以2-硝基糖烯为中间体合成1,2-顺式-2-氨基-2-脱氧糖的研究进展

糖疫苗因具有预防肺炎、脑膜炎和婴儿败血症等疾病的作用,近年来受到广泛关注。1,2-顺式-2-氨基-2-脱氧糖苷是一种重要的糖类衍生物,许多糖缀合疫苗中含有这种化合物结构,合成该结构对糖疫苗的研发非常关键。由2-硝基糖烯合成1,2-顺式-2-氨基-2-脱氧糖,其合成条件比较温和、环保,是理想的合成前体,因此开发一种高效合成2-硝基糖烯的方法至关重要。本文综述了2-硝基糖烯的合成以及以2-硝基糖烯为中间体合成1,2-顺式-2-氨基-2-脱氧糖苷的研究进展,为糖疫苗的研发提供理论参考。

顺式-二氯[(1R,2R)-(-)-环己二胺]合铂(Ⅱ)的合成与结构表征

顺式-二氯[(1R,2R)-(-)-环己二胺]合铂是一种铂类抗癌药物及一种合成药效基团为(1R,2R)-(-)-环己二胺的铂类抗癌药物的中间体。通过两种常规方法合成了顺式-二氯[(1R,2R)-(-)-环己二胺]合铂,产率均高达90%以上,并采用元素分析、核磁共振谱、红外光谱及X-射线单晶衍射分析对其进行了结构表征。结果表明:此化合物的单晶结构含有1分子结晶水,为单斜晶系,C2空间群,晶胞参数为:a=12.753(3)nm,b=6.8749(16)nm,c=12.325(3)nm,α=90°,β=97.577(3)°,γ=90°,V=1071.1(4)nm^(3),Z=4,Pt-N键长分别为2.047和2.027 nm,Pt-Cl键长分别为2.326和2.330 nm,且Pt^(2+)、N和Cl不在同一平面上,可能与结晶水、两个交错排列的分子间N-H···Cl氢键的存在有关。

顺式双环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮对映异构体手性拆分及含量测定

目的高效液相色谱法拆分顺式双环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮对映异构体并进行含量测定,同时进行含量测定的方法学研究。方法采用硅胶表面涂覆有直链淀粉-三(S)-α-甲基苯基氨基甲酸酯手性固定相,以正己烷-异丙醇(体积比95∶5)为流动相,流速0.8 mL·min^(-1),柱温25℃,检测波长210 nm,采用外标法测定顺式双环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮对映异构体的含量,采用面积归一化法计算对映异构体超量值。结果顺式双环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮对映异构体分离度为11.4,两个对映异构体在质量浓度2~40 mg·L^(-1)内有良好线性关系(R^(2)≥0.999),(+)-顺式双环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮低、中、高质量浓度平均加样回收率(RSD)分别为99.16%(0.8%)、99.34%(0.8%)、100.2%(0.7%);(-)-顺式双环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮低、中、高质量浓度平均加样回收率RSD分别为99.72%(0.9%)、100.0%(0.3%)和98.81%(0.6%)。结论该方法能够用面积归一化法准确测定顺式双环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮对映异构体超量值,为前列腺素类药物手性中间体提供新的分离方法。

苜蓿链霉菌TX21抑菌作用确定及促生物质的鉴定

链霉菌是一种重要的微生物资源,具有广泛的应用价值。本研究从土壤中筛选出一株对多种病原菌有抑制效果的菌株,编号TX21,其中对玉蜀黍平脐蠕孢的抑菌效果最优,为50.0%。采用浸种及喷施的方法探究了菌株TX21发酵上清液对水稻种子和黄瓜幼苗的促生效果,结果显示发酵上清液能使水稻种子胚根和胚芽分别增长48.5%和47.1%,黄瓜幼苗根系和鲜重分别增加了37.6%和47.0%,表现出良好的促生作用;通过形态学观察、生理生化和16S r RNA分子生物学鉴定苜蓿链霉菌Streptomyces alfalfae。利用黄瓜子叶叶绿素试验及UHPLC-MS方法明确了发酵上清液的有效促生物质,证实其中含有2-甲硫顺式玉米素核苷(ms^(2)io^(6)A,分子式:C_(16)H_(23)N_(5)O_(5)S)。

顺式-2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸合成工艺研究

以2 呋喃甲酸为起始原料,经氯代、氰代、水解、肟化合成了顺式 2 甲氧亚胺基 2 呋喃乙酸。改进了氰代反应方法,其主要反应条件为n(2 呋喃甲酸)∶n(氯化亚砜)=1∶2 5,n(2 呋喃甲酰氯)∶n(氰化亚酮)=1∶2,n(2 氧代 2 呋喃乙酸)∶n(甲氧基胺盐酸盐)1∶1 2,水解温度为0℃,肟化介质pH值为5～6。顺式 2 甲氧亚胺基 2 呋喃乙酸的总收率达45 9%。用元素分析、1H NMR证明了目标化合物结构正确。

离子液体中顺式-1，2，3-三(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮的合成

以离子液体[bmim][BF4]为反应溶剂,糠偶酰与2-呋喃基亚甲基叶立德经Wittig缩合合成了新化合物——顺式-1,2,3-三(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮,产率90%,其结构经1HNMR和MS表征。

顺式-4-氨基环戊-2-烯-1-羧酸的手性拆分

采用(±)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮开环酯化路线,以酒石酸为拆分试剂制得L-酒石酸(1S,4R)-4-氨基环戊-2-烯-1-羧酸甲酯(4),总收率45.5%,光学纯度99%。由4可合成制备帕拉米韦的中间体顺式-4-氨基环戊-2-烯-1-羧酸。

催化氟化合成反式-1,1,1,4,4,4-六氟-2-丁烯的工艺研究

在氟化镁基催化剂作用下,以催化氟化1,1,1,3-四氯-4,4,4-三氟丁烷(HCFC-343jfd)合成反式-1,1,1,4,4,4-六氟-2-丁烯(E-HFO-1336mzz)为研究对象,开展了反应温度、物料比、接触时间及催化剂的寿命实验。结果表明,最佳反应条件为反应温度300℃,HF与HCFC-343jfd的摩尔比为15∶1,停留时间6 s,在该条件下,HCFC-343jfd的转化率为100%,E-HFO-1336mzz的选择性为95.1%,且连续反应300 h后,HCFC-343jfd的转化率>99.0%,E-HFO-1336mzz的选择性>94.5%。采用新型无铬催化剂,获得了最佳E-HFO-1336mzz反应工艺,具有较高的氟化工业应用前景。

高纯2-甲基-3-丁烯腈连续精馏过程的模拟与分析

针对2-甲基-3-丁烯腈及顺式-2-戊烯腈为主的同系物连续精馏过程中,同系物减压分离塔操作条件优化困难等特点,在深入分析高纯2-甲基-3-丁烯腈减压精馏工艺流程的基础上,通过灵敏度分析和水力学分析等并结合物性分析,以合适的热力学模型对同系物减压精馏塔进行稳态模拟与分析,考察塔板数、进料位置、塔顶采出流率和进料流率的摩尔比、摩尔回流比、塔内压力等对分离过程的影响,优化工艺参数,最终得到2-甲基-3-丁烯腈、顺式-2-戊烯腈的质量分数分别达到97.05%、96.57%。模拟结果与试验结果相差不大,为该工艺的实际开发提供了重要的理论依据。

Process Design for Separating C4 Mixtures by Extractive Distillation

C4 components are useful in industry and should be separated as individuals. A new process was proposed to separate them by extractive distillation, with the advantages of low equipment investment, energy consumption and liquid load in the columns. One principle to improve the extractive distillation process was put forward. Moreover, the analysis of operation state of the new process was done. There were eight operation states found for the whole process, but only one operation state was desirable. This work provides a way to effectively separate C4 mixtures and helps the reasonable utilization of C4 resource.

3-环戊烯-1,1-二甲酸二乙酯的合成研究

以廉价易得的丙二酸二乙酯和顺式1,4-二氯-2-丁烯为原料,在Na H作用下,通过亲核取代反应合成得到目标化合物3-环戊烯-1,1-二甲酸二乙酯,其结构经~1H NMR和ESI-MS确证。并对影响产物收率的因素进行了考察,确定了最佳反应条件为:物料比n_((丙二酸二乙酯)):n_((顺式1,4-二氯-2-丁烯))=1.0:1.0;Na H用量为n_((NaH)):n_((丙二酸二乙酯))=3.0:1.0;溶剂为四氢呋喃;反应温度25℃;反应时间6h。在最佳反应条件下,目标产物收率为81.4%。

合成β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的关键中间体的研究进展

β-内酰胺类抗生素耐药性是对目前全球卫生、食品安全和发展的重大威胁之一。由于新型抗生素开发难度不断增加,采用复方型抗生素就成为解决这一难题的重要手段。阿维巴坦是一类β-内酰胺酶抑制剂,其抑酶谱广,与其他β-内酰胺类抗生素联用可有效恢复或增强其活性,极大地缓解了针对耐药菌无药可用的局面。在几乎所有的合成路线中,都经历了一个重要的中间体:顺式-5-羟基哌啶-2-甲酸,然后由其再进一步衍生化后获得目标化合物。本文对顺式-5-羟基哌啶-2-甲酸的化学合成和酶促合成两种方式的研究现状和发展前景进行概述和总结,从而对其在医药合成领域中的应用提供参考。

热毒宁注射液化学成分研究(Ⅲ)

目的研究热毒宁注射液抗病毒活性部位的化学成分。方法采用流感病毒致应激负荷小鼠模型进行抗病毒活性部位的筛选,综合应用硅胶、ODS、Sephadex LH-20和Toyopearl HW-40柱色谱以及反相MPLC、HPLC等现代色谱技术对抗病毒活性部位进行分离和纯化,根据化合物的光谱数据和理化性质鉴定化合物结构。通过采用检测海肾荧光素酶(Rluc)报告基因的表达水平来反映病毒感染水平的方法,对分离得到的化合物进行了体外抗登革热病毒的活性测试。结果热毒宁注射液经HP-20大孔吸附树脂,95%乙醇洗脱部位为抗病毒活性部位,从中分离得到14个化合物,分别鉴定为(2E,6S)-8-[α-Larabinopyranosyl-(1″-6′)-β-D-glucopyranosyloxy]-2,6-dimethylct-2-eno-1,2″-lactone(1)、落叶脂素(2)、5′-甲氧基异落叶松树脂醇(3)、异落叶松脂素(4)、(7R,8R)-4,7,9,9′-tetrahydroxy-3,3′-dimethoxy-8-O-4′-neolignan(5)、(7S,8R)-4,7,9,9′-tetrahydroxy-3,3′-dimethoxy-8-O-4′-neolignan(6)、肥牛木素(7)、5′-甲氧基肥牛木素(8)、(-)-二氢脱氢二松柏醇(9)、(7S,8R)-3,3′,5-trimethoxy-4′,7-epoxy-8,5′-neolignan-4,9,9′-triol(10)、2-顺式-4-反式-脱落酸(11)、2-反式-4-反式-脱落酸(12)、(1S,3R,4R,5S,7R,9R)-decane-6-carboxylic acid(13)、(1S,3R,4S,5S,7R,9R)-decane-6-carboxylic acid(14);其中化合物1对登革热病毒的EC50值为74.76μmol/L,选择指数(SI)值大于1.07,具有体外抗登革热病毒的活性。结论化合物8为新化合物,其他化合物均为首次从中药复方热毒宁注射液中分离得到,化合物1具有体外抗登革热病毒的活性。

一株海洋曲霉MDCW-15中的新烟曲霉素

目的对海洋曲霉MDCW-15的次级代谢产物进行研究。方法利用柱色谱等方法对菌株次级代谢产物进行分离纯化,运用核磁共振、质谱等波谱分析方法对化合物进行结构鉴定,采用药敏纸片法评价化合物的抗真菌活性。结果从发酵产物中分离鉴定了1个新的烟曲霉素类化合物2′-顺式-富马霉素(1)及已知化合物fumagiringillin(2),对化合物进行了抑菌活性测试。结果显示化合物1和2对白色念珠菌的最小抑菌浓度(MIC)值均为32.0μg/mL。结论化合物1为新化合物;化合物1和2具有一定的抗真菌活性。