ADAM10对小鼠颅颌面膜内成骨的影响

目的探索解聚素样金属蛋白酶10(ADAM10)对小鼠颅颌面骨骼膜内成骨的影响。方法应用组织免疫荧光染色及蛋白免疫印迹研究ADAM10在小鼠颅颌面骨中的不同时间点、不同部位的表达水平。通过cre-loxp技术在胚胎小鼠颅颌面骨骼中特异性敲除ADAM10基因,应用体视显微镜观察基因敲除小鼠的颅颌面畸形,X线检查、von Kossa染色检测基因敲除小鼠骨钙化情况,双标免疫荧光观察基因敲除小鼠骨组织细胞增殖、分化、凋亡能力的改变。结果组织免疫荧光染色显示小鼠上、下颌骨成骨活跃区ADAM10表达明显,同时蛋白免疫印迹结果证实,ADAM10在小鼠出生前后表达高,成年后表达明显降低。大体观察基因敲除小鼠身体体型较小,颅颌面畸形表现为面中部发育不足,上下颌骨发育不足,颅顶塌陷。X线片检测及von Kosaa染色显示基因敲除小鼠全身骨骼密度减低,骨组织形成较弱。免疫荧光检测发现ADAM10基因敲除小鼠下颌骨细胞增殖、成骨分化能力减低、凋亡增加。结论 ADAM10广泛表达于小鼠膜内成骨区域,可能通过影响骨组织细胞增殖、分化及凋亡来调控小鼠颅面部膜内成骨过程。

Notch信号通路调控髁突软骨发育及颞下颌关节炎症的作用机制

背景:髁突是颌面部最重要的解剖结构,人体行使咀嚼、发音等功能时髁突有着极为重要的作用,其发育过程同一般骨组织差异较大,髁突软骨的异常发育会导致各类不同程度的颞下颌关节疾病,影响患者的生活质量。Notch信号通路的异常传导不仅影响髁突软骨发育及形成过程,还会导致颞下颌关节紊乱等一系列相关疾病。然而,目前Notch信号通路与髁突软骨生长发育及颞下颌关节疾病之间的作用机制尚未完全阐明,目的:深入研究Notch与髁突软骨生长发育之间的作用机制,并且围绕Notch作为颞下颌关节炎的治疗靶点这一核心展开相关机制的讨论。方法:使用文献资料法,以中英文核心关键词在中国知网和PubMed数据库进行检索、查找,通过对比分析法对所查找的文献进行比较,排除内容相近的文献,比较筛选后文献之间的差异,选取所需要的内容,为文章的撰写提供理论依据;通过将筛查后的文献进一步研究分析,明确各因子之间的作用机制,为行文提供清晰的思路。共检索出1848篇相关文献,最终纳入53篇文献进行综述。结果与结论:①髁突软骨的生长发育方式较其他骨更为复杂,经历了软骨内成骨过程;髁突软骨细胞分化易受到多种因素影响,进而最终影响成软骨及成骨;②Notch信号通路近年来广受关注,它在髁突生长发育过程中也起到非常重要的作用;③Notch信号通路主要包括4部分:4种Notch受体(Notch 1-4),5种Notch配体(JAG 1/2、DLL 1/3/4),细胞内转录因子(CSL结合蛋白),多个靶基因Hes、Hey等;其主要作用途径分为2种:典型途径与非典型途径;④Notch信号通路发挥调控作用时会受到体内γ分泌酶抑制剂或甲状旁腺激素相关蛋白等因素的干扰,常见的受体及配体等因子表达异常,进而影响髁突软骨生长发育;⑤除体内各种因素之外,异常的咀嚼应力及颞下颌关节受到过大的负荷也会影响Notch信号通路的正常传导,造成髁突软骨的异常发育;⑥Notch信号通路也会影响颞下颌关节炎,异常的信号传导能够影响颞下颌关节炎的发病进程。