)对-苯醌的合成

作者为了获得O,O-(2,2′-联苯基)二硫代磷酸酯及具有醌基的二硫代磷酸酯供试验其杀虫、杀菌活性之用,合成了上述两类新化合物共十六个。今将合成反应,操作手续及有关这些化合物的数值简报如下。应用五硫化二磷和羟基化合物按文献一般方法制得了O,O-(2,2′-联苯基)二硫代磷酸及其酯十一个。

高山猴头菌的化学成分及抑制α-葡萄糖苷酶活性研究

目的研究高山猴头菌Hericium alpestre大米固体发酵物中的化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、HP20柱色谱和高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)等色谱方法进行分离纯化,利用质谱(mass spectrometer,MS)、核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)等方法对单体化合物进行结构鉴定。同时通过pNPG法对化合物进行抑制α-葡萄糖苷酶活性的测试。结果从高山猴头菌固体发酵物中分离得到21个化合物,分别鉴定为枸橼蒽类固醇B(1)、7-氧代-β-谷甾醇(2)、22E-7α-甲氧基-5α,6α-环氧麦角甾-8(14),22-二烯-3β-醇(3)、5α,8α-过氧麦角甾醇(4)、4-羟基-17R-甲基甾醇(5)、dankasteronesA(6)、14α-羟基麦角甾-4,7,9,22-四烯-3,6-二酮(7)、5′-epichaxineB(8)、dankasteroneB(9)、灵芝果苷D(10)、5α,6α-环氧-3β-羟基-(22E,24R)-麦角甾-8,22-二烯-7-酮(11)、(3β,5α,6β,22E)-6-甲氧基麦角甾-7,22-二烯-3,5-二醇(12)、6β-甲氧基麦角甾-7,9(11),22E-三烯-3β,5α-二醇(13)、(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(14)、3β,5α,9α-三羟基-(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-6-酮(15)、4-对羟基苯甲醛(16)、(S)-2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙酸(17)、对羟基苯乙醇(18)、1-O-(9Z,12Z-十八碳二烯酰基)甘油(19)、亚油酸甲酯(20)和9,10-二羟基十八烷酸酯(21)。化合物1、3、6、8、10、14、15、17和19具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性,其半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)分别为1.38、2.61、2.61、6.22、2.28、1.86、1.59、3.15、2.96μmol/L。结论化合物17为新天然产物,化合物1~3、9~11、13、16~21首次从猴头菌属真菌中分离得到,化合物1、3、6、8、10、14、15、17和19具有潜在的降血糖作用。

一株Streptosporangium sp.次生代谢产物研究I

通过对Streptosporangiumsp.菌株发酵液的初步分离纯化,得到三个化合物,由波谱解析鉴定为:4,6-二甲基-6-羟基庚烯2酮(1),2,6-二甲基2,6-二羟基庚-4-酮(2),3,6-二异丙基2,5-二酮哌嗪(3)。由活体试验证明2和3对粘虫有一定的抑制活性。

手性多官能团有机磷化合物的合成及其结构的研究

含有多官能团和多个手性中心的非对映体光学纯的有机磷衍生物5和5’可以通过手性合成子3-溴-2(5H)-呋喃酮(4)和外消旋的α-羟基-取代膦酸二乙酯(3)发生不对称反应得到,其产率62％-84％,非对映体过量为≥98％de.经元素分析,IR,1H NMR,13C NMR,MS以及X射线晶体测定,确认了它们的结构.讨论了有机磷活性底物的遴选和合成;光学纯有机磷衍生物合成方法、结构特征和解析;对映体光学纯度以及它们的立体化学和绝对构型等问题.此结果可以为有机磷活性底物的引入,为合成具有光学活性的天然和非天然有机磷化合物以及探讨它们的生物活性提供新的方法和思路.

高效抗氧化大型真菌的筛选

为获得高效抗氧化菌株,采用直接提取方式从20个大型真菌菌株菌丝体培养液中提取抗氧化活性物质,采用邻苯三酚自氧化法、水杨酸法、DPPH法测定各菌株菌丝体培养粗提液对超氧阴离子自由基(O2)、羟基自由基.(OH)及1,1-二苯代苦味酰基自由基(DPPH-)的清除作用。结果表明:各菌株菌丝体培养粗提液对(O2)、.OH及DPPH-均有一定的清除作用,其中菌株NG菌丝体培养粗提液对OH-的清除效果最好,清除率为75.56%;菌株02菌丝体培养粗提液对(O2-)的清除效果最好,清除率为37.51%;菌株EG菌丝体培养粗提液对DPPH-清除效果最好,清除率为66.91%。

天然产物白藜芦醇结构类似物的合成

二苯乙烯类化合物是植物中常见的组分，具有多种生物活性，如降压降酯、抗血小板凝集、抗菌、抗肿瘤等。3,5，4＇三羟基-E-二苯乙烯（白藜芦醇，resveratrol）的抗癌活性被《科学》杂志发表后，对这方面对研究也越来越深入。

稳定性氧化银(Ⅱ)的制备

为提高用作高能电池阳极活性物质AgO的稳定性,本文选用有机试剂二氧六环对AgO颗粒进行表面处理。处理后的AgO分解百分率由13.42％降到6.96％。与日本公开专利用四氢呋喃处理的AgO相比,稳定性也进一步提高,四氢呋喃处理的AsO分解百分率为8.03％。由此可见,用二氧六环处理的AgO更适合作高能电池的阳极活性物质。

甲羟戊酸途径代谢酶HMGL研究概述

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶（HMGL）是一种参与生物体内3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG—CoA）代谢的重要酶类，在自然界中广泛存在，具有多种功能。作为HMGL作用的前体物质，HMG-CoA在生物体内主要有两方面作用。首先，HMG—CoA可在HMGL作用下形成酮体，酮体能够提供能量；其次，作为甲羟戊酸途径中一个重要中间体，可用于合成甾体、辅酶Q、萜类等生命活性物质。