肿瘤放射免疫显像和治疗的预定位技术

预定位技术的原理是将抗体和放射性核素分开给药,延长抗体在肿瘤细胞上的滞留时间。使肿瘤结合抗体与未结合抗体之比达最大值。预定位技术的应用为肿瘤定位研究中迅速降低本底、获得肿瘤/非肿瘤高比值提供新的方法,也使短半衰期核素的应用变为现实。尤其是亲和素-生物素预定位技术,已在放免显像和治疗临床应用中取得良好效果。本文综述了现已建立的预定位系统、预定位方法及其在肿瘤放免显像和治疗中的临床应用研究现状。

放射免疫显像In-113M/DTPA预定位技术

为使来源丰富、价格低廉、半衰期短的核素In-113M(半衰期100分钟)能用于RII研究,本研究建立了In-113M/DTPA预定位技术。 一、原理:将抗肿瘤单克隆抗体(Ab)与DTPA(二乙基三胺五乙酸)在体外偶联(Ab-DTPA),注入体内,Ab-DTPA将与肿瘤结合,由于抗体分子量较大,这一过程需要3天时间。3天后再注入In-113M(In^(3+)),由于DTPA是一重金属离子络合剂,因此,In-113M可以结合到DTPA分子上,从而使肿瘤显像,这一过程在2小时之内即可完成。 二、实验依据:In-113M/DTPA预定位技术的建立需解决以下3个问题。 1、抗体在肿瘤的滞留时间 ^(125)I标记的膀胱癌特异单克隆抗体70μci/0.1mg腹腔注入荷人膀胱癌裸鼠体内,并分别于第1,3、5、7天利用SophaSPECT显像,可见第3天已清晰显示肿瘤影像,并在第5天及第7天仍可见肿瘤显像,表明抗体在肿瘤部位至少滞留7天,并在7天之内抗体在肿瘤部位的量可满足RII显像要求。

预定位技术在肿瘤放射免疫显像中的应用

传统的放免显像所应用的抗体都是直接针对肿瘤抗原的,而且放射性核素与抗体的交联是通过化学的方法在体外进行.预定位技术(也称体内标记技术)则是将未标记的抗体先期注入体内,待其与肿瘤结合、正常组织本底消退后,再注射有标记核素的小分子物质,通过不同的机制,使其在体内结合,从而达到肿瘤显像的目的.本文介绍了各种预定位技术的发展过程及其在肿瘤放免显像中的应用效果.

^(99)Tc^m-DTPA-生物素-亲和素预定位技术用于肿瘤放免显像

目的 评价用99Tcm 替代111In标记生物素 亲和素系统 (BAS)在肿瘤放免显像预定位中的价值。方法 DTPA 生物素溶液中加入99Tcm 淋洗液 ,室温放置 10min。荷LA 795肺癌鼠分成荷瘤7d肺无转移组和荷瘤 15d肿瘤肺转移组。采用三步法预定位技术给药 ,先注射生物素化C5 0抗体 ,1d后注射亲和素 ,再过 2d注射99Tcm DTPA 生物素 ,设对照和空白组 ;并与常规99Tcm 直接法标记C5 0抗体放免显像比较。结果 99Tcm DTPA 生物素的标记率大于 90 % ,亚锡量是影响标记率的重要因素。注射后 2h ,三步法组肿瘤摄取量为 (1.35± 0 .45 ) %ID/g ,瘤 /血比值 (T/B)为 5 .86 ,瘤 /肌肉比值(T/M)为 8.43。而对照直接注射99Tcm DTPA 生物素组的T/B为 0 .85 ,T/M为 1.1。99Tcm 直接法标记C5 0放免显像组在注射后 8h的T/B为 1.6 5 ,T/M为 2 .0。注射后 2h平面显像 ,三步法组肿瘤显影清晰 ,余各组肿瘤均未显影。结论 99Tcm DTPA 生物素可用于三步法肿瘤放射免疫显像 。

亲和素-生物素系统预定位技术在炎症显像中的应用

亲和素 -生物素系统预定位技术已在肿瘤放射免疫显像中得到成功应用 .近年来 ,这一新技术也已开始用于炎症的显像研究中 .本文就亲和素 -生物素系统预定位技术及其在炎症动物模型中的实验研究和临床试用研究中的情况进行简要综述 .并就目前炎症显像的现状及存在的问题 ,以及预定位炎症显像的应用前景加以讨论 .

抗C-erbB-2单克隆抗体在荷人乳腺癌裸鼠体内的预定位显像

目的以153Sm标记的抗C-erbB-2单克隆抗体对荷人乳腺癌移植瘤裸鼠进行肿瘤预定位显像的研究。为乳腺癌早期诊断提供一种新方法,并为其临床应用提供实验依据。方法实验I组每只裸鼠采用三步预定位法从尾静脉注射7.4 MBq/0.1 ml的153Sm-DTPA-C-erbB-2 McAb实验II组与II组分别直接从尾静脉注射7.4 MBq/0.1 ml的135 Sm-C-erbB-2及135Sm-IgG并于于注射后2、4、8、24h行全身SPECT显像。于4、82、4 h分批处死裸鼠并测定分别在肿瘤、血液、心脏、肺等重要脏器单位重量的放射性比值(%ID/g)。结果在运用预定位技术加药的实验I组在给药后2小时开始有抗体在肿瘤组织浓聚,在8小时时达到最高,与实验II组直接给予抗体比较,血液本底低,两组比较差异有显著性(P<0.05)。结论应用预定位技术的实验组,瘤/血液比值高,血液本底低,周围正常组织吸收剂量低,显像效果好。

抗C-erbB-2单克隆抗体在荷人胃癌裸鼠体内的预定位显像

目的以153Sm标记的抗C-erbB-2单克隆抗体对荷人胃癌移植瘤裸鼠进行肿瘤预定位显像的研究。为胃癌早期诊断提供一种新方法,并为其临床应用提供实验依据。方法实验Ⅰ组每只裸鼠预定位法从尾静脉注射7.4MBq/0.1ml实验Ⅱ组与Ⅲ组分别直接从尾静脉注射7.4MBq/0.1ml的135Sm-C-erbB-2及135Sm-IgG并于于注射后2、4、8、24h行全身SPECT显像。于4、8、24h分批处死裸鼠并测定分别在肿瘤、血液、心脏、肺等重要脏器单位重量的放射性比值(%ID/g)。结果在运用预定位技术加药的实验I组在给药后2h开始有抗体在肿瘤组织浓聚,在8h时达到最高,与实验Ⅱ组直接给予抗体比较,血液本底低,两组比较差异有显著性。(P<0.05)。结论应用预定位技术的实验组,瘤/血液比值高,血液本底低,周围正常组织吸收剂量低,显像效果好。

^(153)Sm标记抗TPS单克隆抗体在荷人乳腺癌裸鼠体内的预定位显像

目的以153Sm标记的抗TPS单克隆抗体对荷人乳腺癌裸鼠进行肿瘤预定位显像的研究。为乳腺癌早期诊断提供一种新方法,并为其临床应用提供实验依据。方法实验Ⅰ组每只裸鼠预定位法从尾静脉注射7.4MBq/0.1ml标记抗体。实验Ⅱ组与Ⅲ组分别直接从尾静脉注射7.4MBq/0.1ml的135Sm-TPS及135Sm-IgG。并于于注射后2、4、8、24h行全身SPECT显像。于2、4、8、24h分批处死裸鼠并测定分别在肿瘤、血液、心脏、肺等重要脏器单位重量的放射性比值(%ID/g)。结果在运用预定位技术加药的实验I组在给药后2小时开始有抗体在肿瘤组织浓聚,在8小时时达到最高,与实验II组直接给予抗体比较,血液本底低,两组比较差异有显著性。(P<0.05)。结论应用预定位技术的实验组,瘤/血液比值高,血液本底低,周围正常组织吸收剂量低,显像效果好。