昆明汉族人群VKORC1、CYP2C9基因多态性对华法林稳态剂量的影响及预测剂量模型的建立

目的观察昆明地区汉族人群维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)和细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因多态性对华法林稳态剂量的影响,并建立预测剂量模型。方法选择162例采取华法林抗凝治疗的下肢深静脉血栓患者,采用扩增阻滞突变体系-聚合酶链式反应技术(ARMS-PCR)检测患者血液中VKORC1、CYP2C9基因多态性;收集患者性别、年龄、身高、体质量、BMI、国际化标准比值(INR)、VKORC1和CYP2C9基因型,采用Pearson相关分析筛选与华法林稳态剂量相关的因素;综合华法林稳态剂量的相关因素进行多元逐步回归分析,得到预测剂量模型。另外选取20例下肢深静脉血栓患者,观察运用预测剂量模型推荐的华法林用量后出血性事件的发生情况。结果 162例患者中,CYP2C9 AA、AC基因型分别为151、11例,其中AC型华法林稳态剂量低于AA型;VKORC1的AA、AG、GG型分别为138、22、2例,其中AA型华法林稳态剂量低于AG型和GG型。患者年龄、体质量、VKORC1和CYP2C9基因多态性与华法林稳态剂量相关(P均<0.05)。预测剂量模型:华法林用量=3.401-0.027×年龄+0.015×体质量-0.312×CYP2C9+0.979×(VKORC1-X1)+0.64×(VKORC1-X2)。运用预测剂量模型推荐华法林用量的20例患者,在随访期间无出血事件发生。结论昆明地区汉族人群存在VKORC1和CYP2C9基因多态性,VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林稳态剂量具有一定的影响;成功构建了华法林预测剂量模型,该模型可较为准确地指导华法林用药。

基于药物遗传学的华法林剂量预测模型在甘肃地区心脏瓣膜置换术317例中的验证

目的探讨6种华法林剂量预测模型对甘肃地区心脏瓣膜置换术后患者华法林稳定剂量预测的准确性。方法选取317例行心脏瓣膜置换术(HVR)后使用华法林的患者,进行相关基因型检测,收集华法林给药剂量及患者临床信息。比较华法林实际稳定剂量与6种模型(Zhong等人、Chen等人、Wei等人、李等人、IWPC和Gage模型)的预测剂量,用预测剂量落入理想剂量(实际稳定剂量±20%)患者的百分比和平均绝对误差(MAE)来评估各模型的预测准确性。根据华法林稳定剂量范围将患者分为低、中间和高剂量组,评估各模型在不同剂量组的预测表现。结果在比较的6种模型中,Chen等人、李等人和Gage模型在稳定剂量整体预测准确性以及中间剂量范围和高剂量范围均显示出较高的预测准确性和较低的MAE。李等人的模型在低剂量组亦有较好表现。结论李等人模型预测准确性最高,更适用于甘肃地区HVR患者华法林剂量预测。

华法林给药剂量预测模型的建立与应用

华法林是临床上广泛应用的抗凝剂，可用于治疗房颤、深静脉血栓、肺栓塞、瓣膜移植等，而且价格便宜。但是华法林个体药物代谢能力的差异很大，治疗安全范围狭窄，影响其药效的因素又很多，

基于遗传规划与进化策略的华法林剂量预测模型

提出一种基于遗传规划(genetic programming,GP)和进化策略(evolution strategy,ES)的学习方法,命名为遗传规划-进化策略(GPES),建立更准确的华法林剂量预测模型。纳入247例汉族患者。GP进化复杂特征提取,ES进化模型系数,组成模型,得出预测的华法林维持剂量,与线性回归模型、国际华法林药物基因组学联合会模型,及三种机器学习方法相比较。GPES的均方误差(MSE)(1.68×10^(-2))和预测值在真实值±20%范围内的比例(20%-p)(53.33%)表现最优;其平方相关系数(R^2)(69.45%)为次优;GPES在上述3个指标在测试集与训练集中的差值δMSE(0.43×10^(-2))和δ20%-p(0.92%)的绝对值最小,δR2(-10.64%)的绝对值为次小。GPES总体表现最优。因此,本研究方法 GPES提高了华法林剂量预测模型的趋势相关性、精度、可用性与泛化性。

4种华法林剂量预测模型在心脏瓣膜术后早期患者中的验证与评价

目的:探讨4种华法林剂量预测模型对皖北地区心脏瓣膜术后早期患者华法林剂量预测的准确性。方法:选取54例行心脏瓣膜置换手术使用华法林且进行华法林VKORC1基因和CYP2C9基因型检测的患者,收集并记录患者每天华法林给药剂量、患者性别、身高、年龄、体重、肝肾功能及联合用药等情况。比较患者华法林实际达标剂量与4种模型(指南模型、IWPC模型、Gage模型和WDC模型)预测剂量的准确性。结果:指南模型预测的剂量中位数1.98(四分位数间距0.47)mg显著低于患者实际达标剂量中位数2.50(四分位数间距0.63)mg(P<0.05),预测剂量和实际达标剂量无明显相关性(R=-0.214,P>0.05);IWPC模型预测的剂量中位数3.30(四分位数间距0.95)mg显著高于患者实际达标剂量中位数2.50(四分位数间距0.63)mg(P<0.05),预测剂量与实际达标剂量相关性较高(R=0.548,P<0.05);Gage模型预测的剂量中位数3.10(四分位数间距0.65)mg高于患者实际达标剂量中位数2.50(四分位数间距0.63)mg(P<0.05),预测剂量与实际达标剂量相关性最高(R=0.550,P<0.05);WDC模型预测的华法林剂量中位数2.59(四分位数间距0.91)mg与患者实际达标剂量中位数2.50(四分位数间距0.63)mg差异无统计学意义(P>0.05),而且预测剂量与实际达标剂量相关性较高(R=0.518,P<0.05)。结论:4种模型中WDC模型预测华法林剂量最准确,而且预测剂量和实际达标剂量相关性较高,更适合皖北地区心脏瓣膜置换术后患者华法林剂量预测。

新疆某地区老年心房颤动患者华法林稳定剂量预测模型的验证与评价

目的:比较目前常用的华法林剂量预测模型在新疆某地区≥60岁人群中的预测准确性。方法:纳入2018年10月至2020年10月新疆维吾尔自治区人民医院因心房颤动服用华法林并已达标的≥60岁老年患者,检测重要的华法林药物代谢基因CYP2C9及VKORC1,收集患者的基本信息,采用预测百分比和绝对误差均值法评价各模型预测的准确性。结果:共入组61例患者,其中CYP2C9*1/*1、CYP2C9*1/*3和CYP2C9*3/*3基因型患者分别占88.52%(54例)、8.20%(5例)和3.28%(2例),VKORC1-1639AA、AG和GG基因型患者分别占68.85%(42例)、22.95%(14例)和8.20%(5例)。CYP2C9*1/*1合并VKORC1-1639GG基因型患者的华法林达标剂量最高,为(6.51±0.96)mg/d;CYP2C9*1/*1合并VKORC1-1639AG基因型患者的华法林达标剂量次之,为(4.26±1.14)mg/d;CYP2C9*1/*3合并VKORC1-1639GG基因型患者的华法林达标剂量为(3.28±1.45)mg/d,稍高于CYP2C9*1/*1合并VKORC1-1639AA基因型患者[(3.13±0.83)mg/d],两者均高于CYP2C9*1/*3合并VKORC1-1639AA基因型患者[(2.07±1.32)mg/d];CYP2C9*1/*3合并VKORC1-1639AG、CYP2C9*3/*3合并VKORC1-1639AA和CYP2C9*3/*3合并VKORC1-1639AG基因型患者的华法林达标剂量均<1 mg/d。预测效果较好的模型包括国际华法林药物基因学联盟(IWPC)模型(理想预测剂量35例,占57.38%)、《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》(2015年)(简称"指南模型")(理想预测剂量40例,占65.57%),其绝对误差均值分别为0.70 mg/d(95%CI=0.56~0.84)、0.87 mg/d(95%CI=0.56~1.89)。结论:基于CYP2C9及VKORC1基因多态性对新疆某地区心房颤动患者的华法林稳定剂量存在影响,IWPC模型和指南模型更适用于新疆某地区≥60岁人群。

少见细胞色素P4502C9等位基因对中国汉族心房颤动患者华法林稳态剂量的影响及预测模型的构建

目的:探究除细胞色素P450 2C9(CYP2C9)*2和CYP2C9*3以外的少见CYP2C9等位基因对中国汉族心房颤动患者华法林稳态剂量的影响,并构建新的预测模型。方法:选取2011年1月至2017年3月在我院接受华法林抗凝治疗的心房颤动患者681例,随机以2:1的比例分为建模组(n=454)和验证组(n=227)。采用PCR直接测序分析CYP2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1 (VKORC1)基因型,通过单因素相关分析筛选与华法林稳态剂量相关的变量,采用多元线性回归分析建立华法林稳态剂量预测模型。结果:发现了三种少见CYP2C9等位基因(CYP2C9*13、*16、*60),均为杂合子。综合这三种少见基因型,建立变量CYP2C9(13/16/60),其华法林稳态剂量显著低于CYP2C9*1/*1(P<0.001)及CYP2C9*1/*3(P<0.05)。构建中国汉族人群特异的包含有其他少见CYP2C9基因突变变量的华法林稳态剂量预测方程,华法林日剂量=exp[0.524+0.344×体表面积-0.082×胺碘酮-0.393×CYP2C9*3-0.740×CYP2C9(13/16/60)+0.276×VKORC1-1639GA+0.593×VKORC1-1639GG] R^2=44.3%。其中CYP2C9(13/16/60)占总基因型频率的0.7%,但可以解释6.3%的华法林剂量个体差异。将研究模型应用于验证组,相关系数达0.567。结论:CYP2C9*13、*16、*60等位基因与更低的华法林稳态剂量相关,新构建的纳入有上述少见CYP2C9等位基因变量的预测方程可以更好地预测中国汉族人群华法林稳态剂量。

基因指导的华法林剂量预测模型在心脏瓣膜术后早期患者中的验证与评价

目的:验证并评价4种华法林稳定治疗剂量预测模型在心脏瓣膜术后早期患者中的准确性。方法:选择心脏瓣膜术后口服华法林治疗且达稳定治疗剂量的患者266例,应用基因芯片法检测其CYP2C9及VKORC1基因多态性,代入IWPC模型、Gage模型、指南模型和Tan模型计算华法林预测剂量,验证并评价各模型预测的准确性。结果:除Tan模型外,其余3种模型预测剂量与实际维持剂量间的差异均有统计学意义(P<0.05)。46.2%的患者应用Tan模型预测剂量准确,线性关系相对较好(r 2=0.276),平均绝对误差(mean absolute deviation,MAD)最小(MAD=0.0)。分组考察结果显示,各模型在低剂量组中的预测准确性均较差;中剂量组中,指南模型和Tan模型的预测剂量与实际剂量最拟合;高剂量组中,IWPC模型较其他模型更为准确。结论:目前常用的不考虑心脏瓣膜手术因素的华法林剂量预测模型在心脏瓣膜术后早期患者中准确性不佳。心脏瓣膜手术可对患者的华法林使用剂量产生显著影响,术后患者使用基于同样特征人群建立的剂量预测模型更准确。

药物基因组学方程对上海患者华法林抗凝治疗稳定剂量预测准确性的评估

目的在接受华法林抗凝治疗肺栓塞和心颤患者的上海患者人群中,验证华法林药物基因组学稳定剂量预测方程的准确性。方法收集已达华法林稳定剂量的198例患者完整的临床资料,采集每位患者枸橼酸钠抗凝1∶9抗凝的外周血1.8 m L,抽提全血基因组DNA后采用高分辨率溶解曲线法检测其VKORC1-1173C>T和CYP2C9*2、CYP2C9*3基因型。采用较多使用的符合筛选条件的4个华法林稳定剂量预测模型[包括IWPC模型(基于混合种群构建)、WEN模型(基于中国台湾人群构建)、HUANG模型(基于中国大陆人群构建)及OHNO模型(基于日本人群构建)]。采用绝对误差均值(MAE)和预测百分比2个指标评价并比较各模型预测准确性。结果在4个预测模型中,HUANG、OHNO及WEN 3个预测模型及固定剂量方案计算的MAE<±1.0mg/d,理想预测百分比>40%,其中MAE最低的模型为HUANG模型。理想预测百分比最高的模型为OHNO。结论采用亚洲人群建立的基因导向结合基本临床资料的华法林稳定剂量预测模型可以较好预测服用华法林的部分上海患者的药物剂量,具有一定临床应用价值。

华法林抗凝剂量与其影响因素的研究进展

华法林的治疗安全范围窄,剂量的个体差异大,即使同一个体,在不同时期所需的剂量也会不同,但是华法林仍然是目前国际上应用最为广泛的口服抗凝药。临床上因华法林剂量调整不及时而导致的出血或栓塞事件经常发生。华法林主要用于机械心脏瓣膜置换术术后、非瓣膜性心房颤动以及深静脉血栓等患者的抗凝治疗。影响华法林抗凝作用的因素有很多,最主要的有遗传因素、人口学因素以及其他药物因素。该文综述近几年国际上进行的有关影响华法林剂量的许多因素的研究,并介绍基于基因多态性、人口学因素及药物因素的华法林剂量预测模型的最新进展,为指导临床上华法林的个体化用药提供参考。

数理统计在研究部分人群华法林稳定剂量中的应用

华法林是人工瓣膜置换术后抗凝的唯一口服用药,目前采用国际标准化比值指导治疗,因其安全用药范围小,产生不良后果严重,故精准个体化治疗亟待深入研究。迄今已有大量文献报道了相关基因多态性对华法林的稳定治疗剂量有重要影响,但大多缺乏剂量预测模型的建立和必要的验证过程,部分建模文献也仅选用1~2个基因,且预测百分比低,由于人类不同个体之间存在差异过多,为更好的控制药物剂量,达到治疗效果,收集了295名患者用药资料,并分析患者8个基因位点,通过统计学对个体差异进行分析,建立了预测准确率在68%的华法林稳定剂量预测模型,从而更好地实现统计学在医学用药方向的应用,达到更佳的临床治疗效果。

基因型指导我国汉族人群华法林稳定治疗剂量预测模型的验证及评价

目的：验证并评价4种华法林药物基因组学稳定治疗剂量预测模型在我国汉族人口中应用的准确性。方法：选择口服华法林抗凝治疗达稳定治疗剂量的患者140例及同期健康受试者94例,应用基因芯片法检测其CYP2C9及VKORC1的基因多态性,分析所有受试者基因型分布特征,并考察不同基因型患者实际稳定治疗剂量间的差异;结合IWPC、Gage、Huang、Miao剂量预测模型公式计算华法林预测剂量,考察其与实际稳定治疗剂量间的相关性,并评价各模型预测的准确性。结果：234例受试者的CYP2C9、VKORC1基因频率符合Hardy-Weinberg平衡。140例患者中,CYP2C9＊1/＊1型患者实际稳定治疗剂量高于＊1/＊3型患者,差异有统计学意义（P〈0.001）;VKORC1 AA型患者实际稳定治疗剂量低于GA型及GG型患者,差异有统计学意义（P〈0.001）。IWPC、Gage、Huang、Miao模型预测剂量均与实际稳定治疗剂量相关（R2分别为0.701、0.166、0.664、0.605,P均〈0.001）。当实际稳定治疗剂量≤2.5 mg/d时,4种模型预测剂量与实际稳定治疗剂量间的差异均有统计学意义（P均〈0.05）;当实际稳定治疗剂量为〉2.5-〈5 mg/d时,Gage、Huang、Miao模型预测剂量与实际稳定治疗剂量间的差异有统计学意义（P均〈0.05）,而IWPC模型预测剂量与实际稳定治疗剂量间的差异无统计学意义（P〉0.05）;当实际稳定治疗剂量≥5 mg/d时,Huang、Miao模型预测剂量与实际稳定治疗剂量间的差异有统计学意义（P均〈0.05）,而IWPC、Gage模型预测剂量与实际稳定治疗剂量间的差异无统计学意义（P均〉0.05）。结论：CYP2C9和VKORC1不同基因型患者华法林实际稳定治疗剂量个体差异显著;IWPC模型对稳定治疗剂量在〉2.5-〈5 mg/d范围内的患者有较好的预测作用,对临床提高华法林抗凝治疗的安全性和有效性具有潜在的意义。

2种基于“基因检测指导个体化用药”的华法林剂量预测模型的预测能力比较

目的对比华法林剂量预测模型——国际华法林药物遗传学协会(IWPC)推荐的模型(模型1)和中国国家卫健委《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》推荐的模型(模型2)的剂量预测能力,探讨其临床应用价值。方法采用回顾性分析方法,对山西某院2016年度120例服用华法林且进行了CYP2C9&VKORC1基因型检测的本地区汉族患者分别采用模型1和模型2计算华法林剂量。以临床达到目标(INR 2～3)时的剂量作为最佳剂量,分析最佳剂量的影响因素,以及与2种预测模型之间的相关性。结果①CYP2C9、VKORC1基因型,性别,合并房颤和合用胺碘酮对华法林剂量的影响具有统计学意义(P<0.05);吸烟、饮酒以及合用阿司匹林对华法林剂量的影响无统计学意义(P>0.05)。②与最佳剂量的相关性,模型1(R^2=0.53)高于模型2(R^2=0.43),但预测剂量值在模型1、2之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论山西省汉族患者华法林使用剂量个体差异受多种遗传因素和非遗传因素影响,模型1可能更适用于山西汉族人群的华法林剂量预测。

华法林剂量预测模型与个体化治疗研究进展

华法林是临床广泛应用的口服抗凝药,用于预防和治疗深静脉血栓、肺栓塞、慢性心房颤动、缺血性脑卒中及心脏瓣膜置换术后。华法林治疗指数小、个体剂量差异大,在诱导阶段如果过分抗凝有出血危险,而抗凝不足则可能血栓形成。遗传因素是造成华法林个体剂量差异的主要因素,其他因素如身高、体质量、合并用药等也可影响华法林的剂量。本文对近年来国内外基于遗传及临床因素建立的华法林剂量预测模型,以及模型在临床实际应用的进展作一综述。

3种华法林剂量预测模型与汉族人群的维持剂量相关性评价

目的:评价3种不同华法林剂量预测模型对汉族人群华法林每日维持剂量预测的准确性。方法:选取86例行VKORC1、CYP2C9基因多态性检测,华法林抗凝治疗且INR达标患者,收集患者平均每日华法林维持剂量、人口学信息及临床情况等;通过比较患者的实际剂量与预测剂量的差异,评价Gage模型、国际华法林药物基因组协会(IWPC)和药物作用靶点基因检测技术指南(指南)等推荐的华法林剂量预测模型的准确性。结果:Gage模型的预测剂量稍小于患者实际剂量,但没有统计学差异[(3.81±0.95)mg vs.(4.19±1.19)mg,P=0.199],预测准确率61.6%,而IWPC、指南模型的平均预测剂量均低于患者实际剂量[(3.48±0.85)mg,P=0.025和(3.38±0.66)mg,P=0.007)];预测准确率分别为48.8%和41.8%。结论:GAGE模型更适合威海地区汉族人群,但需大样本研究进一步验证其准确性。

基于人工智能GPGA的华法林剂量预测模型

目的提出一种基于遗传程序设计(GP)和遗传算法(GA)的人工智能算法,命名为遗传程序设计-遗传算法(GPGA),以建立更准确的华法林剂量预测模型。方法纳入100例华法林达稳态,临床信息完整,且获得CYP2C9与VKORCI基因型的汉族患者,记录其华法林稳定维持剂量(真实值)。使用GPGA算法合成并进化模型得出预测的华法林维持剂量(预测值),与本院提出的线性回归模型、目前国际公认的国际华法林药物基因组学联合会IWPC模型,及三种现有人工智能建模方法相比较。结果在各复杂度模型中,GPGA的平方相关系数(R2)、均方误差(MSE)和预测值在真实值±20%范围内的比例(20%-p)总体表现最优。GPGA得到的R2从训练集到测试集没有下降。身高和性别变量的加入并未进一步提高模型预测性能。结论 GPGA总体得到了最好的趋势相关性、精度和可用性,且泛化性强。身高和性别对华法林维持剂量无明显预测价值。

华法林遗传学模型预测剂量与治疗剂量不符的抗凝治疗分析

目的分析华法林遗传学剂量预测模型(简称遗传学模型)预测剂量与实际治疗剂量不符的原因。方法通过参与2例服用华法林患者的抗凝治疗过程,分析华法林遗传学模型预测剂量与治疗剂量存在差异的原因,参与华法林的剂量调整,并对患者进行药学监护。结果 2例患者华法林敏感性基因检测结果分别为细胞色素P450 2C9(CYP2C9)*1/*3、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)-1639AA和CYP2C9*1/*1、VKORC1-1639 AA,最终的华法林治疗剂量与3种遗传学模型预测剂量不符,认为可能是由于其他影响华法林抗凝疗效的因素(如生理特性、其他基因位点多态性以及不良嗜好等)中的一个或多个因素的协同作用导致的。结论华法林存在显著个体差异,临床药师应综合考虑影响华法林疗效的因素,以临床抗凝疗效及国际标准化比值为标准,为患者提供个体化治疗方案,提高抗凝治疗的有效性和安全性。

华法林稳定剂量预测模型对新疆肺栓塞患者预测准确性的验证与评价

目的验证与评价12个华法林稳定剂量预测模型对肺栓塞患者的预测准确性。方法收集已达到华法林稳定剂量的131例肺栓塞患者完整临床资料,采集每位患者外周血2 mL,用聚合酶链反应-基因芯片杂交技术检测其细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型,并对患者基因型分布特征和实际稳定剂量与不同基因型之间的差异进行分析。挑选出符合标准的12个华法林稳定剂量预测模型,用绝对误差均值和预测百分比评价并比较各模型预测准确性。结果 131例患者的VKORC1 AA型、GA型及GG型华法林实际稳定剂量分别为(2.76±0.78),(3.57±0.78)和(4.67±0.74)mg·d^(-1),组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。除去CYP2C9中只有1例患者的基因型,在129例患者的实际稳定剂量中,CYP2C9*1/*1型患者高于*1/*3型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。在12个华法林稳定剂量预测模型中,MAE最低的3个模型是都丽萍、SCONCE和吴超君,理想百分比最高的3个模型是都丽萍、吴超君和OHNO。敏感性分析显示,在8个模型的理想预测百分比大于40%中,稳定剂量预测模型对高、中、低3个剂量患者预测准确性依次下降。结论对高、中2个剂量的肺栓塞患者,都丽萍模型有很好的预测准确性;而吴超君模型相较于其他模型,对低剂量患者有较好的预测准确性。

皖南地区汉族人群华法林稳定剂量模型预测准确性的评价与建立

目的:比较并评价4种华法林稳定剂量预测模型的预测准确性并建立华法林剂量预测模型。方法:收集483名服用华法林患者的临床资料,检测患者CYP2C9*3和VKORC1基因型,以预测百分比和平均绝对误差分析4种华法林稳定剂量预测模型的准确性;将纳入影响华法林稳定剂量的相关因素进行多元线性回归分析,得到相应的剂量预测模型。结果:CYP2C9*3/*3型患者华法林稳定剂量为(0.83±0.19) mg·d^(-1),显著低于*1/*1型和*1/*3型患者(P<0.05),VKORC1 GG型患者华法林稳定剂量为(4.17±1.49) mg·d^(-1),显著高于AA型和GA型患者(P<0.05);4种华法林剂量预测模型的预测剂量与实际剂量差异均显著相关(P<0.01),IWPC模型的相关性最好,r=0.519;MAE最低的是TAN模型,为(0.70±0.53) mg·d^(-1),指南模型的MAE最高,为(0.86±0.60) mg·d^(-1);华法林稳定剂量模型建立结果D(mg·d^(-1))=2.826-0.018×年龄+0.544×BSA-0.322×CYP2C9+0.482×VKORC1-0.336×胺碘酮-0.801×心房颤动。结论:CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量存在一定影响,构建的华法林剂量预测模型可较为准确地预测稳定剂量,优化给药方案,为临床个体化用药提供指导。

前列腺癌碳离子治疗直肠剂量体积直方图预测模型

目的基于日本经验建立局部效应模型(LEM)下前列腺癌碳离子治疗直肠剂量体积直方图(DVH)预测模型,为临床降低直肠不良反应发生率提供参考。方法收集局限期前列腺癌患者计划CT图像76例,采用微剂量动力模型(MKM)进行治疗计划;然后,基于与MKM计划相同的射野,采用LEM重新计算生物剂量获得LEM计划,并在LEM计划中提取直肠几何特征及DVH参数。采用线性回归法对其中61例计划信息进行建模,余15例计划用于验证。结果61例患者计划靶体积沿左右方向外扩1 cm后与直肠交叠部分体积同直肠体积比值可作为预测直肠DVH的特征参数。15例患者预测DVH同LEM计划DVH的拟合度优(R^(2)=0.964),基于预测DVH进一步预测直肠不良反应与基于LEM计划DVH预测直肠不良反应的结果一致。结论线性回归方法可建立较为准确的前列腺癌碳离子治疗直肠DVH预测模型,可能为临床降低直肠不良反应发生率提供一定参考,还有待于临床大样本数据进一步验证。