大鼠延髓腹外侧注射食欲刺激素对动脉压和心率的影响

目的探讨在大鼠延髓腹外侧注射食欲刺激素是否影响动脉压和心率。方法成熟雄性大鼠(n=19)腹腔内麻醉,微量注射食欲刺激素于延髓腹外侧头端(RVLM)及延髓腹外侧尾端(CVLM)内,记录动脉压和心率。用免疫组化的方法检测 RVLM、CVLM 内生长激素促分泌素(GHS)受体蛋白的表达,并在显微镜下观察孤束核、RVLM、CVLM 区切片,记数阳性细胞数进行对比。结果微量注射食欲刺激素(0.4、0.8 mmol/L)于 RVLM内,可增加动脉压(+3.0±1.1)mmHg 和心率(+8.1±4.1)次/min,但差异没有统计学意义。同样微量注射食欲刺激素0.8 mmol/L 于 CVLM 内对动脉压[(-0.3±1.3)mmHg]及心率[(-5.0±3.3)次/min]的影响,差异也没有统计学意义。免疫组化显示孤束核[(38.7±3.6)%]、RVLM[(20.0±2.7)%]、CVLM[(24.7±1.6)%]内均有GHS 受体的分布。但是,孤束核的 GHS 受体阳性细胞数明显多于 RVLM、CVLM(P<0.05)。结论食欲刺激素在大鼠延髓腹外侧内对动脉压和心率影响不大。

胃肠短路术后血中食欲刺激激素水平下降

美国亚特兰大Emory大学的研究人员发现，因过度肥胖而接受胃肠短路(Rouxen-Y gastric bypass，RYGB)手术进行减肥的患者，在手术后其体内一种被称作ghrelin的食欲刺激激素的水平明显下降。这了发现似乎可以部分解释胃肠短路手术后患者饥饿感消退和体重迅速下降的原因。

食欲刺激素抑制血管紧张素Ⅱ诱导的人脐静脉内皮细胞活性氧生成及内皮素1表达

目的研究食欲刺激素(Ghrelin)在不同浓度下对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)体外诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活性氧(ROS)生成和内皮素1(ET-1)表达的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,用AngⅡ和Ghrelin联合干预细胞18 h后,采用流式细胞术测定细胞内ROS水平,放射免疫方法测定ET-1含量,用RT0-PCR法测定ET-1 mRNA表达。结果AngⅡ明显增加HUVECs的ROS生成[(21.4±2.2)比(2.9±0.9)10^(-7)mol/L]和ET-1分泌(111.3±7.9比43.2±9.7)ng/L,P<0.05;Ghrelin对基础ROS及ET-1分泌无影响,但在10^(-8)～10^(-6)mol/L范围内剂量依赖性地抑制AngⅡ诱导ROS生成[(14.2±0.7)、(10.4±1.4)和(6.6±0.5)10^(-7)mol/L]及ET-1分泌[(119.3±7.2)、(101.5±2.8)和(72.3±8.8)ng/L]与AngⅡ组(40.5±12.7)ng/L比较,P均<0.05;RT-PCR显示AngⅡ明显增加ET-1 mRNA表达,此作用可为Ghrelin所抑制,且在10^(-8)～10^(-6)mol/L浓度范围呈浓度依赖性。结论Ghrelin能够抑制AngⅡ诱导的HUVECs ROS的生成,ET-1的释放及ET-1 mRNA表达,且在一定的浓度范围内(10^(-8)～10^(-6)mol/L)呈浓度依赖性。

食欲刺激素对乙酸致大鼠胃损伤的保护作用及机制

目的 探究食欲刺激素(ghrelin)对乙酸诱导大鼠的保护作用及机制。方法 Wistar大鼠胃浆膜下微量注射30μL乙酸制备慢性胃损伤模型,假手术组仅打开腹腔后缝合。模型+食欲刺激素组大鼠ip给予食欲刺激素30μg·kg^(-1),每日2次。分别在连续给药第3,6和9天(D3,D6和D9)后,每组4只取胃测量溃疡面积;免疫组化法检测大鼠胃溃疡周围胃组织中增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞比例,ELISA测定血清中白细胞介素1β(IL-1β)以及溃疡周围胃组织中IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)的含量,NO合酶(NOS)试剂盒检测血清中诱导型NO合酶(iNOS)活性,Western印迹法测定胃溃疡周围胃组织中iNOS和内皮型NO合酶(eNOS)表达水平。结果 与假手术组相比,模型组大鼠D3胃展开可见穿孔样溃疡,D6胃溃疡创口面积未见明显缩小,D9溃疡创口面积开始缩小;与模型组相比,模型+食欲刺激素组D3大鼠胃溃疡处即形成新生基底组织,D6和D9胃溃疡创口面积显著缩小(P<0.05,P<0.01)。与假手术组相比,模型组大鼠D3溃疡周围胃组织中无PCNA阳性细胞,D6和D9呈增加趋势;与模型组相比,模型+食欲刺激素组大鼠D3胃溃疡周围组织中PCNA阳性细胞比例较高,D6和D9进一步增加。与假手术组相比,模型组大鼠血浆中IL-1β的含量显著增加(D3和D6,P<0.01),iNOS活性显著增加(D3,D6和D9,P<0.01),溃疡周围胃组织中IL-1β含量(D3和D6,P<0.01)和TNF-α含量(D3,P<0.01;D6,P<0.05)显著增加,iNOS蛋白表达显著增加(D3,D6和D9,P<0.01),VEGF含量显著降低(D3,D6和D9,P<0.01),而eNOS蛋白表达先降低(D3,P<0.05)后增加(D9,P<0.01);与模型组相比,模型+食欲刺激素组大鼠血浆中IL-1β含量显著降低(D3和D6,P<0.01),iNOS活性显著降低(D6和D9,P<0.01),溃疡周围胃组织中IL-1β和TNF-α含量均显著降低(D3和D6,P<0.01),iNOS蛋白表达显著降低(D3,P<0.01;D6,P<0.05;D9,P<0.01),VEGF含量显著增加(D3,D6和D9,P<0.01)eNOS蛋白表达先增加(D3,P<0.01),后降低(D9,P<0.01)。结论 食欲刺激素对乙酸致大鼠胃损伤有显著修复作用,其作用机制可能与抑制IL-1β/iNOS炎性通路有关,还可能通过VEGF/eNOS通路,从胃溃疡早期开始加速胃溃疡周围组织中血管和组织新生,从而共同促进胃损伤的修复。

维生素D联合重组人生长激素对特发性矮小症患儿生长发育和血清Ghrelin、IGF-1、IGFBP-3水平的影响

目的探讨维生素D(VD)联合重组人生长激素(rhGH)对特发性矮小症患儿疗效及对生长发育指标和食欲刺激素(Ghrelin)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平的影响。方法选取2021年6月至2023年8月在河南科技大学第一附属医院进行治疗的152例特发性矮小症患儿,按照随机数表法将患儿分为hGH组和VD联合激素组,各纳入76例。hGH组患儿采用生长激素(hGH)治疗,VD联合激素组采用VD联合重组人生长激素治疗,均持续治疗3个月。比较两组生长发育情况[身高、体质量、骨龄和生长速度]、骨代谢水平[25羟维生素D[25(OH)D]、骨碱性磷酸酶(BAP)和骨钙素(OC)]、甲状腺功能指标[游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)]、血清学指标[血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)]和不良反应发生率。结果治疗后,VD联合激素组的身高较hGH组高、体质量较hGH组重、骨龄均较hGH组大、生长速度较hGH组快,差异均有统计学意义(P<0.05);VD联合激素组25(OH)D、BAP和OC水平均较hGH组高,差异有统计学意义(P<0.05);VD联合激素组的FT3水平较hGH组高,FT3和FT4水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);VD联合激素组的Ghrelin较hGH组低,IGF-1和IGFBP-3水平均较hGH组高,差异有统计学意义(P<0.05)。VD联合激素组的不良反应率为18.42%,hGH组为11.84%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论VD联合重组人生长激素治疗对特发性矮小症患儿的生长发育具有较好促进作用,可提高其骨代谢水平,改善患儿甲状腺功能。

Ghrelin-GHSR通路在急性低氧暴露大鼠胃炎症反应中的调节作用

由胃合成分泌的食欲刺激激素(ghrelin)可通过结合并激活生长激素促分泌激素受体,(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)在调节胃功能方面发挥重要作用。急性低氧暴露导致的消化系统营养吸收障碍和胃肠道炎症反应是否通过Ghrelin-GHSR通路调控尚无研究。本研究采用Wistar大鼠为研究对象,随机分为4组:低氧暴露0 h组、12 h组、24 h组和48 h组,低氧干预在10.2%氧浓度的低氧房中进行。干预前后记录体重;通过分子生物学检测指标评价胃组织炎症因子含量、胃组织食欲刺激激素和下丘脑GHSR mRNA相对含量和蛋白质表达水平。本研究证实,随着低氧暴露时间的延长,大鼠体重减少量逐渐增加(12 h:3.73±3.08 g、24 h:8.77±5.04 g、48 h:12.53±6.16 g);胃组织炎症因子IL-2、IL-4、IL-10、TNFα和MCP-1蛋白含量在低氧12 h后增加(4816.9±983.7/9074.5±1107.8/18895.1±2967.5/37.1±9.8/143.5±12.5 pg/mL vs. 166.1±34.6/38.3±4.2/1429.6±123.9/1.7±0.3/13.5±2.1 pg/mL),随着低氧时间延长,炎症因子水平逐渐下降至正常水平(24 h:846.4±94.8/1269.8±167.9/5769.7±892.6/7.5±2.1/39.3±8.5 pg/mL;48 h:546.5±97.3/374.9±84.9/1889.7±982.3/2.1±0.8/24.6±6.4 pg/mL);低氧12 h后胃组织食欲刺激激素mRNA水平较0 h组下降(0.49±0.06 vs. 1,P<0.05),48 h后上升(3.79±0.54 vs. 1,P<0.01),胃组织的食欲刺激激素蛋白含量在低氧24 h和48 h后均出现上升(1.23±0.15/1.16±0.12 vs. 1,P<0.05);下丘脑GHSR mRNA在低氧48 h后上升(1.99±0.29 vs. 1,P<0.01),蛋白质水平在低氧24 h和48 h后均出现下降(0.35±0.06/0.48±0.04 vs. 1,P<0.05)。表明急性低氧暴露会导致Ghrelin-GHSR通路下调,进而促进胃组织炎症反应,而随着低氧暴露时长的延续,Ghrelin-GHSR通路可通过下调胃组织中炎症因子水平而避免消化系统的进一步损伤。

Obestatin与GPR39受体的最新研究进展

肥胖抑制素(obestatin)是新近发现的一种与食欲刺激素有关的多肽(ghrelin-associated peptide,GAP),可以结合孤儿G蛋白GPR39受体,抑制摄食、胃肠功能和体重的增加,被认为是食欲刺激激素(ghrelin)的生物学拮抗剂或阴阳活性多肽.但最新研究认为,obestatin不能与GPR39受体特异性结合,也不能改变ghrelin所诱导的生物学效应.鉴于上述不同的研究报道,就其相关研究成果作一概述.

Ghrelin在女性生殖系统疾病中的研究进展

食欲刺激素(Ghrelin)是一种主要由胃产生的含有28个氨基酸残基的多肽,是与生长激素促分泌素受体(GHSR)相结合的天然配体。Ghrelin与其受体结合发挥多种生物学作用,可促进生长激素释放,增加摄食,调节能量代谢;此外,Ghrelin还具有调节生殖激素分泌、延迟青春期启动、影响性腺发育等多种生殖方面的功能。作为一种神经内分泌因子,Ghrelin在女性生殖系统疾病中具有潜在的临床价值。