儿童激素依赖频复发型肾病综合征的研究进展及展望

激素依赖及频复发肾病(steroid-dependent/frequent relapsing nephrotic syndrome, SDNS/FRNS)是儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome, PNS)的重要激素应答类型。SDNS/FRNS患者主要表现为激素依赖及频繁复发,其治疗过程棘手,部分患者甚至进展为终末期肾病,对患者家庭及社会构成负担,其机制仍不清楚,既往研究大多聚焦复杂免疫分子网络协同参与SDNS/FRNS发生、发展。近年来,随着多组学技术开展,对SDNS/FRNS疾病有了新的认识。本文从SDNS/FRNS的临床表现、发病机制(T细胞免疫紊乱、B细胞免疫功能紊乱、调节性T细胞异常及足细胞异常)、最新治疗方案等几个重要环节进行综述,为儿童临床PNS肾脏疾病管理提供新的策略。

频复发/激素依赖肾病综合征儿童利妥昔单抗治疗1年以上随访情况的系统评价/Meta分析

背景权威指南和共识均推荐将利妥昔单抗(RTX)应用于儿童激素敏感型肾病综合征(SSNS)中频复发/激素依赖肾病综合征(FRNS/SDNS)的治疗,但仍存在临床适应证不统一、治疗和随访方案多样等问题。目的了解RTX首疗程治疗缓解期FRNS/SDNS随访1年以上复发和激素使用情况结局。设计系统评价/Meta分析。方法检索PubMed、Embase、Cochrane、Scopus和中国生物医学文献服务系统数据库,从建库至2022年6月26日,以SSNS、FRNS、SDNS和RTX构建中英文数据库检索式。同一篇文献初筛、全文筛选和证据提取均由2人完成,有争议和不确定的文献由第3人复核审查。纳入至少1组干预措施使用RTX治疗1~22岁SSNS患儿的研究。主要结局指标RTX干预后随访≥1年的复发率、首次复发时间,激素累积剂量和停用比例。结果符合本文临床结局的文献26篇(RCT 8篇、非随机对照试验1篇、队列研究8篇、病例系列报告9篇),中文文献1篇,英文文献25篇。基于FRNS/SDNS病例的随访≥1年复发率的9项研究的Meta分析显示,RTX较对照组复发率下降了78%(OR=0.22,95%CI:0.09~0.53),在FRNS/SDNS+(RTX干预前已使用其他免疫抑制剂)亚组病例中,RTX较对照组复发率下降了67%(OR=0.33,95%CI:0.12~0.94),在FRNS/SDNS-(RTX干预前未使用其他免疫抑制剂)亚组病例中,RTX-(不联用其他并免疫抑制剂)较对照组复发率下降了85%(OR=0.15,95%CI:0.03~0.68)。基于20项研究的Meta分析显示,RTX复发率42%(95%CI:32%~53%)。基于FRNS/SDNS+随访≥1年首次复发时间的9项研究的Meta分析显示,首次复发时间9.89(95%CI:7.14~12.65)月。基于FRNS/SDNS-开始干预至随访≥1年中位首次复发时间的3项研究的Meta分析显示,RTX(1~2剂)较对照组中位首次复发时间长20 d,中位生存比(MSR)为0.69(95%CI:0.52~0.87)。基于FRNS/SDNS的12个月激素累积剂量减少结局的4项研究的Meta分析显示,RTX较对照组年激素累积剂量减少明显,差异有统计学意义(SMD=-1.12,95%CI:-1.49~-0.74)。基于FRNS/SDNS的随访3个月激素停用率的2项研究的Meta分析显示,RTX是对照组(CNI或CTX)随访3个月激素停用率的14.6倍(OR=14.62,95%CI:5.43~39.39)。基于FRNS/SDNS+的RTX治疗6个月停用激素率的3项研究的Meta分析显示,停用激素率68%(95%CI:56%~79%)。结论与对照组相比,RTX从随访1年的首次复发时间中获益有限,可从激素减量中获益但不能从停用激素率中获益。RTX治疗FRNS/SDNS随访12个月较安慰剂治疗或空白对照至少可降低88%的复发率,FRNS/SDNS接受RTX治疗随访1年复发率43%。RTX治疗FRNS/SDNS+可获得10个月的无复发生存时间。

儿童激素敏感型肾病综合征频复发因素分析

目的探讨儿童激素敏感型肾病综合征(SSNS)频复发的早期相关因素,为临床对患儿的预后评估提供参考依据。方法选取2017年2月至2021年2月在潍坊医学院附属医院住院并初次确诊为原发性肾病综合征(PNS)73例患儿的临床资料进行回顾性研究。按照疾病复发情况将其分为频复发组30例,非频复发组43例;对患儿的基本信息及实验室指标进行组间对比,分析SSNS患儿频复发的相关因素。结果单因素分析显示,频复发组与非频复发组的疾病临床类型分布差异有统计学意义(χ^(2)=3.954,P<0.05);频复发组初次激素治疗尿蛋白转阴时间明显长于非频复发组,而缓解后初次复发时间明显短于非频复发组,差异均有统计学意义(t值分别为5.779、-6.822,P<0.05);频复发组的IgE明显高于非频复发组(Z=-2.148,P<0.05),而频复发组的CD4+T细胞水平、CD4^(+)/CD8^(+)、NK细胞水平均明显低于非频复发组,差异均有统计学意义(t值分别为-2.211、-2.776、-4.294,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,初次激素治疗尿蛋白转阴时间为SSNS患儿频复发的危险因素(OR=9.067,95%CI:1.623~50.644,P<0.05),缓解后初次复发时间、CD4^(+)/CD8^(+)、NK细胞水平均为SSNS患儿频复发的保护因素(OR=0.180,95%CI:0.049~0.658,P<0.05;OR=0.000,95%CI:0.000~0.343,P<0.05;OR=0.116,95%CI:0.017~0.811,P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,SSNS患儿初次激素治疗尿蛋白转阴时间>11.5天、缓解后初次复发时间<5.5个月、CD4^(+)/CD8^(+)<1.115、NK细胞水平<9.465%均为SSNS患儿频复发的危险因素(P<0.05)。结论初次激素治疗尿蛋白转阴时间、缓解后初次复发时间、CD4^(+)/CD8^(+)、NK细胞水平均是SSNS患儿频复发的影响因素。

基于免疫-炎症调节作用探讨固元汤治疗儿童频复发肾病综合征的疗效及机制

目的:基于免疫-炎症调节作用探讨固元汤治疗儿童频复发肾病综合征(FRNS)的疗效及其作用机制。方法:浙江中医药大学附属第一医院2018年1月至2021年1月期间门诊就诊及住院的FRNS患儿86例,按1∶1比例随机分为对照组与观察组,两组均使用激素和(或)免疫抑制剂治疗,在此基础上对照组加用黄芪颗粒,观察组加用固元汤治疗。分别于治疗前及治疗6、18个月后,评价两组患儿的中医证候评分,检测血清白蛋白和尿蛋白定量,检测外周血T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-10)和免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平,随访统计复发及感染情况。结果:观察组与对照组分别有42、40例完成研究,观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗6个月,观察组患儿CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)显著高于对照组。治疗后6、18个月,观察组中医证候评分、尿蛋白定量及血清TNF-α、IL-6、IL-10显著低于对照组,IgA、IgG及血清白蛋白显著高于对照组(P<0.05)。随访期间,观察组的复发率及复发频次、呼吸道感染率及感染频次显著低于对照组(P<0.05)。结论:固元汤治疗儿童FRNS可提高近期疾病控制效果,减轻蛋白尿及临床症状,降低复发及感染尤其是呼吸道感染风险,其机制可能与调节免疫-炎症反应有关。

他克莫司与环磷酰胺治疗儿童激素依赖/频复发型肾病综合征的效果比较

目的:对比观察在儿童激素依赖/频复发型肾病综合征的治疗中应用他克莫司与环磷酰胺的临床效果。方法:择取60例激素依赖/频复发型肾病综合征患儿,以随机摸球法分为观察组与对照组,各30例。观察组予以他克莫司治疗,对照组予以环磷酰胺治疗。治疗后进行为期1年的随访,对比观察两组不良反应的发生情况,治疗前后两组患儿激素使用剂量、复发频率以及治疗后6个月、12个月时生化指标与肾功能指标的变化情况。结果:观察组的不良反应发生率为10.00%,显著低于对照组的36.67%,P<0.05。两组经过治疗后,患儿的激素使用剂量以及复发频率都明显降低,P<0.05;两组患儿的各项生化指标与肾功能指标较治疗前有显著改善,P<0.05。结论:在儿童激素依赖/频复发型肾病综合征的治疗中应用他克莫司与环磷酰胺的临床效果具有相似性,但他克莫司的安全性更高。

霉酚酸酯在治疗激素依赖及频繁复发性肾病综合征的疗效观察

目的观察霉酚酸酯(MMF)治疗激素依赖(SD)及频繁复发(FR)性肾病综合征(NS)的疗效。方法对诊断为FR、SD的15例NS患儿进行回顾性调查,收集起病年龄、性别、病程、临床表现及辅助检查、临床类型、病理类型、激素用量、MMF用量及疗程及药物的副作用等。结果 15例NS患儿,FR 6例[男4例,女2例,平均年龄(4.6±2.7)岁],SD 9例[男5例,女4例,平均年龄(5.8±3.1)岁]。FR肾穿刺2例,SD肾穿刺1例,均为微小病变。FR组及SD组用药时的病程、随访时间、维持缓解时间、复发次数及激素用量差异均无统计学意义(均>0.05);其中用MMF后,SD组患儿复发次数、激素用量均明显少于用药前(均<0.05);FR组患儿复发次数少于用药前,但差异无统计学意义(>0.05),激素用量均明显少于用药前(<0.05)。应用MMF后仅2例出现轻微的胃肠道反应(如恶心及胃部不适),3例外周血白细胞轻度下降,减量后均消失。发生上呼吸道感染6次,经对症治疗后痊愈。结论 MMF治疗SD和FR性NS疗效可靠、安全性高,值得临床推广使用。

激素敏感型原发性肾病综合征患儿血清ANGPTL8、新蝶呤水平及临床意义

目的 探究激素敏感型原发性肾病综合征(NS)患儿血清血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)、新蝶呤水平及临床意义。方法 选取2018年1月至2021年1月该院诊治的159例激素敏感型原发性NS患儿为研究对象(NS组)。随访1年,根据是否发生频复发,分为非频复发亚组(n=93)和频复发亚组(n=66),另选取该院儿外科择期手术的60例腹股沟斜疝患儿为对照组。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清ANGPTL8、新蝶呤水平。比较各组血清ANGPTL8、新蝶呤水平。多因素Logistic回归分析影响激素敏感型原发性NS患儿频复发的危险因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ANGPTL8、新蝶呤对激素敏感型原发性NS患儿频复发的预测价值。结果 NS组血清ANGPTL8、新蝶呤水平明显高于对照组,差异有统计学意义(t=20.948、44.288,P<0.001、0.001)。频复发亚组血清ANGPTL8、新蝶呤水平、CD8^(+)T细胞、24 h尿蛋白定量及尿蛋白转阴时间明显高于非频复发亚组,而血白蛋白、CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值低于非频复发亚组,差异有统计学意义(均P<0.05)。NS患儿血清ANGPTL8、新蝶呤水平与24 h尿蛋白量、CD8^(+)T细胞呈显著正相关,与血白蛋白、CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)呈显著负相关(均P<0.05)。血清ANGPTL8、新蝶呤水平是影响激素敏感型原发性NS患儿频复发的独立危险因素(P<0.05)。血清ANGPTL8、新蝶呤联合模型对激素敏感型原发性NS患儿频复发预测的曲线下面积(AUC)为0.852(95%CI:0.813~0.889),高于ANGPTL8、新蝶呤单一指标检测的0.764(95%CI:0.722~0.812),0.749(95%CI:0.711~0.790),差异具有统计学意义(Z=3.623、3.987,P=0.003、<0.001)。结论 血清ANGPTL8、新蝶呤水平升高是影响激素敏感型原发性NS患儿频复发的危险因素。血清ANGPTL8、新蝶呤联合检测对激素敏感型原发性NS患儿频复发具有较高的预测价值。

泼尼松拖尾疗法和短疗程方案治疗儿童频复发肾病综合征的效果分析

目的:分析泼尼松拖尾疗法和短疗程方案治疗儿童频复发肾病综合征的效果。方法:选取2015年8月-2021年8月江门市中心医院收治的频复发肾病综合征患儿60例作为研究对象,根据住院尾数编号分为两组,双数为对照组,单数为试验组,各30例。对照组实施泼尼松短疗程方案治疗,试验组实施泼尼松拖尾疗法治疗。比较两组肾功能指标、治疗效果、1年内复发率、家属满意度。结果:治疗前,两组血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白定量水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组Scr、BUN及24 h尿蛋白定量水平均低于治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访两组完全缓解患儿1年,试验组复发率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.038)。试验组患儿家属治疗满意度高于对照组,差异有统计学意义(P=0.010)。结论:泼尼松拖尾疗法治疗儿童频复发肾病综合征的效果较好,可以改善患儿肾功能,减少复发,提升患儿家属满意度。

B淋巴细胞表型在激素依赖及频繁复发肾病综合征患儿的临床意义

目的探讨激素依赖及频繁复发肾病综合征(SDNS/FRNS)患儿初始糖皮质激素(GC)治疗前后B淋巴细胞表型的动态变化及临床意义。方法选择50例SDNS/FRNS患儿为研究组,47例非频繁复发肾病综合征患儿为对照组,比较两组初始GC治疗前后外周血B淋巴细胞各表型的数量变化并与NK细胞绝对计数进行相关性分析。结果活动期:SDNS/FRNS组患儿总CD19^+B细胞、记忆B细胞和过渡型B细胞绝对数较对照组升高,NK细胞绝对数较对照组降低,差异均有统计学意义(P <0.05);初始B细胞及浆母细胞绝对数较对照组差异无统计学意义(P> 0.05)。缓解期:两组B淋巴细胞亚群、NK细胞绝对数的差异均无统计学意义(P> 0.05);两组总CD19^+B细胞、记忆B细胞和过渡型B细胞绝对数较活动期均下降,差异有统计学意义(P <0.05),但SDNS/FRNS组下降明显;初始B细胞、浆细胞绝对数较活动期差异无统计学意义(P> 0.05);两组NK细胞绝对数较活动期均上升,差异有统计学意义(P <0.05)。SDNS/FRNS组患儿疾病活动期NK细胞绝对数与CD19^+B细胞、过渡型B细胞、记忆B细胞绝对数均呈明显负相关(P <0.001);与初始B细胞、浆母细胞绝对数均无明显相关性(P> 0.05)。结论 SDNS/FRNS患儿存在B淋巴细胞表型分布异常,过渡型B细胞、记忆B细胞绝对数异常;SDNS/FRNS患儿可能存在记忆B细胞、过渡型B细胞清除障碍或者功能障碍,而NK细胞可能参与了这两种表型B细胞的清除。

王雪峰教授治疗儿童难治性肾病综合征合并特应性皮炎经验探析

难治性肾病综合征治疗困难、复发率高,现代研究发现患者多伴有外周血总IgE升高,与特应性疾病有很多相似之处,推测二者在发病机制、细胞因子改变等方面存在相似性,难治性肾病合并特应性皮炎者临床治疗更为棘手。王雪峰教授根据《黄帝内经》理论,提出难治性肾病激素疗法中会逐步出现“壮火内盛”“壮火食气”及“少火不足”三个阶段,认为激素依赖型肾病及频复发型肾病的病机关键是“壮火食气”,而本病治疗的重点是维持少火生气的功能,减少“壮火食气”的副作用,从而防止激素依赖及频复发。同时指出,难治性肾病合并特应性皮炎者不同于普通疮疖,此乃阴虚结毒,体虚邪盛,渍后毒未去而阴益伤,故病难已。治疗上强调根据肾病的不同阶段处方用药,同时注重益气养阴,临床每获良效。

霉酚酸酯治疗儿童激素依赖性肾病综合征的疗效

目的观察和评价霉酚酸酯（MMF）对儿童激素依赖性肾病综合征（SDNS）的疗效及安全性。方法选取SDNS住院患儿16例。男12例，女4例；发病年龄（5．0±1．6）岁。采用MMF[25mg／（kg·d）]联合小剂量糖皮质激素治疗，0．5年后MMF减半量，维持3个月停药。同时服用泼尼松0．5～1．0mg／（kg·d），平均0．67mg／（kg·d），根据病情定期减量。定期复查尿、血常规、24h尿蛋白定量、血清肌酐和尿素氮、肝功能，治疗3个月后进行疗效及安全性评价。结果治疗3个月后16例中完全有效13例，部分有效3例。MMF联合小剂量激素治疗前后24h尿蛋白定量和血清清蛋白出现显著差异（P〈0．01）。2例分别出现胃肠道症状和一过性白细胞减少。结论MMF是治疗儿童SDNS的一种有效、安全的免疫抑制剂。

儿童激素敏感型肾病综合征频复发临床相关因素分析

目的：了解激素敏感型肾病综合征（SSNS）患儿频复发/激素依赖（FR/SD）的风险因素。方法：回顾性研究了2009年4月~2014年6月温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院SSNS患儿374例的临床资料和实验室指标并进行统计分析。结果：374例SSNS患儿中,男282例,女92例,平均年龄（4.35±3.15）岁。其中频复发（FR组）80例（21.4%）,非频复发（NFR）组294例（其中不复发157例,占42%）。在单因素分析中,FR组初次激素治疗距离尿蛋白阴转平均时间为（12.32±7.42）d,长于NFR组（10.18±5.54）天,P〈0.05。FR组首次复发距离肾病初次缓解时间短于NFR组[平均缓解期分别为：（2.78±5.78）月,（2.92±4.87）月,P〈0.05]。在Logistic回归分析中,首次复发距离肾病初次缓解时间小于6个月是肾病频复发的高风险因素。性别、发病年龄、肾病临床分型、确诊前的病程、肾病初发时的24 h尿蛋白、是否存在血尿、血白蛋白（Alb）水平、低白蛋白血症（Alb〈13 g/L）、血总胆固醇（TC）水平、高脂血症（TC〉10 mmol/L）、血Ig E水平,高Ig E血症（Ig E〉380 IU/ml）及是否输注白蛋白等因素在两组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：首次复发距离肾病初次缓解时间是原发性肾病综合征频复发的相关风险因素,初次缓解后6个月内复发者出现肾病频复发机率大。初次激素治疗至肾病缓解时间明显延长者需警惕肾病频复发。

中西医结合治疗成人激素依赖性原发性肾病综合征临床观察

目的 探讨中西医结合治疗成人激素依赖性 (SD)原发性肾病综合征 (PNS)的临床疗效。方法 6 2例成人SD PNS分为治疗组和对照组。治疗组 31例用强的松和环磷酰胺 (CTX)并根据激素不同阶段加用中药 ,对照组 31例单纯用西药治疗。观察临床完全缓解率、复发率、缓解时间和不良反应。结果 治疗组完全缓解率为 74.2 % ,对照组为 38.7% ,有显著性差异 (P <0 .0 1) ;治疗组 1、2、4年的复发率为 0、4.4%、13% ,对照组为 8.3%、16 .6 %、41.6 % ,2组比较差异显著 (P <0 .0 5 ) ;治疗组平均缓解期为 (33.6± 3.9)月 ,对照组为 (13.4± 3.2 )月 ,治疗组显著长于对照组 (P <0 .0 1) ;治疗组不良反应为 32 .2 % ,对照组为87.1% ,治疗组显著低于对照组 (P <0 .0 1)。结论 中西医结合治疗方法能提高成人SD PNS的完全缓解率 ,减少复发和不良反应。

中西医结合治疗成人激素依赖性原发性肾病综合征40例疗效观察

目的 :探讨中西医结合治疗成人激素依赖性 (SD)原发性肾病综合征 (PNS)的临床疗效。方法 :4 0例成人SD -PNS予中西医结合治疗 (简称治疗组 ) ,对照组 4 2例单纯西医治疗 (简称对照组 ) ,观察两组治疗后缓解率、复发率、不良反应率。结果 :治疗组总缓解率为 77.2 % ,对照组为 35 .7% ,有统计学差异 (P <0 .0 1)。治疗组 6个月、12个月、4 8个月时复发率分别为 0 ,3.2 3% ,9.6 8% ;对照组为 13.3% ,2 0 % ,33.3% ,2组比较有统计学差异 (P <0 .0 5 ) ;治疗组不良发生率为 32 .7% ,对照组为 6 9.2 % ,治疗组显著低于对照组 (P <0 .0 1)。结论 :中西医结合治疗成人激素依赖性原发性肾病综合征疗效满意。

外周血B淋巴细胞Notch在频繁复发/激素依赖肾病综合征患儿的作用研究

目的探讨初发频繁复发/激素依赖肾病综合征(frequent relapse nephrotic syndrome/steroid-dependent nephrotic syndrome,FRNS/SDNS)患儿初次糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗前后外周血B淋巴细胞Notch1、Notch2的表达及临床意义。方法将入组患儿分为FRNS/SDNS组和非频复发肾病综合征(non-frequent relapses nephrotic syndrome,NFRNS)组,流式细胞术检测各组患儿外周血B淋巴细胞Notch1和Notch2的表达率,ELISA法检测血清中Notch1、Notch2、sCD23的表达量,并做相关性分析。结果GC治疗前,FRNS/SDNS组、NFRNS组Notch1、B淋巴细胞绝对计数、sCD23、尿蛋白定量(urine protein quantification,UCFP)较健康对照组显著升高,IgG显著降低,且FRNS/SDNS组较NFRNS组升高明显,差异有统计学意义(P<0.05);GC治疗后,FRNS/SDNS组、NFRNS组Notch1、sCD23仍高于健康对照组,且FRNS/SDNS组仍高于NFRNS组,差异有统计学意义(P<0.05);FRNS/SDNS组和NFRNS组Notch1、B淋巴细胞绝对计数、sCD23、UCFP较同组治疗前下降,IgG较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05)。FRNS/SDNS组治疗前Notch1与B淋巴细胞绝对计数、sCD23呈正相关(r=0.756、0.421,P<0.05),与IgG呈负相关(r=-0.537,P=0.001)。结论FRNS/SDNS患儿存在B淋巴细胞的异常活化及扩增,B淋巴细胞Notch1表达上调提示Notch1参与了PNS的发生、发展;B淋巴细胞Notch1高表达可能是疾病复发的指标之一。

促肾上腺皮质激素联合糖皮质激素治疗儿童频复发性肾病综合征的护理体会

浙江大学医学院附属儿童医院2014年1月至2018年10月收治频复发性肾病综合征(FRNS)患儿28例,均给予促肾上腺皮质激素(ACTH)联合糖皮质激素治疗。使用ACTH治疗可以减少糖皮质激素用量及相关不良反应,但也会出现多种ACTH的不良反应。笔者总结了几个护理要点:(1)做好心理护理,为患儿及家属提供心理支持;(2)严格按规范配置药液,正确调节药液输注时间;(3)密切关注药物不良反应,早发现、早处理;(4)注意预防感染。25例患儿顺利完成激素减量至停药过程,肾上腺皮质功能恢复正常;3例在治疗过程中因感染再次复发,予以停用ACTH,改用他克莫司。

中西医结合治疗激素依赖性肾病综合征疗效观察

目的:探讨中西医结合治疗激素依赖性肾病综合征的临床疗效。方法:将患者随机分为治疗组和对照组观察临床疗效。治疗组以中西医结合(即根据激素应用的不同阶段加用中药)治疗,对照组以单纯西药(激素强的松口服)治疗,观察临床缓解率、复发率和不良反应率。结果:治疗组30例,总有效率为90%,对照组28例,总有效率为67.9%,有显著性差异;治疗组0.5年、1年、2年的复发率分别为0、4.5%、9.1%,对照组为8.3%、25%、41.7%;治疗组不良反应发生率为36.7%,对照组为92.9%。结论:中西医结合治疗激素依赖性肾病综合征相得益彰,疗效明显优于单纯应用西药激素者,且减少复发率和不良反应。

咪唑立宾冲击疗法可降低儿童激素依赖性肾病综合征的复发率

目的评估单剂量口服咪唑立宾(mizoribine,MZB)冲击治疗对经常复发的激素依赖型肾病综合征(steroid-dependent nephritic syndrome,FR-SDNS)的疗效。方法将根据临床表现和实验室检查筛选的48例FR-SDNS患者随机分成两组,安慰剂组给予泼尼松(PSL)和淀粉药片,MZB组给予PSL和MZB;主要观察MZB冲击治疗12个月后PSL日需剂量、复发频次、血肌酐、尿酸(UA)和免疫球蛋白G(IgG)的变化,评估MZB的安全性和有效性。结果治疗后MZB组复发率明显低于安慰剂组(P【0.01),且MZB组肌酐清除率及IgG水平明显高于安慰剂组(P【0.05),血清UA明显低于安慰剂组(P【0.05)。结论单剂量口服MZB冲击疗法可使一些FR-SDNS儿童患者的复发率减少,且MZB治疗FR-SDNS的峰浓度可能为3.8-4.0μg/ml。

频复发肾病综合征患儿外周血记忆B细胞亚群分布变化

目的观察记忆B细胞在频复发肾病综合征(frequently relapsing nephrotic syndrome,FRNS)患儿病程中分布变化。方法前瞻性选择2020年10月—2021年10月就诊于徐州医科大学附属医院儿科的原发肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患儿35例,根据其糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗后的反应及复发频次,分为FRNS组、非频复发肾病综合征(non-frequently relapsing nephrotic syndrome,NFRNS)组;选择同期15例体检儿童为健康对照组。比较各组GC治疗前后记忆B细胞变化,并与临床指标作相关性分析。结果治疗前,FRNS组、NFRNS组总B细胞、总记忆B细胞、IgD^(+)记忆B细胞、IgE^(+)记忆B细胞比例均较健康对照组增高,且FRNS组较NFRNS组增高明显(P<0.05);FRNS组类别转换记忆B细胞比例较NFRNS组及健康对照组降低(P<0.05);治疗后,FRNS组、NFRNS组总B细胞、总记忆B细胞、IgM^(+)IgD^(+)记忆B细胞、IgM^(+)记忆B细胞、IgE^(+)记忆B细胞、IgD^(+)记忆B细胞、IgG^(+)记忆B细胞比例较治疗前降低(P<0.05);类别转换记忆B细胞比例较治疗前增高(P<0.05)。FRNS组尿蛋白定量高于NFRNS组及健康对照组(P<0.05),FRNS组白蛋白水平低于健康对照组(P<0.05);FRNS组尿蛋白定量与类别转换记忆B细胞比例呈负相关,与IgE^(+)记忆B细胞比例呈正相关(P<0.05)。结论FRNS患儿存在记忆B细胞亚群的分布异常;而IgE^(+)记忆B细胞和类别转换记忆B细胞比例可作为FRNS患儿在GC治疗后复发的正相关和负相关因素。