基于“心理痛苦”理论的眶额皮质介导抑郁症自杀机制

近年来,自杀的心理痛苦三因素模型(包括痛苦唤醒、痛苦体验和痛苦逃避)在临床抑郁症患者群体得到验证。痛苦逃避是该模型的核心成分。行为学研究证据显示,痛苦逃避维度得分对抑郁症患者自杀意念和自杀行为的预测力远高于Beck抑郁问卷得分和痛苦体验得分。由于眶额皮质是介导情绪反应和控制复杂行为的关键界面,主要参与负性情绪引发回避惩罚(痛苦)的动机控制,与动机、决策和行为监控密切相关。眶额皮质及其与前额叶、皮层下结构(扣带前回、杏仁核和下丘脑等)的异常激活模式可能是痛苦体验引发高逃避动机、进而产生自杀行为(风险决策)的重要神经基础。本文在综述以往研究的基础上,提出通过改编和发展情感激励延迟和金钱激励延迟的认知任务,对痛苦体验和痛苦逃避动机阶段进行时间上的分离,建立眶额皮质介导抑郁症自杀的脑功能病理模型的研究思路。

高碘对小鼠额皮质及海马组织NOS阳性神经元的影响

目的观察高碘对小鼠额皮质及海马NOS阳性神经元的影响。方法昆明种小鼠(雌雄各半12只)分为适碘与高碘组,分别喂以碘浓度为50μg/L,5000μg/L的蒸馏水6个月,作Morris水迷宫行为学测试后以还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶(NADPH-d)组化法显示小鼠额皮质及海马组织NOS阳性神经元。结果与适碘组相比,高碘组小鼠脑额皮质、海马NOS阳性神经元密度显著降低,且染色变浅;行为学测试中小鼠逃避潜伏期显著延长。结论额皮质及海马NOS阳性神经元减少可能是高碘时中枢神经系统功能损伤的病理基础。

人脑眶额皮质表征奖赏信息的进展

文章围绕人脑眶额皮质在表征奖赏信息上的核心作用展开,分别从人脑眶额皮质表征奖赏信息的共同神经表征和特异性神经表征特点,奖赏加工和该脑区局部形态特征之间的关系以及眶额皮质表征奖赏信息的时间动态性等角度对最近的重要研究进展进行了一定的梳理和概括。最后,文章讨论了未来研究需要解决的由奖赏类型多样性和脑区间奖赏信息整合复杂性带来的系列问题。

眶额皮质相关癫痫的研究进展

眶额皮质(orbitofrontal cortex,OFC)位于额叶腹侧,包括眶回和直回,包含多达20个不同的构筑区域[1],通过复杂的纤维束相互关联[1,2]。OFC通过纤维束与周围区域紧密相连,并与边缘结构如杏仁核、海马和扣带回等直接联系,接收来自所有感觉模式的输入,并在情感、决策、奖励处理等许多高阶理论中占有重要地位。

刺激眶额皮质可以缓解严重的抑郁症

2018-11-30 HealthDay 新闻报道的一项小型研究显示,大脑某部位的电刺激可能为治疗抵抗性抑郁症提供新的选择。

慢性炎性痛模型小鼠腹外侧眶额叶皮质的转录组分析

目的:筛选小鼠腹外侧眶额皮质(vlOFC)参与疼痛调节的生物学标记物。方法:雄性C57BL/6J小鼠于左后足底注射完全弗氏佐剂(CFA)诱导慢性炎性痛。通过测定缩足阈值(PWT)和缩足潜伏期(PWL)检测痛敏变化。行为学测试之后取小鼠vlOFC新鲜组织进行转录组测序。运用生物信息学方法筛选差异表达基因(DEGs),并进行生物学功能和通路富集分析。结果:与PBS组小鼠相比,CFA组小鼠左后足机械痛阈值和热痛导致的缩爪潜伏期均显著降低(P<0.001)。两组小鼠vlOFC的DEGs为497个,其中上调143个,下调354个。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGGs)分析显示:慢性炎性痛模型小鼠,vlOFC的DEGs主要表现在有机阳离子转运、神经递质转运、胞质钙离子浓度的调节等生物过程;与G蛋白偶联受体(GPCRs)、神经肽相关以及铵转运等分子功能相关;DEGs主要集中于神经活性配体-受体相互作用、细胞因子-细胞因子受体相互作用、cAMP信号通路。Reactome功能富集分析显示,参与富集的DEGs数量最多且校正后P值最低的通路为GPCRs配体结合。结论:vlOFC中的离子转运、神经递质转运与结合、GPCRs相关活动参与了慢性炎性痛的调节。

2,5-二甲氧基-4-甲基苯丙胺对大鼠眶额叶皮质低γ和高频振荡的影响

目的 探究经典致幻剂2,5-二甲氧基-4-甲基苯丙胺(DOM)致精神障碍的潜在电生理机制。方法 对成年雄性SD大鼠进行眶额叶皮质(OFC)微丝电极阵列植入手术,术后恢复1周,采用自身对照按以下给药顺序依次ip给药:DOM(0.5,1.5和3.0 mg·kg^(-1)),DOM 3.0 mg·kg^(-1)+5-羟色胺2A(5-HT_(2A))受体拮抗剂凯坦色林1.0 mg·kg^(-1),DOM 3.0 mg·kg^(-1)+5-HT_(2C)受体拮抗剂SB242084 3.0 mg·kg^(-1),凯坦色林1.0 mg·kg^(-1),SB242084 3.0 mg·kg^(-1)。每次药物处理前ip给予生理盐水作为对照组。每次药物处理间隔洗脱期1周。用Plexon在体多通道记录系统记录大鼠OFC脑区场电位,分析给药前后大鼠场电位变化。结果 与对照组相比,DOM(0.5,1.5和3.0 mg·kg^(-1))能够增加OFC脑区高频振荡(HFO)功率(P<0.05),降低低γ振荡功率(P<0.05,P<0.01);凯坦色林1.0 mg·kg^(-1)能够拮抗DOM引起的低γ(P<0.01)和HFO(P<0.05)功率的变化,SB242084 3.0 mg·kg^(-1)无拮抗作用。结论 DOM引起的幻觉等精神神经系统障碍可能与5-HT_(2A)受体介导的OFC脑区低γ振荡功率降低和HFO功率增加有关。

脑损伤患者额叶前皮质微结构MRI变化与认知功能损伤的相关性分析

目的 探讨脑损伤患者额叶前皮质微结构MRI变化与认知功能损伤的相关性。方法 选取2020年3月—2022年3月收治的脑损伤120例,根据有无认知功能损伤分为损伤组与无损伤组,每组60例;另选取60例体检健康者作为对照组。比较3组蒙特利尔认知评估量表(MoCA)各维度评分及总分,并比较有无认知功能损伤、不同认知功能损伤程度患者额叶前皮质微结构MRI变化[扩散各向异性分数(FA)、平均扩散率(MD)、轴向扩散峰度(AK)、平均扩散峰度(MK)、径向扩散峰度(RK)],分析额叶前皮质微结构MRI变化与认知功能损伤程度的相关性。结果 损伤组视空间与执行、注意力与计算力、语言功能、抽象能力、延迟记忆领域评分及MoCA总分低于无损伤组、对照组(P<0.01);损伤组前、旁扣带脑回右侧FA、AK及MK低于无损伤组(P<0.01);轻度认知功能损伤患者前、旁扣带脑回右侧FA、AK及MK高于中重度认知功能损伤患者(P<0.01);右侧FA、AK及MK与认知功能损伤程度呈负相关(P<0.01)。结论 脑损伤患者额叶前皮质微结构MRI变化可用于早期评估认知功能损伤,为临床评估脑损伤患者认知功能受损程度提供依据,利于针对性展开后续治疗,改善预后。

眶额叶皮质在语言神经认知处理中的机制探析

神经语言学研究证实了外侧裂周边网络在人类语言和言语处理功能中的核心作用,而新近语言认知神经科学的证据表明,眶额叶皮质参与语言使用者从事的目标导向的语言交互任务,并开展基于多维度语言内容的决策,以指导语言使用者在变化的情境下开展适应行为。本综述基于国内外实证研究提出眶额叶皮质的语言神经处理机制。结果发现,眶额叶皮质及相关神经机制参与处理语言与言语中与社会交互、语用和情感相关的信息;连接眶额叶皮质的钩形束纤维投射参与完成语言感知和表达任务中的执行功能。因此,眶额叶皮质编码了语言的适应性功能,语言认知神经过程与其他高级认知神经过程相互作用,在不断变化的交流环境中实现个体语言的成功理解和表达。

眶额皮质在决策和药物成瘾中的作用

眶额皮质（OFC）是前额叶皮质的一部分，因其位于眼眶之上而得名，它与执行功能密切相关。眶额皮质通过其与基底杏仁核和伏核（NAC）之间的神经联系进行结果预期，并通过对结果预期信息与自身储存的相关信息的比较来引导决策^[1]。结果预期信息能够指导个体即刻的行动，同时可促使其避开潜在的危险；并且结果预期信息能够和以后实际将产生的结果对比，

扩散峰度成像在轻度认知功能障碍患者额叶前皮质微结构变化中的应用分析

目的探讨MR扩散峰度成像(DKI)技术在轻度认知功能障碍(MCI)患者额叶前皮质微结构变化的应用价值。方法回顾性连续纳入2018年1月至12月于首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科脑小血管病住院患者79例,经头部MRI和MR血管成像证实,并采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表对总体认知功能进行评估。根据是否存在MCI,将79例患者分为MCI组(46例)和无MCI组(33例)。记录并分析两组患者一般临床资料;神经心理学测评结果,包括MoCA量表、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA);常规MR形态学及DKI扫描结果。选择患者额叶前皮质为感兴趣区,即双侧背外侧额上回、内侧额上回、前扣带和旁扣带脑回;测量兴趣区的DKI相关参数,包括平均扩散率(MD)、扩散各向异性分数(FA)、轴向扩散峰度(AK)、平均扩散峰度(MK)和径向扩散峰度(RK)。对多个兴趣区的多次比较应用Bonferroni方法校正P值,校正P值以P <0. 008为差异有统计学意义。结果 (1) MCI组患者MoCA量表评分低于无MCI组,组间差异有统计学意义[20(19,22)分比27(25,28)分,Z=-6. 836,P <0. 01];年龄、性别、受教育年限、HAMD评分、HAMA评分的组间差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。(2)在右侧前扣带和旁扣带脑回,MCI组患者FA、AK、MK值均低于无MCI组,组间差异均有统计学意义(0. 16±0. 03比0. 18±0. 03、0. 64±0. 08比0. 70±0. 06、0. 67±0. 09比0. 73±0. 06,均P <0. 008),MD、RK值的组间差异均无统计学意义(均P> 0. 008);在左侧前扣带和旁扣带脑回,MD、FA、AK、MK、RK值的组间差异均无统计学意义(均P> 0. 008)。(3) MD、FA、AK、MK及RK值在双侧背外侧额上回、双侧内侧额上回的组间差异均无统计学意义(均P> 0. 008)。结论 DKI技术可尝试用于MCI患者额叶前皮质微结构改变的观察,DKI相关参数在MCI患者临床影像学评估中具有一定的价值。

杏仁核毁损对甲基苯丙胺大鼠刻板行为和额叶皮质多巴胺的影响

目的 探讨立体定向杏仁核毁损对甲基苯丙胺 (methamphetamine ,MAP)大鼠刻板行为和额叶皮质多巴胺 (dopamine ,DA)含量的影响。方法 立体定向射频毁损杏仁核 ,经腹腔注射MAP观察大鼠行为学改变 ,荧光分光光度法测定额叶皮质DA含量。结果 杏仁核毁损组大鼠较假手术组大鼠刻板行为评分显著降低 ;甲基苯丙胺逆耐受持续时间显著缩短 ,潜伏期显著延长。MAP大鼠额叶皮质DA含量显著高于对照组 ;杏仁核毁损组的MAP大鼠额叶皮质DA含量显著低于假毁损组。结论 杏仁核毁损可有效地对抗使用甲基苯丙胺而出现的逆耐受现象 。

帕金森病大鼠模型额叶皮质内突触素与神经丝蛋白的表达变化

目的 研究帕金森病 (PD)额叶皮质内突触素 (SYN)与神经丝蛋白 (NF6 0、NF2 0 0 )的表达变化。 方法 大鼠分为模型组 10只和对照组 4只。模型组于 6 羟基多巴 (6 OHDA)毁损后 3～ 5周 ,利用免疫组织化学方法观察大鼠额叶皮质内突触素与神经丝蛋白的染色情况 ,并借助自动图像分析系统对其进行定量分析。 结果 模型组大鼠损毁侧额叶皮质内NF阳性纤维明显减少 ,着色浅淡 ,纤维变短、变细 ,SYN免疫反应物也明显减少 ,分布不均 ,同时两者免疫反应物校正光密度值 (CA)值 )均明显低于对侧和对照组同侧 (P <0 0 1)。 结论 PD大鼠损毁侧额叶皮质内突触素与神经丝蛋白表达显著降低 ,这可能是帕金森病人额叶皮质功能障碍的原因之一。

帕金森病大鼠模型额叶皮质的代谢及形态改变

目的 :探讨帕金森病中大脑额叶皮质的形态及代谢改变。方法 :大鼠实验组于 6 OHDA毁损后用BIOSPEC47/ 3 0磁共振波谱仪 ( 4 .7T) ,采用点分辨波谱法对双侧额叶皮质行1H MRS检测 ,分析该区N 乙酰天门冬氨酸 /肌酸 (NAA/Cr)和胆碱 /肌酸 (Cho/Cr)比值的变化 ,并用电镜观察该区神经元及突触的形态变化。结果 :实验组大鼠损毁侧额叶皮质NAA/Cr比值显著低于对侧 ,对照组两侧无显著差别 ;Cho/Cr比值在两组的两侧相比均无显著差别。电镜观察显示 :损毁侧额叶皮质的突触数量较对侧减少 ,突触前、后膜和突触小泡结构异常 ,典型突触结构消失 ,树突棘出现大片低电子密度区 ,细胞器消失。结论 :帕金森病大鼠模型损毁侧额叶皮质内存在神经元缺失或突触数量的减少 ,突触结构异常及功能异常。

额叶皮质损伤对大鼠基底前脑胆碱能神经元的影响

本实验探讨了前额叶皮质局限性损伤对大鼠学习、记忆功能及基底前脑胆碱能神经元的影响。用外科手术造成大鼠一侧前额叶皮质局限性损伤后不同时间 ,用Y型迷宫检测学习、记忆功能 ,用组织化学技术检测基底前脑含乙酰胆碱酯酶 (AChE)活性神经元。实验观察到前额叶皮质损伤后 1周 ,动物学习、记忆功能有所障碍 ,损伤同侧的基底前脑胆碱能神经元有所减少 ,但均无统计学意义。损伤后 2 ,3,4周 ,动物学习、记忆障碍明显 ,损伤同侧基底前脑胆碱能神经元明显减少 (P <0 .0 5) ,且两者变化相平行。结果表明单侧前额叶皮质局限性损伤不仅可引起动物学习、记忆功能障碍 ,且可引起同侧基底前脑胆碱能神经元丢失 ,且两者发展相平行 ,提示基底前脑胆碱能神经元逆行性变性在动物额叶皮质损伤引起的学习。

卵巢类固醇激素对雌性小鼠额叶皮质神经元超微结构的影响

电镜观察苯丙酸雌二醇和己酸孕酮对昆明雌性小鼠额叶皮质锥体神经元细胞器、树突和树突内微管超微结构的影响.根据雌鼠的动情周期,对卵巢切除的幼鼠每天注射1次8μg雌二醇或8μg雌二醇加2mg孕酮,治疗2个月.结果显示:卵巢切除用雌二醇治疗组、卵巢切除用雌二醇加孕酮治疗组和正常对照组神经元胞质内粗面内质网聚集,树突长度比卵巢切除组分别增加28.81%、81.98%和60.81%;树突内微管比卵巢切除组分别增加32.00%、60.00%和43.60%.卵巢切除组粗面内质网分布不规则,管腔扩大;线粒体膨胀伴有嵴断裂;溶酶体无明显变化.

西酞普兰对慢性应激大鼠额叶皮质神经细胞bax mRNA、bcl-2 mRNA表达及凋亡的影响

目的:探讨西酞普兰对慢性应激大鼠的额叶皮质神经细胞bax、bcl-2 mRNA表达的影响。方法:取24只雄性SD大鼠随机分为对照组(不进行任何处理)、应激组(应激+生理盐水灌胃)、实验组(应激+西酞普兰灌胃),采用强迫游泳制造慢性应激模型(15 min/d,共4周),用原位杂交技术检测bax、bcl-2 mRNA表达情况,TUNEL法检测细胞凋亡,尼康图像分析(NIS DR)软件测量各指标阳性细胞数量。结果:应激组较对照组,大鼠额叶皮质bax mRNA阳性表达细胞明显增多(P<0.01)、染色加深;bcl-2 mRNA阳性表达细胞明显减少(P<0.01)且染色变浅,且TUNEL阳性细胞数量增多(P<0.01),染色增强。而实验组较应激组大鼠,额叶皮质bax mRNA阳性表达细胞减少(P<0.01)、染色变浅,bcl-2 mRNA阳性表达细胞明显增多(P<0.05),染色加深,且TUNEL阳性细胞数量减少(P<0.01),染色减弱。结论:大鼠额叶皮质神经细胞bax mRNA和bcl-2 mRNA的表达水平受到慢性应激的影响,导致细胞凋亡加剧,西酞普兰能够有效调控额叶皮质神经细胞bax和bcl-2 mRNA的表达水平,拮抗细胞凋亡,这可能是西酞普兰防治慢性应激引起的神经精神疾病的相关机制之一。

宫内缺氧对新生小鼠额叶皮质神经元内nNOS表达及对成年小鼠学习记忆能力的影响

为探讨孕鼠宫内缺氧对新生小鼠发育时期额叶皮质神经元内nNOS表达及对成年小鼠学习记忆能力的影响,本研究采用Tapanainen建立的缺氧模型致胎龄13、15、17d小鼠宫内缺氧,然后采用Nissl染色观察新生鼠发育时期P1、P7、P14、P28、P90额叶皮质内神经元的数量和形态变化;免疫组织化学染色方法观察新生鼠发育时期P1、P7、P14、P28、P90脑组织内nNOS阳性神经元的表达;Morris水迷宫实验检测P90小鼠的学习和记忆能力。结果显示:与正常组比较,宫内缺氧组小鼠额叶皮质神经元数量明显减少,额叶皮质神经元内nNOS的表达明显减弱。宫内缺氧组小鼠逃避潜伏期延长及穿环次数明显减少。以上结果提示宫内缺氧可导致新生鼠额叶皮质神经元数量明显减少及nNOS的表达也明显减弱,并引起成年小鼠学习记忆能力降低。

低温海水淹溺大鼠额叶脑皮质与血浆神经肽Y及降压素的变化

目的 :观察低温海水淹溺过程中大鼠额叶皮质脑组织与血浆神经肽 Y (NPY)和降压素 (NT)以及NPY与 NT比值 (NPY/NT)的变化规律。方法 :将不同组的大鼠分别置于 19℃～ 2 1℃海水中自由游动。取30℃、2 5℃及 2 2℃组 (溺死组 )大鼠左心室血 1m l检测血气 (2 2℃组例外 ) ,2 ml用于检测 NPY及 NT放射免疫指标 ;最后取大鼠额叶皮质脑组织进行 NPY及 NT放射免疫指标检测。结果 :随着大鼠体温降低 ,脑组织NPY于 30℃组升达 (118.36± 14 .2 1) ng/L(P<0 .0 1) ,NT于 2 5℃组升达 (2 15 .77± 31.5 4 ) ng/L (P<0 .0 1) ,NPY/NT于 2 5℃组降至 0 .4 5± 0 .14 (P <0 .0 5 ) ;血浆 NPY及 NPY/NT逐步下降 ,2 2℃组分别达(2 93.6 7± 72 .84 ) ng/L (P <0 .0 1)及 2 .39± 0 .82 (P<0 .0 1) ,血浆 NT逐步升高 ,2 2℃组升高达 (132 .96±32 .5 9) ng/L (P<0 .0 1)。结论 :海水淹溺过程中的低体温、酸中毒和窒息是导致 NPY和 NT变化的重要原因 ;NPY和 NT失衡可能引起大脑皮质功能障碍。