含顺铂的三组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究

背景与目的:长春瑞滨(vinorelbine,NVB)、紫杉醇(paclitaxel,TAX)和吉西他滨(gemcitabine,GEM)是目前治疗肺癌的一线药物,它们分别与顺铂(cisplatin,DDP)联合治疗晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)疗效确切。但是关于三种联合化疗方案疗效及不良反应的比较,目前国内多为回顾性研究。本研究对这三组含DDP的联合化疗方案治疗晚期NSCLC的近期疗效及不良反应进行对比,为临床选择合适的化疗方案提供参考。方法:采用前瞻性开放性随机对照临床研究方法,对276例入组患者随机采用NP(NVB、DDP)、TP(TAX、DDP)或GP(GEM、DDP)方案化疗,化疗至少2周期后评价疗效及不良反应,进行组间比较。结果:NP组、TP组、GP组有效率分别是42.3%(41/97)、43.0%(40/93)和43.4%(36/83);CR率分别为1.0%(1/97),2.2%(1/93)和0(0/83);中位生存期分别为8.5、8.8、9.2个月;无病生存期分别为4.1、3.8、3.9个月;1年生存率分别为31.9%、33.3%和31.3%;各组间差异均无显著性。主要不良反应是Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制、恶心呕吐、乏力和静脉炎。GP组的白细胞减少(42.2%)、中性粒细胞减少(36.2%)发生率最低,血小板减少发生率(53.0%)最高,与NP组(77.8%、67.7%、12.1%)、TP组(71.0%、57.0%、13.0%)比较差异均具有显著性(P<0.01);GP组、TP组的恶心呕吐发生率分别为16.8%、25.8%,均显著低于NP组(41.4%)(P=0.000,0.022)。GP组的乏力症状发生率(38.5%)、NP组的静脉炎发生率(58.6%)显著高于其他两组(P<0.01)。结论:TP、NP和GP方案治疗晚期NSCLC近期疗效差异无显著性。NP方案不良反应较多,患者耐受性相对较差;TP、GP方案耐受性较好并各有优势。

吉西他滨联合顺铂二、三线治疗晚期三阴乳腺癌临床观察

目的观察吉西他滨／顺铂21天方案（GP方案），二、三线治疗转移性三阴乳腺癌（advanced triplenegative breastcancer，ATNBC）患者的疗效和不良反应。方法34例三阴乳腺癌患者，吉西他滨1．0g／In。第1、8天静脉滴注；顺铂25mg／m2。第1—3天静脉滴注，21天为一疗程，直到疾病进展或无法耐受或最多接受6周期化疗。结果34例患者共完成141个周期化疗，中位化疗周期3．5周期。均可评价疗效和不良反应。其中完全缓解0例（0％），部分缓解11例（32．35％），稳定9例（26．44％），进展14例（41．18％）。有效率（CR＋PR）32．4％（95％可信区间24．15％-40．55％），疾病控制率（CR＋PR＋SD）58．8％，中位疾病进展时间（TTP）3．9月，中位生存期（OS）10.0月。治疗后主要不良反应为血液学毒性，血小板减少发生率为61．8％。结论三阴性乳腺癌预后差，GP方案治疗ATNBC患者安全有效，不良反应可以耐受。

吉西他滨联合顺铂治疗复发转移性膀胱癌的Ⅱ期临床研究

目的评价吉西他滨联合顺铂治疗晚期膀胱癌的疗效和安全性。方法32例Ⅳ期膀胱癌接受吉西他滨联合顺铂方案化疗：吉西他滨1200mg/m^2,第1天和第8天,顺铂25mg/m^2,第1-3天,21天为1个周期。结果32例患者中完全缓解4例,部分缓解13例,有效率为53.1%,中位肿瘤进展时间（TTP）8.5个月,中位生存时间为14个月,1年生存率58.3%。毒性反应主要为血液学毒性、消化道反应。结论吉西他滨联合顺铂3周方案是治疗晚期膀胱癌安全、有效的化疗方案。

紫杉醇联合顺铂腹腔内热灌注化疗加热疗在晚期卵巢癌中应用及疗效评价

目的观察紫杉醇联合腹腔内顺铂热灌注化疗加热疗在卵巢癌中的疗效。方法75例卵巢癌晚期无法手术及复发患者分成两组,全组患者均行紫杉醇针静脉滴注加顺铂腹腔内热灌注联合化疗。热疗组37例紫杉醇静脉化疗后即刻行腹腔内顺铂热灌注化疗,并加腹部局部射频热疗;未热疗组38例紫杉醇静脉化疗加腹腔内顺铂热灌注化疗,但不加热疗。结果热疗组和未热疗组的腹水控制率为81.3%和73.3%,肿瘤反应率为65.4%和56.0%,CA125的变化率为88.2%和74.3%,总有效率分别是86.5%和60.5%,其中总有效率提高显著(P<0.05)。结论腹腔内灌注加热疗明显提高晚期卵巢癌的疗效,值得进一步推广。

适形调强放疗联合培美曲赛及顺铂同步和巩固化疗治疗Ⅲ期肺腺癌临床研究

目的评价三维适形或调强放疗联合培美曲赛加顺铂（PC方案）同期和巩固化疗治疗无法手术的Ⅲ期肺腺癌50例疗效和毒副反应，探讨该治疗模式的疗效和安全性。方法回顾性分析50例无法手术的Ⅲ期肺腺癌患者，分别采用三维适形或调强放疗联合培美曲赛＋顺铂同步放化疗及巩固化疗（P组）或依托泊苷十顺铂（EP方案）同步放疗及巩固化疗（E组）。放疗靶区仅包括影像学或临床诊断的肿瘤（GTV），放疗剂量62—74Gy／31—37次。P组方案：培美曲赛500mg／m2、顺铂75mg／Ill。静脉滴注，d1，21天重复；E组方案：顺铂20mg／m2，dl-5，依托泊苷100mg／d，dl-3，静脉滴注，28天重复。放疗期间化疗2～3个周期，放疗结束后按同样方案巩固化疗2—4周期。结果所有患者均完成治疗计划。P组总有效率（CR＋PR）80．0％；E组总有效率（CR＋PR）68．0％。两组均无治疗相关死亡病例。P组和E组中位疾病无进展时间分别为9．2和6．8月（P=0．032）。P组和E组1、2、3年生存率分别为80．0％VS84．0％、48．0％w32．0％（P=0．044）、24．0％傩16．0％。结论适形调强放疗联合PC方案对比EP方案同期和巩固化疗治疗无法手术Ⅲ期肺腺癌，可延长患者PFS和2年生存率。

不同顺铂给药方案联合长春瑞滨治疗非小细胞肺癌

目的探讨不同顺铂给药方案联合长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法143例患者分为顺铂小剂量连续给药组(45例,顺铂15mg/m2,第1～5天)、中剂量连续给药组(44例,顺铂25mg/m2,第1～3天)、大剂量一次给药组(54例,顺铂80mg/m2,第1天);3组均联合长春瑞滨25mg/m2,第1、8天。4周为1周期,2周期后评价患者疗效、不良反应、疲劳状况和化疗前后尿微量蛋白的变化。结果可评价病例129例,小、中、大剂量组的近期有效率分别为31.1%、31.8%、37.5%,疗效差异无显著性(P>0.05)。大剂量组的恶心、呕吐,Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制的发生率均明显高于中、小剂量组。大剂量组患者化疗后疲劳评分较化疗前明显升高;尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2微球蛋白水平也较化疗前均明显增高,中、小剂量组仅β2微球蛋白水平较化疗前有所增高。结论小剂量顺铂连续给药联合长春瑞滨治疗非小细胞肺癌疗效肯定,耐受性更好。

多西他赛联合奈达铂和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的观察多西他赛联合双铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及不良反应。方法 60例患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组:多西他赛75 mg/m2,分别于第1、8天给药;顺铂(PDD)15 mg/(m2.d),d1-3天;奈达铂(NDP)50 mg/m2,d5;对照组:多西他赛75 mg/m2,分别于第1、8天给药;顺铂(PDD)25mg/(m2.d),d1-3天。21天为1周期。结果治疗组:CR 2例,PR 12例,SD 15例,PD 1例,有效率(RR)为46.7%(14/30);对照组:CR 1例,PR 12例,SD 15例,PD 2例,有效率(RR)43.3%(13/30),两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组呕吐的发生率明显高于治疗组(P<0.05)。白细胞减少治疗组为96.7%,对照组为93.3%(P>0.05)。血小板减少治疗组为73.3%,对照组为30.0%(P<0.05)。结论多西他赛联合双铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效确切,不良反应可耐受。

多西紫杉醇加铂类两周方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和生活质量评价

目的:研究多西紫杉醇加铂类药物2周给药一线治疗晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的疗效、毒副反应及生活质量评价。方法:多西紫杉醇75mg/m2静脉滴入,加用卡铂300mg/m2静脉滴入或顺铂25mg/(m2·d)×3d静脉滴入联合化疗,每2周重复疗程。化疗期间用G-CSF预防性支持治疗。采用EORTCQLQ-C30和QLQ-LC13量表评价患者生活质量。化疗前、下个疗程的前1d及化疗结束后给予评价患者生活质量。结果:47例初治的晚期NSCLC接受化疗,42例患者可评价疗效,其中1例(2·4%)CR,16例(38·1%)PR,24例(57·1%)SD,1例(2·4%)PD。总有效率RR为40·5%。多西紫杉醇加顺铂组28例,RR35·7%,SD60·7%,PD3·6%;多西紫杉醇加卡铂组14例,RR50·0%,SD50·0%。两组有效率比较差异无统计学意义,P=0·374。毒副反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐、脱发、肌肉关节痛及疲劳等。化疗后患者躯体功能较化疗前提高,咳嗽、气促、咯血及肩痛等症状明显缓解,整体生活质量并未因化疗而下降。客观疗效稳定的患者与有效患者生活质量改善相似。结论:多西紫杉醇加铂类药物每2周给药是治疗晚期NSCLC的有效可行的方案,毒性反应患者可耐受,大部分患者在化疗后可获得明显的症状和生活质量的改善。

含顺铂与不含顺铂方案治疗晚期食管癌的临床分析

目的:探讨晚期食管癌的化疗疗效及预后。方法:对行化疗的83例晚期食管癌患者临床资料进行回顾性分析。化疗按含顺铂(59例)及不含顺铂(24例)方案分两组。结果:化疗的总有效率为30.0%。化疗后中位生存期为7个月,1、2年生存率分别为37.3%和7.7%。含顺铂方案的有效率为37.3%,高于不含顺铂方案的12.5%,差异有统计学意义,χ2=4.98,P=0.026。化疗有效患者的中位生存期为13个月,明显长于化疗无效患者的6个月,差异有统计学意义,Logrank值为7.59,P=0.0059。结论:食管癌化疗应首选含顺铂的方案,初次化疗有效能明显延长患者的生存期。

吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期三阴乳腺癌疗效分析

目的分析吉西他滨联合顺铂(GP方案)治疗复发转移性三阴乳腺癌的反应率及不良反应,进一步了解该方案治疗可获取的疾病进展时间(TTP)和总生存时间(OS)。方法回顾性分析住院治疗的35例晚期三阴乳腺癌。所有患者均一线接受GC方案(吉西他滨针1 000 mg/m2,d1、d8+顺铂针25 mg/m2,d1-3,每21天重复)化疗。患者每2周期接受疗效评价。统计肿瘤反应率和不良反应,通过后续随访,统计TTP和OS。结果 35例晚期三阴乳腺癌,均有可评价病灶。21例继往接受了含紫杉类药物辅助化疗,14例患者继往接受了含蒽环类药辅助化疗。入组后患者共接受2～6周期GP方案化疗,中位数为3.8周期。完全缓解(CR)2例(5.7%),部分缓解(PR)10例(28.6%),疾病稳定(SD)6例(17.1%),疾病进展(PD)7例(20.0%),总反应率(ORR)为34.3%。中位TTP为7.0月,中位OS为13.0月。结论晚期三阴乳腺癌接受GP方案化疗有较高反应率,耐受性好,但TTP较短,生存时间有限,需要寻找更为有效的治疗靶点。

贝伐珠单抗联合含铂化疗方案一线治疗晚期非鳞NSCLC疗效分析

目的观察贝伐珠单抗联合含铂化疗方案一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法经病理证实的55例晚期非鳞非小细胞肺癌采用贝伐珠单抗联合化疗作为一线治疗。贝伐珠单抗按7.5 mg/kg剂量在化疗第1天给予,每21天重复,至不能耐受或疾病进展。联合的一线化疗方案包括：培美曲塞加铂类（顺铂、卡铂或奈达铂）（培美曲塞组,n=41）或紫杉类加卡铂（紫杉类组,n=14）。每治疗2周期进行CT或MRI检查评价疗效并记录不良反应。结果 55例患者中无完全缓解病例,部分缓解33例,疾病稳定20例,疾病进展2例。疾病总有效率60.0%（33/55）,疾病控制率96.4%（53/55）,中位PFS为7.2月（1.7-31.5月,95%CI：6.0～8.4）。紫杉类组的中位PFS有优于培美曲塞组的趋势（8.5月vs 6.5月）,但差异无统计学意义（P=0.058）。培美曲塞组中位治疗周期数少于紫杉类组（4周期vs 9周期,P=0.000）。以顺铂为基础化疗患者（n=21）的有效率高于以卡铂为基础化疗的患者（n=31）（81.0%vs 51.6%,χ2=4.65,P=0.031）。不良反应方面,有2例出现大咯血,1例出现3级高血压,1例出现亚急性多发性脑梗死而停药,其余不良反应均为1～2级,可耐受。贝伐珠单抗联合顺铂或卡铂组引起不良反应相似。结论贝伐珠单抗联合含铂化疗方案一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌患者耐受性较好。

多西他赛和顺铂同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌临床观察

目的观察局部晚期鼻咽癌同步放化疗的疗效及毒副反应。方法 70例局部晚期鼻咽癌,采用静脉化疗2周期,化疗方案:多西他赛75 mg/m2,分于第1,8天给药;顺铂(DDP)25 mg/(m2.d)d1-3天,21天为1周期。同时给予同步放疗,鼻咽部原发灶给予6 MV-X线和15 MV-X线DT 70 Gy^78 Gy/7-8周。结果 70例中CR 20例,PR 37例,总有效率81.4%。1年、3年生存率分别为98.4%、83.9%。主要毒副反应为骨髓抑制、急性口腔黏膜炎、恶心呕吐、皮肤反应。结论多西他赛和顺铂同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效较好,毒副反应可以耐受。

吉西他滨联合顺铂治疗晚期肝癌的临床研究

目的：了解吉西他滨（健择）联合顺铂治疗晚期肝癌的疗效与不良反应。方法：采用吉西他滨（健择）联合顺铂治疗40例晚期肝癌患者。吉西他滨（健择）1000～1250mg／m^2，平均使用剂量1115mg／m^2，静脉滴注30min，第1，8天，顺铂25mg／m^2，静脉滴注，第1～3天，21d为1周期，至少完成2周期疗效评价。结果：40例患者中无CR患者，PR11例占27．5％，NC25例占62．5％，PD4例占10．0％，总有效率27．5％。中位生存时间为7．2个月，1年生存率为45．8％。主要不良反应为血液毒性，骨髓抑制发生率中白细胞减少占周期数的61％，血红蛋白减少占20％，血小板减少占29％。其余不良反应轻微。结论：吉西他滨联合顺铂治疗晚期肝癌疗效好，不良反应可耐受，可提高患者的生存质量。

鸦胆子油乳联合顺铂治疗肝癌腹水的疗效观察

目的:评价鸦胆子油乳联合顺铂治疗肝癌恶性腹腔积液的疗效。方法:对92例符合入选标准的患者进行随机分组、平行对照研究。A组(治疗组,鸦胆子油乳联合顺铂组,腹腔热灌注术循环时腹腔注入顺铂40mg,术毕给予腹腔注入鸦胆子油乳注射液30mL)46例,B组(对照组,腹腔热灌注术循环时腹腔注入顺铂40mg)46例,1次/隔日,连续3次为1个周期,连续做2个周期。观察评价治疗前后临床有效率、生活质量改善、不良反应发生率。结果:与单用顺铂(B组)相比,鸦胆子油乳联合顺铂组(A组),在临床有效率(86.96%,P<0.01)、生活质量改善(52.17%,P<0.01)方面更优,其差异均有统计学意义。结论:鸦胆子油乳联合顺铂腹腔热灌注治疗肝癌恶性腹腔积液可提高临床有效率,并改善患者生活质量。

川芎嗪联合顺铂治疗Lewis肺癌的实验研究

【目的】观察川芎嗪联合顺铂对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用。【方法】复制Lewis肺癌小鼠移植瘤模型,将40只接种Lewis肺癌细胞C57BL/6小鼠随机分成4组:对照组、顺铂组(DDP)、川芎嗪组(TMP)、联合组(DDP+TMP)。治疗期间,观察小鼠的毒副反应以及生存质量。实验19 d后,处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤,称小鼠肿瘤瘤重量,计算出抑瘤率以及肿瘤坏死情况。【结果】顺铂组、川芎嗪组、联合组与对照组相比肿瘤抑制率升高,联合治疗组小鼠抑瘤率明显高于川芎嗪组(P<0.01)与顺铂组(P<0.01)。联合治疗组肿瘤坏死率明显高于顺铂组(P<0.05),与川芎嗪组比较,差异无显著性(P>0.05)。联合治疗组小鼠毒副反应明显低于顺铂组,生存质量优于顺铂组。【结论】川芎嗪和顺铂对Lewis肺癌小鼠移植瘤的生长具有协同抑制作用,并能降低毒副反应,提高生存质量。

多西他赛与顺铂配伍放疗治疗中晚期宫颈癌68例对比观察

目的:探讨多西他赛周方案、顺铂周方案配伍放疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及对副作用的影响。方法:将68例组织学明确的中晚期宫颈癌患者随机分为两组。A组34例采用顺铂40mg/m2静脉滴注,每周1次,B组34例采用多西他赛25～30mg/m2静脉滴注,每周1次,两组放疗开始即同步化疗。比较两组患者治疗效果和对副作用的影响。结果:A组有效率为70.6%,B组有效率为91.0%,B组治疗效果明显高于A组﹙P<0.05﹚。A组轻度骨髓抑制发生率明显高于B组,而消化道反应、生活质量≥80分者B组所占比例较A组为高,但经统计学处理两组无显著性差异﹙P>0.05﹚。结论:多西他赛在中晚期宫颈癌的同步放疗中效果好,副作用可以耐受。

国产吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：探讨国产注射用盐酸吉西他滨治疗晚期（ⅢB～Ⅳ期）NSCLC的疗效和不良反应。方法：将67例晚期NSCLC患者抽签法随机分成2组，治疗组35例：国产吉西他滨1000mg／m^2，30min内静脉滴入，d1、d8和d15；顺铂30mg／m^2，30min内静脉滴入，d1～d3；28d为1个周期。对照组32例：以健择代替吉西他滨。结果：治疗组CR1例（1／35），PR12例（12／35）；对照组PR12例（12／32）。两组疗效比较差异无统计学意义，P=0．976。血液学毒性和恶心呕吐发生率两组间差异无统计学意义。结论：国产吉西他滨联合顺铂与进口健择联合顺铂治疗晚期NSCLC疗效和不良反应均相近。费用相对比较经济。

多西紫杉醇联合顺铂与长春瑞宾联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究比较

目的 探讨多西紫杉醇（多帕菲）联合顺铂与长春瑞宾联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效、毒副反应。方法 将103例晚期NSCLC患者随机分为多西紫杉醇＋顺铂组（54例）和长春瑞宾＋顺铂组（49例）。多西紫杉醇＋顺铂组（A组）：多帕菲75mg／m^2＋顺铂80mg／m^2；长春瑞宾＋顺铂组（B组）：长春瑞宾25mg／m^2＋顺铂80mg／m^2；两组均为每3周重复。结果 入组的103例中101例可评价疗效，A组和B组有效率分别为40．4％和36．7％，有效率相似。不良反应主要为中性粒细胞减少、贫血、粒细胞减少性发热、其它发热、脱发、恶心呕吐及乏力。Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少率A组为13．0％，而B组为34．7％，两组间存在显著差异（P=0．032）；Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐发生率A组为11．1％，B组为32．7％，两组间存在显著差异（P=0．017）。其余不良反应两组间相似。结论 多西紫杉醇联合顺铂方案和长春瑞宾联合顺铂方案在治疗晚期NSCLC方面具有一定的疗效且两者的疗效相似，但多西紫杉醇联合顺铂组的不良反应较低，患者更易耐受。

复方苦参注射液联合紫杉醇与顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效

目的观察复方苦参注射液联合紫杉醇与顺铂双途径给药治疗晚期卵巢癌的临床疗效。方法选择90例晚期卵巢癌患者分为对照组和观察组各45例,其中对照组患者给予紫杉醇与顺铂双途径给药治疗方案;观察组给予复方苦参注射液联合紫杉醇与顺铂双途径给药治疗方案;3周为1疗程,每个疗程间隔3-4周,治疗6个疗程后,评价两组的疗效、不良反应以及免疫功能,并随访3年,比较两组患者的生存率。结果观察组的有效率高于对照组(P=0.020)。观察组在肾功能异常(P=0.028)、周围神经毒性(P=0.010)等不良反应方面较对照组轻(均P<0.05)。观察组患者白细胞计数、T淋巴细胞亚群中CD3、CD4、CD8水平均高于对照组(均P<0.01)。观察组的3年生存率优于对照组,差异具有统计学意义(P=0.004)。结论复方苦参注射液联合紫杉醇与顺铂双途径给药治疗晚期卵巢癌比单纯双途径给药疗效好,能提高患者免疫力,减少化疗不良反应,延长患者生存期。