免疫检查点抑制剂相关不良事件预测标志物的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为癌症治疗的革命性突破被广泛用于肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多种恶性肿瘤的治疗,但免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)影响患者用药安全,严重时甚至危及患者生命,探索irAEs预测标志物具有非常重要的临床意义。本文系统阐述了现有irAEs预测标志物的研究,可为临床中ICIs的安全应用及irAEs管理提供参考。

非小细胞肺癌免疫治疗疗效预测标志物研究进展

近年来免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICIs)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的治疗中取得了巨大的进展,NSCLC的免疫治疗已成为继手术、化疗、放疗后的标准治疗方法之一,但只有部分NSCLC患者能从ICIs治疗中获益,因此,迫切需要探索出能够预测ICIs疗效的生物标志物,为临床优势人群的筛选提供依据。肿瘤程序性死亡配体-1 (programmed cell death ligand 1, PD-L1)是免疫治疗中最早进行探索的指标,对于免疫治疗的疗效展现出一定的预测作用,但具有一定的局限性,其他生物标志物也展现出一定的预测作用,例如肿瘤突变负荷(tumor muta-tion burden, TMB)、肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)、微卫星不稳定/错配基因修复(microsatellite instability/mismatch repair, MSI/MMR)、肠道微生物群等。本文就不同指标在NSCLC免疫治疗的疗效预测价值展开探讨。

微卫星稳定型结直肠癌免疫检查点抑制剂疗效预测标志物研究进展

寻找微卫星稳定型结直肠癌免疫检查点抑制剂疗效预测标志物能够使更多的患者从免疫治疗中获益。肿瘤突变负荷(TMB)、POLE/POLD1突变、CMS分型、MGMT甲基化等多个指标具有对微卫星稳定型结直肠癌免疫检查点抑制剂疗效进行预测的潜能和价值。本文通过对微卫星稳定型结直肠癌免疫检查点抑制剂疗效预测标志物的相关研究进行综述,以期为寻找微卫星稳定型结直肠癌患者的最佳治疗策略提供参考。

肿瘤突变负荷作为非小细胞肺癌免疫疗效预测标志物的研究进展

肺癌是十分严重的呼吸系统恶性肿瘤,其中尤以非小细胞肺癌(NSCLC)最为常见,患者有较高的病死率,且治疗难度大,尤其是晚期NSCLC,主要依靠靶向用药延长患者的生存期。但药物治疗效果受到患者耐药性的影响,预后存在一定的不可预期性。本文主要探讨肿瘤突变负荷(TMB)在NSCLC免疫疗效预测中的价值,纳前人观点进行系统综述;第一部分探讨TMB的检测方法,第二部分探讨TMB的判读标准,第三部分探讨TMB在NSCLC免疫疗效上的预测价值。希望本文能够为读者在相关领域的研究和工作提供一些参考。

贵港龙头山金矿床地球化学异常分带理想模型与找矿预测标志

龙头山金矿是一个赋存于燕山晚期流纹斑岩间角砾岩带中的热液交代型矿床。研究了各微量元素和烃汞类组分在该矿床不同中段、地质体的含量变化特征以及在轴向上的展布特征,总结出龙头山金矿原生晕分带序列:烃类、Sb(矿前缘)→As(矿头)→Hg、Au、Ag、Pb(矿头至矿中上)→Cu、W、Mo、Zn(矿中下)→Mn、Ni、Ti、Co、V(矿尾)。该区成矿组分复杂,具有多期次脉动成矿的特征;根据成矿元素的分带规律,认为深部还存在金矿化体;建立了该矿床地球化学异常分带的理想模型,并总结出该区的找矿预测标志。

广西南丹县大厂矿田铜坑锡矿成矿地球化学模型和找矿预测标志

广西大厂锡矿是一个成矿物质多来源、控矿因素多样化和矿床类型多种类的超大型锡多金属矿床。对其成矿过程中各类组分的分配特征和规律,各类微量元素、有机烃气异常在纵向上的展布特征和异常综合分带模型,深部盲矿预测标志等方面进行了剖析和总结。经研究发现,该区成矿组分复杂,具有多期次脉动成矿的特征,各组分在纵向上产生明显的轴向分带和多个浓集中心。根据区内成矿元素的分带规律预测,认为本区深部还存在铜、锌矿化体。

广西大厂100~#矿床地球化学异常特征、分带模型与找矿预测标志

大厂锡矿是一个成矿物质多来源、控矿因素多样化和矿床类型多种类的超大型锡多金属矿床。其中No.100矿体赋存于龙头山生物礁灰岩中。对其成矿过程中各类组分的分配特征和规律、各类微量元素和烃类组分异常的展布特征、元素比值变化特征、异常综合分带模型、找矿预测标志等进行了总结。微量元素及烃类组分在不同标高(中段)的变化规律显示:No.100矿体虽然在空间上为连续的整体,但其为多期成矿作用或同一期多次矿化作用(脉动作用)相互叠加的结果。多次成矿作用叠加和各元素本身地球化学性质、行为的差异,导致了不同元素在空间上富集区段的差异,并产生多个异常浓集中心。

粤北棉花坑铀矿床原生晕地球化学特征与深部找矿预测标志

本文以原生晕垂向分带理论为指导,运用多元统计方法对棉花坑铀矿床9号脉垂向上原生晕特征进行研究,查明成矿及伴生元素组合特征,建立元素垂向分带序列。结果表明,U、W、HREE、Pb为棉花坑铀矿床主要成矿元素,矿头晕以Cu、Zn、Ni为主,矿尾晕以Sr、Ba、Bi为主。通过对棉花坑铀矿床原生晕特征的综合分析,指出了该矿床-480m以下仍具有很大找矿潜力,并总结了热液型铀矿深部成矿预测标志。

EGFR单抗治疗晚期结直肠癌的疗效预测标志物的研究进展

靶向EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗的问世大大拓宽了转移性结直肠肿瘤疗效,而当人们意识到使用免疫组织化学技术检测EGFR蛋白表达阳性与应用EGFR单抗治疗的疗效并没有相关性,便致力于可能的疗效预测标志物的研究.EGFR信号转导系统下游的例如K-ras、BRAF、PIK3CA的基因突变,以及肿瘤抑制基因PTEN的失活都成了研究的热点.在结直肠癌中,K-ras基因突变率为35%-45%,已成为EGFR单克隆抗体治疗转移性结直肠癌的主要疗效预测标志物.另外,在K-ras野生型基因的患者中,BRAF、PIK3CA基因突变以及PTEN的缺失表达,都可能与EGFR单克隆抗体的耐药有关,但在这些可能的疗效预测标志物被运用到临床实践中前,还需进一步地研究以明确他们的价值,以期在选择适合接受EGFR单克隆抗体的患者中起到更大的作用.而K-ras基因突变被作为治疗前的疗效预测标志物,则是开创了转移性结直肠癌个体化治疗的第一步.

小细胞肺癌化疗疗效的潜在生物预测标志物的特点

3 背景 ·标准化而忽略个体化的化疗方案不能改善小细胞肺癌（small cell lungcancel，SCLC）患者的生存。

山东平度旧店金矿床的成矿特点及深部盲矿预测标志

胶东地区是我国主要金成矿区之一,经过多年的开采,金储量严重不足;为延长现有金矿开采期,近年来在矿区深部及外围寻找盲矿,并取得了一定成效。研究并总结旧店金矿区深部盲矿定位预测的方法与标志,总结应用经验,对其它地区深部找矿有一定的借鉴作用。

PD1/PD-L1阻断治疗肿瘤的影响因素、疗效预测标志物及联合治疗

最近,程序性死亡之受体1及其配体(PD1/PD-L1)抗体在不同类型肿瘤的临床治疗中取得了较好效果,使部分患者的病情得到了长期控制。然而,多数患者并未从治疗中获益。本文将综述影响PD1/PD-L1阻断治疗的关键因素,评价疗效预测标志物的可靠性,并分析基于PD1/PD-L1阻断治疗的不同联合治疗方案。

山东夏甸金矿区北耩金矿床深部成矿预测标志

山东夏甸金矿区北耩金矿床正处于资源危机状态,在深部或外围寻找隐伏矿体则显得尤为重要。通过综合地质找矿标志的建立,认为北耩金矿体极可能延伸到矿区外围,地表西侧有多处金矿化,同时预测深部储量约624.328kg。

武夷山成矿带锡铜多金属矿床控矿条件和找矿预测标志

武夷山成矿带锡铜多金属矿床主要分布于深大断裂带旁侧的次级构造带内,与晚侏罗世-早白垩世形成的次火山花岗杂岩有密切的成因联系。上侏罗统火山岩系、震旦系和寒武系浅变质岩系是区内最主要的含矿围岩,不同的火山岩组合控制了不同的矿化类型。成矿花岗杂岩体主要是富含成矿元素和挥发份、并具多期次分异特征的次火山花岗杂岩体。褶断构造、环形构造控矿作用明显,控制矿床定位的构造多为复合构造,具有明显的扭动特征。在深入研究本区控矿地质条件基础上,总结了本区锡铜多金属矿床的找矿标志。

急性髓系白血病对Venetoclax的耐药机制及疗效预测标志物的研究进展

目前Venetoclax已经被广泛用于治疗不能耐受化疗的急性髓系白血病(AML)患者,通常与去甲基化药物或阿糖胞苷联合用药,但仍有部分患者在初次接受Venetoclax联合方案治疗时即发生治疗抵抗,且部分患者在治疗后出现继发耐药的现象。关于其原发及继发耐药机制的研究已广泛开展,一些机制已经得到验证,包括原发或继发基因突变、靶标表达的下调、替代途径、代谢改变等,也有部分机制仍在探索中。此外,了解Venetoclax治疗AML的疗效预测标志物能够帮助甄别最有可能受益的患者,对临床决策有重要意义。本文就目前Venetoclax对AML的耐药机制及疗效预测标志物的研究进展进行综述。

矿产预测与预测标志的选择

矿产预测的主要内容有两方面，即预测标志的选择和数学方法的使用，而决定预测效果的则主要是预测标志的选择。目前发展的趋势是使用专用组合标志。这种标志在已知的地质知识（包括成矿规律及顶测区的地质情况）基础上对物化探异常作解释之后才能建立。因此，矿产预测的主要研究内容应是预测标志的选择。

MCTD-ILD概述及最新生物标志物预测

混合性结缔组织病相关间质性肺疾病(MixedConnectiveTissueDisease-InterstitialLungDisease,简称MCTD-ILD)作为一种罕见而复杂的临床病症,可能引起严重的呼吸功能受损,影响患者的生活质量,增加患者的死亡风险。本文旨在综合评述MCTD-ILD,包括其流行病学、最新生物标志物预测等方面的内容。通过深入了解MCTD-ILD的相关知识,为临床医生提供更有效的诊断和治疗指导。

抗原提呈细胞亚群预测肝癌患者的免疫治疗疗效研究

背景原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者中免疫治疗应用广泛,但需寻找有效的疗效预测标志物,以此提供个体化和精准化的治疗。目的探讨抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)亚群与HCC患者免疫治疗的疗效关系。方法前瞻性纳入2022年5月—2023年9月在解放军总医院第五医学中心初次接受免疫治疗的中晚期HCC患者,通过流式细胞仪检测免疫治疗前的B细胞/淋巴细胞(B/LYM)、巨噬细胞/所有核细胞(MA/TNC)和树突细胞/所有核细胞(DC/TNC)的比值。根据均值将患者分为高水平组和低水平组,并比较两组间无进展生存期(progression free survival,PFS),并通过Cox分析影响PFS的因素。最后利用ROC曲线预测疾病控制的效能。结果共纳入84例患者,中位年龄为57岁;男性58例,女性26例。APC亚群基线数据:B/LYM均值为16.54%±6.27%,MA/TNC均值为9.14%±2.87%,DC/TNC均值为0.051%±0.021%。Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析显示B/LYM高值组的mPFS显著高于低值组(5.90个月vs 5.50个月,P=0.019;HR=0.588,95%CI:0.358~0.966),MA/TNC低值组的mPFS显著高于高值组(7.20个月vs 5.40个月,P=0.034;HR=0.617,95%CI:0.374~1.019),DC/TNC高值组的mPFS显著高于低值组(6.30个月vs 5.50个月,P=0.026;HR=0.615,95%CI:0.378~0.955)。且高水平的MA/TNC是疾病进展的独立危险因素,高水平的DC/TNC、B/LYM是疾病进展的保护因素。基线B/LYM、MA/TNC、DC/TNC对HCC患者接受2周期治疗后的疾病控制情况而言,具有较好的预测效能,且联合应用时效能进一步提高,AUC分别为0.685、0.723、0.745、0.865。结论高DC/TNC、B/LYM水平和低MA/TNC水平的HCC患者,可能更容易从免疫治疗中获益。