非阿尔茨海默型额叶痴呆和Pick病——附6例报告

额叶萎缩伴进行性痴呆是Pick于1892年首先描述的,随后已有300余例报道。阿尔茨海默最早阐述了此病的显微镜下特征,描述了典型的Pick细胞和Pick小体,以及受累脑叶皮质的特征性组织病理学改变。

额颞叶痴呆治疗进展

额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)是一组临床表型多样,遗传因素复杂,神经病理高度异质的以进行性人格行为改变,执行功能障碍及言语障碍为特征的神经退行性疾病。目前尚无有效治疗方法可以治愈或者逆转FTD进展,临床常采用对症治疗策略改善FTD患者神经精神、运动及认知症状。随着FTD发病机制的深入研究,越来越多靶向FTD突变基因及神经病理的药物正进入临床试验,以实现疾病的早期管理,精准治疗。本文主要就FTD治疗进展进行综述,有助于临床医师了解FTD最新治疗信息,提高FTD疾病管理。

路易体痴呆误诊为额颞叶痴呆1例

路易体痴呆是第2大常见的神经退行性疾病,主要临床表现为波动性病程、幻视、帕金森症状等,易被误诊为其他器质性疾病所致的精神障碍。现报告误诊为额颞叶痴呆的1例路易体痴呆患者。

1例误诊为原发性精神病的额颞叶痴呆病例讨论

目的:报道1例早期误诊为原发性精神病的额颞叶痴呆患者诊疗过程并进行讨论分析。方法:对1例行为变异型额颞叶痴呆患者的临床和神经影像学表现进行分析。结果:本病例为中年女性,首发表现为精神异常,在外院先后诊断为抑郁症、精神分裂症,予药物治疗后效果不佳,行头颅MRI示双侧额颞叶萎缩,左侧明显。头颅18F-FDG PET示:双侧侧额叶、颞叶外侧代谢减低。FTD相关基因检测发现该患者存在易感基因突变。结论:这是1例典型的bvFTD病例,早期被误诊为原发性精神病,这提示在精神异常的诊断过程中,需与bvFTD鉴别诊断。

行为变异型额颞叶痴呆1例

目的:报道1例临床和影像学表现典型额颞叶痴呆病例。方法:对1例行为变异型额颞叶痴呆患者的临床和神经影像学表现进行分析。结果:本病例患者表现为社交行为异常,无相关疾病家族史。副肿瘤综合征及自身免疫性脑炎相关抗体阴性。头颅MRI显示双侧额颞叶及海马萎缩,右侧明显。头颅18F-FDG PET显示扣带回、双侧额颞叶FDG摄取明显减低。结论:神经影像学能反映FTD的病理学改变特征,提高对FTD及其亚型的诊断效能,在FTD诊断、治疗和随访等方面发挥重要作用。

C9orf72介导的自噬及其在肌萎缩侧索硬化与额颞叶痴呆中的作用

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)和额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)是两种具有相似特征的神经退行性疾病,主要表现为神经系统不同部位的神经元的退行性变。近年研究发现,C9orf72基因5端非编码区的六核苷酸重复序列(GGGGCC)扩增是导致ALS和FTD疾病发生的最常见遗传因素,而C9orf72介导的自噬可能在这一病理过程中发挥着重要作用。本文以自噬为切入点,对C9orf72在ALS和FTD中的作用进行综述,以期为神经退行性疾病的基因靶向治疗提供新的研究思路。

二甲双胍改善由C9ORF72肌萎缩侧索硬化/额颞叶痴呆相关多聚甘氨酸-精氨酸诱导的线粒体损伤

目的·探索C9ORF72肌萎缩侧索硬化/额颞叶痴呆(amyotrophic lateral sclerosis/frontotemporal dementia,ALS/FTD)相关的多聚甘氨酸-精氨酸(poly-glycine-arginine,poly-GR)对线粒体形态及功能的影响,并分析二甲双胍对由poly-GR诱导的线粒体损伤的修复作用及其可能的机制。方法·采用慢病毒感染法分别构建能够稳定表达50个重复甘氨酸-精氨酸序列[(glycine-arginine)50,(GR)_(50)]和绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的SK-N-SH细胞,即(GR)_(50)-SK细胞株和GFP CTRL-SK细胞株。采用蛋白质印迹法(Western blotting)验证已构建细胞中(GR)_(50)蛋白的表达水平,并采用荧光显微镜观察GFP CTRL-SK细胞的GFP表达。采用碘化丙啶(propidium iodine,PI)染色分别检测(GR)_(50)-SK、GFP CTRL-SK细胞的凋亡水平。利用免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色分析(GR)_(50)蛋白在细胞内的定位情况。采用超氧化物指示剂MitoSOX Red分别对(GR)_(50)-SK、GFP CTRL-SK细胞的氧自由基进行染色,并利用荧光显微镜观察红色荧光强度以评估线粒体活性氧水平的变化。采用透射电镜分别观察(GR)_(50)-SK、GFP CTRL-SK细胞的线粒体形态。采用Western blotting检测(GR)_(50)-SK、GFP CTRL-SK细胞的蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)及其磷酸化水平。利用SC79激活(GR)_(50)-SK细胞中的AKT,并采用MitoSOX Red染色及PI染色实验分析AKT磷酸化后细胞的线粒体活性氧水平及凋亡水平。利用二甲双胍处理(GR)_(50)-SK、GFP CTRL-SK细胞,随后通过上述方法以及ATP检测试剂盒检测细胞的凋亡水平、线粒体活性氧水平、线粒体形态、AKT及其磷酸化水平、ATP浓度情况。结果·Western blotting结果提示(GR)_(50)-SK细胞构建成功,荧光显微镜的观察结果显示GFP CTRL-SK细胞构建成功。PI染色结果显示,(GR)_(50)-SK细胞较GFP CTRL-SK细胞的凋亡水平更高(P=0.016)。IF结果提示,(GR)_(50)-SK细胞中(GR)_(50)蛋白与线粒体存在部分共定位。与GFP CTRL-SK细胞相比,(GR)_(50)-SK细胞的线粒体形态及结构存在明显异常,其活性氧水平明显上升。(GR)_(50)-SK细胞中的AKT水平与GFP CTRL-SK细胞相仿,但磷酸化AKT水平显著下降。SC79处理(GR)_(50)-SK细胞后,可显著上调其AKT磷酸化水平,并下调其活性氧水平及凋亡水平。二甲双胍处理可明显上调(GR)_(50)-SK细胞中的磷酸化AKT水平,但对AKT水平无影响;可重塑该细胞中的部分线粒体形态结构、降低活性氧水平、增加ATP的生成(P=0.000),并下调细胞的凋亡水平(P=0.000)。结论·(GR)_(50)可通过下调AKT磷酸化引起线粒体形态及功能异常,并促进细胞凋亡;而二甲双胍则可抑制由(GR)_(50)蛋白诱导的上述病理事件的发生。

行为变异型额颞叶痴呆的多模态MRI研究进展

行为变异型额颞叶痴呆(bvFTD)是一种严重的神经退行性疾病,主要表现为人格、社会行为及执行功能改变,其早期诊断和治疗仍存在挑战。MRI作为一种无创成像技术,在bvFTD的诊断和疾病进展监测中发挥关键作用。近年来,结构MRI发现bvFTD患者大脑灰质体积减小,尤其在前颞叶和前扣带回区域。此外,扩散张量成像提供了有关大脑白质微结构的信息,能显示出bvFTD患者的白质病变。动脉自旋标记技术可无创测量bvFTD患者额颞叶脑区血流灌注减低。功能MRI研究表明,bvFTD患者的大脑网络连接性发生改变。本文对目前bvFTD多模态MRI的研究进展进行综述,为其早诊、早治提供新的策略。

额颞叶痴呆-肌萎缩侧索硬化症1例报告及文献复习

额颞叶痴呆(frontotemporal dementia, FTD)和肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是成人发病的进行性神经退行性疾病。FTD是一种痴呆亚型,主要通过行为改变和语言缺陷来识别[1]。ALS是最常见的运动神经元疾病,患者主要临床表现为运动功能障碍,但高达50%的患者会出现认知和(或)行为障碍。

行为变异型额颞叶痴呆的临床研究进展

行为变异型额颞叶痴呆是以行为及人格改变为主要临床特征的神经变性疾病,是一种具有高度遗传性的临床异质性综合征,是额颞叶痴呆中最常见的一种类型,由于缺乏认识以及与精神疾病的重叠,往往存在误诊及漏诊,本文主要从遗传学、临床表现和鉴别诊断介绍行为变异型额颞叶痴呆相关研究进展,重点关注的是提高诊断的准确性及处理问题症状的策略。

额颞叶痴呆的临床及影像学特点分析

目的探讨额颞叶痴呆(FTD)患者的临床及影像学特点。方法回顾性分析56例诊断为很可能FTD患者的临床资料。结果 56例FTD患者中行为变异型额颞叶痴呆(bv FTD) 39例(69. 6%),进行性非流利性失语(PNFA) 13例(23. 2%),语义性痴呆(SD) 4例(7. 1%)。本组患者首次诊断符合率为53. 6%(30/56)。FTD患者首发症状主要包括精神行为异常41例(73. 2%),记忆力下降39例(69. 6%),执行功能障碍36例(64. 3%),语言障碍12例(21. 4%)。随着病程进展,患者精神行为异常、记忆力下降、语言障碍等症状重叠出现或先后出现。根据出现频率高低依次为:记忆力下降39例(69. 6%),执行功能障碍36例(64. 3%),行为脱抑制29例(51. 8%),口欲亢进或饮食习惯改变26例(46. 4%),淡漠25例(44. 6%),兴趣爱好减少25例(44. 6%),嗅觉障碍24例(42. 9%),语言障碍23例(41. 1%),人格改变21例(37. 5%),睡眠障碍20例(35. 7%),收藏行为16例(28. 6%),强迫行为11例(19. 6%),同情心下降10例(17. 9%),刻板动作10例(17. 9%),小便次数增多或小便失禁10例(17. 9%),迷路8例(14. 3%),夜间徘徊8例(14. 3%),焦虑6例(10. 7%),幻觉5例(8. 9%),抑郁4例(7. 1%),妄想4例(7. 1%),坐立不安4例(7. 1%),帕金森样症状4例(7. 1%),肌肉萎缩1例(1. 8%),吞咽困难1例(1. 8%)。45例FTD患者完成MMSE检查,得分在5-27分之间,平均(17. 49±5. 76)分,bv FTD、PNFA、SD患者的MMSE得分均无统计学差异(P> 0. 05)。MRI检查表现为局限性额叶、颞叶前部萎缩,多为不对称性,萎缩程度左侧大于右侧,伴或不伴不同程度海马萎缩。4例病程超过8年的患者额叶或颞叶明显萎缩呈"树枝状"。结论 FTD患者起病年龄早,首诊符合率低。临床症状复杂多样,首发症状主要为精神行为异常、执行功能障碍、记忆力下降、语言功能障碍等;典型的影像学改变为额叶或(和)颞叶萎缩,左侧更为明显,伴或不伴海马萎缩。

认知障碍简明评价量表在行为异常型额颞叶痴呆及阿尔茨海默病病人照料者负担评估中的应用

目的探讨认知障碍简明评价量表(Cog-12)在评估行为异常型额颞叶痴呆(bv FTD)及阿尔茨海默病(AD)病人照料者负担中的应用价值。方法研究对象取自2007年1月至2015年11月来自中国阿尔茨海默病与相关疾病研究协作组(CARDS)研究课题登记的基线调查部分的对象,共计入组了临床痴呆量表(CDR)评分为1~2分的206例痴呆病人(AD组120例,bv FTD组86例)。所有病人均完成Cog-12量表、Addenbrooke改良认知评估量表(ACE-R)、额叶行为量表(FBI)的测评,所有照料者均完成照料者负担问卷(caregiver burden inventory,CBI)、神经精神问卷(NPI)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)的测评。结果 (1)bv FTD组病人ACER,FBI,Cog-12,NPI评分均高于AD组。bv FTD组照料者CBI,SAS,SDS评分均高于AD组,其中,bv FTD组时间依赖负担及情感负担较AD组重,2组发展受限评分、身体负担评分及社交负担评分差异无统计学意义;(2)bv FTD组CBI与Cog-12,NPI,FBI均呈显著正相关,AD组CBI与Cog-12,NPI呈显著正相关;2组SAS、SDS与CBI呈显著正相关;(3)bv FTD组照料者负担主要来源于病人的神经精神及行为症状,而AD组照料者负担主要来源于神经精神症状。结论 bv FTD照料者负担较AD照料者负担更重,出现抑郁、焦虑风险更高。bv FTD照料者负担重与病人神经精神症状及行为紊乱密切相关,AD照料者负担主要与神经精神症状相关,Cog-12可推广作为间接评估痴呆病人照料者负担的工具。专业照料指导、心理支持等减轻照料者负担措施迫在眉睫。

额颞叶痴呆患者的临床特征与早期诊断

目的:探讨额颞叶痴呆患者的临床特征,为早期诊断提供依据。方法:回顾性分析16例额颞叶痴呆患者的临床特点。结果:额颞叶痴呆早期的首发症状以人格改变(75%)、精神行为症状(12.5%)、语言障碍(25%)或(伴)记忆力下降(50%)等为主。伴随认知功能的逐步下降,患者会逐渐出现各种非特异的症状表现如淡漠、失眠、注意力不集中、异常或刻板行为、易激惹、口欲亢进、脱抑制及收藏癖。额颞叶痴呆的首次诊断符合率总体在50%左右。结论:额颞叶痴呆患者症状丰富且无特异性,早期诊断需要综合考虑,特别要警惕痴呆患者的首发症状。

阿尔茨海默病和额颞叶痴呆徘徊行为的比较

目的比较阿尔茨海默病和额颞叶痴呆徘徊者步行活动水平及活动节律的差异。方法利用电子示踪监测系统对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)徘徊者27例及额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)徘徊者7例进行连续30d的24h活动监测,比较两组日、夜活动水平(步行距离),以及活动节律的日间稳定性和日内变异性。结果 AD组和FTD组的年龄分别为(73.89±9.12)岁和(63.43±14.93)岁,而发病年龄分别为(70.16±9.26)岁、(58.17±15.16)岁。AD组的年龄较大而发病年龄较晚(P<0.05)。AD组和FTD组在6:00～23:59的步行距离分别为(2119.39±2535.59)m、(4842.44±2617.94)m,后者较长(P<0.05),但两组在0:00～5:59的活动水平差异无统计学意义(P>0.05)。FTD组活动节律更加稳定[(0.50±0.11)vs(0.29±0.15),P<0.01],日内活动变异片段数更少[(2.80±0.74)vs(4.07±0.95),P<0.01]。结论 AD和FTD两类痴呆的徘徊行为特点不同,提示有必要建立痴呆亚型特异性徘徊行为的非药物干预策略。

额颞叶痴呆和阿尔茨海默病的神经心理学特征比较

目的比较不同痴呆程度的额颞叶痴呆(FTD)和阿尔茨海默病(AD)患者神经心理学特征的差异。方法应用神经心理学量表评价27例FTD患者和36例AD患者的认知功能。结果无论何种痴呆程度,FTD组患者神经精神问卷(NPI)评分均显著高于AD组(P<0.05)。轻度AD组患者日常活动能力量表(ADL)评分略高于FTD组(P=0.046),中重度FTD组患者的简易精神状态检查量表(MMSE)评分(P=0.021)和画钟测验(CDT)评分(P=0.004)均低于AD组。在临床痴呆评定量表(CDR)各功能域评分中,轻度AD患者定向力(P=0.030)与工作和社会交往能力(P=0.039)评分高于FTD组,中重度FTD患者在CDR总分(P=0.011)和判断与解决问题的能力评分上高于AD(P=0.007)。结论临床工作中对痴呆患者进行全面的神经心理学检查有助于鉴别FTD和AD。

额颞叶痴呆合并运动神经元病2例报告

额颞叶痴呆（FTD）为一组影响认知、语言、人格和社会能力的临床综合征，包括Pick病、额颞叶变性（frontotemperallobardegeneration，FTLD）、进行性失语（progressivenon-fluentaphasia，PNFA）、语义性痴呆（semanticdementia，SD）。FTD发病在神经变性性痴呆中仅次于AD及路易体痴呆，占早老性痴呆的20％左右，占各种痴呆的10％左右。随着对神经系统变性性疾病的深入研究，发现痴呆尤其是额颞叶变性合并运动神经元病的患者不在少数。

额颞叶痴呆患者的临床病理学特征:1例分析

目的:探讨额颞叶痴呆的临床和病理学特点。方法:对1例额颞叶痴呆患者进行临床分析,并对死亡后脑和脊髓进行了组织学观察和免疫组化研究。结果:此例患者隐袭起病,渐进性发展,以言语障碍、吞咽呛咳、记忆力减退及情绪改变为主要表现,较早出现运动障碍及延髓麻痹,脑部及脊髓组织病理及免疫组化检查显示额颞叶皮质神经元大量丢失,组织微空泡变,tau及ubiqutin免疫组化染色阳性,无明显的胶质细胞增生。结论:额颞叶痴呆在影像学检查正常的情况下仅根据临床表现很难与其他脑部病变相鉴别,故病理检查对其诊断有十分重要的价值。

家族性额颞叶痴呆合并肌萎缩侧索硬化综合征一个家系报道

目的家族性额颞叶痴呆合并肌萎缩侧索硬化(FTD/ALS)综合征是罕见一种神经变性病,本文报道1个FTD/ALS家系,并分析先证者的临床和神经影像学特征。方法收集FTD/ALS家系1个,对其先证者进行病史询问、神经心理评估、体格检查、磁共振(MRI)检查、肌电图(EMG)、单光子电子计算机扫描(SPECT)检查和基因检查。结果该家系3代中共有9位患者,先证者主要表现为言语不利、反应迟钝、右上肢萎缩无力。先证者头颅MRI显示额颞叶为主的脑萎缩,SPECT结果提示颞叶、额叶及基底核区葡萄糖代谢不均匀减低,EMG提示广泛神经源性损害。结论家族性FTD/ALS家系表现为FTD和ALS的组合,脑葡萄糖代谢SPECT及EMG有助于FTD/ALS诊断。

连锁于17号染色体伴帕金森病的额颞叶痴呆

FTIDP-17是一组成年发病的、逐渐进展的神经变性性常染色体显性遗传病。目前认为与tau基因突变密切相关，以过度磷酸化的tau蛋白异常堆积为病理学特征。自1996年确定为一种独立疾病以来，陆续报道了若干家系。现就FFOP-17的发病机制、临床、神经病理学特点等进行综述。

肌萎缩侧索硬化伴额颞叶痴呆一例

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种少见的神经系统变性疾病,主要表现为慢性进行性肌肉萎缩无力,可累及延髓支配的肌肉及呼吸肌。额颞叶痴呆（FTD）是一种局灶的、非阿尔采默病性的痴呆,主要表现为行为障碍或/和语言障碍。两种疾病合并发生很少被注意,近年来随着TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）蛋白病的提出,