降低顺氯铂氨毒副作用有效途径

顺氯铂氨(简DDP,顺铂)是抑制DNA合成的抗癌药物,对睾丸和卵巢癌特别有效。口服和肌注均不易吸收,一般静注给药。主要分布以肾、肝、生殖器官和肾上腺组织为最高,特别是肾组织。分布特征与其抗癌谱及其毒性有一定关系。

胸腔内灌注顺氯氨铂双途径化疗的药代动力学及临床研究

16例经组织学或细胞学确诊的肺癌并胸水患者接受了共41个疗程的顺氯氨铂“双途经化疗”(简称DDP“TRC”)。DDP按100～150mg/m^2溶解后由胸腔注入,同时以硫代硫酸钠(STS)静脉滴注以解除全身毒性。每四周一个疗程。在不同时间点取胸水、血和尿标本以无火焰原子吸收光谱法检测总铂的药物浓度。胸腔内灌注后,DDP在胸水中的半衰期为4.7955±1.2203小时,胸水和血浆中的DDP峰浓度之比为43.98,用药后24小时尿内DDP的累积排泄量为用药总量的34.87％,用STS可使DDP在血浆中的消除和尿中的排泄明显加快而对其在胸水中的DDP影响不大。在16例患者的疗效评价中,显效率12.5％,有效率68.75％,中数缓解期>5个月。加用STS使DDP对肾脏和骨髓的毒性减轻。研究结果表明:DDP双途径化疗有其药代动力学方面的优越性,可在用大剂量DDP治疗癌性胸水中减少全身毒性并获得较好疗效。

腹腔注射顺氯氨铂后大鼠中枢神经系统内Fos蛋白的表达

为了研究非呕吐动物大鼠是否存在与呕吐动物相似的呕吐反应区,以及二者之间的异同,给予大鼠腹腔催吐剂-顺氯氨铂后,应用免疫组织化学方法,观察Fos阳性神经元在脑和脊髓内呕吐相关区域的分布。结果发现,在脑干的最后区、孤束核、外侧臂旁核和下丘脑的视上核、室旁核、弓状核有大量的Fos阳性神经元,实验组和对照组有显著性差异(P<0.05)。结论催吐剂的刺激可使大鼠脑内Fos阳性神经元数量增加,除了与呕吐运动相关的部分区域外,其余分布区域均与呕吐动物一致,提示大鼠脑内也存在类似的、与恶心相关的神经化学通路。

力尔凡联合顺氯氨铂治疗恶性胸腔积液的疗效观察

目的 :恶性胸腔积液是恶性肿瘤患者晚期常见的并发症 ,单纯穿刺抽液的患者多在 1个月内复发 ,胸腔内注入抗癌药物是提高疗效的有效方法。力尔凡和顺氯氨铂 (DDP)均为治疗恶性胸腔积液的有效药物 ,我们联合应用这两种药物 ,以评价其治疗恶性胸腔积液的疗效和毒性。方法 :4 8例恶性胸腔积液患者随机分为两组。A组单用力尔凡 ,B组力尔凡与DDP联合应用。结果 :在治疗后第 1个月 ,A组CR率为 80 % ,B组CR率为 87% ;3个月后A组CR率为 6 4 % ,B组CR率为 78% ,两组差异均无显著性 (P >0 0 5 ) ;6个月后CR率 ,A组为 4 0 % ,B组为 6 0 % ,两组差异有显著性 (P <0 0 5 )。 6个月生存率两组均为 1 0 0 % (P >0 0 5 ) ;1 2个月生存率A组为 1 6 % ,B组为 34 8% (P <0 0 5 ) ;1 8个月生存率A组为 0 ,B组为1 7 4 % (P <0 0 5 )。两组不良反应主要为胃肠道反应、胸痛和低热 ,经对症处理可缓解。结论

应用顺氯氨铂、鬼臼乙叉甙和平阳霉素联合治疗食道癌

本文报告了应用顺氯氦铵(DDP),鬼臼乙叉甙(VP—16)和平阳霉素.(PYm)联合治疗33例中晚期食道癌病人。完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)13审,微效(MR)11例,缓解率(CR+PR)45.4％,总有效率(CR+PR+MR)78.8％。本方案非随机分组分为大剂量DDP组:大剂量DDP组的缓解率(40.9％)低于小剂量DDP组的缓解率(54.5％),而总有效率大剂量DDP组(81.8％)高于小剂量DDP组(72.7％)。中位缓解期7个月。主要毒性反应为消化道反应、骨髓抑制、脱发及冷热反应。

衍生化高效液相色谱法测定血浆中顺氯氨铂的浓度

本工作研究和改进了衍生化高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中顺氯氨铂浓度的方法。顺氯氨铂在柱前用二乙基二硫代氨基甲酸钠衍生化,其产物在254nm波长处检出。流动相为甲醇:水(4:1,V/v),流速为1.0ml/min。固定相为YWG-G_(18)H_(37)(5μm)化学键合固定相,以NiCl_2为内标物,顺氯氨铂与内标的保留时间分别为5.41和7.16min,本法最低检测浓度为10.8ng/ml血浆,CV％<7.5％。操作简便,适合于顺氯氨铂在体内药物动力学研究和临床血药浓度监测。

分光光度法测定肿瘤患者体液中顺氯氨铂含量

建立一种快速，准确测定生物样品中微量铂的分光光度法，讨论了最佳试验条件和试剂用量。形成有色缔合物在５９４ｎｍ处具有最大吸收值ε＝５．８５×１０~４Ｌ／ｍｏｌ·ｃｍ。回收率９２．７４％－１１２．９５％。相对标准偏差小于１．７１％。

长春瑞滨联合顺氯氨铂的改良时辰化疗方案治疗中晚期NSCLC的临床观察

目的观察和比较长春瑞滨联合顺氯氨铂(简称NP方案)改良时辰化疗方案和常规化疗方案治疗非小细胞肺癌的近期疗效、临床受益率及不良反应。方法对61例Ⅲ-Ⅳ的非小细胞肺癌患者随机分为时辰化疗组和常规化疗组,治疗两个周期后进行疗效及不良反应的评价。结果时辰化疗组30例,有效率为60%,其中复治21例,有效率57.4%;常规化疗组31例,有效率58.1%,其中复治20例,有效率45.0%;两组比较总有效率无统计学差异,但复治患者相比有效率有显著统计学差异;时辰化疗组不良反应明显低于常规化疗组。结论 NP改良时辰化疗方案同常规化疗方案相比,对复治患者具有明显增高的有效率,并且具有更好的耐受性。

顺氯氨铂尿浓度的紫外分光光度法测定

本文建立了顺氯氨铂尿药浓度的紫外分光光度计测定法。将顺氯氨铂直接在尿样中和二乙基二硫代氨基甲酸二乙铵盐反应形成稳定的螯合物,此螯合物易为氯仿提取,在345nm处有较强的吸收度。本法简便有效,快速经济,为临床合理应用顺氯氨铂提供了有力的监测手段。

分光光度法测定肿瘤患者血清中顺氯氨铂含量

分光光度法测定肿瘤患者血清中顺氯氨铂含量洪素珍，孙昕顺氯氨铂是治疗肿瘤常用药物，准确测定体内游离、结合铂的浓度，对指导临床给药量、给药时间以及为病人提供最佳治疗方案都具有重要意义。测定生物样品铂多采用无火焰原子吸收光谱法［１，２］、高效液相色谱法［３...

国产与进口昂丹司琼预防顺氯氨铂所致呕吐的费用效果分析

目的:对进口昂丹司琼(枢复宁)与国产昂丹司琼预防顺氯氨铂所致呕吐的临床疗效与治疗费用进行分析.方法:使用含顺铂化疗方案的肿瘤病人,随机自身对照,交替使用进口和国产昂丹司琼,评价其止呕效果及其安全性,计算每一周期止吐药的总费用.结果.急性止呕有效率进口昂丹司琼组为70%,国产昂丹司琼组为75%,在一个治疗周期内,两药的止呕有效率无显著差别.药物不良反应的发生频率也近似且程度较轻,但进口昂丹司琼的费用比国产昂丹司琼高出59.7%.结论:选用国产昂丹司琼是一安全、有效和花费较少的治疗选择.

用无火焰原子吸收光谱测定家兔注射顺氯氨铂前后血清、肝、肾、肺、心组织中Pt含量

用无火焰原子吸收光谱测定家兔从肝动脉注射顺氯氨铂前后的血药浓度及在体内分布情况。

诺维本联合丝裂霉素、顺氯氨铂治疗肺部肿瘤32例疗效观察

目的 探讨诺维本 (NVB)联合丝裂霉素 (MMC)、顺氯氨铂 (PDD)治疗非小细胞肺癌的疗效。方法 第1d ,8d ,15d静注NVB 40mg ;并于第 1d静注MMC 10mg ,第 15d静注PDD 60mg ;2 1d为一疗程。以WHO( 1981)统一评定标准评价疗效及毒副作用。结果 总有效率 (PR +CR) 5 3 .1% ,其中初治 5 9.1% ,复治 40 .0 % ;鳞癌 62 .5 % ,腺癌5 2 .6% ,腺鳞癌 40 .0 % ,Ⅲa期 66.7% ,Ⅲb期 66.7% ,Ⅳ期 3 5 .7%。毒副反应主要表现为白细胞下降。结论 NVB与MMC、PDD有协同作用 ,可以提高治疗肺部肿瘤的疗效。且毒副反应可以耐受 。

顺氯氨铂在肿瘤患者体内的药代动力学研究

本文报道顺氯氨铂在6例肿瘤患者体内的药代动力学参数及尿药排泄量。顺氯氨铂80mg/m^2静脉滴注,采用衍生化高效液相色谱法测定血药浓度和尿药浓度。结果表明顺氯氨铂在血浆中的衰减为二室开放模型,t(1/2)α为0.44h,t(1/2)β为21.10h,给药后7、24h和5天内的尿药排泄量,分别为给药量的10～19％,11～20％,14～25％。提示为避免蓄积中毒,临床用药疗程间隔时间不宜短于2～2.5月。

顺氯氨铂腔内注射治疗恶性浆膜腔积液的疗效观察

目的 观察顺氯氨铂 (DDP)腔内注射治疗恶性浆膜腔积液的疗效。方法 4 8例晚期肺癌伴胸腔、腹腔或心包腔积液患者用 DDP 4 0 mg溶于生理盐水 2 0 ml作腔内注射 ,每周 2次 ,共 4次 ,1月后观察疗效。结果 显效 2 9%(14 / 4 8) ,有效 5 2 % (2 5 / 4 8) ,总有效率 81% (39/ 4 8)。主要不良反应有胃肠道反应和白细胞减少。结论 DDP腔内注射是治疗晚期肺癌伴浆膜腔积液的一种低毒、有效。

顺氯氨铂的毒副作用及防治

顺氯氨铂(顺铂 Cisplatinum,CDDP)属细胞周期非特异性药物,具有细胞毒性,可抑制癌细胞的DNA复制过程,并损伤其细胞膜上结构,有较强的广谱抗癌作用。自1969年Rosenberg等首次报道CDDP具有抗癌作用以来,国内外已将该药单独或与其它抗癌药物联合用于多种恶性肿瘤的治疗。如睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤、

去甲长春碱和顺氯氨铂治疗非小细胞肺癌

我科1997年2月～1999年2月，用去甲长春碱(NVB)+顺氯氨铂(DDP)方案治疗晚期非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC)20例，取得较好疗效，现报告如下。

顺氯氨铂联合化疗对小鼠S180作用的实验研究

顺氯氨铂(DDP)是抗瘤谱广的新型抗肿瘤药物。本文观察DDP联合消瘤芥、平阳霉素、高三尖杉酯碱或米妥蒽醌对小鼠S180腹水型的抗肿瘤作用。结果显示适当剂量的联合用药可能具有不同程度的协同作用,不但延长带瘤小鼠的中位生存时间,而且可使50～100％的小鼠生存60d以上。为临床进一步合理使用DDP联合其他抗肿瘤药物治疗恶性肿瘤提供实验依据。