TNF-α抑制剂对风湿性膝关节滑膜炎大鼠氧化应激抑制作用及下游信号通路的影响

目的分析肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂对风湿性膝关节滑膜炎大鼠氧化应激抑制作用及下游信号通路的影响。方法取36只SD大鼠,随机分为对照组(正常大鼠)、模型组(风湿性膝关节滑膜炎+生理盐水)、干预组(风湿性膝关节滑膜炎+TNF-α抑制剂),每组12只。经苏木精-伊红染色行病理学检查,检测血清TNF-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和C反应蛋白;同时测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽和丙二醛水平;Western blot检测膝关节滑膜组织TNF-α转换酶(TACE)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达,并进行统计学分析。结果病理检查显示模型组、干预组大鼠关节组织出现明显病理变化。相比对照组,模型组和干预组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-9、C反应蛋白及丙二醛水平均明显升高,谷胱甘肽和SOD水平均明显降低(P<0.05);相比模型组,干预组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-9、C反应蛋白、丙二醛水平均明显降低,谷胱甘肽和SOD含量均明显升高(P<0.05)。模型组、干预组膝关节滑膜组织TACE和NF-κB蛋白表达水平较对照组均明显上调,干预组TACE和NF-κB蛋白表达明显低于模型组(P<0.05)。结论采用TNF-α抑制剂可有效减轻风湿性膝关节滑膜炎大鼠氧化应激和炎症状态,缓解膝关节损伤程度,其作用机制可能与TNF-α抑制剂可通过阻滞TACE/NF-κB信号通路而减轻大鼠风湿性膝关节滑膜炎密切相关。