食欲素受体拮抗剂类抗失眠药物的研究进展

随着现代社会生活节奏的加快,失眠的患病率逐渐增加,长期失眠会严重影响个人的工作和生活。目前临床常用的改善失眠症状的药物主要为镇静催眠药。作为新一代抗失眠药物,食欲素受体拮抗剂可以增加睡眠各阶段的持续时间、减弱觉醒信号从而抑制清醒状态而非诱导镇静,从而可以有效避免传统镇静催眠药物的一些缺点。本研究对食欲素受体拮抗剂中3个明星药物suvorexant、lemborexant、daridorexant的有效性和安全性进展进行综述,以期为治疗失眠提供参考。

加味半夏秫米汤对失眠模型大鼠下丘脑食欲素及其受体的调控作用

【目的】观察加味半夏秫米汤对对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导的失眠模型大鼠的治疗作用及机制。【方法】将48只雄性SD大鼠随机分成6组,即正常组,模型组,中药低、中、高剂量组和地西泮组,每组8只。造模前连续7 d,中药低、中、高剂量组大鼠分别给予加味半夏秫米汤进行预防性治疗。除正常组外,其余各组大鼠均构建PCPA诱导失眠模型。第1天造模后,各组继续对应给药,连续7 d。监测体质量,进行旷场试验行为学检测,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清中食欲素A(OXA)和食欲素B(OXB)含量,免疫组织化学法检测下丘脑食欲素受体1(OX1R)的表达,苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠下丘脑的病理变化。【结果】(1)造模前各组大鼠体质量增长趋势平稳,组间无明显差异;造模后除正常组外,其余各组大鼠体质量增长速度减缓甚至下降;给予加味半夏秫米汤14 d后,与模型组比较,中药中剂量组大鼠体质量上升显著(P<0.01)。(2)与正常组比较,模型组大鼠在旷场中活动总距离、中央区域的活动距离及进入中央区域的次数增加(P<0.01),血清OXA和OXB含量显著升高(P<0.01),下丘脑OX1R的表达显著升高(P<0.01),HE染色显示下丘脑胶质细胞轻度增生;与模型组比较,中药中剂量组和地西泮组大鼠在旷场中活动总距离、中央区域的活动距离及进入中央区域的次数减少(P<0.01),血清OXA和OXB含量显著降低(P<0.01),下丘脑OX1R的表达显著降低(P<0.01),HE染色显示大量神经元周围间隙增大,局部胶质细胞轻度增生。【结论】加味半夏秫米汤可通过下调血清中OXA和OXB的含量及下丘脑中OX1R的表达来改善大鼠失眠,减轻大鼠焦虑状态。

食欲素A对女童中枢性性早熟的影响

目的探究食欲素A(Orexin-A)对女童中枢性性早熟的影响。方法选取2021年1月1日至2022年12月31日以来某妇幼保健院收治的特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)女童30例为ICPP组,单纯性乳房发育女童30例为单纯性乳房早发育(premature thelarche,PT)组,健康女童30例为对照组。收集患儿资料。对ICPP组患儿进行治疗并随访,检测患儿治疗前后血清Orexin-A水平。评价Orexin-A在ICCP诊断中的价值。结果ICPP组一般资料中身高、体重、骨龄、骨龄与年龄比值和阴毛发育评分,均高于PT组和对照组(P<0.05);3组患儿的血清学指标中,ICPP组的Orexin-A低于其他两组,E 2、LH、FSH、PRL显著高于PT组和对照组(P<0.05)。盆腔B超资料中,ICPP组的子宫容积、内膜厚度、卵巢容积、最大卵泡直径显著高于其他两组(P<0.05)。多因素分析显示,BMI、Orexin-A、子宫容积是女童ICPP的独立影响因素(P<0.05)。Orexin-A诊断ICPP的AUC为0.913,灵敏度为0.800,特异度为0.933。结论ICPP女童的身体和第二性征提前发育,E 2、LH、FSH和PRL激素水平上升,血清Orexin-A水平下降,卵巢和子宫发育提前,同时Orexin-A在诊断ICPP方面有良好的参考价值,具有较高的灵敏度和特异度,可以为性早熟筛查提供帮助。

食欲素治疗抑郁失眠共病的研究进展

抑郁是以心情低落为主要特征的一种常见精神疾病,在临床实际接触中抑郁患者往往伴有失眠症状,尤其是在经历过新冠肺炎疫情大流行后,生活和工作的双重压力下失眠及抑郁更是当下常见的精神障碍类疾病,往往是两种症候并存。以往的治疗中抗抑郁、抗失眠药物联合使用可以达到治疗抑郁失眠的作用,但副作用大,使用限制多,故研究两者共同靶点,寻找抑郁失眠共病新治疗方法是当下急需的。本文围绕食欲素及其受体信号通路、脑区分布等方面探析,综合论述食欲素与失眠、抑郁共病之间的联系及可能涉及的作用靶点、机制通路,思考从食欲素治疗抑郁失眠共病的可能性,以期为食欲素的开发与应用提供参考,更好地解决抑郁失眠共病问题。

食欲素受体激动剂研究进展

食欲素是下丘脑分泌的兴奋性神经肽,具有广泛的生理作用,包括调节摄食和能量平衡、调节睡眠-觉醒状态、调节成瘾性、调节焦虑及抑郁等。目前关于食欲素受体拮抗剂在治疗失眠方面的研究报道较多,并制作成药物上市。相比于食欲素受体拮抗剂的研究来说,食欲素受体激动剂的研究相对较少,但其发展前景不容忽视,本文综述了从食欲素发现以来有关食欲素受体激动剂的研究,发现其在治疗发作性睡病、逆转药物性呼吸抑制、促进肿瘤细胞凋亡等方面的潜在作用。通过综述近年来的研究成果以及对目前存在问题的讨论以期为开发新药提供理论依据和研究思路。

基于临床试验评价新型双重食欲素受体拮抗剂类抗失眠药物daridorexant的有效性及安全性

双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)是一类新型抗失眠药物,可通过抑制过度的促觉醒信号、抵消失眠患者的脑过度活跃状态,帮助患者改善失眠症状。Daridorexant是一种新型DORAs,已在多国获批用于治疗成人失眠,其较好地弥补了传统镇静催眠药物及类似机制抗失眠药物未满足的临床需求,如降低了跌倒、次日残留效应等不良反应的发生,且在日间功能恢复、老年群体用药及长期应用依从性等方面具有优越性。本文基于已完成的Ⅰ~Ⅲ期临床研究,对daridorexant的有效性和安全性进行综述,以期为进一步研发和临床应用提供参考依据。

达利雷生:一种新型双重食欲素受体拮抗剂治疗成人失眠的临床优势

达利雷生(Daridorexant)是一种新型双重食欲素受体拮抗剂(DORA),用于治疗成人慢性失眠障碍。与传统的苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类助眠药相比,该药展现出一系列独特的临床优势,可显著改善入睡潜伏期,延长睡眠总时长,减轻夜间苏醒,并维持正常睡眠波段结构,且安全性高,药物依赖和滥用风险低,不会引起反弹性失眠,亦可明显改善日间功能,包括提高警觉性、注意力和记忆力。欧盟已批准达利雷生用于治疗成人慢性失眠,这是首个同时被批准具有改善日间功能的DORA药物;美国FDA也已批准其用于治疗成人失眠。本文基于达利雷生的非临床和临床研究数据,全面回顾其独特的药理作用及作为新型失眠治疗药物的临床优势,为其在失眠治疗领域的应用提供参考。

食欲素A影响缺血性脑卒中的作用机制研究进展

近年来,脑内神经递质对缺血性脑卒中的作用机制成为研究热点。其中血清食欲素A是一种产生于下丘脑的神经保护性多肽,其发现初期被认为与食物摄取、代谢相关。然而,随着对血清食欲素A认识的增加及研究的深入,研究者们逐渐发现其还参与神经内分泌代谢、能量平衡、睡眠-觉醒周期、心血管系统的调节等生理病理过程,且已证实其对缺血性脑卒中具有神经保护作用。这一发现说明血清食欲素A对缺血性脑卒中的诊治具有潜在价值,未来对食欲素A在缺血性脑卒中中的作用进行深入探讨,可为缺血性脑卒中的治疗和预防提供新的方向和策略。

双重食欲素受体拮抗剂应用研究进展

失眠是临床发病率较高的一类疾病,传统失眠治疗药物存在耐受性差、成瘾性高等问题。近年临床在调节睡眠和觉醒方面研发出了新型失眠治疗药物—双重食欲素受体拮抗剂。双重食欲素受体拮抗剂的有效性和安全性不同于传统促睡眠药物,本文就全球范围内已上市的3种双重食欲素受体拮抗剂的有效性和安全性进行了综述,以期为临床合理用药提供参考。

食欲素受体拮抗剂药物及其专利研究

本文对全球范围内已获批上市与正在研发中的食欲素受体拮抗剂进行了梳理,对3个重点药物苏沃雷生、莱博雷生、达立克生的研发进展以及其涉及在多个不同技术主题如化合物、药物组合物、新用途等方面已公开的专利进行研究和分析,以期为国内外医药企业在进行立项与开发食欲素受体拮抗剂药物,提供有效的产品信息和专利参考。

帕金森病患者血清促食欲素A、胱抑素C水平与睡眠障碍的相关性

目的:探讨帕金森病(PD)患者血清促食欲素A(orexin-A)、胱抑素C(CysC)水平与睡眠障碍的相关性。方法:选取2022年7月—2023年12月安徽医科大学附属宿州医院收治的原发性PD患者94例为PD组,依据PD睡眠量表(PDSS)评分,将PD组患者分为睡眠障碍组(n=50)和无睡眠障碍组(n=44);选取同时期的健康者为对照组(n=74)。比较各组血清orexin-A、CysC水平,并分析血清orexin-A、CysC水平与睡眠障碍的相关性。结果:PD组血清orexin-A水平低于健康对照组,血清CysC水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);睡眠障碍组血清orexin-A、CysC水平均高于无睡眠障碍组,差异有统计学意义(P<0.05)。PD患者血清orexin-A、CysC水平与PDSS评分呈弱负相关(r=−0.381、−0.280,P<0.05)。血清orexin-A、CysC水平及联合预测PD伴睡眠障碍的曲线下面积分别为0.663[95%CI(0.552,0.775)]、0.769[95%CI:(0.673,0.866)]、0.832[95%CI(0.749,0.916)]。结论:PD患者血清orexin-A水平较低,CysC水平较高,orexin-A、CysC水平与PD患者的睡眠质量呈负相关,血清orexin-A、Cysc水平及二者联合对于预测PD患者发生睡眠障碍具有一定的价值。

路静/陈作兵/胡少华研究成果揭示促食欲素调控抑郁症认知功能障碍新机制

2024年8月9日,浙江大学医学院附属第一医院路静/陈作兵/胡少华在《先进科学》(Advanced Science)上发表了题为“Hypocretin-1/hypocretin receptor 1 regulates neuroplasticity and cognitive function through hippocampal lactate homeostasis in a depressed model”的研究论文(DOI:10.1002/advs.202405354),揭示促食欲素系统调控抑郁症认知功能障碍的新机制。

食欲素调节心血管活动的研究进展

食欲素(OX)是主要由下丘脑释放的一种神经肽。中枢神经系统中,食欲素神经元与其他神经核团之间构成广泛联系,参与了能量代谢、睡眠周期与心血管活动调节等。食欲素对于正常血压维持具有重要作用,食欲素神经元及其受体高表达参与了自发性高血压、应激性高血压等多种类型高血压的发生发展过程。

促醒针法对颅脑损伤昏迷大鼠额叶、顶叶及下丘脑食欲素A及其受体表达变化的影响

【目的】探讨促醒针法对颅脑损伤昏迷大鼠的促醒作用及其可能机制。【方法】将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、促醒针法组,每组8只。模型组和促醒针法组大鼠应用脑立体定位精密打击仪制作颅脑损伤昏迷模型。促醒针法组施予针刺。治疗后,评估大鼠觉醒程度,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠脑顶叶组织的病理变化,并计算正常神经元数目,Western Blot法检测大鼠额叶、顶叶和下丘脑组织的食欲素A(Orexin-A)、食欲素受体1(OX1R)表达。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠意识状态评分降低(P<0.05),脑顶叶损伤区组织可见水肿、神经元细胞损伤,正常神经元数目减少(P<0.05),额叶、顶叶和下丘脑Orexin-A及OX1R蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,促醒针法组大鼠意识状态评分升高(P<0.05),脑顶叶损伤区组织病理改变明显改善,正常神经元数目增多(P<0.05),额叶、顶叶和下丘脑Orexin-A及OX1R蛋白表达水平升高(P<0.05)。【结论】促醒针法可有效促醒颅脑损伤后昏迷大鼠,其机制可能与上调额叶、顶叶及下丘脑部位Orexin-A、OX1R表达,减轻神经元损伤有关。

外侧下丘脑食欲素能神经元-内侧内嗅皮层神经环路对空间记忆的调控作用

目的探究外侧下丘脑(lateral hypothalamus,LH)食欲素(hypocretin,Hcrt)能神经元-内侧内嗅皮层(medial entorhinal cortex,MEC)神经环路对空间记忆的调控作用。方法利用光纤记录技术,观察Hcrt能神经元在空间记忆中的活动模式。通过逆行神经示踪技术鉴定Hcrt能神经元与MEC浅层神经元的形态学联系特征。利用化学遗传学及光遗传学技术探究LH_(Hcrt)-MEC通路对空间记忆的影响。结果光纤记录实验发现LH的Hcrt能神经元在空间记忆相关行为中高水平激活(P<0.01)。逆行神经示踪实验发现Hcrt能神经元投射至空间记忆相关的MEC,LH投射至MEC的Hcrt能神经元在空间记忆中激活。化学遗传学抑制LH_(Hcrt)-MEC通路明显增加小鼠寻找食物正确空间位置的潜伏期(P<0.05)及小鼠寻得食物过程累计错误次数(P<0.05)。光遗传学激活LH_(Hcrt)-MEC通路显著降低小鼠早期寻找食物正确位置的潜伏期(P<0.05)。结论Hcrt能神经元参与空间记忆,LH投射至MEC浅层的Hcrt能神经元在空间记忆中激活,化学遗传学抑制LH_(Hcrt)-MEC通路损害空间记忆;光遗传学激活LH_(Hcrt)-MEC通路增强空间记忆。

血浆促食欲素A与路易体痴呆核心临床症状相关性分析

目的探讨血浆促食欲素A水平与路易体痴呆核心临床症状的相关性。方法共纳入2019年1月至2021年12月首都医科大学附属北京天坛医院诊断与治疗的51例路易体痴呆患者以及性别、年龄、受教育程度相匹配的46例认知功能正常对照者,采用简易智能状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评估整体认知功能、临床痴呆评价量表(CDR)评估痴呆严重程度、日常生活活动能力量表(ADL)评估日常生活活动能力、汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)评估抑郁严重程度、神经精神科问卷(NPI)评估精神行为,测定血浆食欲素A水平;单因素和多因素Logistic回归分析筛查路易体痴呆影响因素,Pearson相关分析和偏相关分析探究血浆促食欲素A与路易体痴呆核心临床症状的相关性,多因素线性逐步回归分析探究血浆促食欲素A与神经心理学测验的线性相关关系。结果路易体痴呆患者MMSE(Z=-8.387,P=0.000)和MoCA(Z=-8.479,P=0.000)评分均低于对照者,CDR(Z=-9.072,P=0.000)、ADL(Z=-8.692,P=0.000)、HAMD-17(Z=-7.568,P=0.000)、NPI(Z=-8.270,P=0.000)评分和血浆促食欲素A水平(Z=-2.688,P=0.007)均高于对照者;核心临床症状中有波动性认知功能障碍和有帕金森综合征患者血浆促食欲素A水平低于无波动性认知功能障碍(Z=-2.172,P=0.030)和无帕金森综合征(Z=-1.981,P=0.048)患者。Logistic回归分析显示,饮酒史是避免发生路易体痴呆的独立保护因素(OR=0.278,95%CI:0.095~0.808;P=0.019);血浆促食欲素A水平升高是路易体痴呆的独立危险因素(OR=6.878,95%CI:1.241~38.137;P=0.027)。相关分析显示,血浆促食欲素A水平仅与核心临床症状中帕金森综合征呈负相关(r=-0.322,P=0.043)。多因素线性逐步回归分析显示,血浆促食欲素A与神经心理学测验评分无线性相关关系(均P>0.05)。结论路易体痴呆患者血浆促食欲素A水平高于认知功能正常老年人,血浆促食欲素A水平升高更易罹患路易体痴呆,但可降低核心临床症状中帕金森综合征的发生率,促食欲素能系统功能失调可能是路易体痴呆的潜在发生机制。

食欲素受体拮抗剂治疗失眠的研究进展

失眠是一种常见的睡眠障碍疾病,对社会和患者的日常生活有极大影响。食欲素受体广泛分布于中枢神经系统,参与睡眠-觉醒的调控,维持觉醒状态。食欲素受体拮抗剂通过减弱觉醒信号,可以缩短入睡时间,延长睡眠时长,用于治疗入睡困难或睡眠维持困难。常见不良反应有嗜睡、头痛、头晕等。与传统镇静催眠药物相比,食欲素受体拮抗剂对睡眠结构、次日日间功能、认知和记忆功能影响小,药物依赖性低,安全性高,可用于对传统镇静催眠药物无法耐受的慢性失眠患者,尤其是老年患者。

健脾养心安神方联合认知行为疗法治疗老年失眠症的临床疗效及对血清5-羟色胺、食欲素A水平的影响

【目的】观察健脾养心安神方联合认知行为疗法治疗老年失眠症心脾两虚型患者的临床疗效以及对血清5-羟色胺(5-HT)、食欲素A(Orexin A)水平的影响。【方法】将120例老年慢性失眠症心脾两虚型患者随机分为西药组和联合组,每组各60例。西药组给予右佐匹克隆片口服治疗,联合组给予健脾养心安神方中药颗粒口服联合认知行为疗法治疗,疗程均为8周。观察2组患者治疗前及治疗4周、8周后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、血清5-HT、Orexin A水平及多导睡眠图(PSG)监测指标的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)脱落情况:治疗过程中,西药组和联合组各脱落1例,实际入组各59例。(2)疗效方面:治疗8周后,联合组的愈显率和总有效率分别为71.19%(42/59)和93.22%(55/59),西药组分别为38.98%(23/59)和72.88%(43/59),组间比较,联合组的愈显率、总有效率和总体疗效均明显优于西药组(P<0.05)。(3)PSQI评分方面:治疗4周和8周后,2组患者的PSQI各因子评分和总分均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗8周后又均较治疗4周后明显降低(P<0.05);组间比较,联合组在治疗4周后对PSQI的睡眠质量、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍评分和总分以及治疗8周后对各因子评分和总分的下降幅度均明显优于西药组(P<0.05)。(4)HAMA评分方面:治疗4周和8周后,2组患者的HAMA评分均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗8周后又较治疗4周后明显降低(P<0.01);组间比较,联合组患者在治疗4周和8周后对HAMA评分的降低幅度均明显优于西药组(P<0.05)。(5)实验室指标方面:治疗4周和8周后,2组患者血清5-HT水平均较治疗前明显升高(P<0.05),血清Orexin A水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗8周后,2组患者血清5-HT水平又较治疗4周后明显升高(P<0.01),血清Orexin A水平又较治疗4周后明显降低(P<0.01);组间比较,联合组在治疗4周和8周后对血清5-HT水平的升高幅度及对血清Orexin A水平的降低幅度均明显优于西药组(P<0.05)。(6)PSG检测方面:治疗4周和8周后,2组患者的睡眠潜伏期时间均较治疗前明显缩短(P<0.05),睡眠维持时间均较治疗前明显延长(P<0.05),且治疗8周后,联合组的睡眠潜伏期时间又较治疗4周后缩短(P<0.01),2组的睡眠维持时间又较治疗4周后延长(P<0.01);组间比较,联合组在治疗4周和8周后对睡眠潜伏期时间的改善幅度以及治疗8周后对睡眠维持时间的改善幅度均明显优于西药组(P<0.05)。(7)安全性方面:治疗期间,2组患者的血常规、肝肾功能等安全性指标均未见明显异常;联合组的不良反应发生率为8.47%(5/59),明显低于西药组的23.73%(14/59),差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】健脾养心安神方联合认知行为疗法治疗老年失眠症疗效显著,可有效改善老年人睡眠质量,且安全可靠,其作用机制可能与调节中枢神经递质,能够提高血清5-HT水平,降低血清Orexin A水平有关。

五味子木脂素对跑步机睡眠剥夺大鼠警觉性的影响

目的探讨五味子木脂素对跑步机睡眠剥夺大鼠警觉性水平的影响及其可能的神经生物学机制。方法SD雄性大鼠,随机数字表法分为空白组,睡眠剥夺组,五味子木脂素低、中、高剂量组,盐酸托莫西汀组,每组8只。除空白组外,其他各组大鼠均进行跑步机睡眠剥夺,连续3 d。剥夺期间,各个给药组分别灌胃给予相应药物,采用5~9孔测试仪测试各组大鼠的警觉性表现;另取SD雄性大鼠,睡眠剥夺方法造模和给药方法同上,随机数字表法分为空白组、睡眠剥夺组、五味子木脂素组(67.2 mg/kg)和盐酸托莫西汀组,每组10只,采用ELISA技术测定各组大鼠血清中食欲素A的含量;采用免疫荧光、Western blot法观察各组大鼠前额叶皮层(PFC)c-Fos蛋白表达和食欲素受体1、2水平的变化。结果与空白组相比,睡眠剥夺组大鼠警觉性表现的选择准确性显著降低(P<0.001),遗漏反应、遗漏率和平均反应潜伏期均显著升高(P=0.002,P=0.003,P=0.020);与睡眠剥夺组相比,五味子木脂素中、高剂量组和盐酸托莫西汀组均可改善跑步机睡眠剥夺大鼠的警觉性指标,表现为选择准确性提高(P=0.001,P=0.006,P<0.001),遗漏反应(P=0.001,P=0.001,P<0.001)、遗漏率(P=0.001,P=0.002,P<0.001)和平均反应潜伏期(P=0.018,P=0.003,P=0.014)减少。与空白组相比,睡眠剥夺组大鼠血清中的食欲素A含量、PFC脑区c-Fos均显著增加(P均<0.001),食欲素受体1蛋白表达水平显著减少(P=0.037);与睡眠剥夺组相比,五味子木脂素组(67.2 mg/kg)和盐酸托莫西汀组大鼠血清中的食欲素A水平(P=0.005,P=0.029)、PFC脑区c-Fos(P=0.028,P=0.036)均显著降低,食欲素受体1蛋白表达水平显著升高(P=0.043,P=0.013)。结论五味子木脂素可能通过调节食欲素分泌和PFC的食欲素受体1表达发挥拮抗睡眠剥夺所致警觉性水平下降的作用。

Orexin-A和RJR-2403影响脊髓腹角神经元自发动作电位的比较

目的:探究食欲素-A(orexin-A)和α_(4)β_(2)-N型乙酰胆碱受体(α_(4)β_(2)-nAChR)选择性激动剂RJR-2403分别对新生大鼠离体脊髓腹角神经元自发动作电位影响的差异。方法:应用8~12 d新生SD大鼠,麻醉后游离出颈端至骶部的脊髓,保留腰骶膨大节段并制备切片。切片孵育30min,采用木瓜蛋白酶消化19~22 min,转常温孵育45~60 min。沿中央管切取脊髓腹角,使用口径从大到小的巴斯德吸管急性机械分离神经元,静置20 min待细胞贴壁,在倒置显微镜下利用膜片钳记录良好的神经元,联合药理学方法进行功能性研究。在电流钳记录模式下,观察orexin-A和RJR-2403分别对离体脊髓腹角神经元自发放电(动作电位)的影响,并比较多种参数的差异。结果:(1)本研究应用急性分离的脊髓腹角神经元进行膜片钳记录,所记录的神经元胞体完整,形态多样,能发出较多突起且有分支;(2)给予orexin-A前的腹角神经元自发动作电位的频率[(3.55±0.66)Hz]低于给药后[(8.26±3.31)Hz](P<0.01),给药前动作电位幅值[(95.28±7.21)mV]高于给药后[(85.15±5.80)mV](P<0.05),静息电位和动作电位半幅时程无明显变化;(3)应用RJR-2403前,腹角神经元的静息电位[(-66.67±43.38)mV]高于给药后[(-60.48±3.38)mV](P<0.01),给药前放电频率[(2.74±1.60)Hz]低于给药后[(8.94±3.14)Hz](P<0.001),给药前动作电位幅值[(84.96±4.85)mV]高于给药后[(73.77±5.42)mV](P<0.01),给药前半幅时程[(4.34±1.52)ms]低于给药后[(5.39±1.80)ms](P<0.01)。结论:Orexin-A和RJR-2403对脊髓腹角神经元自发动作电位均具有正性调制作用,但对于静息电位、半幅时程存在不同作用,可能源于促代谢型受体和促离子型受体介导的作用差异。