Orexin-A和RJR-2403影响脊髓腹角神经元自发动作电位的比较

目的:探究食欲素-A(orexin-A)和α_(4)β_(2)-N型乙酰胆碱受体(α_(4)β_(2)-nAChR)选择性激动剂RJR-2403分别对新生大鼠离体脊髓腹角神经元自发动作电位影响的差异。方法:应用8~12 d新生SD大鼠,麻醉后游离出颈端至骶部的脊髓,保留腰骶膨大节段并制备切片。切片孵育30min,采用木瓜蛋白酶消化19~22 min,转常温孵育45~60 min。沿中央管切取脊髓腹角,使用口径从大到小的巴斯德吸管急性机械分离神经元,静置20 min待细胞贴壁,在倒置显微镜下利用膜片钳记录良好的神经元,联合药理学方法进行功能性研究。在电流钳记录模式下,观察orexin-A和RJR-2403分别对离体脊髓腹角神经元自发放电(动作电位)的影响,并比较多种参数的差异。结果:(1)本研究应用急性分离的脊髓腹角神经元进行膜片钳记录,所记录的神经元胞体完整,形态多样,能发出较多突起且有分支;(2)给予orexin-A前的腹角神经元自发动作电位的频率[(3.55±0.66)Hz]低于给药后[(8.26±3.31)Hz](P<0.01),给药前动作电位幅值[(95.28±7.21)mV]高于给药后[(85.15±5.80)mV](P<0.05),静息电位和动作电位半幅时程无明显变化;(3)应用RJR-2403前,腹角神经元的静息电位[(-66.67±43.38)mV]高于给药后[(-60.48±3.38)mV](P<0.01),给药前放电频率[(2.74±1.60)Hz]低于给药后[(8.94±3.14)Hz](P<0.001),给药前动作电位幅值[(84.96±4.85)mV]高于给药后[(73.77±5.42)mV](P<0.01),给药前半幅时程[(4.34±1.52)ms]低于给药后[(5.39±1.80)ms](P<0.01)。结论:Orexin-A和RJR-2403对脊髓腹角神经元自发动作电位均具有正性调制作用,但对于静息电位、半幅时程存在不同作用,可能源于促代谢型受体和促离子型受体介导的作用差异。

酸枣仁中斯皮诺素对睡眠剥夺大鼠下丘脑MCH、Orexin-A表达的影响

目的探讨酸枣仁中斯皮诺素对睡眠剥夺大鼠下丘脑黑色素浓集激素(MCH)、食欲素-A(Orexin-A)表达的影响。方法 120只大鼠随机分为对照组、模型组、地西泮组、斯皮诺素组,每组30只,对照组大鼠正常环境下常规饲养,模型组大鼠灌胃给予生理盐水,地西泮组大鼠灌胃给予地西泮(0.8 mg/kg),斯皮诺素组大鼠灌胃给予斯皮诺素(15 mg/kg),剂量10 mL/kg,连续2 d。然后,免疫组化染色法检测大鼠下丘脑MCH、Orexin-A阳性表达,RT-PCR法检测两者mRNA表达,ELISA法检测两者水平。结果与模型组比较,斯皮诺素组MCH阳性表达光密度、面密度、阳性细胞数、mRNA表达、水平显著升高(P<0.01),而Orexin上述指标显著降低(P<0.01)。结论酸枣仁中斯皮诺素可改善睡眠剥夺大鼠睡眠,其机制可能与上调下丘脑MCH表达、下调Orexin表达有关。

胰岛素诱导的低血糖大鼠下丘脑增食欲素-A的表达

目的:探讨急性低血糖应激对大鼠下丘脑增食欲素-A(orexin-A)的表达影响。方法:胰岛素皮下注射建立急性低血糖大鼠模型,检测外周血中葡萄糖和胰岛素水平的变化。采用免疫组织化学染色观察下丘脑orexin-A表达的改变和灰度值测量,观察其染色强度。结果:低血糖禁食组大鼠下丘脑orexin-A的表达明显增加(P<0.05),而低血糖进食组orexin-A表达无明显改变。灰度分析显示低血糖禁食组染色强度最高,与对照组比较有明显统计学差异(P<0.05)。结论:急性血糖的降低可以增强大鼠下丘脑orexin-A的表达,而摄食行为可抑制此效应。

食欲素-A在大鼠肝缺血/再灌注介导的肺损伤中作用的研究

研究食欲素-A(Orexin-A)在肝缺血/再灌注(Hepatic ischemia/reperfusion,H-I/R)中表达水平的变化,及其与H-I/R介导的肺损伤的联系,探讨Orexin-A在创伤应激反应中的作用。建立大鼠70%H-I/R模型,实验设计假手术组和不同再灌注时间的损伤组,采用酶比色法检测损伤后血清髓过氧化物酶水平,采用H.E染色和免疫组织化学法分别检测损伤后肺的病理学改变及Orexin-A蛋白表达,同时采用RT-PCR法观察损伤后肺Orexin-A mRNA表达的变化。结果表明:损伤后血清髓过氧化物酶水平有逐步下降的趋势;病理学观察提示H-I/R后期肺损伤显著减轻;与损伤后假手术组相比,四个再灌注组肺Orexin-A蛋白表达均显著降低,缺血60min/再灌注60min(I60’R60’)组、I60’R240’组肺Orexin-A mRNA表达显著降低,而I60’R150’组、I60’R360’组肺Orexin-A mRNA表达显著升高。H-I/R引起Orexin-A表达水平明显的变化,这些变化提示Orexin-A在H-I/R介导的肺损伤中可能发挥一定的负性作用。

学龄前单纯性肥胖儿童外周血中增食欲素-A和瘦素水平及其相关性

目的探讨学龄前单纯性肥胖儿童血中增食欲素-A和瘦素的水平及其相关性。方法采用放射免疫法检测56名肥胖组儿童和56名健康对照组儿童血中增食欲素-A和瘦素水平。结果肥胖组男女童血中增食欲素-A水平均显著低于对照组，瘦素水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．01），而同组内男女童血中增食欲素-A和瘦素水平分别比较差异无统计学意义（P〉0．05）。肥胖组和对照组血中增食欲素-A和瘦素水平无显著相关性（P〉0．05）。结论肥胖儿童与健康儿童相比，血中增食欲素-A水平明显降低，瘦素水平明显增高，儿童肥胖的发生与增食欲素-A和瘦素有关。

OSAHS患者食欲素-A、瘦素水平测定及其临床意义

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者食欲素-A、瘦素的变化及其临床意义。方法选择年龄及体重指数(BMI)差异无统计学意义OSAHS患者(55例)与正常对照者(28例)用多导睡眠图(PSG)仪进行7h睡眠监测,用放射免疫法测定两者血浆食欲素-A和血清瘦素水平。结果OSAHS患者食欲素-A(1.95±0.67)pg/ml和瘦素(19.22±6.99)ng/ml水平均高于正常对照者(1.61±0.45)pg/ml和(9.80±4.0)ng/m(lt=2.36,6.59P<0.05或<0.01);非肥胖OSAHS患者食欲素-A(2.01±0.67)pg/ml、瘦素(15.91±5.76ng/ml)也较非肥胖对照者高(1.60±0.40)pg/ml、(7.87±1.94)ng/ml(t=2.27,5.62P<0.05或<0.01)。食欲素-A与年龄、呼吸暂停低通气指数(AHI)、氧减指数(ODI4)及微觉醒指数(MAI)呈正相关(r=0.3890.4790.5990.277P<0.01或<0.05),与BMI无相关性(r=0.40P>0.05)。瘦素与AHI、ODL4、BMI呈正相关(r=0.5490.4350.407P<0.01)。结论OSAHS患者血浆食欲素-A和血清瘦素水平升高,其原因可能与患者夜间反复发作性低氧有关,食欲素-A还与睡眠-觉醒的调节机制有关。

食欲素-A在大鼠肝再灌注诱导的肝损伤中的变化

目的:研究食欲素-A(orexin-A)在肝再灌注时的表达变化及其与肝损伤的联系,探讨orexin-A在创伤应激反应中的作用。方法:建立大鼠70%肝再灌注模型,设立假手术和不同再灌注时间的损伤组,采用自制放射免疫分析法和试剂盒检测损伤后血浆、下丘脑orexin-A的蛋白水平和血清葡萄糖、总抗氧化能力、丙氨酸氨基转移酶,HE染色、免疫组织化学检测肝的病理学改变、orexin-A蛋白表达,RT-PCR观察下丘脑、肝orexin-AmRNA表达。结果:自制orexin-A放射免疫分析法的标准曲线形态和测量结果均良好。各再灌注组血浆、下丘脑orexin-A的蛋白水平无显著变化,损伤后期血清葡萄糖、总抗氧化能力显著升高,血浆orexin-A与血清葡萄糖、总抗氧化能力均存在显著的线性正相关;各再灌注组血清丙氨酸氨基转移酶显著升高,损伤后期肝损害显著减轻。各再灌注组肝orexin-A蛋白表达和下丘脑、肝orexin-AmRNA表达有不同程度的变化。结论:Orexin-A在肝再灌注时发生显著的表达变化,提示它参与调控肝再灌注诱导的肝损伤和内环境紊乱。

食欲素-A降低大鼠脑缺血-再灌注损伤

目的探讨食欲素-A(orexin-A,OA)对大鼠脑缺血-再灌注(I/R)损伤的保护作用及其可能的机制。方法将大鼠随机分为假手术组(sham)、缺血-再灌注组(I/R)、10、30和50μg/kg OA干预组;用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积;用ELISA检测脑皮层组织中IL-6、TNF-α和超氧化物歧化酶SOD水平;用Westernblot检测p-JNK的表达。结果与sham组相比,I/R组出现明显的梗死灶,30和50μg/kg OA干预后,脑梗死灶体积明显降低(P<0.05);与sham组相比,I/R组IL-6和TNF-α的含量明显升高(P<0.05),30和50μg/kg OA干预后,IL-6和TNF-α的含量均明显降低(P<0.05);I/R组SOD的活性也明显降低(P<0.05),30和50μg/kg OA干预后,SOD的活性均明显增加(P<0.05);与sham组相比,I/R组p-JNK的表达增高(P<0.05),30和50μg/kg OA干预后均降低了p-JNK的表达(P<0.05)。结论OA可能是通过抑制炎性反应因子和增强抗氧化而发挥对大鼠脑I/R损伤的神经保护作用。

大鼠肝缺血/再灌注对Orexin-A表达水平的影响

目的:研究肝缺血/再灌注(H-I/R)对食欲素-A(Orexin-A)表达水平的影响,探讨Orexin-A在创伤应激反应中的作用。方法:建立大鼠70%H-I/R模型,设立假手术和不同再灌注时间的损伤组,每组9只。采用自制Orexin-ARIA检测损伤后血浆、下丘脑Orexin-A的蛋白水平,并采用RT-PCR观察损伤后下丘脑Orexin-AmRNA表达的变化。结果:所用Orexin-ARIA的标准曲线形态和测量结果均良好。与损伤后假手术组血浆、下丘脑Orexin-A的蛋白水平相比,四个再灌注组与之均无显著差异,而缺血60min/再灌注60min(I60’R60’)组血浆Orexin-A水平显著高于I60’R360’组。损伤后I60’R240’、I60’R360’组下丘脑Orexin-AmRNA表达均显著高于假手术组和I60’R60’组。结论:H-I/R引起Orexin-A表达水平一定程度的变化,Orexin-A可能作为一种迟发的应答因子参与创伤应激后代谢紊乱的调控。

腹腔注射2-DG对大鼠下丘脑orexin-A神经元表达的影响

目的:探讨腹腔注射2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)对大鼠下丘脑增食欲素-A(orexin-A)神经元的影响。方法:12只健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(3只)、生理盐水对照组(3只)及腹腔注射2-DG组(6只),2-DG剂量400 mg/kg,动物存活2 h,抽取脑脊液后灌注固定。实验结束后,采用免疫组织化学方法观察下丘脑orexin-A的表达、以及orexin-A与Fos的双标情况,采用ELISA方法检测orexin-A在脑脊液中的含量。结果:2-DG组的orexin-A阳性神经元数量和双标细胞阳性率(双标细胞占orexin-A阳性细胞的百分率)均高于对照组和生理盐水组(P<0.05);并且2-DG组动物脑脊液中的orexin-A含量也明显高于其他两组(P<0.05)。结论:腹腔注射2-DG可激活大鼠下丘脑orexin-A神经元,orexin-A可能参与其诱导的急性应激反应。

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者血清orexin-A水平的变化及其临床意义

目的观察抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者血清增食欲素-A(orexin-A)水平的变化,并分析其临床意义。方法选择2010年1月至2014年12月在本科治疗的14例抗NMDAR脑炎患者病例组,另外选取14例同期体检健康成人设置对照。比较病例组患者于对照组血清健康orexin-A水平的差异。采用二分类Logistic回归分析法评估血清健康orexin-A水平对抗NMDAR脑炎的影响,采用ROC曲线法评估血清orexin-A用于抗NMDAR脑炎诊断准确性。采用改良的RANKIN量表(m RS)评估患者预后情况。结果病例组患者血清orexin-A水平明显低于对照组(P=0.02)。二分类Logistic回归分析结果显示血清orexin-A是抗NMDAR脑炎的保护因素(OR=2.01;95%CI,1.16-3.17;P<0.01)。根据ROC曲线,orexin-A诊断抗NMDAR脑炎的最佳界限值为384.7ng·L-1,其特异性为85.7%,敏感度为71.4%。AUC为0.806(95%CI,0.639-0.973)。预后良好组与预后不良组比较,两组血清orexin-A水平差异无统计学意义(P=0.61)。结论抗NMDAR脑炎患者血清orexin-A显著降低,但血清orexin-A水平与患者预后情况无明显关系。

肝缺血/再灌注损伤对血浆及下丘脑orexin-A表达的影响

目的探讨肝缺血/再灌注(H-I/R)损伤对血浆和下丘脑orexin-A表达的影响。方法采用微型无损伤血管夹夹闭肝蒂左分叉的方法制备大鼠70%H-I/R模型,设立假手术组(sham)和缺血1 h后再灌注1 h、2.5 h、4 h、6 h损伤组。采用放射免疫法检测H-I/R损伤后血浆和下丘脑orexin-A的水平,并采用reverse transcription-PCR(RT-PCR)方法检测下丘脑orexin-A mRNA的表达。结果各再灌注组血浆和下丘脑orexin-A的水平与损伤后sham组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。而血浆orexin-A水平在I/R1 h组显著高于I/R6 h组(P<0.05)。I/R4 h和I/R6 h组下丘脑orexin-A mRNA的表达水平显著高于sham和I/R1 h组(P<0.05)。结论 H-I/R可引起orexin-A表达水平一定程度的变化,orexin-A参与创伤应激后代谢紊乱的调控。

Orexin-A在肝缺血/再灌注损伤中的变化及与能量代谢的相关性

目的探讨增食欲素-A(Orexin-A)在肝缺血/再灌注(H-I/R)损伤中的变化及与能量代谢的相关性。方法建立大鼠H-I/R模型,分为假手术组(Sham)、缺血1 h后分别再灌注1 h、2.5 h、4 h、6 h损伤组(I/R1 h、I/R2.5 h、I/R4 h、I/R6 h)共5组,H-I/R损伤中血浆Orexin-A水平采用放射免疫法检测,并用试剂盒检测损伤后血清葡萄糖水平。结果 4个再灌注组血浆Orexin-A水平与Sham组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而I/R6h组Orexin-A水平显著低于I/R1h组(P<0.05);损伤后期血清葡萄糖水平显著升高(P<0.05);各组血浆Orexin-A水平与血清葡萄糖存在正相关(P<0.05)。结论 Orexin-A在H-I/R中有一定的表达变化,参与了创伤应激中内环境代谢紊乱的调控。

重复经颅磁刺激对中晚期帕金森病患者睡眠及血浆食欲素-A含量的影响

目的观察重复经颅磁刺激(rTMS)对中晚期帕金森病(PD)患者睡眠及血浆食欲素-A含量的影响,并探讨血浆食欲素-A含量变化与患者睡眠障碍改善情况的相关性。方法采用随机数字表法将102例中晚期PD患者分为观察组及对照组,每组51例。2组患者均常规给予抗PD药物治疗,观察组在此基础上辅以高频rTMS治疗,磁刺激部位为左侧前额叶背外侧皮质区(DLPFC),对照组则给予假rTMS治疗。2组患者均每日治疗1次,每周治疗5 d,连续治疗4周。于治疗前、治疗4周后分别采用匹茨堡睡眠质量指数(PSQI)、REM睡眠行为异常问卷-中国香港版(RBDQ-HK)、Epworth嗜睡量表(ESS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和PD生活质量量表(PDQ-39)对2组患者睡眠情况、焦虑-抑郁程度及生活质量等进行评定,同时采集2组患者清晨空腹静脉血,检测对比其血浆食欲素-A含量。结果治疗后观察组患者PSQI、RBDQ-HK、ESS、HAMA、HAMD及PDQ-39评分[分别为(8.02±3.01)分、(16.58±6.91)分、(7.27±4.03)分、(13.51±2.86)分、(9.61±1.28)分和(45.72±16.58)分]均明显低于治疗前及同期对照组水平(P<0.05),血浆食欲素-A含量[(1.86±0.39)ng/ml]则明显高于治疗前及同期对照组水平(P<0.05);对照组治疗后上述指标均较治疗前无显著变化(P>0.05)。通过相关性分析发现,治疗后患者血浆食欲素-A含量与RBDQ-HK及ESS评分均具有显著负相关性(r值分别为-0.548和-0.526,均P<0.05),与PSQI评分则无显著相关性(r=-0.123,P>0.05)。结论rTMS能显著改善中晚期PD患者失眠、RBD及EDS症状,缓解焦虑、抑郁等负性情绪和生活质量,提高患者血浆食欲素-A水平,其RBD及EDS症状改善可能与提高体内食欲素-A含量有关。

食欲素-A对大鼠胰岛分泌功能调控作用研究

目的探讨食欲素(orexin)-A对胰岛分泌功能的影响及其调控机制。方法分离大鼠胰岛,根据orexin-A干预的浓度,将大鼠胰岛分为4组,分别为对照组(0nmol/L orexin-A)、低浓度组(50nmol/L orexin-A)、中浓度组(100nmol/L orexin-A)和高浓度组(150nmol/L orexin-A)。每组先后在2.8和8.3mmol/L葡萄糖条件下孵育60min,采用放射免疫法检测相应葡萄糖条件下各组胰岛素和胰高血糖素的分泌量。结果在2.8 mmol/L葡萄糖条件下,对照组和低、中、高浓度组相对胰岛素分泌量分别为(100±10)%、(108±11)%、(124±16)%和(119±14)%,相对胰高血糖素分泌量分别为(100±11)%、(107±10)%、(98±15)%和(99±14)%,各组间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05);在8.3mmol/L葡萄糖条件下,中、高浓度组相对胰岛素分泌量[(382±33)%、(497±32)%]明显高于低浓度组[(277±32)%]和对照组[(230±31)%](P<0.05),低浓度组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),对照组和低、中、高浓度组相对胰高血糖素分泌量分别为(55±5)%、(54±7)%、(60±5)%和(55±6)%,各组间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论中、高浓度Orexin-A可促进胰岛素释放,但对胰高血糖素的分泌作用影响不明显。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征血清食欲素-A变化及意义研究

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症患儿血清食欲素-A水平的变化及意义。方法选择30名OSAHS患儿(OSAHS组)、健康儿童20名(正常对照组)和单纯肥胖者30例(单纯肥胖组),所有受试者均接受多导睡眠仪监测,采用竞争酶联免疫分析法(EIA)测定血清食欲素-A水平。结果 OSAHS组血清食欲素-A水平(0.48±0.10)μg/mL高于单纯肥胖组[(0.29±0.07)μg/mL,P<0.01]及正常对照组[(0.30±0.12)μg/mL,P<0.01]。OSAHS患儿血清Orexin-A水平与呼吸暂停低通气指数(AHI)、微觉醒指数呈正相关(r=0.427、0.468,均P<0.05),与最低血样饱和度(LSaO2)、平均血氧饱和度(MSaO2)呈负相关(r=-0.527、-0.541,均P<0.01),OSAHS组及单纯肥胖组血清Orexin-A水平与BMI无相关性(P>0.05)。结论儿童OSAHS食欲素-A水平升高,其原因可能与睡眠时频繁唤醒、睡眠片段化、低氧血症有关。食欲素-A可能作为一个血清标志物来初步筛查可疑OSAHS患儿。

促醒针法对颅脑损伤昏迷大鼠额叶、顶叶及下丘脑食欲素A及其受体表达变化的影响

【目的】探讨促醒针法对颅脑损伤昏迷大鼠的促醒作用及其可能机制。【方法】将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、促醒针法组,每组8只。模型组和促醒针法组大鼠应用脑立体定位精密打击仪制作颅脑损伤昏迷模型。促醒针法组施予针刺。治疗后,评估大鼠觉醒程度,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠脑顶叶组织的病理变化,并计算正常神经元数目,Western Blot法检测大鼠额叶、顶叶和下丘脑组织的食欲素A(Orexin-A)、食欲素受体1(OX1R)表达。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠意识状态评分降低(P<0.05),脑顶叶损伤区组织可见水肿、神经元细胞损伤,正常神经元数目减少(P<0.05),额叶、顶叶和下丘脑Orexin-A及OX1R蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,促醒针法组大鼠意识状态评分升高(P<0.05),脑顶叶损伤区组织病理改变明显改善,正常神经元数目增多(P<0.05),额叶、顶叶和下丘脑Orexin-A及OX1R蛋白表达水平升高(P<0.05)。【结论】促醒针法可有效促醒颅脑损伤后昏迷大鼠,其机制可能与上调额叶、顶叶及下丘脑部位Orexin-A、OX1R表达,减轻神经元损伤有关。

食欲素-A对高氧诱导幼鼠脑损伤后认知功能的影响

目的:探讨食欲素-A(OA)对高氧所致幼鼠脑损伤后认知功能的影响及其机制。方法:清洁级Sprague-Dawley幼鼠63只,体重40~50 g,将其随机数字表法分为3组:高氧组(HO组,n=21),连续7 d吸入高浓度氧(>80%)并腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)0.5 ml;高氧并腹腔注射食欲素A组(OA组,n=21),连续7 d吸入高浓度氧(>80%)并腹腔注射OA 30μg/kg[以PBS稀释成0.5 ml];对照组(C组,n=21),连续7 d吸入空气并腹腔注射PBS 0.5 ml。模型建立成功后第1天进行Morris水迷宫试验,连续6 d后测定海马组织湿/干重(W/D)比值,Real-time PCR法测定海马白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)mRNA表达的水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测海马IL-1β、TNF-α和CIRP的蛋白含量。行为学表现指标组间比采用重复测量设计的方差分析,其他指标组间比采用单因素方差分析。结果:HO组和OA组幼鼠平台所在象限滞留时间[(17.2±4.4)、(25.9±3.6)s]、平均游泳速度[(11.69±0.83)、(13.92±0.98)cm/s]均低于C组,差异有统计学意义(F=74.600、283.000,P<0.05),逃逸潜伏期[(48.4±8.6)、(38.6±8.1)、(33.9±7.4)、(19.6±5.7)、(22.9±5.5),(41.3±6.4)、(33.4±5.5)、(27.5±4.7)、(15.5±4.5)、(16.4±4.3)s]、海马W/D(5.94±0.36、5.27±0.33)、海马CIRP(3.35±0.63、1.96±0.30)、TNF-α(2.89±0.45、1.34±0.37)和IL-1β(2.66±0.53、1.73±0.45)mRNA表达及其蛋白含量[(0.86±0.23)、(0.61±0.19),(0.82±0.26)、(0.57±0.22),(0.78±0.18)、(0.52±0.15)pg/ml]均高于C组,差异有统计学意义(F=14.200、15.620、14.480、5.273、30.280、57.840、72.590、66.660、32.210、32.710、23.520、47.010,P<0.05);OA组幼鼠平台所在象限滞留时间、平均游泳速度均高于HO组(F=74.600、283.000,P<0.05),逃逸潜伏期、海马W/D比值、海马IL-1β、TNF-α和CIRP mRNA表达及其蛋白含量均低于HO组(F=14.200、15.620、14.480、5.273、30.280、57.840、72.590、66.660、32.210、32.710、23.520、47.010,P<0.05)。结论:OA可能通过降低海马组织中CIRP、TNF-α和IL-1β的表达水平而减轻幼鼠高氧所致的脑损伤。

食欲素-A在下丘脑-垂体-性腺轴启动中的作用

目的观察食欲素-A(Orexin-A)对大鼠性发育和血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、瘦素(Leptin)、吻肽(Kisspeptin)水平的影响,探讨能量代谢在下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)启动中的作用。方法 2018年6月将100只5日龄的SPF级SD仔鼠随机分成4组(每组25只):对照组,性早熟组,Orexin-A组,Orexin-A+食欲素受体1(OX1R)拮抗剂组。后三组皮下注射25μl的含达那唑(300μg/只)的乙醇与乙二醇的混合液1次,建立大鼠性早熟模型。对照组注射同体积的不含达那唑的乙醇与乙二醇的混合液1次。15日龄后,Orexin-A组、Orexin-A+OX1R拮抗剂组分别每天侧脑室注射1次0.5 nmol/L的Orexin-A 5μl和同浓度的Orexin-A 5μl+30 nmol/L的OX1R拮抗剂5μl。比较各组大鼠首次阴道开口时间和青春前期、青春期及青春后期3个时间段的血清性激素、Kisspeptin、Leptin水平。结果 (1)性早熟组大鼠首次阴道开口时间明显早于对照组(H=3.092,P=0.012);(2)青春前期:Orexin-A组LH、雌二醇(E2)、Kisspeptin、Leptin水平低于性早熟组(t=-3.082、-2.476、-3.732、-3.289,P<0.05);而Orexin-A+OX1R拮抗剂组与性早熟组相比较,除Kisspeptin水平差异有统计学意义(t=-4.486,P<0.05),其余各指标组间差异均无统计学意义(P>0.05)。青春期:Orexin-A组LH、Leptin水平低于性早熟组(t=-2.469,H=-2.771,P<0.05);而Orexin-A+OX1R拮抗剂组与性早熟组相比较,各指标组差异均无统计学意义(P>0.05)。青春后期:Orexin-A组Leptin水平低于性早熟组(t=3.674,P<0.05)。结论 Orexin-A可能通过抑制下丘脑Kisspeptin的表达来抑制HPGA的启动和进展。能量代谢与HPGA的启动具有相关性。

抑郁症患者睡眠障碍与血浆增食欲素A的关系

目的探讨抑郁症患者睡眠障碍与血浆增食欲素A的关系，以期为抑郁症睡眠障碍的干预提供理论基础。方法67例抑郁症患者行24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-24）及匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburghsleepqualityindex，PSQI）评定，根据睡眠情况分为睡眠障碍组（研究组，n=37）及非睡眠障碍组（阳性对照组，n=30），多导睡眠图检测睡眠情况，放射免疫法检测血浆增食欲素-A水平，并与26例健康体检者进行对比（阴性对照组）。结果与正常对照组及非睡眠障碍组比较，抑郁症睡眠障碍组患者HAMD抑郁量表评分及血浆0rexin—A水平均明显增加（P〈0．05，P〈0．01）；总睡眠时间减少，睡眠潜伏期长，觉醒次数及时间增多，睡眠效率及维持率明显下降，浅睡（S1期睡眠）增加而深睡（S3、S4期睡眠）减少（P〈0．05，P〈0．01）；REM潜伏期缩短，REM睡眠时间增多，REM活动度、强度及密度明显增强（P〈0．05，P〈0．01）；相关性分析表明，血浆Orexin--A水平与睡眠潜伏期、觉醒时间、觉醒次数均呈正相关（r分别为0．447、0．591、0．670，P〈0．01），与S3％＋S4％呈负相关（r=-0．872）。结论睡眠障碍者抑郁程度较非睡眠障碍者更高，血浆Orexin—A水平升高可能是引起抑郁症睡眠障碍的一项重要因素，其机制可能与其促进觉醒有关。