食管上皮癌变过程中环氧化酶-2表达上调

目的:探讨环氧化酶-2基因在食管上皮癌变进程中的作用及细胞周期相关基因表达的改变,为环氧化酶-2抑制剂进行食管癌化学预防提供理论依据.方法:自食管癌高发区采集食管脱落上皮细胞,对细胞涂片进行病理诊断,应用流式细胞仪对环氧化酶-2、p53、p21/WAF1及CDK4等基因在食管上皮细胞中的表达进行定量检测.结果:环氧化酶-2的表达随食管上皮细胞异型性的增高而逐渐增高,在可疑癌及癌细胞中FI=1.54±0.27,100%阳性表达.突变型p53蛋白及CDK4的表达也随细胞异型性的增高而明显增高,而抑癌基因p21/WAF1的表达则相反,其表达在重度增生及可疑癌和癌细胞中明显缺失.结论:环氧化酶-2在食管上皮癌变进程中表达升高,并同时伴有细胞周期相关基因表达异常.

亚硝胺诱发人胎儿食管上皮癌和人食管癌基因的研究

我们经过近十年的努力，在关键技术上，利用癌基因激活的原理和亚硝胺器官亲和性的特点，创造性地把体内外诱癌的方法结合起来，创造性地设计了新的诱癌方法，用亚硝胺成功地诱发了人胎儿食管上皮癌。为化学致癌的研究提供了新的途径，为证实亚硝胺是人类肿瘤病因因素提供直接证据。

食管上皮癌前各阶段病变PCNA表达的变化

采用LSAB免疫组织化学方法检测了食管上皮从正常———单纯增生——不典型增生——原位癌多阶段过程中PCNA表达的变化,结果表明上述癌前各阶段病变PCNA阳性细胞率依次增高,各组级之间差异显著(P<0.001)。可为筛选食管癌前病变和发现早期癌制定一个较为客观的组织学量化标准。

环氧化酶-2基因在食管上皮癌变中的表达及其临床意义的研究进展

食管癌是中国发病率较高的一种恶性肿瘤,其5年生存率不足20%[1]。根据流行病学研究可知,长时期使用阿司匹林等药物能促使食管癌发生率下降50%~90%[2]。如今,食管癌发病病因、机制并不清楚,其临床治疗效果并不理想。环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)属于催化花生四烯酸合成前列腺素的重要指标,其与肿瘤发生、发展存在密切的关系。早期食管上皮癌会因其临床症状非特异性,大部分患者并未引起重视,入院就诊时已处于疾病中晚期。有研究显示,COX-2在正常的分化组织内几乎没有表达,而在食管上皮癌各种肿瘤组织内存在特异性表达,具有较高的检测率,因此,针对异常的基因实施靶向治疗成为临床诊断、治疗食管上皮癌最有效的方法[3]。下文针对环氧化酶结构及其在食管上皮癌变的表达作一综述。

Fascin 1基因在永生化食管上皮细胞癌变中的表达

背景与目的:Fascin1蛋白为一种与F-肌动蛋白结合的55kDa细胞骨架蛋白,从人畸胎瘤中克隆fascin1基因。食管上皮细胞癌变机制至今不甚明了,为此,对永生化食管上皮细胞株SHEE(Shantouhumanembryonicesophagealepithelialcellline)和由SHEE恶性转化而来的食管癌细胞株SHEEmt之间的差异表达基因在蛋白质和mRNA两个水平上进行检测分析,以期为揭示食管鳞状上皮细胞癌变机制提供新思路。方法:采用双向凝胶电泳技术分析SHEE与SHEEmt之间的蛋白质差异表达情况,以基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(matrix-assistedlaserdesorption/ionizationtimeofflyingmassspectrometry,MALDI-TOF-MS)对部分差异表达蛋白质点进行鉴定,以逆转录聚合酶链反应(reversetranscriptionploymerasechainreaction,RT-PCR)对目标基因进行mRNA转录水平上的检测,并对RT-PCR产物进行序列测定分析。结果:在SHEE向SHEEmt的恶性转化中有9个基因出现差异表达,其中fascin1基因在蛋白质水平升高3.64倍,mRNA水平升高16.17倍。结论:fascin1基因可能与SHEE向SHEEmt的恶性转化有关。

RNA干扰阻断COX-2基因表达对食管鳞状上皮癌EC109细胞株增生和凋亡的影响

目的研究COX-2基因与食管鳞癌细胞EC109增生和凋亡的关系,观察阿司匹林对食管鳞癌细胞EC109增生和凋亡的影响,探索基因治疗和药物抑制肿瘤的机制。方法采用RNA干扰的方法,用荧光显微镜观察RNA干扰的转染效率,用Westernblot方法分析RNA干扰的效果,用噻唑兰法定量检测RNA干扰和阿司匹林对食管鳞癌细胞增生的影响,用流式细胞仪检测RNA干扰和阿司匹林对食管鳞癌细胞凋亡的影响。结果Westernblot方法证实,RNA干扰后EC109细胞COX-2表达下降至对照组的40%。MTT法检测结果显示,用COX-2基因干扰后,EC109细胞生长抑制作用增强,COX-2基因干扰和阿司匹林联合作用后,肿瘤细胞的生长抑制作用进一步增强。流式细胞仪检测结果显示,母本细胞组和RNA干扰的阴性对照组凋亡率较低,COX-2基因干扰后,促凋亡作用增加。COX-2基因干扰后再给予阿司匹林,促凋亡作用进一步增加。结论RNA干扰特异性抑制细胞COX-2蛋白的表达后,抑制食管鳞癌细胞株EC109的生长增生,增强凋亡作用,阿司匹林和RNA干扰对肿瘤细胞的增生和凋亡可产生协同效果。

microRNA-195在食管鳞状上皮细胞癌中的表达及临床意义

目的检测microRNA-195(miR-195)在食管鳞状上皮细胞癌组织中的表达水平,探讨其临床病理生理学意义。方法应用实时荧光聚合酶链反应法检测94例食管鳞状上皮细胞癌组织和配对癌旁正常组织中miR-195的表达水平,并分析miR-195表达水平与食管鳞状上皮细胞癌患者临床病理学特征及预后之间的关系。结果食管鳞状上皮细胞癌组织中miR-195不同程度低表达45例(47.9%),正常表达39例(41.5%),高表达10例(10.6%)。miR-195低表达者比例在有无淋巴结转移、不同TNM分期者中的差异有统计学意义(P<0 05);miR-195表达水平与患者无瘤生存期显著相关,是食管鳞状上皮细胞癌患者预后的独立危险因素。结论miR-195下调影响食管鳞状上皮细胞癌进展和患者预后,可能起着抑癌基因功能。

食管原发淋巴上皮癌患者的临床病理特征及预后分析

目的：总结食管原发淋巴上皮癌的临床病理特征及预后情况。方法回顾性分析9例食管原发淋巴上皮癌患者的临床资料，分析其临床病理特征及预后情况。结果9例患者均以进行性吞咽困难就诊，8例患者病变位于食管中下段，术前均未确诊。患者均行食管癌切除并淋巴结清扫术，发生淋巴结转移6例；清扫淋巴结127枚，淋巴结转移14枚。术后病理检查示，Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa期各1例，Ⅱb期4例，Ⅲa期2例。显微镜下观察，肿瘤组织为伴有淋巴基质的低分化或未分化癌。免疫组化显示，CK、EMA阳性，LCA阴性，肿瘤增殖指数Ki-67为30％～80％。术后1例患者死于多器官功能衰竭，余随访12～33个月均存活。结论食管原发淋巴上皮癌的病理特征为伴有淋巴基质的低分化或未分化癌，患者手术后预后相对较好。

ERCC1蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期关系

目的:研究ERCC1蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期关系。方法:从我院2016年1月至2017年2月时间段内肿瘤科收治的患者当中选择45例食管鳞状上皮细胞癌患者为主要研究对象,所有患者均在术后接受辅助化疗治疗,分别采用免疫组化分析和聚合酶链式反应,来研究ERCC1蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期关系。结果:蛋白表达阳性患者23例,生存期(29.8±2.4)个月;蛋白表达阴性22例,生存期为(30.1±2.3)个月,数据对比后分析P>0.05,不具有统计学意义。ERCC1基因在C8092A位点上时,CC、CA、AA、患者生存时间具有统计学意义(P<0.05);而在C118T位点上时,基因CC、CT和TT患者的生存时间无统计学意义(P>0.05)。结论:ERCC1蛋白表达与患者的生存期并不存在明显联系,而在分析患者的基因多态性情况之后可看出,患者C8092A位点上的基因多态性情况与其生存期存在一定程度的关系,对关键位点进行分析较为重要。

α-catenin在食管鳞状上皮细胞癌中表达的免疫组化研究

目的探讨α-catenin在食管鳞状上皮细胞癌中的表达及其与临床病理学特征的关系。方法应用免疫组织化学法检查19例食管正常上皮及52例食管鳞癌中α-catenin的表达情况。结果α-catenin在19例食管正常上皮中均呈阳性表达,在52例食管鳞癌中的阳性表达率为21.2%,两者有非常显著性差异(P<0.01)。α-catenin的阳性表达率与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移呈负相关(P<0.05～0.01)。结论α-catenin是一种潜在的肿瘤抑制基因,是反映食管鳞癌生物学行为、预示食管鳞癌转移潜能的较好指标。

Keap1与食管鳞状上皮细胞癌淋巴结转移和浸润深度的关系

目的分析Keleh样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keleh-like ECH-associated protein 1,Keap1)的表达水平与食管鳞状上皮细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)淋巴结转移和浸润深度的关系。方法采用免疫组化SP法检测ESCC患者的癌组织和癌旁组织中Keap1的表达水平,通过单因素和多因素分析及趋势χ2检验分析其与ESCC淋巴结转移和浸润深度的关系。结果 Keap1高表达与淋巴结转移(OR=3.945,95%CI:1.485~9.147)和浸润深度(OR=4.683,95%CI:1.692~10.275)有关;Keap1高表达是ESCC淋巴结转移的危险因素(Waldχ~2=23.579,P<0.01),趋势χ~2检验结果显示,ESCC患者淋巴结转移的风险随Keap1表达水平的升高而升高(χ~2=5.173,P=0.023);Keap1的表达是ESCC侵及浆膜的危险因素(Waldχ~2=26.587,P<0.01),趋势χ2检验结果显示,ESCC侵及浆膜的风险随Keap1表达水平的升高而升高(χ~2=9.788,P=0.002)。结论 Keap1的表达与ESCC的发生、发展有关,Keap1的表达可促进ESCC的淋巴结转移和浸润。

纽约食管鳞状上皮癌抗原1在原发性肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨纽约食管鳞状上皮癌抗原1(NY-ESO-1)在原发性肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达及其临床意义,以期为临床治疗该疾病提供参考依据。方法回顾性分析2013年1月至2019年12月于安徽医科大学安庆医学中心接受手术治疗的71例HCC患者的临床资料,并搜集其术后石蜡包埋的肝癌组织与癌旁组织标本,分别作为HCC组、癌旁组;同期回顾性分析30例肝血管瘤或肝内胆管结石患者的临床资料,并取其术后石蜡包埋的正常肝组织标本,作为正常组。采用免疫组织化学染色法检测3组患者组织中NY-ESO-1蛋白表达情况;分析NY-ESO-1蛋白表达与HCC患者临床病理特征的关系;使用Cox比例风险回归模型分析HCC患者预后的危险因素。结果HCC组NY-ESO-1蛋白表达阳性率显著高于癌旁组、正常组;NY-ESO-1蛋白阳性表达患者中肿瘤直径≥5 cm、Ⅱa~Ⅱb分期、Edmondson分级Ⅲ/Ⅳ级、Ki-67高表达、微血管侵犯(MVI)为M1/2级患者占比均显著高于NY-ESO-1蛋白阴性表达患者;NY-ESO-1蛋白表达阳性患者的总存活率显著低于NY-ESO-1蛋白表达阴性患者;Cox比例风险回归模型单因素和多因素分析结果显示,肿瘤直径≥5 cm、Ⅱa~Ⅱb分期、Edmondson分级Ⅲ/Ⅳ级、Ki-67高表达、MVI为M1/2级、NY-ESO-1阳性均是影响HCC患者预后的危险因素(HR=4.106、2.184、5.579、13.967、3.296、2.735)(均P<0.05)。结论NY-ESO-1在HCC组织中呈高表达,且肿瘤直径≥5 cm、Ⅱa~Ⅱb分期、Edmondson分级Ⅲ/Ⅳ级、Ki-67高表达、MVI M1/2级、NY-ESO-1阳性均是影响HCC患者预后的危险因素,临床上可针对上述因素采取相应措施,改善患者预后。

食管鳞癌组织中RECK和MMP-9基因mRNA检测与分析

目的:探讨RECK和MMP-9在食管鳞状上皮细胞癌中的作用及其与临床病理因素的关系。方法:收集河南省安阳市肿瘤医院食管癌标本62例、癌旁不典型增生组织31例及正常食管粘膜组织62例。应用原位杂交方法检测每例食管标本RECK和MMP-9mRNA的表达情况。应用χ2检验,Speannan等级相关分析在SPSS13.0统计软件上作相关统计。结果:在食管鳞癌癌变过程中RECK在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜组织中mRNA的表达率依次增高,分别为45.2%(28/62)、61.3%(19/31)、82.3%(51/62),组间比较差异有统计学意义(χ2=19.186,P<0.05);不同分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移的食管鳞癌组织之间RECKmRNA阳性表达率差异均有统计学意义(χ2分别为6.799、7.862、9.121,P均<0.05)。食管鳞癌组织及癌旁不典型增生组织中MMP-9mR-NA表达均高于正常食管粘膜组织,表达率分别为71.0%(44/62)、54.8%(17/31)、48.4%(30/62),组间比较差异有统计学意义(χ2=6.876,P<0.05);食管鳞癌组织中MMP-9mRNA表达与癌组织的分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移密切相关(χ2分别为7.458,11.737,3.916,P均<0.05)。RECK和MMP-9mRNA表达率均与食管癌患者的性别、年龄无显著相关关系(P均>0.05)。RECK和MMP-9的mRNA的表达呈负相关关系(γ=-0.348,P<0.01)。结论:RECK mRNA表达率降低与MMP-9mRNA表达率升高可能与食管鳞癌的发生、发展及浸润转移有关。

青岛地区人类HPV感染亚型分布与食管鳞癌相关性的研究

目的:检测青岛地区食管鳞癌患者HPV感染阳性率及亚型分布,探讨HPV感染不同亚型与食管鳞癌发病的关系。方法:收集食管上皮鳞状细胞癌病理切片185例,应用PCR技术进行HPV基因检测。结果:在185例标本中,与对照正常食管上皮组织(10.81%)相比较,上皮鳞癌组织内(74.05%)均存在更高阳性率的HPV感染,HPV感染的亚型主要集中于HPV6、HPV16。结论:HPV感染与食管鳞状上皮细胞癌的形成密切相关。吸烟、性别、年龄及肿瘤分化程度是HPV感染的重要影响因素,低危型HPV6感染在食管鳞状上皮细胞癌发生中的作用值得进一步研究。

5-脂氧合酶mRNA在食管鳞癌中的表达及与血管生成的关系

目的探讨5脂氧合酶(5LOX)和微血管密度(MVD)在食管鳞状上皮细胞癌(ESCC)组织中的表达及相关关系,及5LOX与肿瘤浸润和转移的关系。方法用半定量RTPCR法测定35例ESCC患者癌组织(T)和相邻癌旁组织(N)中5LOXmRNA的表达,求得T/N值。同时用免疫组织化学法测定癌组织和癌旁正常组织中微血管密度(MVD)的T/N值。结果在35例ESCC患者中,33例5LOXmRNA的T/N值>1.0,占94.3%,34例MVD的T/N值>1.0,占97.1%。5LOXmRNA和MVD与食管鳞癌的肿瘤大小、浸润深度和淋巴结转移、肿瘤分化程度有关。5LOXmRNA的T/N值与MVD的T/N值呈正相关。结论5LOX与食管鳞癌血管生成和肿瘤浸润转移密切相关,其高表达可能促进肿瘤血管生成,从而促进ESCC的浸润和转移。

抑癌基因PTEN在食管癌发生过程中的表达

目的:探讨PTEN基因表达在食管癌发生过程中的变化及作用.方法:采用SP免疫组织化学方法检测50例原发性食管鳞状上皮癌,19例单纯增生,18例非典型增生和41例正常组织中PTEN基因的表达,结合临床病理资料进行分析.结果:癌组织中PTEN的表达与正常组织相比差异极显著(P<0.001),与单纯增生和非典型增生组织之间差异显著(P<0.05).结论:在食管癌的发生过程中,PTEN基因起一定的作用.

PKCα与NF-κBp50/p65在哈萨克族食管癌中的表达及意义

目的:探讨蛋白激酶Cα(proteinkinaseCα,PKCα)与核转录因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)相关蛋白p50、p65在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达、临床意义以及两者之间的相关性.方法:应用组织芯片免疫组织化学检测50例食管鳞癌及配对的癌旁正常组织中PKCα、p50、p65蛋白的表达情况.结果:在新疆哈萨克族食管鳞癌组织中P K Cα、N F-κB p50/p65的高表达率高于癌旁正常组织[PKCα:23(46.0%)vs 4(8.0%);p50:41(82.0%)vs 24(48.0%);p65:28(56.0%)vs 18(36.0%),P=1.9×10-5,3.7×10-4,0.045],PKCα的表达与分化有关(P=0.030),p50与淋巴结转移有关(P=0.042),p65的表达与食管癌的分化及浸润深度有关(P=0.015,0.042).进一步分析发现PKCα与p50、p65在食管鳞癌中的表达呈正相关(p50:r=0.435,P=4.5×10-6;p65:r=0.626,P=1×10-6).结论:在新疆哈萨克族食管癌中PKCα与NF-κB的激活及其相互作用并可能通过炎症促进食管癌的浸润和转移.