儿童颅内原发性非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤治疗效果及预后影响因素分析

目的:探讨儿童颅内原发性非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(NGGCTs)的治疗效果及预后影响因素。方法:统计85例接受放疗颅内原发性NGGCTs的治疗效果并随访2年,根据预后情况分为预后良好组与预后不良组,单因素和Logistic回归分析比较两组患儿临床资料及治疗效果。结果:放化疗后,完全缓解、部分缓解、稳定及疾病进展的患者分别占32.94%(28例)、48.24%(41例)、11.76%(10例)和7.06%(6例)。单因素分析发现,预后不良组中年龄≤6岁、全脑+局部放疗比例、治疗前肿瘤转移播散比例、绒毛膜癌、卵黄囊瘤/内胚窦瘤所占比例、接受4周期化疗比例均高于预后良好组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、放疗范围、治疗前肿瘤转移情况、肿瘤病理学类型及化疗周期数是颅内生殖细胞瘤患儿治疗效果的独立影响因素(P<0.05)。结论:放化疗是治疗颅内原发性NGGCTs的有效方式,预后不良与年龄、放疗范围、治疗前肿瘤转移情况、肿瘤病理学类型以及化疗周期数相关。

原发性睾丸非精原细胞性生殖细胞肿瘤26例分析

目的 :总结原发性睾丸非精原细胞性生殖细胞肿瘤 (NSGCT)的诊断与治疗体会。方法 :回顾性分析收治的 2 6例NSGCT的临床资料。 2 6例中 ,胚胎癌 7例 (2 6 .9% ) ,畸胎瘤 5例 (19.2 % ) ,卵黄囊瘤 4例(15 .4 % ) ,绒毛膜上皮癌 1例 (3.9% ) ,混合性生殖细胞瘤 (MGCT) 9例 (34.6 % )。睾丸无痛性肿大为其主要临床表现。Ⅰ期 16例 ,Ⅱ期 8例 ,Ⅲ期 2例。在根治性睾丸切除基础上采用腹膜后淋巴结清扫术及化疗等综合治疗措施。结果 :2 2例获随访 ,随访时间 6个月～ 6 .5年 ,术后复发 2例 ,2例死于全身广泛转移 ,其余患者均健康生存。结论 :NSGCT中以MGCT及胚胎癌最为常见 ,B超、CT或MRI为其诊断和临床分期的主要手段。

儿童颅内原发性非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤疗效分析

目的探讨儿童颅内原发性非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(NGGCT)的临床特征,及其预后影响因素。方法回顾性分析2008年11月至2019年6月在本中心接受放疗的40例NGGCT患儿的临床资料,90%患儿接受全脑全脊髓放疗,所有患儿接受铂类为基础的化疗。采用Kaplan-Meier曲线分析生存情况,采用log-rank检验分析预后相关因素。结果原发部位以松果体、鞍区/鞍上、基底节为主;中位发病年龄为108个月(20~204个月);中位随访时间33个月(8~131个月),3、5年总生存率均为82.0%;3、5年无进展生存率分别为78.6%和73.0%。单因素分析发现甲胎蛋白(AFP)升高(P=0.02),初诊年龄>10岁(P=0.006),初诊时有转移(P<0.001),肿瘤病理学类型中含有绒毛膜癌、卵黄囊瘤和/或胚胎性癌成分(P=0.036)是患儿独立的不良预后因素。结论患儿AFP升高、初诊年龄>10岁、肿瘤转移播散、病理类型是儿童颅内NGGCT独立的不良预后因素。其整体预后差于生殖细胞瘤,需要多学科合作强化治疗以提高生存。

颅内原发性生殖细胞肿瘤

生殖细胞源性肿瘤,最常累及生殖器官,但也可出现在性腺外部位。颅内生殖细胞肿瘤发生率均为0.1％～3.4％。我科在近十年的常规外检中发现原发于颅内的生殖细胞肿瘤共8例,因其分化程度有差异,组织学复杂多变,易误诊为其它肿瘤。本文着重就这8例颅内生殖细胞肿瘤的组织学改变报道如下。

低剂量诊断性放疗联合化疗在诊治颅内生殖细胞肿瘤中的价值

背景与目的:颅内生殖细胞肿瘤(intracranial germ cell tumors)经积极放化疗常可获得令人满意的局部控制率和生存率,然而对部分无法取得病理诊断的颅内生殖细胞肿瘤的治疗,研究者们至今无法达成一致意见。该研究探讨低剂量诊断性放疗联合化疗在诊治颅内生殖细胞肿瘤的可行性及临床意义。方法:该研究分析了贵州省人民医院及北京天坛医院收治的28例(16例男性,12例女性,中位年龄14.5岁)高度怀疑为颅内生殖细胞肿瘤的患者。患者血浆和(或)脑脊液人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-HCG)和甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)均为阴性,头颅MRI诊断提示鞍区和(或)松果体区呈典型生殖细胞肿瘤影像特征,临床表现高度提示可能为生殖细胞瘤(germinoma)。这些患者因无法通过手术及立体定向活检明确病理诊断,或患者本身不同意手术或活检,因此我们建议实施诊断性低剂量放疗联合化疗方案,诊断性放疗剂量为3.4 Gy,1.7 Gy/2次。经低剂量诊断性放疗后行MRI复查。随后根据MRI复查结果采用以下治疗:⑴影像学为进展(progression disease,PD)或稳定(stable disease,SD),建议手术治疗。⑵影像学达完全缓解(complete response,CR)或部分缓解(partial release,PR),再予以2个周期化疗,顺铂+足叶乙甙(DDP+VP16)方案2个周期,化疗后再次行MRI复查,如果患者影像学检测结果显示达CR,随即按生殖细胞瘤进行调强放疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)及三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT)。放疗方案根据患者情况进行选择:(1)局部放疗;(2)全脑全脊髓+局部加量放疗;(3)全脑+局部加量放疗(松果体区病变总剂量小于等于50.4 Gy;鞍区病变总剂量小于等于41.0 Gy)。⑶经低剂量诊断性放疗联合化疗后行MRI复查,如果患者影像学仍未达CR,建议患者立即接受手术治疗。参考WHO实体瘤疗效评价标准判断放化疗效果。结果:经诊断性放疗后显示为SD的患者1例,被随后的手术证实为垂体瘤。经低剂量诊断性放化疗后,病灶影像学诊断结果显示26例达CR,考虑临床诊断为颅内生殖细胞肿瘤,随即予患者行IMRT及3D-CRT;治疗后影像学复查均为CR,以上患者随访时间1~8年,所有患者均无瘤生存,无复发,未见放射性坏死。经诊断性放疗及2个周期化疗后仍有1例患者影像学诊断结果显示未达到CR,后经手术证实为混合性生殖细胞肿瘤。结论:低剂量诊断性放疗联合化疗具备区分颅内生殖细胞瘤与非生殖细胞瘤的能力,对高度怀疑为颅内生殖细胞肿瘤的患者,在没有病理证实的情况下,可参考此方案进行诊断性治疗和临床处理。

原发性颅内生殖细胞肿瘤全基因组甲基化分析提示生殖细胞瘤为原始生殖细胞起源

颅内生殖细胞肿瘤（iGCTs）是日本14岁以下儿童的第二常见脑肿瘤。WHO分类承认了iGCTs的数个亚型，传统将这些亚型分为纯生殖细胞瘤和非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤。最近详尽的基因组研究显示MAPK和（或）P13K通路的基因突变在iGCTs中很常见，然而，不同亚型的发生，为何经常表现为混合性生殖细胞肿瘤，

SALL4在生殖细胞和非生殖细胞肿瘤中的表达:3 215例标本的系统性免疫组化研究

Sal-like protein 4（SALL4）是一种与胚胎干细胞多能性相关的锌指转录因子,已被证明为有用的生殖细胞肿瘤标志物,但关于其在正常组织及在非生殖细胞肿瘤中的表达研究甚少。为此,作者采用单克隆抗体6E3和全自动免疫组化染色法检测SALL4在人体正常组织和3 215例肿瘤中的表达。10周的胚胎中,SALL4表达在卵母细胞、肠、肾和一些肝细胞,在发育成熟的组织中,SALL4仅在生殖细胞中表达。

p27kip1和Ki-67在原发性中枢神经系统生殖细胞肿瘤中表达的临床病理学意义

目的探讨抑癌基因p27kip1和细胞周期蛋白Ki-67在原发性中枢神经系统生殖细胞肿瘤(CNSGCTs)中的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法检测28例原发性CNSGCTs组织中p27kip1和Ki-67的表达,计算Ki-67增殖指数(Ki-67 LI)。结果 28例原发性CNSGCTs中,17例(60.7%)p27kip1高表达,其中成熟性畸胎瘤5例,生殖细胞瘤10例,胚胎性癌和混合性生殖细胞瘤各1例;11例(39.3%)p27kip1低表达,其中生殖细胞瘤8例,未成熟性畸胎瘤、混合性生殖细胞瘤、绒毛膜癌各1例。13例(46.4%)Ki-67 LI>50%,9例(32.1%)Ki-67 LI为25%~50%,6例(21.4%)Ki-67 LI<25%。原发性CNSGCTs组织中p27kip1表达和Ki-67 LI与肿瘤的组织学类型有关,p27kip1表达水平与患者性别、年龄,肿瘤大小、部位,预后和复发以及Ki-67 LI均无相关性(P>0.05)。结论 p27kip1在恶性程度较高的原发性CNSGCTs中呈现低表达,提示其可能通过下调细胞周期G1→S的调控点而参与生殖细胞肿瘤的发生和发展。

原发性纵隔恶性生殖细胞肿瘤临床研究

目的探讨原发纵隔恶性生殖细胞肿瘤的诊治与预后。方法本院共收治原发纵隔恶性生殖细胞肿瘤18例,其中男性15例,女性3例,中位年龄23岁(15～51岁);精原细胞瘤6例,非精原细胞瘤12例。结果 13例行姑息性手术切除,5例接受了活检。多数病人接受了术后以顺铂为主的联合化疗,15例同时接受术后放疗。6例精原细胞瘤中4例生存,1例死亡。12例非精原细胞瘤中11例死亡,中位生存时间为13个月(4～45个月),仅1例治疗后45个月无瘤生存。结论原发纵隔恶性生殖细胞瘤为一种高度恶性肿瘤,精原细胞瘤对术后以顺铂为主的联合化疗和放疗疗效好,而非精原细胞瘤恶性度高,治疗疗效和预后差。

颅内生殖细胞瘤诊断性放疗剂量的初步探讨

目的探索颅内生殖细胞瘤诊断性放疗最低有效剂量,减少患者的无谓照射。方法回顾性分析了经放疗证实的生殖细胞瘤患者75例共104个病灶(其中单发病灶者51例,2个病灶者19例,3个病灶者5例),观察应用10Gy和20Gy的照射剂量时,病灶反应数目的变化。结果2种实验性放射疗法剂量对肿瘤病灶数目的影响未见显著性差异。结论在颅内生殖细胞瘤的诊断性放射疗法中,10Gy可作为排除部分非生殖细胞瘤的初步剂量。

原发性颅内生殖细胞瘤^(18)F-FDG PET/MRI显像模式的分析

目的探讨原发性颅内生殖细胞瘤^(18)F-FDG PET/MRI增强显像模式特点。方法选取39例确诊的原发性颅内生殖细胞瘤病例纳入分析,活检或术后病理证实33例,诊断性治疗证实6例。回顾性分析患者^(18)F-FDG PET/MRI影像学特点,根据病变部位分为5型,包括:松果体区及三脑室区(Ⅰ型)、鞍区(Ⅱ型)、基底节及丘脑区(Ⅲ型)、深部脑白质(Ⅳ型)、脑脊液播散病灶(Ⅴ型)。对比分析病变直接征象、单发病变的间接征象、脑受累程度及小脑代谢程度的差异。结果39例患者中31例单发,8例多发(5例存在脑脊液播散),共60个病灶,Ⅰ~Ⅴ型病灶个数为:14、20、11、1、14。影像结果:1)实性为主型(37个),包括全部Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ型病灶,2个Ⅲ型位于丘脑。22个病变(59.5%)含有微囊变,增强后明显强化,FDG代谢以低、等或稍高于脑白质为主(30/31,81.1%),7个(18.9%)明显增高;2)囊性为主型(9个),均为Ⅲ型,7个位于基底节区,2个位于丘脑区;病变囊变范围较大,增强后线样强化,均为无或稍高FDG代谢;6个基底节区病变伴邻近脑组织萎缩;3)室管膜下伏壁生长型(14个)均为V型,以实性为主病变表现,12个病变(85.7%)存在微囊变,均为无或轻微稍高FDG代谢病变。中线与非中线单发病变在继发大脑皮层代谢减低方面差异无统计学意义(P>0.05);但非中线病变更易引起脑萎缩及严重CCDs(P<0.05)。结论不同部位原发性颅内生殖细胞瘤PET/MRI增强显像模式不同,在患者诊治评估中具有重要临床应用价值。

脑胚生殖细胞瘤误诊为外伤性血肿1例

笔者曾遇1例初诊为外伤性脑出血继发脑梗塞致死的过失杀人案,死者经病理解剖和组织学检查证实为罕见的大脑胚生殖细胞瘤,现报道如下.案情介绍 死者杨××,男,7岁,福建省人.1996年10月15日,死者生前因玩耍推倒犯罪嫌疑人之子(4岁),被犯罪嫌疑人向背后扭转右臂,并用手中斗笠拍打其头部数下,当晚患儿自述右手不能握持碗筷,逐日加重.经法医鉴定“杨××系被他人用力牵拉右上肢造成桡神经正中神经部分损伤,其损伤程度已构成轻伤”.15天后杨开始出现进行性跛行.1997年2月7日患儿因阵发性头痛加剧,频繁呕吐而住院.入院时,患儿肢体后侧张力增高,巴氏征阳性,余反射未引出.头部CT扫描示,左侧基底节区见一高低密度混杂影,增界分开,高低密度CT值为45Hu和20Hu。

青少年卵巢混合性生殖细胞肿瘤一例并文献复习

卵巢恶性生殖细胞肿瘤(malignant ovarian germ cell tumor,MOGCT)来源于胚胎原始生殖细胞,好发于儿童、青少年和年轻女性,多涉及保留生育功能问题。报告1例15岁的卵巢混合性生殖细胞肿瘤病例,患者运动后突发左下腹痛,经腹彩色超声示盆腔中低回声包块,经腹腔镜探查术发现左侧卵巢巨大肿物破裂,引起腹腔内大出血。行左侧附件切除术,术后查血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)和人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)升高。病理结果示混合性生殖细胞肿瘤,以胚胎癌为主,可见绒毛膜癌成分及少许卵黄囊瘤、畸胎瘤成分。术后第11天正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)/CT显示无残留病灶,行平阳霉素+依托泊苷+顺铂(BEP)方案化疗4个周期,AFP、hCG于第2个周期后降至正常。至2022年2月患者月经恢复,随访至2022年5月无复发迹象。

β-HCG在颅内生殖细胞瘤临床-病理诊断中的价值

目的探讨颅内生殖细胞瘤的免疫表型、病理学特征与临床表现之间的关系。方法回顾性分析50例颅内生殖细胞瘤的组织学形态及免疫组化特征,对照患者临床表现、血清学及脑脊液检查结果进行统计学分析。结果 (1)50例中6例合并其他肿瘤成分(12%),其中4例合并滋养细胞成分,1例合并畸胎瘤伴恶性转化,1例合并成熟性畸胎瘤。此6例患者人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)免疫组化染色均为强(+),脑脊液β-HCG值均≥5IU/l(8.4~439 IU/l,平均163.23±179.14 IU/l),血中β-HCG值4.5~798 IU/l,平均173.37±311.44 IU/l,≥5 IU/l者5例。(2)44例单纯性生殖细胞瘤中脑脊液β-HCG≥5 IU/l者33例(33/44,75%),血中β-HCG值≥5 IU/l者9例(9/44,20.45%),24例进行了β-HCG的免疫组织化学染色,阳性7例(7/24,29.17%)。组织学β-HCG阳性与术前血液β-HCG值差异显著(P>0.05),而与术前脑脊液β-HCG值差异不显著(P>0.05)。结论颅内生殖细胞瘤成份单纯者多见,合并成份亦多为β-HCG阳性的生殖细胞相关性肿瘤;脑脊液β-HCG≥5 IU/l具有较高的诊断敏感性,血液和组织中的β-HCG具有较高特异性。

卵巢混合型生殖细胞肿瘤——未成熟畸胎瘤含有绒毛膜癌成分

一、病史摘要 患者21岁,未婚.因盆腔肿瘤术后7年,咳嗽1月,加重5 d,于2000年1月12日入院.患者于7年前在武汉市儿童医院行'卵巢畸胎瘤'手术,术后病检'卵巢恶性畸胎瘤',并化疗3个疗程(所用药物不详)后出院.出院后自觉无明显不适,未复查.1个月前,患者无明显诱因出现咳嗽、少量白痰,自服抗生素症状无明显缓解.入院前5 d咳嗽加重、痰中带血丝,同时感胸、背部疼痛,并有低热(T＜38℃),无午后潮热、盗汗、消瘦、不规则阴道出血及腹痛.2 d前在本院内科就诊,胸片示转移性肿瘤,妇产科以卵巢恶性肿瘤肺转移收入院.患者月经不规则,周期30～60d,末次月经1999年12月23日,行经20 d干净.入院查体:T 37℃,P 100次/分,Bp 100/70 mmHg,全身浅表淋巴结未触及肿大,双肺呼吸音减弱,未闻及罗音,心、肝、肾无阳性体征,腹腔无移动性浊音.

联合放化疗对基底节区生殖细胞肿瘤的疗效及影响因素

目的研究联合放化疗对基底节区生殖细胞肿瘤的疗效及影响因素。方法对2009年1月~2019年1月首诊于广东三九脑科医院肿瘤中心的52例基底节区生殖细胞肿瘤患者进行生存分析,将放化疗后存在明显残留与无明显残留的两组患者进行组间比较,以分析影响疗效的临床因素。结果至2020年6月15日,中位随访时间38月(范围13~125月),随访49例,3例失访。其中40人生存,9例死亡。3年总生存率83%,3年无进展生存率84%。6例患者在接受放化疗后存在明显残留(肿瘤稳定或进展),46例患者无明显残留(部分缓解或完全缓解)。诊断为生殖细胞瘤的患者为30例(57.7%),非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤患者22例(42.3%)。非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤较生殖细胞瘤更易出现治疗后残留,两组差异有统计学意义(P=0.013),伴随肿瘤标记物异常增高(甲胎蛋白>500 ng/mL或人绒毛膜促性腺激素>1000 mU/mL)患者较低危组患者更易出现治疗后残留(P=0.000)。单因素及多因素分析均发现治疗结束时是否存在肿瘤明显残留是影响生存的独立预后因素(P=0.024,HR=0.306,95%CI:0.024~1.488)。结论基底节区生殖细胞肿瘤随肿瘤类型、肿瘤标记物的不同对治疗反应不同,治疗后存在明显残留是影响生存的独立预后因素。对于明显残留的非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤建议行再次手术治疗以利于局部控制。

颅内生殖细胞瘤的MRI诊断

生殖细胞肿瘤是一种少见的颅内原发性肿瘤，占颅内肿瘤的1％～2％，多源于中线附近，以松果体区最常见，可占松果体区肿瘤的50％以上。好发于儿童和青少年，因其临床表现及发病部位多样，常易误诊，我们回顾性分析19例经手术和病理证实的生殖细胞瘤的临床及MRI表现，旨在提高对本病的认识，报道如下。