研究人员揭示Mid1通过泛素化依赖性DPP4促进类风湿性关节炎

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以滑膜炎为病理基础并最终可能导致关节畸形的自身免疫性疾病,主要攻击关节,但也可能影响其他系统。RA的主要病理变化包括滑膜炎和腱鞘形成,进而导致骨破坏。尽管新兴药显著改善了RA的预后,但其疗效仍不理想。

依那西普抑制类风湿性关节炎滑膜炎症并降低黏附相关分子表达

目的观察肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂依那西普治疗的类风湿性关节炎(RA)患者滑膜组织炎症评分及相关分子标志物表达的改变。方法行膝关节镜下滑膜切除术治疗的RA患者16例,其中8例既往接受依那西普治疗,8例未接受依那西普或其他生物制剂治疗。滑膜组织HE染色比较2组患者Rooney炎症评分,免疫组织化学染色检测滑膜组织中增殖细胞核抗原(PCNA)及血管黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和钙黏素11(cadherin-11)的表达。结果依那西普组Rooney评分明显低于非生物制剂组,滑膜衬里层PCNA与cadherin-11表达明显降低,衬里下层PCNA及cadherin-11表达也显著降低。两组间滑膜衬里层及衬里下层VCAM-1与ICAM-1表达无显著性差异。临床炎性指标[红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血小板计数(PLT)]及28个关节疾病活动指数(DAS28)与Rooney评分之间无统计学相关性。结论依那西普可抑制RA滑膜细胞增生和淋巴细胞浸润,并降低与增生及黏附相关分子的表达,缓解RA滑膜组织炎性病变;临床炎性指标不能完全反映局部关节滑膜组织学改变。

切断迷走神经对艾灸调控实验性类风湿性关节炎家兔关节滑膜液细胞因子水平的影响

目的:探索艾灸对实验性RA家兔关节滑膜液细胞因子水平的影响及其胆碱能神经调控机制。方法:将日本大耳白兔随机分为空白对照组、RA模型组、艾灸治疗组、艾灸治疗迷走神经切断组、艾灸治疗假手术组,用福氏完全佐剂塑造RA疾病模型,运用颈部左侧迷走神经干切断术作为干预手段,艾灸肾俞、足三里治疗,采用ELISA法检测滑膜液TNF-α、IL-1、IL-6、HMGB1含量。结果:与空白对照组相比较,RA模型组关节滑膜液中TNF-α、IL-1、IL-6、HMGB1含量显著增高(P<0.01);与RA模型组比较,艾灸治疗组、艾灸治疗假手术组关节滑膜液中TNF-α、IL-1、IL-6、HMGB1含量明显降低(P<0.01),而艾灸治疗迷走神经切断组无明显降低(P>0.05);与艾灸治疗组比较,艾灸治疗迷走神经切断组滑膜液中TNF-α、IL-1、IL-6、HMGB1含量显著增高(P<0.01),但艾灸治疗假手术组无明显增高(P>0.05)。结论:艾灸能抑制实验性RA家兔关节滑膜液促炎细胞因子水平从而减轻RA滑膜炎症,其机制可能与兴奋胆碱能抗炎通路有关。

超声滑膜炎评分对早期类风湿性关节炎短期复发风险的预测价值研究

目的探讨7关节超声评分法(7-joints ultrasound score,US7)中的滑膜炎评分对早期类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者临床缓解后短期复发风险的预测价值。方法选择早期RA患者132例,均在进行抗风湿药物治疗后达到临床缓解,即疾病活动性评分(disease activity score in 28 joints,DAS28)<2.6,并连续维持≥6个月。根据12个月随访期内是否复发分为复发组和未复发组。比较两组随访基线时的US7滑膜炎评分差异,并应用ROC曲线评估US7滑膜炎评分对RA患者临床缓解后短期复发风险的预测效能。结果复发组与未复发组的能量多普勒(PD)滑膜炎关节数、PD评分以及滑膜炎总评分差异均有统计学意义(P<0.01或0.05),其中PD评分的AUC最大(0.772)。以PD评分≥1作为是否复发的预测临界值,灵敏度62.9%,特异度80.4%。结论 US7滑膜炎评分法,尤其是PD评分对RA临床缓解后短期复发具有良好的预测效能。

类风湿性关节炎滑膜新生血管形成及抑制机制

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病，关节滑膜增生并形成血管翳是其重要特征；增生的滑膜需要更多的血供以满足其对氧气和营养物质的需求，因而血管新生在血管翳的形成和维持方面起着关键的作用。鉴于血管翳是高度血管化的，抑制RA中血管新生可能会成为未来治疗RA的有效策略；本文对近年生成及抑制新生血管形成的机制研究予以综述。

滑膜成纤维细胞在类风湿性关节炎发病机制中的作用

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种侵袭性、慢性、进行性自身免疫性疾病,主要病理特征为关节受累、增生性滑膜炎、骨与软骨的破坏。该病的发生发展涉及到多种因素,与遗传因素、感染以及免疫功能紊乱等多种因素有关,其具体的发病机制至今尚未完全清楚。滑膜成纤维细胞（Rheumatoid arthritis synovial fibroblasts, RASFs）的激活在该病的发病机制中具有极其重要的作用，如产生大量促炎细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶，引起滑膜增生、炎症反应、大量血管新生、软骨基质崩解、骨破坏等，大量的科学研究表明，滑膜成纤维细胞是该病发生、发展、破坏和迁移的决定性因素之一。

超声造影在类风湿性关节炎缓解期腕关节亚临床滑膜炎评估中的应用

目的分析超声造影(CEUS)在类风湿性关节炎(RA)临床缓解期腕关节亚临床滑膜炎评估中的应用价值。方法选取2016年2月至2019年1月于河南中医药大学第一附属医院就诊的67例RA临床缓解期患者作为临床缓解组,病变腕关节接受能量多普勒(PD)和CEUS检查;收集同期于医院骨科就诊的20例腕关节正常患者作为对照组。通过PD检查两组增生滑膜内血流信号分级状况,关节骨质侵蚀及关节腔积液情况。RA组经PD检查发现滑膜增厚的患者进一步接受CEUS检查,了解腕关节增生滑膜强化特点。结果RA临床缓解组CEUS结果显示,54例(80.6%)出现滑膜增厚,13例(19.4%)出现关节积液,28例(41.8%)出现骨侵蚀;20例正常对照组中,3例(15.0%)出现滑膜增厚,1例(5.0%)出现关节腔积液;两组上述检测指标差异均有统计学意义(P<0.05)。RA临床缓解组平均滑膜厚度[(2.59±0.83)mm]大于对照组[(1.32±0.42)mm],差异有统计学意义(P<0.05)。54例滑膜增厚患者中,PD检出35例增厚滑膜内血流信号,检出率为64.8%;CEUS检出47例,检出率为87.0%。结论CEUS在类风湿性关节炎缓解期腕关节亚临床滑膜炎中检出率高于PD。

体素内不相干运动磁共振成像检测类风湿性腕关节滑膜炎的研究

目的评估体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)扩散成像检测类风湿性腕关节滑膜炎的可行性。材料与方法本前瞻性研究招募类风湿性关节炎志愿者13例,男1例,女12例,年龄26~74岁,中位年龄47岁。所有患者均进行包含质子密度加权频率衰减翻转恢复序列(proton density weighted-spectral attenuated inversion recovery,PDW-SPAIR)、动态对比增强磁共振成像(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)、IVIM序列的3.0 T磁共振检查,扫描范围包含尺桡骨远端、腕关节及第1~5掌指关节。手动绘制感兴趣区(regions of interest,ROI),首先在冠状位PDW-SPAIR序列图像中绘制,随后复制或标记到扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)和增强图像中,并尽可能保持解剖位置相同。图像判读由三位影像诊断医生分别进行。表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值、渗透分析数据(Ktrans、Kep、Ve、Vp)和IVIM参数(f、D*、D)由专用软件自动获取。观察者间一致性评估选用Fleiss Kappa分析,采用Spearman相关系数比较各测量参数之间的相关性。利用受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)值比较各个定量参数鉴别有无滑膜增厚的诊断价值。AUC值差异比较采用Delong检验对比分析。P<0.05认为差异具有统计学意义。结果观察者间一致性良好(Kappa值=0.718,95%CI:0.717~0.720,P<0.05)。强化程度与Ktrans呈正相关关系(r=0.933,P<0.05),与ADC值、D值呈负相关关系(r=-0.451、r=-0.520,P<0.05),Kep、Ve、Vp、f和D*值在鉴别滑膜增厚方面差异无统计学意义(P>0.05)。Ktrans与ADC值、D值存在相关性,r分别为-0.395(95%CI:-0.532~-0.212)、-0.489(95%CI:-0.609~-0.342),P<0.05。参数D的AUC值(0.793,95%CI:0.712~0.873)大于参数ADC的AUC值(0.706,95%CI:0.602~0.810)且差异存在统计学意义。结论IVIM磁共振成像可用于检测类风湿性腕关节滑膜炎。

加减木防己汤治疗类风湿性滑膜炎

运用加减木防己汤内服治疗类风湿性滑膜炎 2 16例 ,疗程 3个月 ,结果 :临床缓解14 4例 ,占 6 6 6 7% ;显效 2 8例 ,占 12 96 % ;有效 2 4例 ,占 11 11% ;无效 2 0例 ,占 9 2 6 % ;总有效率为 90 74 %。结论

钙黏素11在类风湿性关节炎滑膜组织中的表达及其与炎症的关系

目的探讨类风湿性关节炎(RA)滑膜钙黏素11(cadherin-11)的表达与滑膜炎症的相关性及炎性因子对RA滑膜成纤维样细胞(RAFLS)钙黏素11表达的调节效应。方法收集28例行全膝关节置换术的RA患者的滑膜,HE染色后对滑膜炎症进行Rooney评分,免疫组织化学染色检测滑膜钙黏素11的表达,分析钙黏素11表达与滑膜炎性评分及系统性炎症指标的相关性。实时定量PCR和Western blot法检测不同浓度转化生长因子β(TGF-β)或白细胞介素17(IL-17)刺激后RAFLS钙黏素11表达的变化。结果不同C-反应蛋白分层的RA患者滑膜炎性评分无统计学差异。RA滑膜衬里层及衬里下层钙黏素11的表达均与D-二聚体、衬里层厚度、新生血管增多、血管周围淋巴细胞浸润、淋巴细胞滤泡样浸润、淋巴细胞弥散浸润呈正相关,衬里层钙黏素11的表达与间质纤维化呈负相关。经TGF-β或IL-17刺激后RAFLS钙黏素11的mRNA及蛋白表达均上调。结论 RA滑膜钙黏素11的表达明显增加,与滑膜衬里层厚度、新生血管增多及淋巴细胞浸润等密切相关。TGF-β和IL-17可以诱导RAFLS钙黏素11的表达增加。

风湿性关节炎肺栓塞的突然死亡——髂腰肌滑囊炎的致死性并发症

过去未曾有过髂腰肌滑囊炎并发栓塞引起突然死亡的报告。本病例为一位48岁女患，血清学阳性风湿性关节炎，有深部静脉血栓形成的症状。已发现她有股骨静脉完全闭塞，继发于髂腰肌炎和肿胀，她突然死亡。尸体解剖发现一大块肺栓塞，被认定为死亡原因。本例报告将增强对风湿性关节炎伴发髂腰肌滑囊炎及其潜在危险的警惕。早期和积极采取文中述及的办法，可能预防这种致死性。

粉防己碱通过NF-κB和MAPK信号通路影响人滑膜细胞炎症及对类风湿性关节炎治疗作用研究

目的:探讨粉防己碱对滑膜炎的作用及对类风湿性关节炎(RA)的治疗作用。方法:体外建立白细胞介素(IL)-1β诱导的人滑膜炎细胞模型,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活性;将细胞分为NC组、IL-1β组、IL-1β+粉防己碱(5μmol/L)组、IL-1β+粉防己碱(10μmol/L)组和IL-1β+粉防己碱(20μmol/L)组,用不同浓度的粉防己碱(0μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L)处理2 h,然后用IL-1β(20 ng)刺激细胞6 h,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测细胞上清IL-6、IL-8、TNF-α含量;采用蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测细胞中p-p65/p65、p-IκBα/IκBα、p-ERK/ERK、p-p38/p38、p-JNK/JNK的蛋白表达水平;体内建立胶原诱导型类风湿性关节炎(CIA)小鼠模型,将60只小鼠随机分为假手术组、模型组、粉防己碱低、中、高剂量组(浓度分别为7.5 mg/kg、15 mg/kg、30 mg/kg)检测小鼠关节肿胀度和关节炎指数;采用苏木精-伊红(HE)和番红固绿染色法检测小鼠关节组织的病理学变化。结果:与NC组比较,IL-1β组细胞IL-6、IL-8、TNF-α含量以及p-p65/p65,p-IκBα/IκBα,p-ERK/ERK,p-p38/p38,p-JNK/JNK的蛋白表达增加(P<0.05);与IL-1β组比较,粉防己碱低、中、高组(浓度分别为5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L)细胞IL-6、IL-8、TNF-α含量以及p-p65/p65、p-IκBα/IκBα、p-ERK/ERK、p-p38/p38及p-JNK/JNK的蛋白表达下降(P<0.05)。与假手术组比较,模型组小鼠的关节肿胀度和减小关节炎评分增加,同时炎性细胞浸润关节组织和软骨基质降解和损坏(P<0.05);与模型组比较,粉防己碱各剂量组小鼠的关节肿胀度和减小关节炎评分降低,同时炎性细胞浸润关节组织和软骨基质降解和损坏缓解(P<0.05)。结论:粉防己碱能够抑制滑膜炎的发生,并且可能与抑制NF-κB和MAPK信号介导的促炎细胞因子释放有关,同时粉防己碱对RA具有潜在的治疗价值。

CDFI联合声触诊组织成像量化技术评估类风湿性关节炎腕关节滑膜活动性的应用价值

目的探讨CDFI联合声触诊组织成像量化(VTIQ)技术评估类风湿性关节炎(RA)患者腕关节滑膜活动性的应用价值。方法选取我院收治的RA患者64例(共64个腕关节),依据DAS 28评分分为活动组(DSA 28评分>2.6分)35例和缓解组(DSA 28评分≤2.6分)29例,均行腕关节CDFI和VTIQ检查,获取并比较两组CDFI血流分级和剪切波速度最大值(SWVmax)、最小值(SWVmin)、平均值(SWVmean)及标准差(SWVstd)的差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析并比较VTIQ各参数对滑膜活动性的诊断效能。分析CDFI、VTIQ单独及两者联合诊断活动性滑膜炎的效能,并分析其与DAS 28评分在评估滑膜活动性方面的一致性。结果活动组腕关节滑膜CDFI血流分级、SWVmax、SWVmin、SWVmean、SWVstd均高于缓解组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,VTIQ参数中以SWVmean评估滑膜活动性的曲线下面积最高(0.847),当截断值为4.140 m/s时,其诊断敏感性、特异性、准确率、阳性预测值及阴性预测值分别为74.28%、89.29%、79.68%、89.65%、73.52%。CDFI联合VTIQ诊断活动性滑膜炎的敏感性、准确率、阴性预测值分别为85.71%、85.93%、83.33%,均高于单独诊断(均P<0.05)。CDFI、VTIQ及两者联合在评估滑膜活动性方面与DAS 28评分均有较好的一致性(Kappa=0.561、0.628、0.718)。结论CDFI及VTIQ均可用于RA滑膜活动性的评估,且两者联合应用的诊断价值更高。

血清MMP-3水平在类风湿性关节滑膜炎诊断及疾病严重程度预测中的应用价值分析

目的分析血清MMP-3水平在风湿性疾病滑膜炎诊断及疾病严重程度预测中的应用价值。方法将2017年4月至2018年8月期间因风湿性疾病滑膜炎于我院进行治疗的71例患者作为观察组,另选取同期于我院进行身体检查的70名健康人群作为对照组,两组对象在入院后分别对其进行血清MMP-3水平检测,后在关节镜辅助下使用Outerbridge软骨损伤评分对膝关节软骨损伤程度进行评价,并采用Ayral滑膜炎评分法对膝关节滑膜炎严重程度进行评价,分析血清MMP-3水平在风湿性疾病滑膜炎诊断中的应用价值及其与患者疾病严重程度的相关性。结果观察组患者血清及关节液中MMP-3水平显著高于对照组(P<0.05);严重损伤组血清及关节液中MMP-3水平显著高于轻微损伤组(P<0.05);重度滑膜炎组在血清及关节液中MMP-3表达水平均显著高于轻度滑膜炎组(P<0.05);本组患者软骨损伤程度及滑膜炎严重程度均与血清及关节液中MMP-3表达水平呈正相关(P<0.05)。结论血清及关节液中MMP-3对风湿性疾病滑膜炎发生、发展过程具有较强的促进作用,临床中针对MMP-3指标的检测可一定程度上预测患者骨关节损伤程度及滑膜炎严重程度,为后续治疗方案的制定提供数据参考,同时对患者治疗结局及预后的改善均具有重要意义。

TNF-α抑制剂对风湿性膝关节滑膜炎大鼠氧化应激抑制作用及下游信号通路的影响

目的分析肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂对风湿性膝关节滑膜炎大鼠氧化应激抑制作用及下游信号通路的影响。方法取36只SD大鼠,随机分为对照组(正常大鼠)、模型组(风湿性膝关节滑膜炎+生理盐水)、干预组(风湿性膝关节滑膜炎+TNF-α抑制剂),每组12只。经苏木精-伊红染色行病理学检查,检测血清TNF-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和C反应蛋白;同时测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽和丙二醛水平;Western blot检测膝关节滑膜组织TNF-α转换酶(TACE)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达,并进行统计学分析。结果病理检查显示模型组、干预组大鼠关节组织出现明显病理变化。相比对照组,模型组和干预组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-9、C反应蛋白及丙二醛水平均明显升高,谷胱甘肽和SOD水平均明显降低(P<0.05);相比模型组,干预组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-9、C反应蛋白、丙二醛水平均明显降低,谷胱甘肽和SOD含量均明显升高(P<0.05)。模型组、干预组膝关节滑膜组织TACE和NF-κB蛋白表达水平较对照组均明显上调,干预组TACE和NF-κB蛋白表达明显低于模型组(P<0.05)。结论采用TNF-α抑制剂可有效减轻风湿性膝关节滑膜炎大鼠氧化应激和炎症状态,缓解膝关节损伤程度,其作用机制可能与TNF-α抑制剂可通过阻滞TACE/NF-κB信号通路而减轻大鼠风湿性膝关节滑膜炎密切相关。

88例患者106例膝类风湿性关节炎直视下膝关节滑膜切除术后15年随访资料的研究

总结类风湿性关节炎直视下膝关节滑膜切除术长期效果的益处和不足。对88例患者106例膝类风湿性关节炎膝关节滑膜切除术后15年的随访资料进行总结和统计分析。对于HSS总分的数据经过正态性检验和方差齐性检验后,采取单因素的方差分析+SNK-q检验,在手术后10年,膝关节会发生显著的功能减退,膝关节功能减退的严重程度与时间有比较明显的联系,而到了15年几乎所有的病例都会发生严重程度不一的膝关节功能减退的症状。直视下膝关节滑膜切除术对于早中期的类风湿性关节炎膝关节滑膜炎的患者,能显著改善生活质量,并能在较长时间内维持膝关节的良好功能,而且复发率相当低。但膝关节退变是膝关节切开滑膜切除术长期治疗后的最终结局。

灰阶联合能量多普勒超声在活动期类风湿性关节炎滑膜病变中的评估价值

目的联合应用灰阶及能量多普勒超声观察活动期类风湿性关节炎(RA)患者腕关节的滑膜病变情况,探讨两者在评估RA炎症活动性方面的价值。方法选择18名活动期RA患者36个腕关节(活动期组)及21名健康志愿者42个腕关节(对照组)进行灰阶及能量多普勒超声检查,观测两组腕关节滑膜厚度及内部血流信号分级。结果活动期组36个腕关节均可见滑膜增生,增生的滑膜均表现为不可移动、难以压缩的低回声。活动期组36个腕关节与对照组42个腕关节滑膜厚度及内部血流信号分级的差异均具有统计学意义(P均<0.01)。结论灰阶联合能量多普勒超声可用于活动期RA滑膜病变,以评估RA炎症有无活动。