顺式阿曲库胺苯磺酸盐抑制肺癌细胞A549恶性增殖和侵袭的作用及机制

目的探讨顺式阿曲库胺苯磺酸盐诱导肺癌细胞A549线粒体膜电位的变化并抑制细胞恶性增殖和侵袭机制。方法A549细胞随机分为对照组(Control),低剂量实验组(Experimental-L),中剂量实验组(Experimental-M),高剂量实验组(Experimental-H),高剂量+NAC组(Experimental-H+NAC)。低、中、高剂量实验组A549细胞分别用浓度为1,5和25μg·mL^(-1)的顺式阿曲库胺苯磺酸盐处理,高剂量+NAC组细胞用25μg·mL^(-1)的顺式阿曲库胺苯磺酸盐和5 mmol·L^(-1)的N-乙酰半胱氨酸处理,对照组细胞正常培养不用药物处理。通过蛋白质印迹法检测顺式阿曲库胺苯磺酸盐对A549细胞c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达的影响;以噻唑蓝(MTT)法检测A549细胞的增殖情况;以流式细胞术检测各组细胞线粒体膜电位;以Transwell检测顺式阿曲库胺苯磺酸盐对A549细胞侵袭的影响。结果对照组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、高剂量+NAC组的活性氧(ROS)产生率分别为(100.00±0.00)%,(142.61±11.34)%,(173.25±14.98)%,(201.36±17.20)%,(137.46±15.03)%;p-JNK蛋白表达水平分别为0.12±0.03,0.25±0.04,0.41±0.05,0.64±0.08和0.19±0.04;细胞线粒体膜电位荧光强度比例分别为12.39±1.05,6.03±0.79,4.16±0.82,2.68±0.71和8.99±0.93;细胞存活率分别为(100.00±0.00)%,(83.36±9.06)%,(70.21±7.31)%,(54.79±6.58)%和(88.75±7.23)%;细胞侵袭数量分别为(88.71±7.84),(68.05±7.15),(51.30±6.36),(37.06±5.17)和(70.25±6.32)个。以上指标,低、中、高剂量实验组与对照组比较,高剂量实验组与高剂量+NAC组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论顺式阿曲库胺苯磺酸盐能够诱导肺癌细胞A549线粒体膜电位发生变化并抑制细胞恶性增殖和侵袭。

维库溴铵与顺式阿曲库铵苯磺酸盐在胆囊切除术中的肌松效果对比

目的比较维库溴铵与顺式阿曲库铵苯磺酸盐(顺式阿曲库铵)在胆囊切除术中的肌松效果。方法选取2011年10月—2014年10月孝义市人民医院收治的胆囊结石患者160例,随机分为维库溴铵组与顺式阿曲库铵组,各80例。维库溴铵组患者静脉注射维库溴铵,顺式阿曲库铵组静脉注射顺式阿曲库铵。观察两组患者肌松药起效时间、临床作用时间、肌肉松弛恢复时间及气管插管等级评估情况。结果顺式阿曲库铵组患者肌松药起效时间及肌肉松弛恢复时间短于维库溴铵组,临床作用时间长于维库溴铵组,差异有统计学意义(P<0.05);顺式阿曲库铵组患者气管插管良好率高于维库溴铵组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论顺式阿曲库铵在胆囊切除术中的肌松效果优于维库溴铵,药物起效时间短,作用时间长,气管插管等级评估高,易操作。

国产顺式苯磺酸阿曲库铵对成年人的肌松效应

目的:研究国产顺式苯磺酸阿曲库铵(Cisatracurium)在国人中的临床药效及对肝肾功能的影响。方法:择期手术成人患者30例,美国麻醉师协会分级(ASA)Ⅰ～Ⅲ级,单次注射顺式苯磺酸阿曲库铵0.15mg/kg诱导麻醉。观察心率、血压和全身皮肤情况以及连续4个成串刺激(TOF)的变化,当每串刺激的第一个肌颤抽(T1)达到最大抑制时行气管插管的情况。记录拇收肌诱发颤搐反应的抑制时程和恢复过程,术后24h测定肝肾功能。肌肉松弛效应观察指标包括:T4/T1抑制和恢复25%、75%、100%的时间。结果:所有患者在抑制达到100%时,完成气管插管,插管条件达到1级28例(93.3%),2级2例(6.7%)。所有患者无皮肤潮红和支气管痉挛的表现。麻醉诱导后心率,血压比诱导前显著下降(P<0.05)。术后肝、肾功能与术前比较无差异。顺式苯磺酸阿曲库铵起效时间为(4.46±0.91)min,25%恢复时间为(42.02±6.73)min,100%恢复时间为(64.69±9.47)min,25%～75%恢复指数为(11.59±3.11)min。结论:麻诱导时用3倍ED95(95%有效药物剂量)顺式苯磺酸阿曲库铵可提供满意的插管状态;对血压、心率、肝、肾功能无明显影响;肌松恢复迅速。

HPLC测定卡肌宁注射液中阿曲库铵苯磺酸盐异构体及相关杂质

在ＩｎｅｒｔｓｉｌＯＤＳ柱上，以乙腈一氯化四丁基铵（ＴＢＡＣ）体系为流动相，ＨＰＬＣ法同时分离阿曲库铵苯磺酸盐异构体及相关杂质，考察了色谱填料及流动相中乙腈量、氯化四丁基铵浓度及ｐＨ值对色谱保留的影响。该法用于卡肌宁注射液的质量控制和稳定性的初步考察，取得满意效果。

国产苯磺酸顺式阿曲库铵在成人麻醉诱导中的应用

观察不同剂量国产苯磺酸顺式阿曲库铵用于成人麻醉诱导的药效学与插管条件。根据美国麻醉医师协会(ASA)分级I～II级,选择60例择期行面肌痉挛纤维血管减压术、年龄在27～65岁的患者,随机均分为C2(2倍ED95组:2倍95%的有效药物剂量)、C3(3倍ED95组)、C4(4倍ED95组)和C6(6倍ED95组)4个组。各组在麻醉诱导后于5s内单次静脉注入相应剂量的苯磺酸顺式阿曲库铵。采用国产BIOMETER拇内收肌肌张力肌松监测仪测定拇内收肌诱发颤搐反应的变化,观察气管插管条件以及苯磺酸顺式阿曲库铵的药效学。结果显示,4个组均能完成气管插管,C6组插管评分显著低于C2、C3、C4组,而C2、C3和C4组插管评分差异无统计学意义(P>0.05)。4组阻滞起效时间随剂量的增加相应缩短,TOF无反应期、阻滞维持时间、体内作用时间随剂量增加而延长,但各组肌松恢复指数差异无统计学意义(P>0.05)。4组患者均无过敏反应发生。因此得出结论:成年患者,2倍ED95、3倍ED95、4倍ED95和6倍ED95苯磺酸顺式阿曲库铵均能成功诱导插管,不同剂量苯磺酸顺阿曲库铵随剂量的增加起效时间缩短,肌松作用时间延长,但肌松恢复指数无差异。

疑似顺式苯磺酸阿曲库铵致过敏性休克1例

患者,女,21岁。因＂发现甲状腺肿物1个月＂于2016年11月29日入住我院。患者1年前曾于外院全麻下行甲状腺双侧叶次全切除术,过程顺利,术后康复出院,病理提示甲状腺癌。术后追踪检查,最近颈部彩超发现双侧颈部（颈淋巴Ⅱ区、Ⅲ区）淋巴区稍增大。无感冒、哮喘、药物过敏及家族性遗传性疾病等病史。术前一般实验室检验无明显异常。初步诊断：（1）甲状腺右侧叶肿物;（2）甲状腺双侧叶次全切除术后。

靶控输注顺式苯磺酸阿曲库铵在腹腔镜胆囊切除手术中的麻醉效果

目的探讨靶控输注顺式苯磺酸阿曲库铵在腹腔镜胆囊切除手术中的临床麻醉效果。方法选择行腹腔镜胆囊切除术的患者52例,均按美国麻醉师协会分级(ASA)Ⅰ～Ⅱ级,采用全凭静脉麻醉,患者意识丧失后给予靶控输注顺式苯磺酸阿曲库铵,并观察其肌肉松弛效果、血流动力学的变化、气管插管情况。结果所有患者在抑制达到100%时,完成气管插管;术中血流动力学稳定,所有患者未见皮肤潮红和支气管痉挛的症状。结论靶控输注顺式苯磺酸阿曲库铵在腹腔镜胆囊切除手术中,不但可以提供满意的插管条件,肌肉松弛恢复时间也快,且对血流动力学无明显的影响。

顺式苯磺酸阿曲库铵靶控输注在腹腔镜手术中的应用

目的探讨腹腔镜手术麻醉中靶控输注顺式苯磺酸阿曲库铵的临床药效及对肝肾功能的影响。方法择期腹腔镜手术60例，美国麻醉医师协会分级（ASA）Ⅰ-Ⅲ级，采用全凭静脉麻醉，静脉注射咪唑安定0.15mg／kg，瑞芬太尼1-1.5μg／kg，丙泊酚1.5mg／kg，患者意识丧失后给予顺式苯磺酸阿曲库铵0.15mg／kg，术中瑞芬太尼泵注速率0.20μg／（kg·min），丙泊酚泵注速率50μg／（kg·min），顺式苯磺酸阿曲库铵初始速度3μg/（kg·min），30min后1μg／（kg·min）微泵入，用加速度仪（BIOME-TER）进行肌松监测，观察起效时间；T1恢复到25％、75％、90％的时间；TOF比值恢复到70％的时间以及恢复指数，术后24h测定肝肾功能。结果术中血流动力学稳定，所有患者均皮肤潮红和支气管痉挛的表现。顺式苯磺酸阿曲库铵起效时间（4.45±0.92）min，100％恢复时间（64.68±9.46）min。术后肝肾功能与术前比较无差异。结论顺式苯磺酸阿曲库铵用于腹腔镜手术麻醉，对血流动力学无明显影响，肌松效果完善，恢复迅速，对肝肾功能无影响。

不同剂量顺式苯磺酸阿曲库铵与呼吸机辅助用于小儿气管异物取出术麻醉处理的效果

目的探讨不同剂量顺式苯磺酸阿曲库铵与呼吸机辅助用于小儿气管异物取出术麻醉处理的效果。方法选择收治的132例行气管异物取出术治疗的患儿,随机分为A、B、C、D四组,各33例。所有患儿入室后均给予8%七氟烷诱导,静脉缓推0.01 mg·kg^(-1)咪达唑仑、2 mg·kg^(-1)丙泊酚、0.2μg·kg^(-1)舒芬太尼。在此基础上,A、B、C组诱导麻醉时分别给予0.15、0.2、0.3 mg·kg^(-1)顺式苯磺酸阿曲库铵静脉泵入,D组给予静脉泵入0.15 mg·kg^(-1)生理盐水,均以呼吸机辅助呼吸并以静脉泵入10 mg·kg^(-1)·h^(-1)丙泊酚,七氟烷持续吸入维持。待脑电双频指数(BIS值)降至40左右时,置入硬性支气管镜,SICU室监测体征后转入普通病房。比较四组患儿置镜满意率、不同时间点各体征指标变化情况、恢复时间、术中不良反应发生率,同时观察A、B、C三组不同时点肌松程度。结果 A、B、C三组置管满意率组间比较差异无统计学意义(P>0.05),以上三组与D组比较满意率均显著较高(P<0.05);四组血氧饱和度(SpO_2)、心率(HR)、收缩压(SBP)组内各时点及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);A、B、C三组起效时间比较差异有统计学意义(P<0.05),表现为剂量越高,起效时间越短,三组术中最低值、气管插管时、置入硬性支气管镜时第一个肌颤搐(T1)值及拔管时4个成串刺激(TOF)值比较差异无统计学意义(P>0.05);A→B→C→D组麻醉至气管插管时间、停药至自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间呈现递增趋势,A组患儿恢复情况最佳;C组术中不良反应发生率最低,但与A、B组比较差异无统计学意义(P>0.05),A、B、C组术中不良反应发生率均显著低于D组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论顺式苯磺酸阿曲库铵联合呼吸机辅助是一种小儿气管异物取出术麻醉的良好选择,小剂量顺式苯磺酸阿曲库铵可基本满足小儿气管异物取出术的肌松需要,可使恢复时间缩短,临床应用可行。

不同年龄、性别的肝功能不全患者靶控输注顺苯磺酸阿曲库胺的药效及药代学研究

目的分析研究不同年龄、性别肝功能不全患者对靶控输注顺苯磺酸阿曲库胺药效及药代学的影响。方法将160例行择期全麻手术的肝功能不全患者根据年龄及性别分为4组,每组40例:A组(年龄≥65岁、男性),B组(年龄≥65岁、女性),C组(年龄<65岁、男性),D组(年龄<65岁、女性)。单次给予2倍ED95顺苯磺酸阿曲库胺,比较药效学指标及药代学参数。结果 4组患者阻滞起效时间、阻滞维持时间、临床作用时间T25%、体内作用时间T95%、肌松恢复指数比较,差异无统计学意义。术前及术后24h,4组患者肝功能指标(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、白蛋白、胆红素)及肾功能指标(肌酐、尿素氮)比较,差异无统计学意义。4组患者血浆中待测物达峰浓度、达峰时间、药时曲线下面积、消除半衰期比较,差异均无统计学意义。结论对于肝功能不全患者,靶控输注顺苯磺酸阿曲库胺进行全身麻醉手术时,可以不考虑年龄、性别。

顺式苯磺酸阿曲库铵联合丙泊酚对全身麻醉手术病人应激反应和围拔管期残余肌松效应的影响

目的探讨顺式苯磺酸阿曲库铵联合丙泊酚对全身麻醉手术病人应激反应和围拔管期残余肌松效应的影响。方法将60例全身麻醉手术病人按随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。2组病人均行麻醉诱导。麻醉诱导后,对照组病人采用丙泊酚注射液和注射用盐酸瑞芬太尼持续静脉泵泵注,观察组病人采用丙泊酚注射液、注射用盐酸瑞芬太尼联合注射用顺式苯磺酸阿曲库铵持续静脉泵泵注。观察2组病人手术插管条件、围拔管期病人肌松恢复指数、麻醉起效时长、麻醉作用时长及T0(麻醉前)、T1(麻醉)、T2(插管)、T3(切皮)、T4(拔管)时平均动脉压(MAP)、心率(HR)的变化。结果观察组病人手术插管条件优良率、围拔管期患者肌松恢复指数均明显高于对照组,麻醉起效时长、麻醉作用时长均较对照组长,T2、T3、T4时MAP、HR均较对照组有所降低(均P<0.05)。结论顺式苯磺酸阿曲库铵联合丙泊酚可以明显改善全身麻醉病人的手术插管条件,提高病人的围拔管期肌肉松弛效果,降低病人的应激反应,维持血流动力学稳定。

顺苯磺酸阿曲库胺在老年患者全麻诱导期的应用

我们应用顺苯磺酸阿曲库胺于老年患者全麻诱导期,观察不同时间点插管的心血管反应,现将结果报道如下。 资料与方法1一般资料选择65～85岁无严重心肺疾患拟在全麻下手术的患者60例,ASAⅠ～Ⅱ级,体重50～75kg,随机分为A组和B组,每组30例,

老年患者全麻诱导期顺苯磺酸阿曲库胺的效果及对肝脏氧化应激指标的影响

目的比较阿曲库胺与顺苯磺酸阿曲库胺(Cisa)在老年骨科手术患者全麻诱导期中的药效学,以及对肝肾功能和肝脏氧化应激指标的影响,分析两种药物的应用安全性。方法选择2019年02月至2020年02月入南京中医药大学沭阳附属医院行骨科手术的老年患者共96例,平均年龄(68.9±6.7)岁,随机分为对照组和观察组各48例,对照组采用芬太尼(4μg/kg)+咪达唑仑(0.03mg/kg)+异丙酚(1mg/kg)+阿曲库胺(0.15mg/kg)进行全身麻醉诱导,完成气管插管后七氟烷吸入进行维持麻醉,吸入浓度0.8-1.2最小肺泡有效浓度(MAC),监测脑电双频指数(BIS)维持在40-50,术中阿曲库胺1.0-1.5mg/kg/min靶控输注,必要时追加芬太尼;观察组采用Cisa(0.15mg/kg)替代阿曲库胺进行麻醉诱导,术中Cisa(1.0-1.5mg/kg/min)靶控输注替代阿曲库胺。比较两组患者的麻醉效果(包括阻滞起效时间、阻滞维持时间、临床作用时间T25%、体内作用时间T95%和肌松恢复指数),术前和术后24h肝功能指标(ALT和白蛋白)和肾功能指标(血清肌酐),肝脏氧化应激指标包括活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)。结果观察组与对照组比较,阻滞起效时间和肌松恢复指数缩短,阻滞维持时间、T25%和T95%延长(P<0.05)。术后24h两组肝功能和肾功能指标比较差异不明显(P>0.05)。但观察组肝脏氧化应激指标ROS、SOD、MDA和GSH水平明显降低(P<0.05)。结论与阿曲库胺相比,Cisa在老年患者全麻诱导期能够缩短阻滞起效时间和肌松恢复指数,延长药物作用时间,提高药效学,不增加肝肾功能损伤,还可以减轻肝脏氧化应激损伤,有较好的应用安全性。

不同剂量氯胺酮对顺式阿曲库胺肌松效应的影响

目的:观察不同剂量氯胺酮对顺式阿曲库铵(简称Cis)肌松效应的影响。方法:全组75例,ASAⅠ或Ⅱ级,随机均分为3组。即氯胺酮K1组(1mgkg)、氯胺酮K2组(1.5mgkg)和生理盐水对照组(C组)。比较3组间的肌松起效时间、肌松恢复时间、气管插管条件和插管期间的血流动力学变化。结果:K2组Cis起效时间明显快于C组(14.3%,t=2.3518,P<0.05)。95%恢复时间K2组明显快于C组(分别为54.9和61.3min,P<0.05);肌松完全恢复时间(T4:T1≥0.75)K2组明显快于C组6min,5%～95%恢复指数K2组明显快于C组4min(分别P<0.05～0.01)。K2组在插管时1minMAP和HR明显增加(P<0.05);C组在插管即刻和插管时1minMAP和HR明显下降(P<0.01)。插管条件K2组明显好于C组(P<0.05)。结论:芬太尼和丙泊酚麻醉诱导时辅用1.5mgkg氯胺酮可有效缩短Cis起效时间和95%恢复时间,同时能够改善气管插管条件,增强麻醉效果。

麻黄碱、氯胺酮对顺式阿曲库胺肌松效应的影响

目的:观察麻黄碱或氯胺酮对顺式阿曲库铵(简称Cis)肌松效应的影响。方法:全组75例,ASAⅠ或Ⅱ级,随机均分为3组。麻黄碱组(E组,90μg/kg);氯胺酮组(K组,1.5mg/kg)和生理盐水对照组(C组)。比较三组间的肌松起效时间、肌松恢复时间、气管插管条件和插管期间的血流动力学变化。结果:E组和K组Cis起效时间明显快于C组,(分别P<0.05)。最大肌松抑制3组相似>99%;25%恢复时间3组互比无统计学差异(P>0.05);95%恢复时间E组和K组明显快于C组(分别P<0.05),其他组互比无统计学意义。肌松完全恢复时间(T4:T1≥0.75)E组和K组明显快于C组5～6min,5%～95%恢复指数E组和K组明显快于C组4min,分别(P<0.01)。E组和K组在插管时1minMAP和HR明显增加,分别(P<0.05);C组在插管即刻和插管时1minMAP分别明显下降(P<0.01),HR也分别明显下降(分别P<0.01)。插管条件E组和K组明显好于C组(分别P<0.01～P<0.05),未发现其他毒副作用。结论:芬太尼和丙泊酚麻醉诱导时辅用麻黄碱90μg/kg或氯胺酮1.5mg/kg后≥3min时,再给予Cis0.15mg/kg可有效缩短起效时间和95%恢复时间;同时能够改善气管插管条件。

预注小剂量麻黄碱对顺式阿曲库胺起效时间的影响

全麻诱导后患者意识消失,保护性反射减弱,至获得满意气管插管条件这段时间是全麻过程中一段风险较大的时间,病人有发生误吸,缺氧的危险。诱导期的长短主要取决于肌松药的起效快慢,因此,缩短肌松药的起效时间对于提高诱导期的安全性有着至关重要的作用。

顺式阿曲库胺的药理学研究及临床应用进展

顺式阿曲库胺（cisatracurium）是近年来开发的一种新型的中时效非去极化肌松药,既具备阿曲库铵的代谢特点和肌松时效,又具有维库溴铵对心血管影响小的优点,是较为理想的非去极化肌松药。目前在国外已逐步替代维库溴铵和阿曲库铵而安全的用于临床麻醉,包括小儿、老年患者和肝肾功能不全、严重心血管疾病患者[1]。