克拉霉素联用头孢呋辛对金黄色葡萄球菌预防耐药突变浓度的影响

目的在体外探讨克拉霉素(CLR)、头孢呋辛(CXM)单用及合用对金黄色葡萄球菌的抗菌作用和预防耐药突变的能力。方法采用琼脂平板倍比稀释法和棋盘法分别测定CLR、CXM单用及联用时对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC),并计算联合指数(FIC);肉汤法富集1010 CFU/ml金黄色葡萄球菌,采用琼脂平板倍比稀释法和简易棋盘法测定单用及联用时预防耐药突变浓度(MPC),并计算相应的选择指数(SI)。结果 CLR单药对金黄色葡萄球菌的MIC、MPC、SI分别是4.0μg/ml、25.6μg/ml、6.4;CXM单药对金黄色葡萄球菌的MIC、MPC、SI分别为4.0μg/ml、51.2μg/ml、12.8,CLR和CXM两药联用对金黄色葡萄球菌的MIC均为4.0μg/ml,联合指数(FIC)为2.0,两药联用的体外抗菌效果为无关作用,联合应用使CLR的MPC由单独使用时的25.6μg/ml下降为8.0μg/ml,SI由单独使用时的6.4下降到联用后的2.0;同时联合应用使CXM的MPC由单独使用时的51.2μg/ml下降为8.0μg/ml,SI由单独使用时的12.8下降到联用后的1.0,当CLR、CXM均达到8.0μg/ml时便可抑制耐药突变体的产生。结论 CLR、CXM联用时,可降低单独用药对金黄色葡萄球菌的MPC和SI,增强预防耐药突变体产生的能力。

利福平、利奈唑胺与糖肽类抗生素对预防耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药的比较

目的比较万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺和利福平对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的防耐药突变选择能力。方法采用E-test法和混菌法(接种细菌浓度>1×1010CFU/mL)测定4种抗生素对MRSA的最低抑菌浓度(MIC)和预防耐药(突变)浓度(MPC),比较4种抗生素的MPC/MIC比值,即选择指数(SI);并结合最大血清浓度(Cmax),比较MPC/目标Cmax比值。结果万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、利福平对MRSA的MIC值分别为0.5、1.0、0.5、≤0.5μg/mL,对MRSA的MPC值分别为51.2、25.6、9.6、>1024.0μg/mL,SI值分别为102.4、25.6、19.2、>2048.0,MPC/目标Cmax比值分别为1.28、0.57、0.64、>107.80。结论利奈唑胺、替考拉宁较万古霉素、利福平对MRSA的"突变选择窗"较窄,在预防细菌产生耐药突变方面有较明显的优势。