基于口服吸收生理药动学模型的创新药早期临床食物影响研究探索

食物对药物暴露的影响可能增加对创新药安全性和有效性评价失误的风险,因此通常创新药早期临床开发中应在多次给药剂量递增(MAD)试验前完成探索性食物影响研究。随着口服吸收生理药动学模型对食物影响预测能力的提升,本研究室提出基于口服吸收生理药动学模型的探索性食物影响的研究新路径,借助口服吸收生理药动学模型的准确预测,将符合条件的创新药探索性食物影响研究内容嵌套于MAD试验中,拟取代早期独立的食物影响研究,以降低药物开发成本和节约上市时间,并为我国早期食物影响临床研究提供参考。

孕期食物影响孩予饮食偏好

英国研究人员发现，女性可以让她们的孩子一生都爱吃花椰菜和抱子甘蓝等“健康但难吃的”食物，只需在怀孕或喂奶期间吃这些食物。研究人员说，妈妈们应该秘密采取行动，甚至在她们的孩子出生前就让他们的味蕾爱上卷心菜、

有些食物影响睡眠

生活节奏快、精神压力大，很多人都有睡得不好的问题。但大家往往忽视了一个因素：吃得不对，也会让你睡不好。生活中，就有以下几种与睡眠“合不来”的食物。

食物影响研究中高脂餐的配制与改良

食物对药物吸收影响研究是新药临床药理研究的重要内容。虽然美国食品药品监督管理局《食物对生物利用的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则》以及我国《新药研发过程中食物影响研究技术指导原则》对高脂餐各成分的热量配比均有规定,但国内外各临床研究中心的高脂餐餐谱各异,各种餐谱各有优缺点。本中心调查了国内多家中心的高脂餐状况,结合多年的配餐经验,推出一款中西方结合、制作简便、易精准定量且符合中国人口味的改良版高脂餐餐谱。满意度调查显示,改良版高脂餐餐谱大幅提升了受试者满意度,提高依从性,从而更好地保障试验质量。

创新药食物影响研究中的受试者管理

受试者清洗期依从性管理是创新药食物影响研究中重要的环节。本文回顾了1例健康受试者在食物影响研究清洗期结束后出现血淀粉酶升高的案例。该例受试者在第一周期(空腹给药)血淀粉酶检查结果均为正常或异常无临床意义,因其未能正确理解并依从清洗期相关饮食要求,致其在第二周期(高脂饮食后给药)给药前出现血淀粉酶升高不良事件,进而影响后续试验研究安排。本文旨在探讨在创新药食物影响研究中受试者管理重要性及关注要点,应从宣教、不良事件处理等各方面做好受试者管理,确保受试者安全及临床试验高质量完成。

口服药物食物影响研究进展

食物摄入会导致人体胃肠道的生理状况发生各种变化,如胃肠道pH、离子强度、缓冲容量、胃排空时间、内脏血流及代谢酶等。这些变化可通过改变药物的释放、吸收、分布、代谢和/或排泄来影响药物的药动学特征。因此,了解食物是如何改变人胃肠道的管腔状况以及如何对药物的生物利用度产生影响对于药物的临床研究及食物影响的预测具有重要的作用。本文在对临床试验数据库数据总结和文献回顾的基础上,对国家药品监督管理局(NMPA)、美国FDA、欧洲EMA相关临床试验指导原则进行了对比总结,并以抗肿瘤药物为例统计分析了近10年在中国登记注册的对食物影响展开研究的临床试验,综述了新药研发中食物影响的相关因素、指导原则及研究现状,希望能为中国药物上市的发展提供一定的基础研究数据。

食物影响脂肪肝：加分？减分？

脂肪肝，是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，现在人的营养越来越好，患脂肪肝的人也越来越多，严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。脂肪肝大多因生活方式不当引起，目前尚无特效药治疗，主要靠锻炼和饮食控制等生活方式的调节来改善。在饮食控制量的同时，也要注意选择恰当的食物，因为有些食物可以加重脂肪肝，而有些食物却可以防治脂肪肝。

食物影响皮肤黑白度：向左走？向右走？

充满生机的春天来也匆匆，去也匆匆。随着夏天的来临，不少人担心的是，自己的皮肤能否继续保持美丽白皙、不受紫外线损害而变黑。通常，人们外出时采用涂防晒霜和打伞的方法来防止皮肤变黑。其实，除了这些方法外，饮食的合理选择也是很有讲究的。那么，该如何选择饮食呢？

食物影响大肠癌 向左走？向右走？

据统计，中国每年新发大肠癌病例高达40万，并以年均近5％的增幅不断攀升，其中很多是30～40岁的青年人，大肠癌已经变成高危害的消化道恶性肿瘤!大肠癌与饮食习惯密切相关。只要从身边最熟知的细节做起，就能避免疾病发生。

口服肿瘤药物食物影响美国食品药品监督管理局审评案例分析

食物因素是影响药物暴露水平重要的原因之一,说明书作为控制用药风险的重要工具必须指定口服给药时的胃肠道状态(空腹/餐后)。监管当局鼓励肿瘤药采用创新的复杂高效试验设计,相比非肿瘤药而言,肿瘤药的食物影响研究有其特殊之处,而目前各监管机构的相关指导原则对于肿瘤药物没有特别说明。本文对2011~2019年美国食品药品监督管理局(FDA)上市的口服肿瘤药物食物影响临床研究进行了梳理,并以奥西替尼与泊马度胺为案例,从食物影响的处方依赖性与剂量依赖性角度探讨了食物影响研究的策略及路径,以期为中国肿瘤药物食物影响研究提供借鉴。

谈食物对药效的影响与护理

自古有＂药食同源＂之说,因为药物有性味、功能、主治,食物也同样有性味、功能、主治,而且有些食物本身就是药物。 1食物对药效的影响 主要是食物的食性对药物的药性的影响和因食物影响药物吸收而影响药效这两个方面。

食物影响血脂，向左走？向右走？

高脂血症最常见的有三种类型，即高胆固醇血症、高甘油三酯血症及高胆固醇合并高甘油三酯血症。有些高脂血症患者认为，血脂高，可服些降脂药，而在平日里对荤腥食物鸡鸭鱼肉来者不拒，从不加以控制。

食物影响性欲

性欲下降越来越成为很多成年男女的难言之隐。性欲受药物、抑郁症、体内激素波动和衰老等多种因素的影响。然而，很多人忽略的是，饮食营养也会直接影响性欲。英国《每日邮报》近日载文，刊出英国营养学家莎拉·弗拉沃尔总结出“助性和败性食物清单”，并详细分析了各种食物的营养成分及其对性欲的具体影响。

高脂肪饮食对法罗培南药代动力学的影响

目的:研究比较空腹和餐后单剂量口服法罗培南的药动学和生物利用度。方法:采用双交叉给药设计,12名健康志愿者空腹及餐后单剂量口服300 mg法罗培南,HPLC法测定血药浓度,BAPP 2．3软件程序处理药动学参数。结果:法罗培南空腹和餐后单剂量给药的达峰时间T_(max)分别为(0．8±0．2),(1．8±0．7)h,峰浓度C_(max)分别为(5．24±2．58),(3．71±1．38)μg·mL^(-1),药-时曲线下面积AUC_(0-τ),分别为(8．04±3．84),(8．32±3．26)μg·h·mL^(-1)。2种给药方案的C_(max)和AUC取自然对数后经方差分析,T_(max)经非参数检验,发现C_(max)和T_(max)差异有显著性统计学意义(P＜0．05)。但AUC_(0-τ),值相近(P>0．05),餐后给药的相对生物利用度为103．5％。结论:与空腹给药相比,进食使法罗培南的吸收速率减慢、消除半衰期延长,但吸收总量差异不大。

血清羟脯氨酸测定及影响因素

介绍以过氯酸三氯醋酸来测定血清脯氨总量及结合羟脯氨酸。在测定过程中标本的采集及不同的饮食对测定结果有影响，宜采用空腹血，酷氨酸，色氨酸在本法条件下出现干扰，显色特异性好。

食物防“霉”方法多

惊蛰已到，阴雨绵绵、湿度高、气温低，许多食品长出了一层毛毛状物质，这一切都是霉菌作的孽。据报道，受霉菌污染的食品，不仅变色、变味，脂肪含量减少，蛋白质也受到一定程度的破坏，尤其是赖氨酸和精氨酸含量显著下降，更为严重的是，霉菌在食物上的繁殖会产生霉菌毒素，通过食物影响人体健康甚至危及生命。以下是一种较实用的食品防霉变的方法。

有关食物成瘾量表的述评

食物成瘾是近年来研究成瘾问题的一个方面,有关成瘾的原因,成瘾与肥胖症的关系的研究已有很多。肥胖与成瘾有很大的关系,对食物成瘾的研究有助于我们对肥胖的预防和控制,有助于解决肥胖这一问题。对已有三个食物成瘾量表的分析、比较与研究,发现量表中相同或相似的部分,对制作中国本土化的量表有重要的参考价值,同时进行开放式问卷调查,以便于编制出适合中国人的本土化的诊断食物成瘾量表。

中国健康受试者中特拉唑嗪的安全性分析

目的研究仿制盐酸特拉唑嗪胶囊与原研盐酸特拉唑嗪胶囊在中国健康受试者中的安全性,探讨用药后不良事件的影响因素。方法68例健康受试者,分为空腹、餐后各34例,分别于空腹、餐后状态下单次口服仿制药或原研药盐酸特拉唑嗪2 mg后进行随机、开放、两周期、双交叉试验。收集试验期间发生的所有不良事件(AE),分析与药物相关不良事件(CAE)的构成比与发生率,比较空腹或餐后状态下、服用仿制药或原研药受试者发生CAE的差异。结果有41例受试者(60.29%)发生100例次CAE。其中,33例受试者(48.53%)服用仿制药后发生50例次CAE,24例受试者(35.29%)服用原研药后发生50例次CAE。发生率≥10%的CAE依次为:低血压(38.24%)、头晕(16.18%)与脉搏增快(14.71%)。与原研药相比,仿制药空腹或餐后状态下给药后发生各类CAE的发生时间、持续时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空腹试验组相比,服用仿制药或原研药的受试者在餐后试验组发生低血压事件后的持续时间延长(P<0.05);服用仿制药的受试者在餐后试验组发生脉搏增快事件的时间缩短(P<0.05)。结论人体生物等效性试验中的不良事件主要来源于药物本身的安全性风险,食物可能影响特拉唑嗪的药物安全性。

消化道出血患者粪便潜血试验结果分析

免疫金标法便潜血试验由于特异性好、灵敏度高、不受食物影响、操作简单等优点被广泛接受。但临床发现金标法由于存在“后滞”现象．对明显的柏油样便和含鲜血的呕吐物结果却为阴性．导致金标法潜血试验在消化道出血的诊断中有一定局限性。

苹果酸舒尼替尼胶囊在中国健康受试者的生物等效性研究及食物对其药动学影响

目的:评价受试制剂苹果酸舒尼替尼胶囊与原研制剂苹果酸舒尼替尼(索坦)的生物等效性,分析食物对舒尼替尼药动学的影响。方法:采用随机、开放、两周期、交叉试验设计。48例健康男性受试者被随机分配到空腹组(24例)或高脂餐组(24例),分别于每周期单剂量口服苹果酸舒尼替尼胶囊(12.5 mg)受试制剂(T)或参比制剂(R)。采用高效液相色谱串联质谱分析方法(HPLC-MS/MS)测定血浆中舒尼替尼浓度。用Phoenix WinNonlin 6.4计算药动学参数。结果:24例空腹组健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数:Cmax分别为(6.58±2.50)和(6.42±2.46) ng·mL^-1,Tmax分别为6.00(6.00,8.00)和6.00(6.00,10.00) h,AUC0-72h分别为(208.91±75.79)和(207.09±83.30) ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(321.92±131.48)和(319.43±145.96) ng·h·mL^-1,t1/2分别为(53.70±13.93)和(52.04±12.02) h。受试制剂Cmax,AUC0-72h,AUC0-∞几何均数的90%置信区间分别落在参比制剂相应参数的97.38%~108.30%,99.01%~106.47%,99.12%~107.68%,均在80.00%~125.00%范围之间,符合生物等效性规定要求。24例高脂餐组健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数:Cmax分别为(5.48±1.61)和(5.58±1.77) ng·mL^-1,Tmax分别为8.00(6.00,14.00)和8.00(6.00,12.00) h,AUC0-72h分别为(195.01±65.24)和(189.06±60.10) ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(281.55±106.64)和(272.06±95.53) ng·h·mL^-1,t1/2分别为(43.57±11.05)和(46.70±11.62) h。受试制剂Cmax,AUC0-72h,AUC0-∞几何均数的90%置信区间分别落在参比制剂相应参数的93.85%~103.88%,98.32%~107.43%,97.90%~107.91%,均在80.00%~125.00%范围内,符合生物等效性规定要求。与空腹比较,高脂高热餐后服用本品,Cmax降低14.9%,Tmax延长2 h,AUC0-72h及AUC0-∞分别降低7.7%和13.7%,终末半衰期缩短7.73 h。结论:受试制剂和参比制剂在中国健康男性受试者体内具有生物等效性。食物对舒尼替尼的药动学影响较小。