食管癌相关基因4在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

食管癌相关基因4(ECGR4)是与食管癌预后相关的抑癌基因,ECRG4蛋白是分泌性蛋白,ECGR4已被证实在多种恶性肿瘤的发生发展中起着重要作用,影响疾病进程及预后。消化系统恶性肿瘤是一大类临床高发的恶性肿瘤,为了探讨ECRG4在其中的作用及机制,本文对ECRG4在消化系统恶性肿瘤中的研究进展进行了综述,为ECRG4作为消化系统恶性肿瘤靶向治疗的候选靶点提供参考。

脑出血术后脑脊液中食管癌相关基因4和S100B蛋白表达水平与GCS评分及Barthel指数的相关性研究

目的探讨脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)患者术后脑脊液(CSF)中食管癌相关基因4(ECRG4)与S100钙结合蛋白B(S100B)表达水平与格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)和巴氏指数(barthel index,BI)的相关性,及其在脑出血患者术后神经功能康复中的临床应用价值。方法选择2017年1月~2019年12月入住陕西省人民医院神经外科治疗的基底节区ICH患者30例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测10例对照组、10例腰大池引流组和10例腰椎穿刺组患者ICH术后ECRG4与S100B蛋白水平,进行GCS和BI评分,并进行相关性分析。结果术后7天时,对照组ECRG4(1.14±0.39pg/ml)低于引流组(15.50±0.28 pg/ml)和穿刺组(10.71±0.89pg/ml),对照组S100B(0.550±0.310ng/ml)水平高于引流组(0.154±0.025ng/ml)与穿刺组(0.192±0.030ng/ml),引流组两者表达水平与穿刺组比较,差异均有统计学意义(t=11.630,28.120,均P<0.05)。术后7天时,引流组与穿刺组GCS(11.62±1.71,10.19±1.41)及BI(43.24±10.05,40.64±10.10)评分均高于对照组(GCS:7.07±1.43,BI:21.73±6.45),差异具有统计学意义(t=7.466,4.180,P<0.05)。结论ECRG4与S100B蛋白在脑出血患者脑脊液中的变化趋势与GCS和BI评分具有相关性,两者联合检测,有助于调整治疗方案,从而降低患者神经功能障碍的发生,改善预后。

顺铂增强食管癌相关基因2蛋白对人食管癌EC9706细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用

目的:探讨食管癌相关基因2(esophageal cancer-related gene 2,ECRG2)蛋白联合顺铂(cisplatin,DDP)化疗对人食管癌EC9706细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用MTT法分别检测单用ECRG2蛋白和ECRG2蛋白联合顺铂对EC9706细胞增殖的影响;采用Hoechst 33258染色法检测二者对EC9706细胞凋亡的影响;Westernblotting检测二者对EC9706细胞中p53蛋白表达的影响。结果:MTT结果显示,ECRG2蛋白可抑制EC9706细胞增殖,ECRG2蛋白和DDP联用后抑制细胞增殖作用增强,且在一定浓度范围内呈时间、剂量依赖关系。Hoechst33258染色显示,ECRG2蛋白和DDP联合作用24 h后EC9706细胞凋亡数目多于单用ECRG2蛋白。Western blot-ting结果提示ECRG2蛋白和DDP联合用药较单用ECRG2蛋白明显上调p53蛋白的表达。结论:DDP可增强ECRG2蛋白对人食管癌EC9706细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,其增强诱导EC9706细胞凋亡的机制可能与上调p53蛋白的表达有关。

重组人食管癌相关基因4蛋白的体外抑癌功能研究

目的探讨人食管癌相关基因4(esophageal cancer related gene4,ECRG4)蛋白的亚细胞定位和重组ECRG4蛋白的体外抑癌功能。方法用激光扫描共聚焦显微镜成像法和Western blot方法检测ECRG4蛋白的定位;用MTT方法检测纯化的重组ECRG4蛋白的体外抑癌功能。结果激光扫描共聚焦显微镜成像显示,内源性和外源性ECRG4蛋白主要定位在细胞质。Western blot方法在细胞无血清培养液中检测到ECRG4蛋白存在,提示ECRG4蛋白是分泌蛋白。纯化的重组ECRG4蛋白可以体外抑制EC9706细胞的增殖,抑制率随着ECRG4蛋白浓度增加而升高,成剂量-效应关系(P<0.05)。结论重组人ECRG4蛋白体外抑制肿瘤细胞增殖,可以作为ESCC的潜在治疗药物。

脑血疏对脑出血大鼠脉络丛上皮细胞中食管癌相关基因4表达的影响

目的探讨脑血疏对脑出血大鼠脉络丛上皮细胞（CPECs）中食管癌相关基因4（ECRG4）表达的影响。方法将无特定病原体级SD大鼠分为脑出血组、实验组和对照组，各10只。脑出血组及实验组均用自体血注入法制备脑出血模型，对照组用等量0．9％氯化钠注射液注入尾状核，不制备脑出血模型。实验组及对照组给予等量脑血疏灌胃治疗，脑出血组给予等量0．9％氯化钠注射液灌胃。分离纯化培养各组CPECs，并应用实时定量聚合酶链反应法和蛋白质印迹法分别检测ECRG4在各组CPECs中的表达情况。结果实验组ECRG4mRNA和蛋白表达均明显高于脑出血组和对照组[（15．503±1．460）比（1．032±0．320）、（1．548±1．390），（5．268±0．750）比（1．000±0．000）、（1．348±0．120）]，脑出血组ECRG4蛋白表达明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论ECRG4可能参与了CPECs对脑损伤的反应，并影响了CPECs的生物学特性，早期使用脑血疏可调控ECRG4在CPECs中的表达，为CPECs在神经保护中的作用研究提供了理论依据。

食管癌相关基因4在体外纯化培养大鼠脉络丛上皮细胞中的表达研究

目的:研究食管癌相关基因4(esopageal cancer related gene 4,ECRG4)在体外培养条件下大鼠脉络丛上皮细胞(choroid plexus epithelial cells,CPECs)中表达的情况。方法 :分离纯化培养新生1 d斯泼累格·多雷大鼠(Sprague-Dawley rats,SD Rats)CPECs,并进行传代培养,分为原代培养组(A组)、传1代培养组(B组)和传2代培养组(C组)、原代培养干预组(D组,使用氯化锰给予毒化),并应用qRT-PCR法、Western blot法及ELISA法分别检测ECRG4在各组CPECs中的表达情况。结果:①qRT-PCR法检测ECRG4 mRNA在原代培养和传代培养的CPECs中的表达:B组ECRG4 mRNA表达高于A、C 2组,差异具有统计学意义(P=0.000),A、C 2组差异无统计学意义(P=0.127)。D组与A组比较表达明显降低,差异有统计学意义(P=0.001)。②Western blot法ECRG4蛋白在原代培养和传代培养的CPECs中的表达:B组ECRG4蛋白表达水平明显高于A组及C组,C组ECRG4蛋白表达水平明显高于A组,差异具有统计学意义(P=0.000)。A组ECRG4蛋白表达水平明显高于D组,A、D 2组ECRG4蛋白表达水平的差异具有统计学意义(P=0.000)。③ELISA方法检测ECRG4在原代培养和传代培养的CPECs中的分泌情况:B组高于A、C 2组,A组高于C组,差异具有统计学意义(P=0.000)。而A、B 2组差异无统计学意义(P=0.131)。结论:通过对ECRG4在CPECs中的表达研究,提示ECRG4可能参与CPECs对损伤的反应,并影响了CPECs的生物学特性,为ECRG4在神经再生中的作用研究奠定理论和实验基础。

去甲基化干预胃癌SGC7901细胞前后食管癌相关基因4基因的表达变化

目的:研究SGC7901细胞与GES-1细胞中食管癌相关基因4(ECRG4)蛋白表达差异及5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)干预前后SGC7901细胞中ECRG4基因表达变化情况。方法:Westernblot检测SGC7901细胞、GES-1细胞中ECRG4编码蛋白的表达,以不同浓度(0、5、10μmol/L)5-Aza-CdR干预SGC7901,48h后再以Westernblot检测ECRG4编码蛋白的表达情况。结果:SGC7901细胞中ECRG4蛋白表达较低而GES-1细胞中表达较高,差异有统计学意义(P<0.001)。以5-Aza-CdR干预SGC7901细胞48h,随着药物浓度增加,ECRG4蛋白表达逐渐上调,10μmol/L处理组比5μmol/L组更明显,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:SGC7901细胞中ECRG4蛋白的表达量明显低于GES-1细胞;以5-Aza-CdR处理SGC7901细胞48h后ECRG4蛋白表达有上调,且10μmol/L组比5μmol/L组其恢复表达作用更明显。

食管癌相关基因2原核表达质粒的构建与诱导表达

目的:构建食管癌相关基因2(ECRG2)原核表达质粒,在大肠杆菌(E.coli)中诱导表达重组蛋白。方法:用聚合酶链反应法扩增ECRG2基因开放阅读框(ORF),构建表达载体pGEX-4T-1-ECRG2,测序鉴定后转化E.coli(BL21)进行异丙基-β-D-硫代半乳糖苷诱导表达,目的蛋白进行SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)、Western免疫印迹鉴定。结果:SDS-PAGE测定GST/ECRG2蛋白分子质量约34 ku,Western blot验证出目的蛋白特异表达。结论:ECRG2 ORF插入pGEX-4T-1质粒并在E.coli中成功表达。

宫颈鳞癌组织中泛素偶联酶E2、食管癌相关基因4表达情况与预后的关系

目的探究宫颈鳞癌组织中泛素偶联酶E2(UBE2C)、食管癌相关基因4(ECRG4)表达水平及其与病人预后关系。方法选取2010年6月至2014年6月天门市第一人民医院收治的宫颈鳞癌病人73例、宫颈上皮瘤变病人62例、因子宫肌瘤需行全子宫切除术病人54例为研究对象。术中分别收集宫颈鳞癌病人宫颈鳞癌组织、宫颈上皮瘤变病人瘤变组织和子宫肌瘤病人正常宫颈组织。分别采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和免疫组织化学染色法检测UBE2C、ECRG4 mRNA和蛋白表达水平。分析二者表达水平与病人临床病理特征及预后关系。结果正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织、宫颈鳞癌组织中UBE2C mRNA[(1.01±0.29)、(1.97±0.63)、(3.64±1.21)]表达水平、UBE2C蛋白高表达率(20.37%、51.61%、68.49%)依次显著升高(P<0.05),ECRG4 mRNA[(1.02±0.31)、(0.75±0.26)、(0.51±0.19)]表达水平、ECRG4蛋白高表达率(66.67%、43.55%、26.03%)依次显著降低(P<0.05)。UBE2C、ECRG4蛋白在低、中、高分化宫颈鳞癌病人癌组织中高表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。UBE2C、ECRG4蛋白在Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ期FIGO分期及有无淋巴结转移病人癌组织中高表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈鳞癌组织中UBE2C mRNA与ECRG4 mRNA表达水平呈负相关(P<0.05)。UBE2C蛋白高表达组病人5年总生存率明显低于UBE2C蛋白低表达组,ECRG4蛋白高表达组病人5年总生存率明显高于ECRG4蛋白低表达组,均差异有统计学意义(34.00%比65.22%,73.68%比33.33%,P<0.05)。FIGO分期Ⅲ期、淋巴结转移、UBE2C高表达、ECRG4低表达均是影响宫颈鳞癌病人发生不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论宫颈鳞癌组织中UBE2C mRNA及蛋白表达水平明显升高,ECRG4 mRNA及蛋白表达水平明显降低,与病人5年总生存率低有关,可能是影响宫颈鳞癌病人发生不良预后的独立危险因素。

截短的食管癌相关基因ECRG4在大肠杆菌中的可溶性表达及纯化

目的本实验旨在构建ECRG4的原核表达载体,在大肠杆菌中表达并纯化ECRG4所编码的蛋白,为进一步研究奠定基础。方法将ECRG4基因序列前端编码疏水性跨膜区28个氨基酸的cDNA序列截去,再将截短的cDNA序列克隆到原核表达载体Pet30(+)上,重组表达载体转化感受态表达菌株BL21(DE3),低浓度IPTG低温诱导融合蛋白的表达。采用Western blot鉴定目的蛋白的表达,使用Ni-NTA亲和层析柱进行纯化。结果构建了截短的ECRG4-pET30a(+)基因的原核表达载体,IPTG低温诱导得到大量可溶性蛋白,并且通过亲和层析纯化了重组融合蛋白。结论成功获得了高效表达的、具有一定的生物学活性的ECRG4原核表达产物,并为进一步研究ECRG4的结构和功能打下基础。

食管癌相关基因4的研究进展

食管癌相关基因4(esophageal cancer related gene 4,ECRG4)是一个在基因表达和蛋白作用方式方面独具特点的抑癌基因。生物信息学分析显示ECRG4的基因结构在不同种属中十分保守,提示其在维持细胞的正常生理功能方面可能发挥着重要作用。本文对ECRG4的生物学背景和其在生理条件及病理条件下的表达情况和功能进行了综述,并对ECRG4在精准医疗中的可能作用进行了讨论,以期为以ECRG4为靶点的诊断和治疗提供可能的线索。

食管癌相关基因4通过p53通路诱导食管癌细胞G1期阻滞

目的 探讨食管癌相关基因4（ECRG4）在食管癌中的抑癌功能及其机制.方法 构建ECRG4基因表达质粒pcDNA3.1-ECRG4,筛选ECRG4稳定转染细胞株.通过细胞增殖曲线和裸鼠移植瘤实验检测ECRG4过表达对食管癌细胞体外增殖和体内裸鼠成瘤能力的影响;流式细胞仪检测ECRG4过表达对食管癌细胞细胞周期的影响;Western blot检测食管癌细胞中ECRG4过表达,细胞周期调控基因p53和p21蛋白表达的变化.结果 ECRG4基因过表达,食管癌细胞体外增殖和体内裸鼠移植瘤生长减缓,体内肿瘤生长抑制率为48.5％,和空载质粒对照组比较,差异有统计学意义（P ＜0.05）;ECRG4基因过表达诱导食管癌细胞细胞周期G1期阻滞,和空载质粒对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;ECRG4基因过表达,导致食管癌细胞中p53和p21蛋白表达增加,与空载质粒对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 ECRG4通过p53通路诱导食管癌细胞细胞周期G1期阻滞.

人食管癌相关基因4在食管癌细胞系EC9706中表达缺失的机制

目的探讨人食管癌相关基因4（ECRG4）在食管癌中表达缺失的机制。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态（PCR—SSCP）和DNA测序的方法检测80对配对食管鳞状细胞癌（ESCC）肿瘤组织和癌旁正常上皮中ECRG4的外显子突变；采用DNA亚硫酸氢盐修饰和序列特异性聚合酶链反应（ssPCR）检测EC9706细胞系ECRG4基因启动子CpG岛甲基化状态；采用逆转录聚合酶链反应（RT—Pert）检测去甲基化药物5-氮杂-2-脱氧胞苷或三氧化二砷（As2O3）处理后ECRG4mRNA的重新表达。结果80对ESCC配对标本中，ECRG4的4个外显子编码区均未发现突变。EC9706细胞系ECRG4基因核心启动子区16个CpG岛中，有11个呈高甲基化状态，ECRG4mRNA不表达。EC9706细胞处理前ECRG4mRNA不表达，去甲基化药物处理后，ECRG4mRNA均重新表达。结论甲基化表观遗传学机制是导致ECRG4基因在食管癌细胞系EC9706中表达缺失的一个机制。

食管癌相关基因4蛋白和TMPRSS11A相互作用抑制食管癌细胞增殖

目的 探讨食管癌相关基因4 （ECRG4）蛋白在食管癌中的抑癌功能和作用机制.方法 利用Western blot方法和共聚焦显微成像分析验证ECRG4蛋白是分泌蛋白;利用细胞增殖曲线分析检测ECRG4蛋白的抑癌功能;利用亲和结合实验检测ECRG4蛋白和TMPRSS11A的相互作用.结果 ECRG4蛋白是小分子分泌蛋白;浓度为10 mg/L的重组ECRG4蛋白抑制食管癌细胞增殖,第5天的抑制率为37.5％（P＜0.05）;ECRG4蛋白和TMPRSS11A体外存在相互作用.结论 ECRG4蛋白和TMPRSS11A相互作用抑制食管癌细胞增殖.

人食管癌相关基因4在食管癌中的抑癌功能

目的 探讨人食管癌相关基因4（ECRG4）在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的抑癌功能及其机制.方法 利用DNA重组技术,构建ECRG4真核表达质粒pcDNA3.1-ECRG4,在ESCC细胞系EC9706细胞中转染表达ECRG4蛋白,检测细胞生长状态、细胞黏附、迁移、侵袭能力和裸鼠成瘤能力的改变.Western印迹检测ECRG4表达诱导P53和P21蛋白表达的变化.结果 ECRG4基因转染组裸鼠成瘤的最后体积和重量分别为（264±43）mm3和（0.39±0.09）g,对照组裸鼠分别为（464±128）mm3和（0.76±0.13）g,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.ECRG4基因转染组肿瘤细胞与基质的黏附性、迁移和侵袭能力均低于对照组,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）.ECRG4基因转染组P53和P21蛋白表达均高于对照组（100.00±3.87和35.71±2.36比16.6±1.92和1.09±0.11,均P＜0.05）.结论 ECRG4是ESCC的候选抑癌基因,ECRG4可能通过参与P53通路调控P21蛋白表达来发挥其抑癌功能.

自噬基因Beclin-1通过食管癌相关基因4通路影响A549肺癌细胞自噬和凋亡

目的探讨自噬基因Beclin-1表达沉默对A549肺癌细胞自噬和凋亡的影响以及其作用机制。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ—PCR）和Westernblot的方法分别检测转染后各组A549肺癌细胞Beclin-1mRNA和蛋白的表达；噻唑蓝（MTT）法检测各组A549细胞生长增殖；单丹磺酰戊二胺（MDC）法检测各组A549细胞自噬的变化；用流式细胞仪检测各组A549细胞凋亡；Westernblot方法检测各组A549细胞食管癌相关基因4（ECRG4）蛋白表达变化。结果与对照组比较，感染Beclin-1小干扰RNA（siaNa）慢病毒颗粒后，A549细胞中Beclin-1mRNA和蛋白表达显著减少（P〈0．05），Beclin-1mRNA的沉默效率分别为35．56％、89．22％和66．78％；感染Beclin-1siRNA慢病毒颗粒后，A549细胞凋亡率为（4．31±0．49）％，和对照组比较显著降低（P〈0．05）；感染Beclin-1siRNA慢病毒颗粒后，A549细胞群体平均倍增时间为（37．7±2．6）h，和对照组比较，平均倍增时间缩短（P〉0．05）；感染Beclin—1siRNA慢病毒颗粒后，和对照组比较，A549细胞自噬细胞阳性数量减少（P〉0．05）；感染Beclin-1siRNA慢病毒颗粒后，和对照组比较，ECRG4蛋白表达下降（P〈0．05）。结论自噬基因Beclin-1通过ECRG4通路影响A549肺癌细胞自噬和凋亡。

自噬基因Beclin-1通过食管癌相关基因4通路抑制A549肺癌细胞增殖

目的 探讨自噬基因Beclin-1过表达对A549肺癌细胞自噬和增殖的影响以及其作用机制.方法 用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）和Western blot的方法分别检测转染后各组A549肺癌细胞Beclin-1 mRNA和蛋白的表达;噻唑蓝（MTT）法检测各组A549细胞生长增殖;单丹磺酰戊二胺（MDC）法检测各组A549细胞自噬的变化;Western blot方法检测各组A549细胞食管癌相关基因4（ECRG4）蛋白表达变化.结果 与对照组比较,感染pLenex-Beclin-1慢病毒颗粒后,A549细胞中Beclin-1 mRNA和蛋白表达显著增加（P＜0.05）;与对照组比较,感染pLenex-Beclin-1慢病毒颗粒后,Beclin-1过表达组细胞群体平均倍增时间[（46.0＆#177;2.4）h]显著延长（P＜0.05）;与对照组比较,感染pLenex-Beclin-1慢病毒颗粒后,自噬细胞阳性数量[（10.0＆#177;1.5）个]显著增加（P＜0.05）;与对照组比较,感染pLenex-Beclin-1慢病毒颗粒后,ECRG4蛋白表达增加（P＜0.05）.结论 自噬基因Beclin-1通过ECRG4通路抑制A549肺癌细胞增殖.

胃癌组织中食管癌相关基因4启动子区的甲基化及其临床意义

目的探讨胃癌组织中食管癌相关基因4(Esophageal cancer-related gene 4,ECRG4)启动子区的甲基化情况及其临床意义。方法应用甲基化特异性PCR(Methylation specific-PCR,MSP-PCR)法,检测49份胃癌组织、30份癌旁组织和15份正常组织标本中ECRG4基因启动子区的甲基化情况,并分析其与临床病理特征之间的相关性。结果胃癌组织[69.4%(34/49)]和癌旁组织[53.3%(16/30)]ECRG4基因甲基化检出率均明显高于正常组织[6.7%(1/15)](P<0.01);Ⅲ+Ⅳ期ECRG4基因甲基化检出率[80%(24/30)]明显高于Ⅰ+Ⅱ期[52.6%(10/19)](P<0.05),表明ECRG4基因甲基化检出率与病理分期相关,而与患者年龄、性别及淋巴结转移无相关性(P>0.05)。结论 ECRG4基因启动子区异常甲基化与胃癌的发生发展密切相关,可作为胃癌早期辅助诊断的分子标志物之一。

顺铂联合食管癌相关基因2蛋白对人食癌EC9706细胞的增殖抑制研究

目的研究顺铂(DDP)联合食管癌相关基因2(ECRG2)蛋白对人食管癌EC9706细胞增殖抑制作用及诱导其凋亡的机制。方法将人食管癌EC9706细胞分为空白对照组、阳性对照组和低、中、高3个质量浓度实验组。阳性对照组细胞用3 mg·L^(-1)顺铂处理,低、中、高3个质量浓度实验组细胞在阳性对照组的基础上用质量浓度为5.5,7.5,9.5μg·L^(-1)的ECRG2蛋白处理,空白对照组细胞不做任何处理。检测各组细胞的活性和细胞凋亡率,用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测人食管癌EC9706细胞耐药基因的表达情况。结果空白对照组、阳性对照组和低、中、高3个质量浓度实验组人食管癌EC9706细胞活性分别为100.00%,(92.12±2.36)%,(88.62±3.22)%,(82.15±2.05)%,(78.41±2.16)%,阳性对照组和3个质量浓度实验组细胞活性显著低于空白对照组(P<0.05或P<0.01),中、高质量浓度实验组均显著低于阳性对照组(均P<0.05);且中、高质量浓度实验组细胞活性随ECRG2蛋白作用浓度增大逐渐降低(P<0.01)。阳性对照组和低、中、高3个质量浓度实验组人食管癌EC9706细胞凋亡率分别为(5.21±0.24)%,(11.45±0.66)%,(16.86±1.42)%,(22.62±2.12)%,均显著高于空白对照组的(2.89±0.32)%,低、中、高3个质量浓度实验组细胞凋亡率均明显高于阳性对照组(均P<0.01)。阳性对照组和低、中、高3个质量浓度实验组细胞谷胱甘肽巯基转移酶-π(GST-π)和多药耐药蛋白基因(MRP)mRNA相对表达量均低于空白对照组,且低、中、高3个质量浓度实验组低于阳性对照组(P<0.05或P<0.01)。结论顺铂可增强ECRG2蛋白对人食管癌EC9706细胞的增殖抑制作用,并可促进细胞凋亡,其机制可能与顺铂联合ECRG2显著降低GST-π和MRP基因表达有关。