急性缺血性脑卒中预后生物标记物研究进展

脑卒中是导致残疾的主要原因,也是导致死亡的第二大原因。预后生物标志物是稳定存在人体血液中的生物分子,对急性缺血性脑卒中(AIS)的生理、病理、治疗等过程具有敏感性和特异性。既往研究证实生物标记物对AIS预后具有预测作用,血管内治疗被证明能改善大血管闭塞AIS预后,对AIS血管内治疗预后生物标记物研究越发重要,不仅对患者预后进行预判,选择更佳治疗方案,最大程度改善预后。

循环miRNAs作为急性缺血性卒中生物标记物和脑保护机制的研究进展

MicroRNAs (miRNAs)是一类非编码RNA分子,在基因转录后调节急性缺血性中风(AIS)中发挥重要作用。由于miRNAs基因高度保守且在血液中稳定,并能通过调节靶基因的表达参与脑卒中的发生和进展。因此,miRNAs有望作为缺血性脑卒中诊断和预后的生物标志物。miRNAs通过减弱炎症反应,抑制氧化应激,抑制细胞凋亡,促进血管生成等途径来发挥脑保护作用,随着对miRNAs在AIS脑保护机制不断深入研究,它们潜在的治疗靶点可能成为新的治疗途径。

SALL4高表达在食管鳞癌临床病理及预后判定中的意义

目的分析食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中SALL4的表达与临床病理及生存预后的关系,探讨SALL4在食管鳞癌诊断和治疗中的作用。方法收集2010年7月—2011年11月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院90例食管鳞癌患者的癌组织及相应的癌旁组织,采用免疫组织化学的方法检测SALL4的表达情况,比较癌组织与癌旁组织间SALL4的表达差异,并分析其与食管鳞癌患者临床特征、总生存(Overall survival,OS)及无进展生存(Progression free survival,PFS)的关系。结果食管鳞癌组织中SALL4的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05),SALL4高表达与术中肿瘤部位(P=0.038)、G分级(P=0.036)和AJCC分期(P=0.015)密切关联。生存分析及Cox风险回归分析表明,SALL4高表达组的食管鳞癌患者OS和PFS均低于SALL4低表达组(P<0.05)。结论SALL4高表达可以作为食管鳞癌一个独立的预后判定因子,在临床工作中,可以帮助判断食管鳞癌患者的生存预后。

联合TCGA和GEO数据库构建由circRNA介导的非小细胞肺癌特异性竞争性内源性RNA网络

目的通过整合多组学公共数据,构建由circRNA介导的非小细胞肺癌(NSCLC)特异性ceRNA网络并识别与NSCLC患者预后相关的生物标志物。方法首先,按|log2(Foldchange)|>1和adj-P<0.05的标准,对circRNA、miRNA、mRNA数据进行差异分析,获得差异circRNA(DEcircRNA)、miRNA(DEmiRNA)和mRNA(DEmRNA),使用秩集聚法整合确定最优的DEcircRNA。然后,利用miRanda、RNAhybrid算法确定DEcircRNA-DEmiRNA的调控对,使用miRTarbase数据库确定DEmiRNA-DEmRNA调控关系,由此构建由DEcircRNA介导的NSCLC特异性ceRNA网络并提取核心子网络;最后,对子网络进行GO和KEGG富集分析以及生存分析,以阐明其生物学和临床意义。结果通过对circRNA、miRNA-seq、RNA-seq及临床信息进行分析,构建circRNA-miRNA-mRNA网络并提取了核心子网络(含8个DEcircRNA、10个miRNA和38个mRNA),即NSCLC特异性ceRNA子网。GO分析显示子网主要参与中性粒细胞激活参与免疫反应、核受体活性等过程;KEGG显示集中于MAPK信号通路和p53信号通路等通路。最后,生存分析得到子网络中显著影响NSCLC患者预后的14个基因(ANGPTL4、FOXM1、HMGA2、HOXA1、OPRM1、PMAIP1、LDHA、TWIST1、MTFR1、PLK1、MAP3K8、TGFBR2、BTK和CX3CR1)。结论构建了由circRNA介导的NSCLC特异性ceRNA网络具有明确的生物学意义和临床意义,为进一步开展NSCLC相关机制和预后标志物研究提供了基础数据。

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的热点问题

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在临床上是治疗晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)的重要手段之一。近年来,越来越多的研究开始聚焦ICIs的耐药性和免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)以及ICIs预后相关的生物标记物等问题。本文结合近年的研究结果,总结了现阶段ICIs的主要应用、ICIs相关耐药性的主要机制和治疗策略、irAEs的相关研究进展以及现阶段一些有潜力的预后生物标记物。