运动改善多发性硬化症患者生理功能的潜在生物学机制

背景:研究证实运动对多发性硬化症具有潜在的改善作用,但具体机制尚不完全清楚。目的:总结多发性硬化症患者的生理功能变化,探讨运动改善多发性硬化症患者生理功能的机制。方法:应用计算机检索Web of Science、PubMed、中国知网、万方和维普数据库等,中文检索词为“多发性硬化症,脱髓鞘自身免疫疾病,运动,体育锻炼,神经退行性疾病”等,英文检索词为“Multiple sclerosis,Demyelinating Autoimmune Diseases,Exercise,Physical activity,Neurodegenerative diseases”等,文献检索时限为各数据库建库至2024年6月,根据预定的纳入和排除标准,最终筛选出81篇文献进行综述。结果与结论:多发性硬化症患者的生理和功能变化复杂多样,严重影响患者的生活质量和独立生活能力。运动作为一种非药物干预方式,在改善多发性硬化症患者的生理和功能状态方面显示出显著潜力,运动可以缓解疲劳、调节免疫反应、降低压力激素水平、增强血脑屏障功能及促进神经可塑性。然而,当前关于运动治疗多发性硬化症的具体机制研究仍然不足,需要更多高质量、系统性的研究来进一步验证和完善相关结论。未来的研究应聚焦于以下几个方面:进一步探索不同类型和强度运动对多发性硬化症患者生理功能和病情进展的具体影响,找出最适合多发性硬化症患者的运动方案;开展大规模、长期随访的临床试验,验证运动对多发性硬化症患者的长期效果和安全性;结合现代科技手段,如功能性磁共振成像和神经电生理技术,深入揭示运动干预对多发性硬化症患者神经系统的具体作用机制;考虑患者个体差异,制定个性化的运动干预方案,以最大程度地提高干预效果和患者依从性。

多发性硬化的中西医结合诊疗方案

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病,病程中常呈波动性复发缓解,临床表现多以视力下降、复视、肢体感觉运动障碍、共济失调、二便障碍等为特征。根据其主症特点可将其归为中医学“痿证”“视瞻昏渺”“麻木不仁”范畴。本文对MS进行概述,总结中医临床特点,归纳其中医临床证候为肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、痰湿热证与气虚血瘀证,总结其治法为补益肝肾、温补脾肾、清热化痰与补气活血。本方案结合西医诊断方法与治疗,对西医及中医的治疗方法进行梳理,规范疗效评定标准,形成中西医结合诊疗方案,以期为中西医结合治疗MS提供规范与指导。

外周血HMGB1Beclin1表达对多发性硬化急性发作期的诊断价值

目的探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Beclin1表达对急性发作期多发性硬化(MS)的诊断价值,分析其表达与病情严重程度的相关性。方法回顾性选取2020-01—2022-12邯郸市中心医院收治的86例急性发作期MS患者为研究组,根据Kurtzke扩展残疾状态评估量表(EDSS)对患者病情进行评估,选取同期健康体检者95例为对照组,收集2组患者一般资料,采集外周血以酶联免疫吸附法进行HMGB1和Beclin1检测,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HMGB1和Beclin1表达对急性发作期MS的诊断价值,同时采用Pearson相关性分析其表达水平与疾病严重程度的关系。结果2组患者性别、年龄、体重指数(BMI)、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞数量差异均无统计学意义(P>0.05),研究组患者白细胞和中性粒细胞均多于对照组(P<0.05)。研究组患者外周血中HMGB1表达水平高于对照组,Beclin1表达水平低于对照组(P<0.05)。经ROC曲线分析,HMGB1和Beclin1诊断急性发作期MS的AUC分别为0.798和0.809,两者联合预测效能最高,灵敏度和特异度分别为78.7%、93.7%。研究组患者EDSS评分为(3.38±1.02)分,随着EDSS评分的上升,HMGB1表达水平上升,Beclin1表达水平下降。经Pearson相关分析,急性发作期MS患者EDSS评分与HMGB1表达呈正相关,与Beclin1表达呈负相关(P<0.05)。结论HMGB1和Beclin1表达对急性发作期MS具有一定的诊断价值,两者联合诊断效能最佳,患者病情严重程度与HMGB1表达水平呈正相关,与Beclin1呈负相关。

心理护理在进行性多发性硬化症患者康复护理中的应用效果研究

本文旨在对心理护理在进行性多发性硬化症患者康复护理中的应用效果进行研究。方法 在2022年2月至同年12月这一时间段内,抽取在XXX医院神经科接受治疗的进行性多发性硬化症病人,数量为52例,病人所接受的护理干预方式有不同的两种,据此将其分为对照组(26例)、干预组(26例)。前者的干预方式为常规护理,而另一组则进行心理护理,待病人办理出院时,对相关指标的变化进行分析。结果 分别对干预前与病人出院时,其负性情绪这一指标进行比较,发现干预前,差异无意义(P>0.05),而对病人进行相应的干预后,采取心理护理的组别负性情绪改善更明显,差异有意义(P<0.05);在未开展相应的护理时,就日常活动能力进行分析,干预组为[(50.16±5.52)分],对照组为[(50.05±5.37)分];护理后,分别提高至[(88.17±2.42)、分]、[(73.30±1.41)分],护理后,心理干预组这一指标评估分数更优,P<0.05;采取心理干预,病人满意度为96.15%,而常规干预时,仅为80.77%,前者更高,P<0.05。结论 进行性多发性硬化症患者在其康复过程内,心理护理的开展可以发挥很大的作用。在这一干预模式的作用之下,能够大幅改善病人的负性情绪,使病人的日常生活活动能力明显提高。

多发性硬化中TLRs/MyD88/NF-κB信号通路的作用及机制

背景:多发性硬化是以T细胞介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘疾病,Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路在疾病发生发展过程中有重要作用,探究出信号通路的具体作用机制对进一步治疗该疾病,改善患者的预后至关重要。目的:综述TLRs/MyD88/NF-κB信号通路及其在多发性硬化/实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中的作用,并就抑制该信号通路为多发性硬化的治疗提供新的思路和策略。方法:检索中国知网、万方及PubMed数据库在2002年1月至2022年12月与文章主题相关的文献,最终纳入61篇文献进行分析。结果与结论:①TLRs/MyD88/NF-κB信号通路是介导炎性免疫反应的重要信号通路;②TLRs/MyD88/NF-κB信号通路通过调节树突状细胞的抗原提呈、破坏血脑屏障的完整性、促进T细胞、B细胞和小胶质细胞的激活等途径,在多发性硬化的发展中发挥了重要的作用;③通过靶向作用于TLRs、MyD88和NF-κB分子,抑制TLRs、MyD88和NF-κB的激活或信号传导,减少促炎因子的分泌可以达到治疗多发性硬化的目的;④动物实验研究表明,中药的活性成分如黄酮类和苷类、中药复方如补阳还五汤也可通过影响TLRs/MyD88/NF-κB信号通路治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎,这为寻找靶向TLRs/MyD88/NF-κB信号通路治疗多发性硬化的药物指明方向。

多发性硬化症:了解它,战胜它

在医学的广阔领域中,有一种疾病以其复杂性和难以预测性而闻名,那就是多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS),它是一种慢性疾病,悄无声息地侵袭着中枢神经系统,导致神经纤维的髓鞘损伤和炎症。这种疾病的起源和发展至今仍然是医学界的一个谜,但随着研究的深入,我们对它的认识也在不断加深。

颅脑多发性硬化的MRI诊断

目的探讨颅脑多发性硬化MRI特征表现,提高对颅脑多发性硬化(MS)的影像诊断水平。方法搜集2002年2月～2008年3月间经南方医院收治的32例MS病例MRI检查资料。常规扫描T1WI、T2WI、Flair序列,26例行Gd-DTPA增强扫描;分析MS斑块分布的部位、大小、形态、MR信号及强化特点、占位征象、胼胝体改变及脑萎缩。所有数据采用描述性统计方法。结果32例MS患者中,30例MRI脑部有阳性病灶,敏感性为93.75%。全部为多发病灶,以皮层或皮层下白质、侧脑室旁、半卵圆中心、胼胝体为其好发部位。MS斑块直径大小不等,以圆形、卵圆形占大多数。双侧病灶大部分对称分布。其中"直角脱髓鞘征"20例、"白质变脏征"12例,兼具此二征者11例。T1WI表现为等、稍低或低信号。T2WI及Flair序列呈高信号。增强扫描大部分斑块无强化,强化斑块主要表现为结节状强化、环形强化。MS斑块无占位征象或轻度占位征象;矢状位胼胝体检查28例,17例信号异常,占60.71%(17/28),胼胝体萎缩5例。10例MS患者发生不同程度脑萎缩。结论MS好发于皮层或皮层下白质区、侧脑室旁、半卵圆中心及胼胝体,以圆形、卵圆形占大多数;MS斑块多发,双侧病灶大部分对称,"直角脱髓鞘征"及"白质变脏征"为MS较特异的征象;大多数MS斑块增强扫描可无强化,或出现结节状强化、环状强化;MS斑块无或有轻度占位征象;常侵犯胼胝体,表现为弥漫性、结节状、放射状信号异常及室管膜不规则形增厚,以矢状位Flair序列显示较好。

高利教授中西医结合论治多发性硬化的经验

多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)是一种自身免疫介导的累及中枢神经系统的慢性炎症性脱髓鞘疾病。至今,MS的病因、发病机制尚不明确,目前治疗以免疫调节为主,但其疗效有限,总体预后差。在不少临床研究中,发现中医药治疗MS有一定疗效,名老中医高利教授,长期在宣武医院神经内科中西医结合病房工作,运用中西医结合思路,从肠道菌群失调与自身免疫性疾病的相关性出发,采用“补肾健脾、兼以扶正祛邪”大法,在诊治MS的过程中,取得了显著的疗效,此研究分析高利教授常用方药,并举验案1例。

3.0T临床型MR多发性硬化大鼠颅脑成像的初步研究

目的:探索应用3.0T临床型MR设备进行多发性硬化(MS)大鼠颅脑成像的可行性。方法:用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽35-55(MOG35-55)致敏Lewis大鼠制备MS动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠10只,正常对照组大鼠4只。3.0T临床型MR(Siemens Trio Tim)扫描仪配用正交腕关节线圈,行T2W、T1W和Gd-DTPA增强T1W的三维容积扫描,体素0.06mm3。结果:大鼠脑T2WI和T1WI具有较高的空间分辨率和对比度。胼胝体、小脑、新皮质和脑室等解剖结构显示清晰。MOG35-55-EAE大鼠病灶出现在脑和上段颈髓,呈斑片状,T2高信号、T1低信号,部分出现Gd-DTPA强化。结论:应用3.0T临床型MR设备可以获得高质量的大鼠颅脑MR图像,为小动物中枢神经系统疾病的实验研究提供了一种能广泛应用的无创性的活体体外监测手段。

颅脑多发性硬化MRI表现

目的:探讨颅脑多发性硬化(MS)的特征性MRI表现,提高诊断水平。方法:收集28例MS患者的MRI检查资料,所有患者均常规扫描T1WI,T2WI,FLAIR序列,其中10例进行了Gd-DTPA增强扫描。结果:28例MS患者脑部MRI均有阳性发现,均为多发病灶,共发现病灶193个,病灶主要位于侧脑室旁(30.57%),半卵圆中心(23.32%),皮质或皮质下(20.21%),胼胝体(16.06%)。病灶均表现为长T1长T2信号,形态多为大小不等的圆形或卵圆形,典型病灶垂直于侧脑室。12个病灶出现强化,结节状强化5个,环状强化3个,弧形或开环状强化4个。15个病灶中心见到扩张小静脉。结论:MRI能清楚显示脑内的MS病灶,有相对特征性的表现。

多发性硬化铜死亡基因的免疫浸润机制及潜在中药治疗预测

目的:分析铜死亡基因在多发性硬化(MS)发生发展过程中与免疫浸润的相关性,并进行中药预测,为铜死亡在MS免疫浸润方面的机制研究及中药干预免疫调节提供理论依据。方法:通过GEO数据库下载MS的芯片并进行标准化处理;基于处理后的数据进行免疫细胞和功能的提取与量化,分析免疫细胞和功能的相关性及差异性;同时筛选出与MS相关的铜死亡基因,构建风险模型,并对其进行富集分析;对铜死亡基因及免疫相关的生物过程进行中药预测。结果:①免疫细胞间,滤泡辅助性T细胞和B细胞呈最强正相关;免疫功能间,低度炎症和Ⅰ型IFN反应呈最强正相关;②B细胞、辅助性T细胞、人类白细胞抗原在MS患者中丰度显著降低,而主要组织相容性复合体Ⅰ类分子、低度炎症、Ⅰ型IFN反应丰度显著升高;③与MS相关的铜死亡基因为SLC31A1、PDHA1、NLRP3、MTF1、GLS和DBT,其中DBT最有可能是MS的风险因子;④MS发生发展涉及IL-4的产生、辅助性T细胞分化、急性炎症反应等生物过程,与精氨酸生物合成、柠檬酸循环、丙酸代谢等通路相关;⑤半夏、丹参、姜黄等中药可能作为其潜在的分子药物来源。结论:铜死亡基因的表达与MS相关免疫细胞和功能密切相关,可为MS的基础研究提供支持。

多发性硬化合并抑郁症的多模态MRI技术研究进展

抑郁症是多发性硬化症患者最常见的精神障碍之一,严重影响患者的生活质量和治疗预后。多发性硬化症受多种发病因素的影响,神经炎症、氧化应激、神经退行性改变是其常见的发病机制。随着神经影像学的进展,结构磁共振成像、功能磁共振成像被广泛应用于精神障碍疾病的研究中。本文综述了多模态MRI技术在多发性硬化合并抑郁症的研究新进展,为揭示多发性硬化合并抑郁症的病理生理机制提供了客观的影像学依据。

富马酸二甲酯治疗多发性硬化疗效与安全性的Meta分析

目的 评价富马酸二甲酯(DMF)治疗多发性硬化(MS)的疗效和安全性。方法 检索中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed、the Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据、维普网,收集DMF(试验组)对比其他药物或安慰剂(对照组)的随机对照试验。筛选、提取数据,评价文献质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入6篇文献,共计638例患者。Meta分析结果显示,试验组治疗后病灶发生变化的患者比例显著低于对照组[MD=-0.65,95%CI(-1.27,-0.02),P=0.04];两组患者的复发率[RR=1.06,95%CI(0.52,2.17),P=0.88]、治疗后出现新发病灶患者比例[RR=1.05,95%CI(0.62,1.80),P=0.85]、治疗后临床扩展致残量表评分[MD=0.02,95%CI(-0.18,0.23),P=0.82]、不良事件发生率[RR=1.33,95%CI(0.97,1.84),P=0.08]、严重不良事件发生率[RR=0.95,95%CI(0.48,1.90),P=0.89]比较,差异均无统计学意义。敏感性分析结果显示,本研究所得复发率和不良事件发生率结果不稳健,其他结果稳健。结论 DMF可在一定程度上控制MS患者的病灶进展,未增加不良事件及严重不良事件的发生风险,但在降低复发率、控制残疾进展方面未有显著优势。

多发性硬化的治疗进展

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种慢性中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病,随着人们对MS发病机制了解的深入,MS的治疗手段也在不断更新。近年来,新上市的疾病修饰治疗(disease-modifying therapy,DMT)药物层出不穷,临床研究显示出良好的疗效及安全性。治疗策略及目标也在更新。本文主要对近年来新上市的DMT药物的作用机制、疗效以及安全性进行综述,此外对治疗策略、治疗目标以及正在研发的新药也做了简要介绍,以期为临床决策的制定提供参考。

颅脑多发性硬化的CT与MR诊断价值分析

目的探讨颅脑多发性硬化的CT与MR诊断价值。方法采用GE PROSPEED FⅡ双排CT机与GE Excite1.5T超导磁共振仪回顾性分析20例临床确诊颅脑多发性硬化的CT与MR检查资料,总结CT与MR征象,比较CT与MR的诊断价值。结果 20例病例中以侧脑室白质旁区病灶多见(14例),额叶(4例),顶叶(6例),颞叶(7例),枕叶(2例),基底节区(2例),小脑(5例),脑干(3例)亦可见。结论 MR发现硬化斑块阳性率高于CT。

树突状细胞在多发性硬化免疫治疗中的应用

树突状细胞是机体功能最强的专职抗原呈递细胞,基于其亚型和环境信号在诱导炎症或耐受性免疫反应中起关键作用。树突状细胞对于多发性硬化的发生和疾病进展至关重要。在多发性硬化动物模型和早期临床试验中,诱导耐受性树突状细胞具有强大的治疗潜力。与体外诱导耐受性树突状细胞相比,特异性靶向其表面受体的体内诱导策略表现出更大的前景和优势。本文总结树突状细胞在调节免疫耐受和多发性硬化发生和进展中的作用,并对有潜力作为靶点的树突状细胞表面特异性受体进行梳理,以为耐受性免疫治疗多发性硬化提供新的靶点和策略。

BTK抑制剂在多发性硬化中的研究进展

布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton s tyrosine kinase,BTK)是一种非受体酪氨酸激酶,在B淋巴细胞的增殖发育中具有重要意义。BTK抑制剂(BTK inhibitor,BTKi)能干扰BTK在B细胞抗原受体(B cell receptor,BCR)信号传导和细胞迁移中的作用,目前主要应用于血液系统肿瘤。近年来越来越多的研究表明,BTKi可以用于治疗多发性硬化(multiple sclerosis,MS)。本文就BTKi在MS中的研究进展进行综述。

磁共振髓鞘探针Gd-DTDAS在多发性硬化大鼠髓鞘损伤模型中的实验研究

目的探讨MRI对比剂Gd-DTDAS在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)大鼠髓鞘损伤模型中的应用价值。材料与方法细胞实验中,将少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OLN-93)随机分为对照组2(n=3)和溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)组(n=3),LPC组细胞置于无菌共聚焦培养皿中与1 mL 800μM LPC溶液共孵育30 min。通过噻唑蓝比色法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)评价细胞毒性,计算OLN-93与Gd-DTDAS共孵育24 h后的吸光度和存活率;细胞摄取实验中,对照组2和LPC组对比,定量两组细胞对Gd-DTDAS的摄取值以及相应荧光强度的变化。动物实验中,将6~8周龄SD大鼠随机分为对照组(n=12)与实验组(n=18),实验组大鼠左侧胼胝体注射1%LPC溶液(1%LPC溶于PBS)。造模后(1、3、7 d)进行行为学观察,并在注射后7天进行T1WI及T2WI序列扫描。根据MRI异常信号部位进行大鼠脑组织Gd-DTDAS染色(n=6)以及浸泡(n=6),评估Gd-DTDAS与髓鞘部位的结合情况,其中,染色实验分组命名为对照组3与实验组3,浸泡实验分组命名为对照组4与实验组4;通过尾静脉注射Gd-DTDAS,MR评估实验组(n=6)注射Gd-DTDAS前后大脑髓鞘变化。结果细胞毒性实验中,当Gd-DTDAS浓度增加到400μM时,OLN-93细胞的存活率约为95%,细胞存活率差异无统计学意义(t=4.20,P>0.05)。细胞摄取实验中,两组细胞均能摄取Gd-DTDAS,LPC组摄取量显著低于对照组2,差异具有统计学意义(t=31.75,P<0.01)。动物体外实验中,与对照组3比较,Gd-DTDAS染色的实验组3脑组织切片荧光强度显著下降,差异有统计学意义(U=9,P<0.01);Gd-DTDAS浸泡中,对照组4(n=6)与实验组4(n=6)脑组织切片浸泡后MRI分辨率显著升高,差异有统计学意义(对照组4,t=8.76,P<0.01)(实验组4,t=2.89,P<0.01)。体内实验中,与尾静脉注射前比较,注射后胼胝体区域MRI T1maps弛豫性显著降低(t=14.46,P<0.01)。结论髓鞘探针Gd-DTDAS能够更好地结合髓磷脂丰富的区域,髓鞘靶向MRI显像更佳,能特异性显示多发性硬化髓鞘损伤部位。

基于网络药理学和分子对接分析右归丸治疗多发性硬化的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接探讨右归丸治疗多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的物质基础及作用机制。方法运用TCMSP数据库筛选右归丸中附子、肉桂、熟地黄、枸杞子、山茱萸、山药、杜仲、菟丝子、当归的活性成分及靶标,通过检索文献及BATMAN-TCM数据库获取鹿角胶活性成分及靶标;运用GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD数据库筛选MS疾病靶标;运用Cytoscape软件构建右归丸—药物活性成分—靶标、右归丸药物活性成分—交集靶标以及潜在靶标间互作网络图;对潜在靶标进行基因本体分析(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果右归丸中共获得1281个有效活性成分,得到91个右归丸治疗MS的潜在靶标,这些靶标主要涉及对神经元凋亡过程的负调控、炎症反应等生物学过程,并主要富集在白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路以及低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)信号通路上。对主要活性成分β-谷甾醇、豆甾醇及核心靶点丝/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine-protein kinase,AKT1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)、TP53结合蛋白进行分子对接验证,对接得分显示结合活性较好。结论右归丸防治MS的作用可能是通过多个化合物作用于多个分子靶点,其分子机制主要是抑制炎症反应,调控IL-17、TNF和HIF-1等信号通路。

多发性硬化的颅脑MR表现

资料与方法本组包括37例经临床确诊的多发性硬化病人。女29例,男8例。年龄13～59岁。使用Picker公司生产的1.5T和0.5T两种MR机器。共进行41次扫描（4人经两次扫描）。扫描序列用自旋回波（SE）序列:①TR/TE=500/25msec（T1加权图像）;②多回波:TR/TE=2000/30,60（90）msec（质子密度图像与T2加权图像）。