急性缺血性脑卒中预后生物标记物研究进展

脑卒中是导致残疾的主要原因,也是导致死亡的第二大原因。预后生物标志物是稳定存在人体血液中的生物分子,对急性缺血性脑卒中(AIS)的生理、病理、治疗等过程具有敏感性和特异性。既往研究证实生物标记物对AIS预后具有预测作用,血管内治疗被证明能改善大血管闭塞AIS预后,对AIS血管内治疗预后生物标记物研究越发重要,不仅对患者预后进行预判,选择更佳治疗方案,最大程度改善预后。

循环miRNAs作为急性缺血性卒中生物标记物和脑保护机制的研究进展

MicroRNAs (miRNAs)是一类非编码RNA分子,在基因转录后调节急性缺血性中风(AIS)中发挥重要作用。由于miRNAs基因高度保守且在血液中稳定,并能通过调节靶基因的表达参与脑卒中的发生和进展。因此,miRNAs有望作为缺血性脑卒中诊断和预后的生物标志物。miRNAs通过减弱炎症反应,抑制氧化应激,抑制细胞凋亡,促进血管生成等途径来发挥脑保护作用,随着对miRNAs在AIS脑保护机制不断深入研究,它们潜在的治疗靶点可能成为新的治疗途径。

SALL4高表达在食管鳞癌临床病理及预后判定中的意义

目的分析食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中SALL4的表达与临床病理及生存预后的关系,探讨SALL4在食管鳞癌诊断和治疗中的作用。方法收集2010年7月—2011年11月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院90例食管鳞癌患者的癌组织及相应的癌旁组织,采用免疫组织化学的方法检测SALL4的表达情况,比较癌组织与癌旁组织间SALL4的表达差异,并分析其与食管鳞癌患者临床特征、总生存(Overall survival,OS)及无进展生存(Progression free survival,PFS)的关系。结果食管鳞癌组织中SALL4的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05),SALL4高表达与术中肿瘤部位(P=0.038)、G分级(P=0.036)和AJCC分期(P=0.015)密切关联。生存分析及Cox风险回归分析表明,SALL4高表达组的食管鳞癌患者OS和PFS均低于SALL4低表达组(P<0.05)。结论SALL4高表达可以作为食管鳞癌一个独立的预后判定因子,在临床工作中,可以帮助判断食管鳞癌患者的生存预后。

联合TCGA和GEO数据库构建由circRNA介导的非小细胞肺癌特异性竞争性内源性RNA网络

目的通过整合多组学公共数据,构建由circRNA介导的非小细胞肺癌(NSCLC)特异性ceRNA网络并识别与NSCLC患者预后相关的生物标志物。方法首先,按|log2(Foldchange)|>1和adj-P<0.05的标准,对circRNA、miRNA、mRNA数据进行差异分析,获得差异circRNA(DEcircRNA)、miRNA(DEmiRNA)和mRNA(DEmRNA),使用秩集聚法整合确定最优的DEcircRNA。然后,利用miRanda、RNAhybrid算法确定DEcircRNA-DEmiRNA的调控对,使用miRTarbase数据库确定DEmiRNA-DEmRNA调控关系,由此构建由DEcircRNA介导的NSCLC特异性ceRNA网络并提取核心子网络;最后,对子网络进行GO和KEGG富集分析以及生存分析,以阐明其生物学和临床意义。结果通过对circRNA、miRNA-seq、RNA-seq及临床信息进行分析,构建circRNA-miRNA-mRNA网络并提取了核心子网络(含8个DEcircRNA、10个miRNA和38个mRNA),即NSCLC特异性ceRNA子网。GO分析显示子网主要参与中性粒细胞激活参与免疫反应、核受体活性等过程;KEGG显示集中于MAPK信号通路和p53信号通路等通路。最后,生存分析得到子网络中显著影响NSCLC患者预后的14个基因(ANGPTL4、FOXM1、HMGA2、HOXA1、OPRM1、PMAIP1、LDHA、TWIST1、MTFR1、PLK1、MAP3K8、TGFBR2、BTK和CX3CR1)。结论构建了由circRNA介导的NSCLC特异性ceRNA网络具有明确的生物学意义和临床意义,为进一步开展NSCLC相关机制和预后标志物研究提供了基础数据。

基于NUF2mRNA、HAMP mRNA、分期、病理分级及年龄的预后评估模型在肾透明细胞癌预后判断中的运用

目的探讨细胞分裂相关基因mRNA(NUF2 mRNA)以及铁调素mRNA(HAMP mRNA)在肾透明细胞癌(KIRC)预后判断中的运用。方法从TCGA数据库下载KIRC患者基因表达数据,分析NUF2 mRNA、Hepcidin mRNA与对照组的表达差异及表达水平与患者的总生存率的关系。采用多因素COX分析获得患者总生存(OS)的预后因素,根据独立预后因素构建患者的预后评估模型,并对该模型对患者的预后的评价效果进行分析。结果KIRC患者的NUF2 mRNA及HAMP mRNA高于对照组,高表达患者的预后差于低表达患者;多因素COX回归分析表明NUF2 mRNA、HAMP mRNA、分期、病理分级及年龄是患者的独立预后危险因素;基于NUF2 mRNA、HAMP mRNA、分期、病理分级及年龄的预后评估模型评估的高风险组患者的OS低于低风险组,1、2、3年OS分别为81.4%、70.7%及60.5%;预后评估模型1、2、3年的ROC曲线下面积分别为0.816、0.800及0.793。结论基于NUF2 mRNA、HAMP mRNA、分期、病理分级及年龄构建的预后评估模型能更准确的判断KIRC患者的预后。

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的热点问题

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在临床上是治疗晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)的重要手段之一。近年来,越来越多的研究开始聚焦ICIs的耐药性和免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)以及ICIs预后相关的生物标记物等问题。本文结合近年的研究结果,总结了现阶段ICIs的主要应用、ICIs相关耐药性的主要机制和治疗策略、irAEs的相关研究进展以及现阶段一些有潜力的预后生物标记物。

子宫内膜癌患者血清CP2、CA125、唾液酸和癌胚抗原检测的临床意义

目的探讨肿瘤标志物CP2、CA125、唾液酸（SA）和癌胚抗原（CEA）检测对子宫内膜癌患者的临床意义。方法选取154例具有肿瘤标志物检测结果的子宫内膜癌患者的临床病理资料进行回顾性分析。结果子宫内膜癌患者血清CP2、SA、CA125和CEA水平升高的百分率分别为23．4％、36．8％、19．0％和30．3％。血清CP2水平升高与手术病理分期、病理分化程度、附件受累、腹腔细胞学检查阳性及盆腔淋巴结转移相关（P值分别为0．002、0．040、0．019、0．019、0．005）；血清SA水平升高与附件受累、腹腔细胞学检查阳性相关（P值分别为0．021、0．000）；血清CA125水平升高与病理分化程度、宫颈受累和盆腔淋巴结转移相关（P值分别为0．014、0．006、0．018）；CEA与各临床病理特征间均无相关性（P均〉0．05）。血清CP2、CA125和CEA水平升高与患者预后相关（P值分别为0．016、0．000、0．016），其中CA125水平与预后关系最为密切。结论子宫内膜癌缺乏特异性肿瘤标志物，CP2与子宫内膜癌临床病理特征相关性较强，CP2、CA125和CEA对患者预后有提示作用。