探索额尔敦-乌日勒优化方干预动脉硬化小鼠的药效学研究思路

动脉粥样硬化(AS)是导致心血管和脑血管事件发生的首个因素。当前,在通过西药治疗心脑血管疾病中存在AS毒性副作用和创伤等问题。蒙古药Erdun-Uzil是中国药典中的蒙古药处方之一,在心血管疾病和脑血管疾病的临床预防和治疗中具有潜在价值。先前的研究为Erdun-Uzil对AS易损斑块的稳定作用提供了科学依据。但是,Erdun-Uzzler化合物的化学成分很复杂,并且这些成分可能具有协同作用或互利作用。因此,迫切需要对原配方进行拆解研究,以消除部分药味,使配方更加严谨,简洁,科学,并迅速生效。因此,优化配方研究更适合临床应用。以往的研究发现,优化配方具有毒性低,功效独特的优点,对调节血脂和基质金属蛋白酶(MMPs)活性的作用不低于原始配方,对甘油三酸酯的调节作用(TG)的血脂指标优于原始配方。在这项研究中,基因敲除高脂饮食ApoE-/-小鼠和自发性动脉粥样硬化(AS)小鼠用于研究体内降脂和抗动脉粥样硬化,以确认ApoE-/-对AS的药理机制。

额尔敦-乌日勒优化方对动脉粥样硬化易损斑块家兔血清的影响

目的:通过观察额尔敦-乌日勒优化方对动脉粥样硬化(AS)易损斑块(PV)家兔血清的血脂代谢和肝肾功能等生化指标的影响,探讨额尔敦-乌日勒优化方抗AS-PV的作用机制。方法:随机将90只家兔分为正常对照组、模型组(采用高脂饮食加免疫损伤和球囊拉伤方法,建立模型)、辛伐他汀组,额尔敦-乌日勒及其优化方组。实验24wk后处死家兔取血清,检测各组家兔血清TC、TG、LDL-C和HDL-C等血脂指标变化和ALT、AST、-GT与CRE、BUN等肝肾功能指标的变化。结果:成功建立家兔AS-PV模型基础上,与正常组比较,模型组LDL-C、HDL-C、TC明显升高,与模型组比较,额尔敦-乌日勒优化方组HDL-C、TG、TC明显降低;与正常组比较,模型组AST、-GT升高,与正常组比较,辛伐他汀组ALT、AST、-GT升高;与正常组比较,模型组CRE、BUN升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:额尔敦-乌日勒优化方确切具有安全、低毒等优势和鲜明的蒙药特色、独特功效,其作用不低于额尔敦-乌日勒和辛伐他汀,并且调节HDL-C、TG、TC指标作用优越于额尔敦-乌日勒和辛伐他汀。

额尔敦-乌日勒及其优化方对家兔动脉硬化易损斑块中MMPs的活性调节作用

目的:通过观察额尔敦-乌日勒及其优化方对家兔动脉粥样硬化(AS)易损斑块(PV)基质金属蛋白酶(MMPs)活性与表达的调节作用,探讨额尔敦-乌日勒及其优化方抗AS-PV的作用机制。方法:随机将90只家兔分为正常对照组、模型组(采用高脂饮食加免疫损伤和球囊拉伤方法,成功建立家兔AS-PV模型)、辛伐他汀组,额尔敦-乌日勒及其优化方组。实验24wk后处死家兔取血清和主动脉,从各组随机取处样本,采用ELSAFA检测MMP-1、MMP-2、MMP-9等活性指标,采用实时定量PCR方法检测MMP-1、MMP-2、MMP-9基因表达水平的变化。结果:各组血清MMP-1与MMP-2的活性指标比较都同样结果,模型组与优化方组之间无统计学意义(P>0.05),其余组之间都有统计学意义(P<0.05)。各组血清MMP-9的活性指标比较,正常组与模型组之间、正常组与优化方组之间和模型组与优化方组之间都无差异(P>0.05),其余组之间都有差异(P<0.05)。对家兔MMP-1、MMP-2和MMP-9的基因表达水平比较,各组之间都无统计学意义(P>0.05)。结论:额尔敦-乌日勒及其优化方确切具有安全、低毒等优势和鲜明的蒙药独特功效。可能通过调节全血黏度,进而改善血液流变指标,能降低与调节MMPs(MMP-1、MMP-2和MMP-9)活性指标,而起到对高血脂所致AS-PV有明显的拮抗作用机制。

探索额尔敦-乌日勒优化方促进动脉硬化斑块消退作用研究思路

额尔敦-乌日勒是《中国药典》中的经典验方之一。前期研究发现其具有促进早期动粥斑块消退的作用,但由于组份复杂,深入研究和开发受限。本研究前期以蒙药“主、辅、佐、使”理论为基础,辅以现代药理学理论,对原方进行拆解,研发出额尔敦-乌日勒优化方。初步研究表明,优化方具有显著调血脂、抗炎和减少动脉粥样硬化斑块形成的作用。为了对传统经典蒙药方进行二次开发,寻找药效更优、安全低毒和作用机制明确的民族特色药物,本研究拟采用基因工程动物LDL受体敲除小鼠和LCAT敲除金黄地鼠对其药效学作用进行系统评价,同时通过运用单细胞多维组学研究技术对其调控胆固醇逆转运作用网络进行解析,推动蒙药现代化研究体系的建立。通过对蒙药额尔敦-乌日勒进行优化后发现,其对实验性动脉粥样硬化的形成也具有明显的抑制作用,作用强度不低于额尔敦-乌日勒和辛伐他汀,同时额尔敦-乌日勒优化方对HDL-C、TG和TC的作用优于额尔敦-乌日勒和辛伐他汀,其作用确切、安全低毒并具有鲜明的蒙药特色和独特功效,是对传统经典方额尔敦-乌日勒的深入研究和二次开发。

额尔敦—乌日勒及其优化方促进动脉硬化斑块消退作用的研究进展

Erdun-Uriel是中国药典的经典处方之一。先前的研究发现,它可以促进早期流动粥中的菌斑消退,但是由于成分的复杂性,进一步的研究和开发受到了限制。为了进行蒙古族传统医学的二次发展,我们寻求一种功效,安全,低毒,作用机理明确的民族特色药物。 同时,利用单细胞多色研究技术对胆固醇逆转调控的操作网络进行了分析,以促进建立蒙古医学中的埃尔登和乌尔现代研究体系。

额尔敦—乌日勒及其优化方干预动脉硬化小鼠的药效学研究进展

动脉粥样硬化(AS)是导致心脑血管事件发生的第一因素,目前应用西医治疗心脑血管疾病存在毒副作用和创伤等问题。蒙药额尔敦-乌日勒是被收载于《中国药典》中的蒙古药配方之一在心血管疾病和脑血管疾病的临床预防和治疗中具有潜在价值。 先前的研究为erdun-Urzil对AS易损斑块的稳定作用提供了科学依据。 但是,Erdun-Urzil化合物的组成很复杂,并且这些成分具有协同作用或相互影响。 因此,对于原处方开研究,可以省略部分药味,使配方更加严格,简洁,科学,而且可以迅速有效,更适合临床应用,对配方进行优化是迫切需要的。

蒙药额日敦-乌日勒(协定方)的质量控制研究

根据内蒙古自治区食品药品监督管理局发布的《内蒙古蒙药制剂规范注释》中关于蒙药额日敦-乌日勒(协定方)的显微鉴别、薄层色谱鉴别和含量测定等方面的要求,我们进行了研究并制定了适合该品种的质量标准。蒙药额日敦-乌日勒(协定方)是巴彦淖尔市蒙医医院的传统配方药物,其成分包括诃子、肉豆蔻、海金沙、甘草、川楝子、草果、栀子、人工牛黄、人工麝香、西红花、朱砂等三十种草药。其气香,味微苦甘、涩、苦,愈白脉损伤,清陈热,燥协日乌素。用于血脉、白脉损伤,半身不遂,陶赖,赫如虎,吾亚曼,肾脉震伤,肾热,抽筋,热邪陈旧而扩散于脉,关节僵直,协日乌素症,疫热,对于白脉病和半身不遂的治疗效果尤其显著。

蒙药珍宝丸通过激活SIRT1/NF-κB通路抑制氧糖剥夺/复氧小鼠海马神经细胞炎症和凋亡

目的观察蒙药珍宝丸即额尔敦-乌日勒(EU)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)的HT22小鼠海马神经细胞凋亡的影响,并探究其潜在机制。方法采用三气培养箱和无糖无氧培养基构建OGD/R损伤HT22细胞模型;(10、20、40)μg/mL EU处理OGD/R细胞,筛选最适剂量20μg/mL。沉默信号调节因子1(SIRT1)抑制剂尼克酰胺(NAM)联合EU处理OGD/R损伤细胞设为EU联合NAM组,二甲基亚砜(DMSO)联合EU处理的OGD/R损伤细胞设为EU联合DMSO组;CCK-8法检测细胞活性,ELISA检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出率;实时荧光定量PCR检测HT22细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β的mRNA表达,流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot法检测B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、SIRT1、核因子κB抑制物α(IκBα)、磷酸化的核因子κB(p-NF-κB)的蛋白表达。结果与对照组相比,OGD/R组HT22细胞活性显著降低,LDH漏出率显著升高,而(20、40)μg/mL EU处理后,细胞活性显著升高,LDH漏出率也明显降低,20μg/mL的EU为最适剂量。OGD/R组细胞TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA表达及凋亡率均显著高于对照组,SIRT1、IκBα、Bcl2蛋白显著低于对照组,p-NF-κB、BAX蛋白显著高于对照组,EU明显抑制OGD/R引起的HT22细胞TNF-α、IL-6、IL-1β分泌和凋亡。结论EU显著减轻OGD/R小鼠的炎性反应和海马神经细胞凋亡,这与激活SIRT1/NF-κB信号通路有关。