额颞叶痴呆治疗进展

额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)是一组临床表型多样,遗传因素复杂,神经病理高度异质的以进行性人格行为改变,执行功能障碍及言语障碍为特征的神经退行性疾病。目前尚无有效治疗方法可以治愈或者逆转FTD进展,临床常采用对症治疗策略改善FTD患者神经精神、运动及认知症状。随着FTD发病机制的深入研究,越来越多靶向FTD突变基因及神经病理的药物正进入临床试验,以实现疾病的早期管理,精准治疗。本文主要就FTD治疗进展进行综述,有助于临床医师了解FTD最新治疗信息,提高FTD疾病管理。

路易体痴呆误诊为额颞叶痴呆1例

路易体痴呆是第2大常见的神经退行性疾病,主要临床表现为波动性病程、幻视、帕金森症状等,易被误诊为其他器质性疾病所致的精神障碍。现报告误诊为额颞叶痴呆的1例路易体痴呆患者。

记忆门诊额颞叶变性登记患者前期诊治情况调查

目的:调查分析额颞叶变性(frontotemporal lobar degeneration,FTLD)患者记忆门诊就诊前的诊治情况,提高非认知亚专科临床医生对这一疾病的认识。方法:回顾性收集2017年1月至2022年12月期间在中国医科大学附属盛京医院记忆门诊登记的FTLD患者的临床数据,主要包括人口学数据、临床和影像资料、既往就诊经历、既往诊断,并按照行为变异型和失语型进行分组和数据分析。其中行为变异型指行为变异型额颞叶痴呆(behavioral variant of frontotemporal dementia,bvFTD),失语型包括进行性非流利性失语(progressive non-influent aphasia,PNFA)和语义性痴呆(semantic dementia,SD)。同时与本痴呆门诊连续登记的100例阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者的数据进行比较。结果:研究期限内共有75例FTLD登记患者,包括行为变异型bvFTD患者39例(52.0%),失语型患者36例(48.0%)。失语型包含PNFA患者14例(18.7%)和SD患者22例(29.3%)。FTLD患者年龄为(62.7±7.5)岁,比AD组[(67.8±6.6)岁]显著年轻(P<0.05)。75例FTLD患者中有70例曾在各级医院的非记忆门诊就诊,但仅有3例bvFTD患者得到了正确诊断,诊断正确率为4.3%。100名AD患者中,有63人曾经在非记忆门诊就诊,诊断正确率为44.4%,两者间差异显著(P<0.05)。在之前的就诊过程中,各型FTLD患者进行了认知量表检查的比例均显著低于AD患者,bvFTD患者对疾病的自知力、结构影像检查率均显著低于失语型FTLD和AD组(P<0.05)。bvFTD患者最易被诊断为精神类疾病(48.7%)和AD(26.5%),失语型FTLD容易诊断不清(38.2%)或者诊断为AD(26.5%)、脑血管病(23.5%)。结论:FTLD患者发病年龄比AD早,在非记忆门诊误诊率更高,与临床医生对该病缺乏认识以及检查进行不足有关。

1例误诊为原发性精神病的额颞叶痴呆病例讨论

目的:报道1例早期误诊为原发性精神病的额颞叶痴呆患者诊疗过程并进行讨论分析。方法:对1例行为变异型额颞叶痴呆患者的临床和神经影像学表现进行分析。结果:本病例为中年女性,首发表现为精神异常,在外院先后诊断为抑郁症、精神分裂症,予药物治疗后效果不佳,行头颅MRI示双侧额颞叶萎缩,左侧明显。头颅18F-FDG PET示:双侧侧额叶、颞叶外侧代谢减低。FTD相关基因检测发现该患者存在易感基因突变。结论:这是1例典型的bvFTD病例,早期被误诊为原发性精神病,这提示在精神异常的诊断过程中,需与bvFTD鉴别诊断。

标准外伤大骨瓣开颅减压术在危重额颞部颅脑损伤患者中的应用效果

目的:分析危重额颞部颅脑损伤患者采用标准外伤大骨瓣开颅减压术(DC)的效果。方法:选取2020年1月—2023年10月济南市中西医结合医院收治的90例危重额颞部颅脑损伤患者,按照手术方案的不同分为对照组和观察组,每组45例。对照组行常规DC治疗,观察组行标准外伤大骨瓣DC治疗,比较两组手术前后脑氧代谢指标[脑氧摄取率(CERO_(2))、颈内动脉血氧含量(CaO_(2))及静脉血氧含量(CjvO_(2))]、格拉斯哥预后评分(GPS)、机体炎症状况[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)及IL-4]及术后并发症发生情况。结果:术前,两组的CERO_(2)、CjvO_(2)及CaO_(2)值比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后3 d,两组CjvO_(2)值高于术前,CERO2及CaO2低于术前,且观察组CjvO_(2)值高于对照组,CERO_(2)及CaO_(2)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后GPS优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术前,两组TNF-α、IL-2、IL-4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后1周,两组TNF-α、IL-2水平均低于术前,IL-4高于术前,且观察组TNF-α、IL-2低于对照组,IL-4水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后并发症总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对危重额颞部颅脑损伤患者应用标准外伤大骨瓣DC治疗,能够减轻机体炎症反应,改善脑氧代谢指标与疾病预后,减少并发症的发生。

学龄前孤独症儿童额颞叶静息态功能连接特征近红外光谱成像研究

目的基于功能性近红外光谱成像技术(functional near-infrared spectroscopy,fNIRS)探索学龄前孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童额颞叶的静息态脑功能连接(resting-state functional connectivity,rsFC)特征,寻找早期识别ASD可能的神经生物学标志。方法纳入63例学龄前ASD儿童和72名典型发育(typical development,TD)健康儿童,选取双侧背外侧前额叶皮质(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)、双侧运动前皮质(premotor cortex,PMC)和双侧颞叶皮质(temporal lobe,TL)作为感兴趣区域(region of interest,ROI),使用fNIRS采集两组儿童静息态下氧合血红蛋白变化情况,比较功能连接强度并进行偏侧化分析。结果ASD组相较于TD组,rsFC强度降低有统计学意义(P<0.05),差异主要存在于左侧ROIs(0.21±0.11 vs.0.32±0.18)、右侧ROIs(0.16±0.16vs.0.30±0.14)、双侧DLPFC内(左0.20±0.14 vs.0.39±0.17;右0.15±0.13 vs.0.36±0.13)、双侧TL内(左0.15±0.14 vs.0.28±0.17;右0.14±0.15 vs.0.31±0.17),以及10组ROI-ROI之间(包括右DLPFC-左DLPFC、右DLPFC-右PMC、右DLPFC-左PMC、右DLPFC-右TL、右DLPFC-左TL、左DLPFC-右PMC、左DLPFC-左PMC、左DLPFC-右TL、左DLPFC-左TL、右TL-左TL)。ASD组与TD组DLPFC(t=2.002,P=0.047)和全脑(t=3.003,P=0.003)的偏侧化指数存在统计学差异,ASD组呈偏左侧化连接。结论学龄前ASD儿童额颞叶rsFC异常,主要表现为双侧DLPFC和双侧TL的短程功能连接降低、与DLPFC相关的长程功能连接降低以及偏左侧化连接等特征。

额颞叶痴呆-肌萎缩侧索硬化症1例报告及文献复习

额颞叶痴呆(frontotemporal dementia, FTD)和肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是成人发病的进行性神经退行性疾病。FTD是一种痴呆亚型,主要通过行为改变和语言缺陷来识别[1]。ALS是最常见的运动神经元疾病,患者主要临床表现为运动功能障碍,但高达50%的患者会出现认知和(或)行为障碍。

额颞对冲性颅脑损伤患者应用扩大翼点入路标准大骨瓣硬膜减张缝合术的临床疗效

目的:探讨额颞对冲性颅脑损伤患者应用扩大翼点入路标准大骨瓣硬膜减张缝合术的临床疗效。方法:回顾性分析于我院诊治的106例额颞对冲性颅脑损伤需行开颅去骨瓣减压术患者,按照手术方式的不同将其分为扩大翼点组(n=53)与常规组(n=53),予常规组患者行翼点入路常规骨瓣硬膜减张缝合术治疗,扩大翼点组患者采取扩大翼点入路标准大骨瓣硬膜减张缝合术治疗,比较两组患者围术期指标(手术时间、术中出血量)、于术后6个月比较两组患者恢复情况[格拉斯哥预后评分(GOS)],于术前及术后6个月比较两组患者神经损伤情况[中枢神经特异性蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)],于术后3d内观察两组患者并发症发生情况。结果:两组患者手术时间和术中出血量差异无统计学意义(P>0.05),扩大翼点组患者的住院时长小于常规组(P<0.05)。术后6个月,扩大翼点组患者预后死亡人数、植物生存人数均少于常规组,扩大翼点组重度或轻度残疾和恢复良好人数均多于常规组(P<0.05)。术后3d内,扩大翼点组脑梗死、脑水肿和硬膜下积液均与常规组差异无统计学意义(P>0.05),但扩大翼点组并发症总发生率低于常规组(P<0.05)。结论:额颞对冲性颅脑损伤患者应用扩大翼点入路标准大骨瓣硬膜减张缝合术,可有效缩短患者的住院时长,并改善患者神经功能,预后良好,且其术后并发症发生率较低,有助于患者的术后恢复。

行为变异型额颞叶痴呆1例

目的:报道1例临床和影像学表现典型额颞叶痴呆病例。方法:对1例行为变异型额颞叶痴呆患者的临床和神经影像学表现进行分析。结果:本病例患者表现为社交行为异常,无相关疾病家族史。副肿瘤综合征及自身免疫性脑炎相关抗体阴性。头颅MRI显示双侧额颞叶及海马萎缩,右侧明显。头颅18F-FDG PET显示扣带回、双侧额颞叶FDG摄取明显减低。结论:神经影像学能反映FTD的病理学改变特征,提高对FTD及其亚型的诊断效能,在FTD诊断、治疗和随访等方面发挥重要作用。

C9orf72介导的自噬及其在肌萎缩侧索硬化与额颞叶痴呆中的作用

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)和额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)是两种具有相似特征的神经退行性疾病,主要表现为神经系统不同部位的神经元的退行性变。近年研究发现,C9orf72基因5端非编码区的六核苷酸重复序列(GGGGCC)扩增是导致ALS和FTD疾病发生的最常见遗传因素,而C9orf72介导的自噬可能在这一病理过程中发挥着重要作用。本文以自噬为切入点,对C9orf72在ALS和FTD中的作用进行综述,以期为神经退行性疾病的基因靶向治疗提供新的研究思路。

二甲双胍改善由C9ORF72肌萎缩侧索硬化/额颞叶痴呆相关多聚甘氨酸-精氨酸诱导的线粒体损伤

目的·探索C9ORF72肌萎缩侧索硬化/额颞叶痴呆(amyotrophic lateral sclerosis/frontotemporal dementia,ALS/FTD)相关的多聚甘氨酸-精氨酸(poly-glycine-arginine,poly-GR)对线粒体形态及功能的影响,并分析二甲双胍对由poly-GR诱导的线粒体损伤的修复作用及其可能的机制。方法·采用慢病毒感染法分别构建能够稳定表达50个重复甘氨酸-精氨酸序列[(glycine-arginine)50,(GR)_(50)]和绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的SK-N-SH细胞,即(GR)_(50)-SK细胞株和GFP CTRL-SK细胞株。采用蛋白质印迹法(Western blotting)验证已构建细胞中(GR)_(50)蛋白的表达水平,并采用荧光显微镜观察GFP CTRL-SK细胞的GFP表达。采用碘化丙啶(propidium iodine,PI)染色分别检测(GR)_(50)-SK、GFP CTRL-SK细胞的凋亡水平。利用免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色分析(GR)_(50)蛋白在细胞内的定位情况。采用超氧化物指示剂MitoSOX Red分别对(GR)_(50)-SK、GFP CTRL-SK细胞的氧自由基进行染色,并利用荧光显微镜观察红色荧光强度以评估线粒体活性氧水平的变化。采用透射电镜分别观察(GR)_(50)-SK、GFP CTRL-SK细胞的线粒体形态。采用Western blotting检测(GR)_(50)-SK、GFP CTRL-SK细胞的蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)及其磷酸化水平。利用SC79激活(GR)_(50)-SK细胞中的AKT,并采用MitoSOX Red染色及PI染色实验分析AKT磷酸化后细胞的线粒体活性氧水平及凋亡水平。利用二甲双胍处理(GR)_(50)-SK、GFP CTRL-SK细胞,随后通过上述方法以及ATP检测试剂盒检测细胞的凋亡水平、线粒体活性氧水平、线粒体形态、AKT及其磷酸化水平、ATP浓度情况。结果·Western blotting结果提示(GR)_(50)-SK细胞构建成功,荧光显微镜的观察结果显示GFP CTRL-SK细胞构建成功。PI染色结果显示,(GR)_(50)-SK细胞较GFP CTRL-SK细胞的凋亡水平更高(P=0.016)。IF结果提示,(GR)_(50)-SK细胞中(GR)_(50)蛋白与线粒体存在部分共定位。与GFP CTRL-SK细胞相比,(GR)_(50)-SK细胞的线粒体形态及结构存在明显异常,其活性氧水平明显上升。(GR)_(50)-SK细胞中的AKT水平与GFP CTRL-SK细胞相仿,但磷酸化AKT水平显著下降。SC79处理(GR)_(50)-SK细胞后,可显著上调其AKT磷酸化水平,并下调其活性氧水平及凋亡水平。二甲双胍处理可明显上调(GR)_(50)-SK细胞中的磷酸化AKT水平,但对AKT水平无影响;可重塑该细胞中的部分线粒体形态结构、降低活性氧水平、增加ATP的生成(P=0.000),并下调细胞的凋亡水平(P=0.000)。结论·(GR)_(50)可通过下调AKT磷酸化引起线粒体形态及功能异常,并促进细胞凋亡;而二甲双胍则可抑制由(GR)_(50)蛋白诱导的上述病理事件的发生。

额颞小骨瓣开颅术在高血压基底节脑出血并脑疝中的应用

目的:探讨额颞小骨瓣开颅术在基底节高血压脑出血(HICH)并脑疝中的应用效果。方法:选择2020年5月至2021年4月本院收治的基底节HICH并脑疝患者90例,以随机数字表划分为两组,各45例。对照组行大骨瓣开颅去骨瓣减压术,研究组行额颞小骨瓣开颅术。比较两组术中情况(手术时间与术中出血量)与住院时间、格拉斯哥预后评分(GOS)、术后并发症情况,以及术后不同时间点的日常生活能力及生活质量。结果:研究组手术时间、术中出血量、住院时间显著低于对照组(P<0.05)。研究组预后良好率显著高于对照组(P<0.05)。研究组术后并发症发生率显著低于对照组(P<0.05)。术后14d时,两组患者BI指数与SF-36量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05);术后6个月,研究组患者BI指数与SF-36量表评分显著高于对照组(P<0.05)。结论:基底节HICH并脑疝患者应用额颞小骨瓣开颅技术进行治疗,能够有效保障预后,提高日常生活能力与生活质量,安全性佳,具有临床应用价值。

高热惊厥患儿额颞叶区脑电图特点与癫痫的发生及神经发育不良的关系

目的:探讨高热惊厥(FS)患儿额颞叶区脑电图特点与癫痫的发生及神经发育不良的关系。方法:将我院2017年1月-2019年12月间收治的100例符合入组标准的FS患儿分为EEG正常组和EEG异常组。所有患者均在入组后采用脑电图仪进行EEG检查;随访1年,详细记录癫痫情况,参照《中国修订韦氏儿童智力量表手册》认知功能评定标准对患儿的神经发育功能进行评估。结果:EEG正常组和EEG异常组两组患儿性别、热性惊厥持续时间、热性惊厥再发次数、热性惊厥再发、惊厥类型、热性惊厥家族病史、发病年龄、癫痫家族病史例等临床资料无明显差异(P>0.05);癫痫组FS患儿EEG异常发生率明显高于无癫痫组,差异有统计学意义(P<0.05);神经发育不良组FS患儿EEG异常发生率明显高于神经发育正常组,差异有统计学意义(P<0.05);EEG异常与FS患儿癫痫和神经发育不良均存显著正相关关系(P<0.05);EEG异常是影响FS患儿癫痫和神经发育不良发生的独立性威胁因素(P<0.05)。结论:高热惊厥患儿额颞叶区脑电图异常与癫痫和神经发育不良均存显著正相关关系,且是影响FS患儿癫痫和神经发育不良发生的独立性威胁因素。

行为变异型额颞叶痴呆的多模态MRI研究进展

行为变异型额颞叶痴呆(bvFTD)是一种严重的神经退行性疾病,主要表现为人格、社会行为及执行功能改变,其早期诊断和治疗仍存在挑战。MRI作为一种无创成像技术,在bvFTD的诊断和疾病进展监测中发挥关键作用。近年来,结构MRI发现bvFTD患者大脑灰质体积减小,尤其在前颞叶和前扣带回区域。此外,扩散张量成像提供了有关大脑白质微结构的信息,能显示出bvFTD患者的白质病变。动脉自旋标记技术可无创测量bvFTD患者额颞叶脑区血流灌注减低。功能MRI研究表明,bvFTD患者的大脑网络连接性发生改变。本文对目前bvFTD多模态MRI的研究进展进行综述,为其早诊、早治提供新的策略。

额颞大骨瓣开颅治疗额颞部颅脑伤

额颞对冲伤伤员不仅原发性损伤严重，继发性损伤（如颅内出肿、脑水肿）也很严重，手术起着关键性作用。常规的手术入路和骨瓣对暴露病灶和充分减乐难以满足要求，效果不佳。我科2006年9月～2009年8月采用额颞大骨瓣开颅治疗76例额颞部颅脑伤，获得较好的疗效，现报道如下。

额颞叶变性与神经纤维丝轻链

虽然遗传在患痴呆的风险中起着很大的作用,但在整个生命周期中有多达十几种生活方式因素与大脑健康有关。额颞叶变性(FTLD)是65岁以下成年人痴呆的常见原因之一。该研究评估了躯体活动与神经退行性变、血浆神经纤维丝轻链(NFI)的分子相关性之间的关联。这项队列研究包括与FTLD相关的三种常见基因(GRN,C9orf72或MAPT)中的一种具有致病性变异的个体。所有参与者都完成了基线检查和至少两次的每年随访。对体力活动进行评估,以及通过抽血测定NFI浓度。

单侧开颅减压术治疗额颞脑挫裂伤的临床效果

目的 探究单侧开颅减压术治疗额颞脑挫裂伤的临床效果。方法 回顾性分析洛阳市东方人民医院2017年1月至2022年7月收治的142例额颞脑挫裂伤患者的临床资料,依据手术方式分为A组(70例)和B组(72例)。A组患者接受单侧开颅减压术治疗,B组患者接受双侧开颅减压术。比较两组患者治疗前后颅内压、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,观察两组患者并发症发生情况。结果 A组患者疗效优于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者颅内压、NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3个月,两组患者颅内压、NIHSS评分均降低,且A组低于B组(P<0.05)。A组患者并发症发生率高于B组,但差异无统计学意义(P=0.162)。结论 单侧开颅减压术治疗额颞脑挫裂伤效果确切,患者预后较好,颅内压、病情及神经功能改善。

行为变异型额颞叶痴呆的临床研究进展

行为变异型额颞叶痴呆是以行为及人格改变为主要临床特征的神经变性疾病,是一种具有高度遗传性的临床异质性综合征,是额颞叶痴呆中最常见的一种类型,由于缺乏认识以及与精神疾病的重叠,往往存在误诊及漏诊,本文主要从遗传学、临床表现和鉴别诊断介绍行为变异型额颞叶痴呆相关研究进展,重点关注的是提高诊断的准确性及处理问题症状的策略。

额颞痴呆与Pick病

额颞痴呆(frontotemporal dementia,FTD)是以额颞叶萎缩为特征的一组神经变性疾病。病因认为是轴索病变继发神经细胞改变,机制为常染色体显性遗传。病理为双侧额叶,颞叶前端的局限性萎缩,可累及尾状核、壳核、丘脑、黑质等皮质下结构。起病隐袭,早期症状为行为、人格改变,渐进性发展为认知功能损害,迅速进展为语言障碍,晚期通常沉默不语,不能与人交流,可有行为异常。MRI显示额叶、前颞叶萎缩。确诊依赖于病理学证据,如局限性额颞叶萎缩,神经元和神经胶质发现tau蛋白包涵体及Pick小体细胞。目前无特异性治疗的治疗方法。