单纯型子宫内膜小细胞神经内分泌肿瘤1例及文献复习

神经内分泌肿瘤是一种异质性肿瘤,起源于内分泌系统的神经内分泌细胞。大多数神经内分泌肿瘤发生在肺和胃胰腺系统,女性生殖系统此类肿瘤的发病率极低。研究发现,子宫内膜小细胞神经内分泌肿瘤(small-cell endometrial neuroendocrine carcinoma,SCENC)占所有子宫内膜恶性肿瘤的比例不足1%[1]。研究发现,SCENC多于早期即发生血行转移和淋巴结转移,一旦确诊即为晚期,患者预后较差[2-3]。本文通过对相关疾病复习,结合济宁医学院附属枣庄市立医院收治的1例SCENC患者的病历资料对SCENC临床特征进行归纳总结,旨在探索本病的最佳治疗方案,为临床诊疗提供一定的参考依据。

以颈部转移性神经内分泌肿瘤为表现的多发性内分泌肿瘤1型的临床病理观察

多发性内分泌肿瘤1型(multiple endocrine neoplasia type1,MEN1)是罕见的常染色体显性遗传性疾病,其典型表现为同时存在两种或两种以上内分泌腺体病变,以甲状旁腺腺瘤、垂体腺瘤和胰十二指肠神经内分泌肿瘤最为常见[1]。本研究报道1例以双侧颈部肿块为表现的MEN1,探讨其临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点,以期提高对本病的认识。

PNEC和GABA在肺神经内分泌肿瘤中的作用

目的探讨肺神经内分泌细胞(PNEC)和γ-氨基丁酸(GABA)在肺神经内分泌肿瘤(PNET)患者中的作用。方法收集2018年10月-2022年1月解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸外科收治的29例PNET患者的病理标本,采用HE染色观察形态学特征,免疫组织化学染色观察突触素(Syn)、嗜铬粒蛋白A(CgA)、CD56、Ki-67、CD86和CD163的表达水平,双抗体免疫荧光共染检测不同类型PNET中降钙素基因相关肽(CGRP)和谷氨酸脱羧酶(GAD)65/67的表达情况,并分析GAD65/67阳性PNEC与巨噬细胞极化的相关性。结果HE染色结果显示,4种类型的PNET组织均具有神经内分泌特征——玫瑰花样结构和器官嵌套或栅栏状图案,但各有差异;有丝分裂细胞占比由低到高为典型类癌(TC)、不典型类癌(AC)、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)、小细胞肺癌(SCLC)。免疫组织化学染色结果显示,类癌(TC和AC)的Syn、CgA阳性表达率及Syn、CgA、CD56阳性程度均明显高于LCNEC和SCLC(P<0.05)。4类PNET的Ki-67指数分别为:TC<5%,AC5%~20%,LCNEC和SCLC均>75%。类癌的PNEC数量明显高于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P<0.05);LCNEC和SCLC的PNEC数量与瘤旁组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫荧光染色结果显示,95%的PNEC共表达GAD65/67;类癌GAD65/67阳性细胞数明显增多于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P<0.05);LCNEC和SCLC的GAD65/67阳性细胞数与瘤旁组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学染色结果还显示,瘤旁组织中CD86阳性M1巨噬细胞明显多于CD163阳性M2巨噬细胞(P<0.05);而在AC、LCNEC和SCLC中,M2巨噬细胞均明显多于M1巨噬细胞(P<0.01)。相关性分析显示,PNET中GAD65/67阳性PNEC细胞数与肿瘤间质中CD163阳性M2巨噬细胞数呈负相关(r=-0.6336,P=0.0174)。结论PNEC是肺组织中GABA的主要来源,在肺中发挥免疫调节作用,可能参与PNET的进展。

宫颈大细胞神经内分泌癌伴抗利尿激素分泌异常综合征一例

宫颈大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是一种具有内分泌功能的恶性肿瘤,是抗利尿激素分泌异常综合征(syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone,SIADH)的病因之一。报告1例妊娠合并宫颈LCNEC患者,入院时存在轻度低钠血症,剖宫产终止妊娠后行化疗,化疗过程中出现了重度低钠血症伴抽搐、意识不清,诊断为SIADH。给予镇静镇痛、补钠、补钾、降颅压、纠正酸碱失衡等抢救措施后,患者血Na+水平恢复正常,随后行3个周期顺铂+依托泊苷方案化疗以及同步放化疗。最终患者肿瘤复发,因Ⅳ度骨髓抑制、体能状况差,无法耐受抗肿瘤治疗而终止治疗后死亡。SIADH早期识别与诊断困难,诊治不当可导致认知障碍、癫痫、昏迷和渗透性脱髓鞘综合征等,影响患者预后。

鼻咽部EBV阳性大细胞神经内分泌癌1例并文献分析

神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)多发于胃、肠及肺部,鼻咽部罕见[1-2]。鼻咽部NEC主要发生于中老年男性,EBV感染及吸烟可能会导致该病发生[1,3]。目前WHO根据细胞形态学特征和有丝分裂活性将NEC分为三类:分化好的NEC,即具有最小核异型性和核分裂<2个/10HPF;中分化的NEC,即具有坏死和/或核分裂2~10个/10HPF;低分化的NEC,包括大细胞NEC(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)和小细胞NEC(small cell neuroendocrine carcinoma,Sm CC),核分裂>10个/10HPF[4]。

胰腺神经内分泌肿瘤的相关临床综合征及影像诊断思路

胰腺神经内分泌肿瘤(PNENs)是第二常见的胰腺恶性肿瘤,多为散发型,但少部分与遗传性肿瘤综合征有关,如多发性内分泌肿瘤综合征、VHL综合征、神经纤维瘤病Ⅰ型、结节性硬化症等。以PNENs为线索,进行全身综合征的诊断,及时发现全身其他器官的异常,同时发现家族性基因异常,实现精准化治疗。

小细胞神经内分泌癌中SOX11的表达及临床意义

目的 探讨SOX11在肺和肺外小细胞神经内分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma, SCNEC)中的表达、诊断和鉴别诊断。方法 应用免疫组化EnVision法检测92例肺SCNEC和19例肺外SCNEC中SOX11、TTF-1、CgA、Syn和CD56的表达,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果 SOX11在SCNEC中的阳性率为61.3%,其中在肺SCNEC中为69.6%,在肺外SCNEC中为21.1%;肺SCNEC中的阳性率明显高于肺外SCNEC,差异有统计学意义(P<0.05);SOX11和TTF-1同时阳性者在肺SCNEC明显高于肺外SCNEC,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SOX11在SCNEC中有较高的阳性率,尤其在肺SCNEC中阳性率更高,联合检测SOX11和TTF-1有助于肺与胃肠道来源SCNEC的鉴别。

钇-90微球选择性内放射治疗神经内分泌肿瘤肝转移的研究进展

肝脏是各种癌细胞转移的主要脏器之一。Horn等[1]检索2010~2015年监测、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库,在240万癌症患者中5.14%出现同步肝转移,有肝转移者1年生存率仅为15.1%,而无肝转移者为24.0%。

鼻窦小细胞神经内分泌癌合并内翻性乳头状瘤恶变鳞状细胞癌1例

患者男性,70岁,因“右面部疼痛6个月余”入院,自述右侧面部间歇性胀痛,放射至同侧头面部。查体双侧下鼻甲稍肿胀,各鼻窦区无明显压痛。鼻咽部CT示右侧上颌窦肿块,窦壁骨质破坏;鼻窦增强MRI示右侧上颌窦内结节伴前壁受累(图1),查体及辅助检查未见局部转移及远处转移。患者无特殊既往史及家族病史,于2020年3月3日接受鼻内镜下鼻腔鼻窦肿瘤切除术并鼻内镜下鼻甲成形术。

弥漫性神经内分泌细胞肿瘤病理学:共性与异质性

19世纪末,人们发现在肠胰腺等器官上皮中存在散在分布的常规染色呈阴性的所谓“透明细胞”,进一步发现这类细胞具有分泌颗粒,与金属铬结合反应,即嗜铬性细胞,受到内分泌细胞研究的影响,推测其可能类似内分泌细胞[1]。组织学研究进一步发现神经内分泌细胞不仅存在于肠黏膜,也存在于其他上皮组织。1938年,基于胰腺和肠道神经内分泌细胞的研究,并在总结既往观察的基础上,奥地利病理学家Frie-derich Feyrter提出神经内分泌细胞组成弥漫性神经内分泌系统的概念。

《中国肿瘤临床》文章推荐:胃神经内分泌癌的研究进展

胃神经内分泌癌(G-NEC)发病率极低,患者确诊时多数已处于晚期,且通常比胃腺癌更具侵袭性,更易发生脉管癌栓、神经侵犯及术后肝转移。目前治疗方法有限且尚未形成统一的规范化方案,导致患者预后较差。随着人类G-NEC的基因组图谱的构建,识别出MYC作为疾病的关键驱动因子,开发小鼠模型来研究其分子和细胞特征,通过大规模的遗传和药理筛选,为理解G-NEC的生物学特性及治疗提供了新的思路。

腹膜后大细胞神经内分泌癌1例

患者男,67岁。1+月前无明显诱因出现腹部胀痛,可忍受,近1月体重下降10 kg,余无不适。既往有高血压及高血糖,未按规律用药及监测血压及血糖。吸烟40+年,20支/日;饮酒约40+年。实验室检查:血液肿瘤标记物甲胎蛋白(AFP)8.49 ng/ml(正常0.00~7.00);神经元特异性烯醇化酶(NSE)20.29 ng/ml(正常0.00~16.30);细胞角蛋白19片段(CYFRA21~1)6.55 ng/ml(正常0.00~3.30);余血、尿常规,肝肾功能及实验室检查未见明显异常。

多层螺旋CT诊断肺原发性大细胞神经内分泌癌临床价值

目的探讨肺原发性大细胞神经内分泌癌(PLCNEC)的多层螺旋CT(MSCT)特征,以提高PLCNEC临床术前的诊断率。方法回顾性分析16例经手术或穿刺活检病理证实肺原发性PLCNEC患者的CT及临床病理资料,所有病例均行胸部平扫后增强扫描。结果16例PLCNEC周围型14例(87.5%),中央型2例(12.5%),10例(62.5%)位于双肺上叶,1例(6.25%)位于右肺中叶,5例(31.25%)位于双肺下叶;肿瘤最大长径平均>4 cm;14例(87.5%)肿瘤形态不规则,12例(75%)呈分叶状,3例(18.75%)周围见毛刺,1例(6.25%)周围见磨玻璃影;10例(62.5%)肿瘤边界清晰;15例(93.75%)肿瘤密度不均匀,伴1例(6.25%)肿瘤内空洞形成,1例(6.25%)肿瘤内点状钙化,1例(6.25%)密度均匀;8例(50%)邻近胸膜增厚;10例(62.5%)纵隔及肺门多发肿大淋巴结;4例(25%)肺内见结节;1例(6.25%)出现肝脏低密度转移灶。增强扫描15例(93.75%)呈轻-中度强化,1例(6.25%)明显强化,15例(93.75%)均出现局灶性、弥漫性坏死。结论当肺周围出现较大肿块、形态多不规则、边界清晰、有分叶、邻近胸膜受侵增厚、纵膈多发肿大淋巴结及远处转移,增强扫描呈轻-中度强化并伴有不同程度的坏死,具有一定的特征性。为临床术前诊断提供依据,但确诊仍需进一步组织病理学检查。

食管混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤:1例报道并文献复习

食管混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(mixed neuroendorine-non-neuroendocrine neoplasm,MiNEN)为一种罕见肿瘤,报道较少,已报道病例中以手术切除为主。本文报道1例食管MiNEN并文献复习,对该病做系统性回顾,为临床治疗提供借鉴和参考。

内镜黏膜下剥离术治疗食管混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤1例

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(mixedneuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm,MiNEN)是临床上较为罕见的神经内分泌成分和非神经内分泌成分分别至少占病变的30%的肿瘤[1-2]。其发病率低,多见于中老年男性,临床表现缺乏特异性,确诊需依靠术后病理组织活检联合特异性的免疫组织化学检测[3]。由于其罕见性,治疗方式的选择上并无明确的指南和规范,对于局限期的肿瘤,主要采取根治性外科手术切除。

^(18)F-FDG PET/CT联合血清CA19-9、CEA、NSE鉴别胰腺导管腺癌与胰腺神经内分泌肿瘤

目的 探讨^(18)F-FDG PET/CT联合血清CA19-9、CEA、NSE在胰腺导管腺癌(pDAC)与胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)鉴别诊断的临床价值。方法 回顾性分析经病理确诊的pDAC和p NETs患者临床资料、^(18)F-FDG PET/CT影像表现和血清肿瘤标志物CA19-9、CEA、NSE结果,对比两组患者年龄、性别、病灶大小、位置、胰管受累情况及^(18)F-FDG PET/CT显像中代谢形态、最大标准化摄取值(SUVmax)、周围淋巴结及肝转移情况、血清CA19-9、CEA、NSE结果,分析两者的有效鉴别诊断指标,对比^(18)F-FDG PET/CT显像中SUVmax联合血清CA19-9、CEA、NSE的诊断效能。结果 共入组74例患者,男42例、女32例,pDAC46例,年龄46~82岁,平均(66.48±8.84)岁,pNETs 28例,年龄47~73岁,平均(58.64±6.50)岁,pDAC组SUVmax均值(5.55±2.01),pNETs组SUVmax均值(4.62±2.10)。两组在性别、^(18)F-FDG PET/CT影像中代谢形态、SUVmax、周围淋巴结转移情况方面差异均无统计学意义(P> 0.05),而在年龄、病灶大小、位置、胰管受累情况及肝转移情况、血清CA19-9、CEA、NSE结果方面差异均有统计学意义(P <0.05)。SUVmax联合血清CA19-9、CEA、NSE较单独依据SUVmax的诊断效能均有所提高,其中以SUVmax联合CA19-9诊断效能最高,ROC曲线下AUC为0.891(95%CI:0.816~0.967,P <0.001)。结论 ^(18)F-FDG PET/CT联合CA19-9、CEA、NSE对胰腺导管腺癌与胰腺神经内分泌肿瘤的鉴别有较高临床价值,弥补了两者在^(18)F-FDG PET/CT显像中鉴别困难的不足,以SUVmax联合CA19-9诊断效能最高。

卵巢透明细胞癌伴有肠型交界性粘液性肿瘤及小细胞神经内分泌癌1例及文献复习

1病例摘要患者,女,43岁,因＂腹胀15天,发现盆腔肿物14天＂于2013年10月就诊于我院。病程中偶有腹痛,无其他不适主诉,近期体重无明显减轻。内诊：阴道及宫颈外观未见明显异常,于盆腔正中可触及一直径约13cm的囊实性包块,活动欠佳,有压痛。妇科彩超：子宫前后壁见多个低回声结节,最大者位于后壁内0.9cm×0.8cm。双卵巢未显示,盆腔正中见13.0cm×8.3cm囊实混合回声。

肿瘤相关巨噬细胞PKM2表达对食管癌细胞恶性表型的影响

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associated macrophages,TAMs)中M2型丙酮酸激酶(Pyruvate kinase M2,PKM2)表达对食管癌细胞迁移、侵袭恶性表型的影响。方法慢病毒转染PKM2敲低/过表达质粒至THP-1细胞并诱导分化为TAMs,随机分为PKM2敲低组(PKM2 KD组)、PKM2敲低对照组(PKM2 KD NC组)、PKM2过表达组(PKM2 OE组)和PKM2过表达对照组(PKM2 OE NC组)。qRT-PCR检测PKM2及巨噬细胞表型标志物的表达;进一步与食管癌KYSE150细胞共培养后,Transwell实验检测食管癌细胞迁移和侵袭能力变化。将共培养细胞混合接种裸鼠皮下构建裸鼠荷瘤模型,免疫组化检测PKM2和CD163的表达,ELISA检测葡萄糖和乳酸水平。结果与PKM2 KD NC组相比,PKM2 KD组TAMs细胞内PKM2表达水平显著降低,NOS2表达上调(P均<0.05),CD163轻微下调(P>0.05),CCL5表达下调(P<0.05);与PKM2 OE NC组相比,PKM2 OE组TAMs细胞内PKM2表达水平显著升高,NOS2表达下调(P均<0.05),CD163轻微上调(P>0.05),CCL5表达上调(P<0.05)。共培养后,与PKM2 KD NC组相比,PKM2 KD组KYSE150细胞迁移和侵袭能力均显著下降(P均<0.001);与PKM2 OE NC组相比,PKM2 OE组KYSE150细胞迁移和侵袭能力均显著增强(P均<0.01)。细胞混合接种后,与CO-PKM2 KD NC组相比,CO-PKM2 KD组裸鼠皮下移植瘤体积和重量均减小(P>0.05),瘤体内PKM2和CD163表达下降(P均>0.05),血清葡萄糖和乳酸水平显著下降(P均<0.05);与CO-PKM2 OE NC组相比,CO-PKM2 OE组裸鼠皮下移植瘤体积和重量均增大(P>0.05),瘤体内PKM2和CD163表达上调(P均>0.05),血清葡萄糖和乳酸水平显著升高(P均<0.05)。结论PKM2表达变化影响TAMs细胞表型分化,而TAMs细胞中PKM2的表达可能通过无氧糖酵解作用,影响食管癌细胞的恶性表型。

神经内分泌前列腺癌裸鼠模型肿瘤进展中相关成纤维细胞基因表达变化的测序分析

目的分析动物模型中神经内分泌前列腺癌(NEPC)肿瘤种植后不同时期肿瘤相关成纤维细胞基因表达的变化情况及其潜在意义。方法通过建立NEPC移植裸鼠模型,分别于2周、4周处死后取出裸鼠模型瘤灶,分离培养肿瘤相关性成纤维细胞,利用转录组测序技术(RNA-seq)宏观分析差异表达的基因,运用相关生物信号分析相关差异基因及信号通路,应用定量PCR法对部分差异表达基因进行验证。结果NEPC不同时期相关成纤维细胞出现部分基因表达增强或抑制,主要富集于细胞外环境及肿瘤信号通路,此外肿瘤转录失调通路、肿瘤血管新生、脂蛋白代谢等通路亦有变化。通过qPCR验证部分差异性基因,发现以NKX3-1、ISM1基因为代表的相关通路基因在4周组显著低于2周组,而随着肿瘤进展GREM1基因的表达显著增加(P<0.01)。结论NEPC相关成纤维细胞在不同时象中相关基因的表达存在差异性,其中NKX3-1、ISM1、GREM1基因等可能在肿瘤相关性成纤维细胞促进肿瘤进展病理过程中发挥潜在作用。

开发和验证一种预后的列线图来指导肺大细胞神经内分泌癌的决策

背景与目的肺大细胞神经内分泌癌(lung large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是一种罕见且预后极差的肺恶性肿瘤。目前对LCNEC的研究大多基于回顾性研究,缺乏现实世界的验证。本研究旨在识别独立的危险因素,建立并验证LCNEC预后的预测模型。方法从2010至2015年监测、流行病学和结果数据库(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)和我科2016至2020年住院患者中提取患者资料。采用Kaplan-Meier法评估总生存期(overall survival,OS)。OS被定义为患者从确诊到死亡或最后一次随访时间。单因素Cov回归分析和多因素Cox回归分析确定显著的预后因素。从而构建预测LCNEC预后的Nomogram。结果共纳入1892例LCNEC患者,分为训练队列(n=1288)和两个验证队列(n=552,n=52)。单因素Cox回归分析显示年龄、性别、肿瘤原发部位、偏侧、肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)各分期、手术、放疗可影响LCNEC的预后(P<0.05),多因素Cox分析显示年龄、性别、肿瘤原发部位、T分期、N分期、M分期、手术、放疗是LCNEC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。校准曲线和一致性指数(内部:0.744±0.015;外部:0.763±0.020、0.832±0.055)显示模型预测性能良好。结论年龄≥65岁、男性、TNM分期晚、未经过手术或放疗的患者预后不佳。列线图可以对患者的个性化临床决策提供一定的参考。