胃癌HER-2/neu基因表达与预后的相关性

目的研究胃癌人表皮生长因子受体(HER)-2/neu基因的表达与生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法应用免疫组织化学方法检测103例胃癌标本HER-2/neu基因的表达,并将检测结果与患者的随访资料及临床病理参数进行综合分析。结果103例胃癌组织中HER-2/neu基因的阳性表达率为31.1%(32/103);HER-2/neu基因在胃良性病变和癌旁组织中均无表达;HER-2/neu基因表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移、远处转移及患者的生存时间相关(P<0.05)。结论HER-2/neu基因与胃癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要参考指标。

同时性双侧原发性乳腺癌HER-2基因扩增状况、与临床病理参数及预后的相关性分析

目的探究同时性双侧原发性乳腺癌人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)基因扩增状况,并分析其与临床病理参数及预后的相关性。方法选取2013年8月至2016年8月我院就诊的同时性双侧原发性乳腺癌(Synchronous bilateral primary breast cancer,SBPBC)患者50例,利用FISH法检测HER-2基因的扩增情况;统计患者的临床数据,如病理类型、病灶大小、淋巴结转移情况、肿瘤分期、雌激素受体(ER)表达、孕激素受体(PR)表达等,分析HER-2基因扩增情况与临床病理参数的相关性;同时利用Kaplan-Meier生存分析法,分析HER-2基因扩增情况与患者预后的相关性。结果FISH结果表明50例同时性双侧原发性乳腺癌患者中HER-2基因扩增后共有18例,阳性率为36.00%;同时研究表明HER-2扩增情况与患者出现淋巴结转移、肿瘤分期、ER、PR表达量相关,差异具有统计学意义(P<0.05),HER扩增情况与病理类型及病灶大小无关(P>0.05);Kaplan-Meier生存分析法显示HER-2呈现阳性患者3年生存率明显低于HER-2呈现阴性患者(c2=7.038,P=0.008)。结论同时性双侧原发性乳腺癌HER-2基因扩增与患者临床病理参数、患者预后之间存在相关性。

基于HER-2相关基因构建风险模型用于膀胱癌生存预后评估

目的:探讨HER-2相关基因(the human epidermal growth factor receptor-2-related genes,HRGs)与膀胱癌生存预后的相关性,并基于HRGs构建一种膀胱癌患者生存预后的预测模型。方法:从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)中下载膀胱肿瘤组织mRNA测序数据和临床数据,通过与分子签名数据库(the molecular signatures database,MSigDB)中HER-2相关的基因联合分析鉴定膀胱癌中的HRGs。利用单因素和多因素Cox回归分析进一步明确与膀胱癌生存相关的HRGs(P<0.05),并构建HRGs风险模型(HRGs risk score model,HRSM),根据风险评分取中位数将膀胱癌患者分成高风险组和低风险组。利用R语言对高风险和低风险组的患者进行生存分析,并对HRGs与临床特征的相关性进行分析。利用多因素Cox回归分析,验证影响膀胱癌患者预后的独立因素。计算HRSM的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)下的面积(area under the curve,AUC),并构建诺模图(nomogram)对膀胱癌患者进行生存预测。利用TIMER数据库对HRSM和患者免疫细胞浸润相关性进行分析。结果:共鉴定到13个与患者生存相关的HRGs。通过多因素Cox回归分析,筛选出5个基因(BTC、CDC37、EGF、PTPRR和EREG)构建HRSM,高风险组的膀胱癌患者5年生存率明显低于低风险组患者。通过临床相关性分析发现,PTPRR的高表达与肿瘤分级、分期呈显著负相关,而EREG的高表达与肿瘤分级、分期呈正相关;EGF表达量的增加和患者的高级别有相关性,而CDC37的高表达却呈现出了相反的结果;BTC的表达与临床特征无显著相关性。通过对HRSM与免疫细胞的相关性分析发现,风险评分与树突状细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、中性粒细胞和巨噬细胞的浸润呈正相关。结论:HRGs对膀胱癌患者的预后有重要作用,可能作为新的预测性生物标志物和治疗的潜在靶点。

HER-2/neu基因在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的:探讨HER-2/neu基因在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法测定HER2/neu基因蛋白的表达。结果:69例鼻咽癌病人中52%(36/69)有HER2/neu基因蛋白表达。这种过表达与肿瘤分期、局部淋巴结和远处脏器转移以及5年总生存期、3年无病生存期均无相关性。同一病例原发病灶和复发或转移灶HER2/neu基因蛋白的表达较一致。HER2/neu基因蛋白过表达对鼻咽癌化疗的反应性不产生影响。结论:在鼻咽癌,HER2/neu基因蛋白过表达的临床意义不明,HER2/neu基因蛋白能否成为治疗新的靶点还有待进一步研究。

HER-2/neu与胃癌临床病理及预后的相关性研究

目的研究HER-2/neu基因蛋白表达与胃癌临床病理特征以及预后的相关性,探讨该基因在胃癌中作为预后因素的价值。方法应用免疫组织化学染色法对229例胃癌组织芯片进行HER-2/neu基因蛋白表达的检测,并将检测结果与患者的临床病理特征以及生存随访结果进行统计分析。结果 229例胃癌组织中HER-2/neu基因蛋白表达阳性率为14.85%,其表达与患者Lauren分型、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移和生存时间相关(P<0.05);Log-rank单因素分析显示,HER-2/neu基因蛋白表达与预后相关(P<0.05);Cox风险比例模型分析显示,HER-2/neu基因蛋白表达、Lauren分型、肿瘤大小、脉管浸润和TNM分期均为独立预后因素(P<0.05)。结论 HER-2/neu基因蛋白表达与胃癌的浸润、转移相关,是胃癌独立的预后因素之一。

EGFR、HER-2/neu蛋白在胃癌中的表达及其预后价值研究

目的研究胃癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)、HER-2/neu蛋白的表达与临床病理特征及生存时间的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法应用免疫组织化学法检测103例胃癌标本中EGFR、HER-2/neu蛋白的表达,并将检测结果与患者临床病理特征进行综合分析。结果在103例胃癌组织中,EGFR、HER-2/neu蛋白的阳性表达率分别为42.7%(44/103)、31.1%(32/103),而胃正常组织中均无表达。EGFR、HER-2/neu蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、病理分期、淋巴结转移、远处转移相关(P<0.05)。EGFR、HER-2/neu蛋白表达阳性患者的中位生存时间分别为11.0和10.1个月,表达阴性患者的中位生存时间分别为65.2和64.5个月,表达阳性与阴性患者的生存时间有显著性差异(P<0.05)。EGFR与HER-2/neu蛋白联合表达与生存时间相关(P_(EGFR)=0.027,P_(HER-2/neu)=0.000,r_(EGFR)=1.965,r_(HER-2/neu)= 3.153),二者阳性表达时有减少胃癌患者生存时间的危险,HER-2/neu阳性表达的危险度相对较大。结论测定胃癌组织中EGFR、HER-2/neu蛋白的表达,有助于判断患者预后,也为分子靶向治疗药物在胃癌的应用提供了理论依据。

HER-2/neu胞外配体结合区基因的克隆及原核表达

目的 克隆HER 2 /neu胞外配体结合区基因 ,并在大肠杆菌中获得高效表达。方法 用PCR技术扩增HER 2 /neu胞外配体结合区的cDNA片段 ,并将该片段插入pET 2 8a(+)原核表达载体中 ,实现插入基因的融合表达 ;用SDS PAGE和蛋白免疫印迹法分别测定表达产物的相对分子质量及特异性。结果 构建的重组质粒在大肠杆菌中获得高效稳定的表达 ,表达产物的相对分子质量与预期值一致 ,且所表达蛋白可被抗HER 2 /neu的特异性抗体识别。结论 获得了HER 2 /neu胞外配体结合区基因在原核系统中的表达 ,为HER 2

Her-2/neu基因过表达与胃癌生物学行为的关系研究

目的:了解Her-2/neu基因过表达与胃癌生物学行为的关系。方法:应用免疫组化法检测了具有随访资料的164例胃癌标本的Her-2/neu基因的表达状态。结果:164例胃癌的Her-2/neu基因过表达率为19·51%,其过表达与患者的性别、年龄、肿瘤生长的部位、分化程度、浸润深度、脉管内癌细胞的浸润、UICC分期均无关(P>0·05);仅与胃癌的病理类型密切相关(P<0·05);且Her-2/neu基因过表达与胃癌的预后无关,胃癌的预后仅与胃癌的浸润深度和UICC分期有关。结论:胃癌Her-2/neu基因过表达似与胃癌的病理类型密切相关,预后与肿瘤的浸润深度和UICC分期有关。

正常子宫内膜、子宫内膜增殖症及子宫内膜癌ras、HER-2/neu癌基因表达的研究

为研究ｒａｓ、ＨＥＲ－２／ｎｅｕ癌基因的表达与子宫内膜癌发生、发展的关系，本文用免疫组化ＡＢＣ法检测了２３例正常子宫内膜、４４例子宫内膜增殖症及１０３例子宫内膜癌组织中ｒａｓ、ＨＥＲ－２／ｎｅｕ癌基因的表达情况。结果表明：在子宫内膜非典型增生中即存在ｒａｓ基因的过度表达，过度表达率为２０％，子宫内膜癌ｒａｓ的过度表达率为１８．４％，且ｒａｓ的过度表达与子宫内膜癌的病理分级、分期及患者的生存率无关，说明ｒａｓ癌基因的异常表达可能与癌形成的早期有关。子宫内膜癌中ＨＥＲ－２／ｎｅｕ的过度表达率为２７．２％，ＨＥＲ－２／ｎｅｕ的过度表达与子宫内膜癌的分期无关，与分级及患者的预后有关，存在ＨＥＲ－２／ｎｅｕ过度表达者的生存率低于无过度表达者，前者的５年生存率为５４．８％，后者为７９．６％，结果提示ＨＥＲ－２／ｎｅｕ的过度表达是判断子宫内膜癌预后的生物学指标。

胃癌组织中HER-2/neu、PTEN及CD44V6的表达与预后

目的探讨胃癌组织中HER-2/neu、PTEN及CD44V6的表达与预后的关系。方法应用免疫组织化学法检测65例胃癌标本和30例正常组织中HER-2/neu、PTEN及CD44V6的表达情况。结果HER-2/neu、PTEN及CD44V6在胃癌组织中阳性率分别为21.5%、36.9%及58.5%;在正常胃粘膜组织中的阳性率分别为10.0%、90.0%及10.0%;二者差异有统计学意义(P<0.05);在胃癌组织中的表达与肿瘤分化程度、侵袭深度以及淋巴结是否转移相关(P<0.05)。CD44V6与HER-2/neu表达阳性及阴性的5年生存率分别为7.14%和22.2%。Cox回归生存分析显示HER-2/neu和CD44V6同时阳性表达是强危险因素。结论胃癌组织中HER-2/neu及CD44V6的阳性表达提示患者预后差,可作为评价预后的指标。

HER-2/neu基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨HER-2/neu基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化法检测90份非小细胞肺癌组织及20份正常肺组织HER-2/neu基因的表达。结果 HER-2/neu基因在90份非小细胞肺癌组织中过度表达率为32.2%(29/90),20份正常肺组织中无过度表达。非小细胞肺癌的HER-2/neu基因的过度表达与年龄、性别、分化程度均无相关性(P均>0.05),与肿瘤的病理类型、淋巴结转移、临床分期、生存期相关(P均<0.05)。结论检测非小细胞肺癌组织中HER-2/neu基因的表达,有助于判断其预后,也为抗HER-2/neu基因的分子靶向治疗应用于非小细胞肺癌中提供理论依据。

C3d对原癌基因HER-2/neu基因免疫的调节作用

目的:研究C3d对HER2/neu基因疫苗诱导的免疫应答的调节作用。方法:分别构建含人HER2/neu胞外区(hECD)的重组质粒TR421hECD和hECD与C3d的融合质粒TR421hECDC3d3、pcDNA3hECDC3d3。以质粒基因免疫小鼠,定期收集血清,以ELISA法检测抗HER2/neu抗体,3HTdR掺入法检测细胞免疫应答,观察C3d对hECD免疫应答的调节作用,并以C3d对HBV免疫应答的调节作为对照。结果:hECDC3d3融合质粒诱导的抗HER2/neu抗体水平显著低于hECD质粒诱导的抗体水平,其诱导的淋巴细胞增殖反应也显著低于hECD质粒免疫组,但C3d能增强HBV基因免疫诱导的免疫应答。结论:C3d负调控HER2/neu基因免疫诱导的免疫应答。

鼻咽癌患者HER-2/neu基因扩增和表达及其临床意义

目的 :研究鼻咽癌HER 2 /neu基因扩增、表达及其临床意义。方法 :采用原位荧光杂交、逆转录多聚链式反应和免疫组化技术检测鼻咽癌组织HER 2 /neu基因扩增、表达。结果 :HER 2 /neu基因在鼻咽癌中无扩增 ,但有过表达 ,其原因是由于mRNA高表达所致 ;这种过表达与鼻咽癌预后之间未显示有相关性。结论 :HER 2 /neu基因在鼻咽癌无扩增 ,有过表达 ,这种过表达未显示预后意义。

Her-2/neu基因扩增及其蛋白表达与肺癌分化和转移的关系

应用荧光原位杂交技术（FISH）和免疫组化法观察50例肺癌中Her－2／neu基因扩增及其蛋白表达状况、组织学分级和淋巴结转移的关系。结果有Her－2／neu基因扩增者共2例（4％）。有Her－2／neu基因蛋白表达共12例（24％），其中鳞癌1例，肺泡细胞癌4例，腺癌6例，神经内分泌癌1例。肺癌组织学分级Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级间该基因蛋白表达均有明显差异（P＜0．05），有肺门或支气管淋巴结转移与无淋巴结转移蛋白表达亦有明显差异（P＜0．05）。研究结果表明Her－2／neu基因编码的P185KD蛋白在肺癌分化及转移过程中起重要作用。

卵巢癌HER-2/neu基因表达的临床意义

目的:评价卵巢癌HER-2/neu表达的临床意义及对近期化疗效果的影响。方法:免疫组织化学ABC法检测49例卵巢癌HER-2/neu的表达。结果:1.卵巢癌HER-2/neu表达的阳性率为75.5％,表达阳性者的近期化疗有效率为24.3％,明显低于表达阴性者的近期化疗有效率75.0％(P<0.005)。2.HER-2/neu的表达与卵巢癌分化程度和临床分期密切相关(P<0.01,P<0.005)。3.HER-2/neu过表达的肿瘤具有远位转移的更大风险。结论:卵巢癌HER-2/neu的过表达明显影响近期化疗效果,并可能是其预后不良的肿瘤标志。

HER-2/neu过度表达在淋巴结阴性乳腺癌中的预后价值

目的研究HER-2/neu过度表达在淋巴结阴性乳腺癌中的预后意义.方法对1990～1998年收住的137例腋淋巴结阴性乳腺癌患者肿瘤标本,用免疫组织化学方法检测肿瘤细胞HER-2/neu的表达.分析HER-2/neu的表达与其他临床病理预后指标的相关性.单因素和多因素的方法检测HER-2/neu的过度表达作为预后指标对无复发生存率(RFS)和总生存率(OS)的重要性.结果结果显示HER-2/neu过度表达和其他临床病理指标无关.HER-2/neu过度表达患者的无复发生存率及总生存率显著低于HER-2/neu低表达患者 (P=0.0121和0.0301).对激素受体阳性患者,HER-2/neu过度表达患者的无复发生存率显著低于HER-2/neu低表达患者 (P=0.0011),但对激素受体阴性患者HER-2/neu状态与RFS无关;多因素分析显示 HER-2/neu、肿瘤大小、 p53是影响RFS的独立预后因子.结论在腋淋巴结阴性的乳腺癌患者中,HER-2/neu过度表达与雌激素受体相结合可以更好的判定患者的预后.

非小细胞肺癌HER-2/neu基因表达及曲妥珠单抗治疗研究进展

HER-2/neu是一种原癌基因,其高度表达与人肿瘤发生、预后不佳有一定关系。该文就HER-2/neu高度表达与非小细胞肺癌(NSCLC)发生、发展的关系以及单克隆抗体——曲妥珠单抗(Trastuzumab)在临床中对NSCLC的应用价值作一综述。