以双向凝胶电泳为基础的食管癌组织蛋白质组学分析新策略

目的 :探讨采用双向电泳为基础的蛋白质组学的研究手段在食管癌组织与食管癌旁组织差异分析中的应用。方法 :双向凝胶电泳分离食管癌及其癌旁组织的蛋白质 ,图像分析软件ImageMaster4 0 1分析所获得的凝胶图谱并寻找差异点 ,用质谱仪鉴定差异点蛋白质。结果 :提出了一套可行的癌组织差异分析策略 ,并发现在分子量 5 0 0 0 0 6 0 0 0 0 ,等电点 5 6的区域 ,食管癌组织和食管癌旁组织存在 2个差异表达的蛋白 ,质谱鉴定为丙酮酸激酶M2 M1。结论 :在合理的策略指导下 ,以双向凝胶电泳为基础的蛋白质组学技术是研究肿瘤的一种重要手段 ,我们得到的丙酮酸激酶M2 M1在食管癌与其癌旁组织中存在差异表达 ,可能对食管癌的诊断、治疗具有重要意义。

河南食管癌高发区食管癌组织中COX-2的表达

目的 :探讨河南食管癌高发区食管癌组织中COX 2表达变化与食管癌细胞分化程度及淋巴结转移的关系。方法 :免疫组化ABC方法检测 31例食管鳞癌组织中COX 2的表达 ,以活检正常食管粘膜 10例为对照。结果 :COX 2免疫阳性反应主要定位于食管癌细胞的细胞质 ,正常对照组无COX 2表达。 31例食管癌组织中有 16例 (5 1.6 % )表达COX 2 ;食管癌组织分化的恶性程度与COX 2免疫反应的强度呈负相关 (r =- 0 .5 6 4 ;P =0 .0 0 1) ;伴淋巴结转移者 6 1.9%COX 2阳性 (13/2 1) ,但统计分析未发现COX 2的免疫反应程度与有无淋巴结转移间存在相关性 (K SZ =0 .830 ;P =0 .4 96 )。结论 :COX 2过度表达可能与食管癌细胞分化程度有关 ,可能成为食管癌防治 ,特别是高分化食管癌治疗的新靶点。

河南食管癌高发区青年与中老年食管癌组织中P53蛋白和Rb蛋白表达

目的 :探讨食管癌高发区河南省林州市青年 (≤ 4 0岁 )与中老年 (≥ 5 0岁 )食管癌患者的分子学变化特征及其意义。方法 :青年食管癌患者 4 3例 ,中老年食管癌患者 73例 ,采用免疫组化卵白素 生物素 过氧化物酶复合物 (ABC)法和组织病理学方法 ,分析食管鳞癌组织中P5 3和Rb蛋白的表达状况与病变程度和年龄差异之间的关系。结果 :青年食管癌患者食管癌组织P5 3阳性率 (10 /43,2 3% )明显低于同一地区中老年患者 (6 2 /73,85 % ) (P<0 .0 0 1)。青年患者Rb变化阳性率 (15 /43,35 % )亦低于中老年患者 (38/73,5 2 % ) ,但差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论

食管癌组织中多药耐药相关蛋白和CD44v6的表达

目的 探讨多药耐药相关蛋白 (multidrugresistance associatedprotein ,MRP)和CD44v6在食管癌组织中表达的意义 ,以及两者之间的关系。方法 采用免疫组织化学S P法检测 74例食管癌组织中MRP和CD44v6的蛋白表达。结果 MRP和CD44v6在食管癌组织中的阳性表达率分别为 5 1 4 %和 83 8%,食管癌中MRP的表达与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移呈正相关 (P <0 0 5 ) ,而与肿瘤的分化程度无关 (P >0 0 5 )。CD44v6在食管癌中的表达与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移密切相关 (P <0 0 5 ) ,而与肿瘤的分化程度无关 (P >0 0 5 )。CD44v6在MRP阳性食管癌中的表达明显高于其在MRP阴性食管癌中的表达 (P <0 0 5 )。结论 肿瘤多药耐药可能与肿瘤转移有关 ,检测食管癌中MRP和CD44v6的表达可能反映肿瘤细胞的生物学行为。

食管癌组织TGIF表达的意义

目的:探讨TGIF(TG interacting factor)蛋白在食管癌中的表达水平及其临床病理意义. 方法:应用免疫组织化学SP法,对32例食管癌的活检和手术切除标本进行抗人TGIF抗体免疫组织化学染色,检测癌组织和癌旁组织TGIF的表达,并分析TGIF的表达与食管癌临床病理特征之间的关系. 结果:TGIF在食管黏膜鳞状上皮和食管癌组织中阳性率分别为60.0%和71.2%,但后者以中度-强阳性为主.TGIF 蛋白在食管癌组织中的表达水平明显高于正常食管黏膜鳞状上皮(P=0.036),但与性别、肿瘤的分化、浸润深度及淋巴结的转移无关. 结论:TGIF通过抑制TGF-β和视黄醛促进食管癌的发生与发展.

食管癌组织3p、18q位点微卫星DNA序列不稳定性的研究

目的:探讨微卫星DNA序列不稳定性(M SI)表达水平与人食管癌发生及其临床病理特征的关系。方法:应用聚合酶链反应(PCR)和变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,对30例人食管癌中M SI表达情况进行研究。结果:D3S1067位点M SI发生检出频率较高,为26.7%(8/30);D18S58位点M SI阳性率为20%(6/30)。有18对组织在D3S1067和D18S58两个位点均未检出M SI。食管癌M SI多发生在3p位点,尤其是在3p14～3p21区段。食管鳞癌组织中M SI阳性为26.1%(6/23),差异有显著性(P<0.05),2例腺癌中1例检出M SI,5例食管小细胞癌均为M SI阳性。食管小细胞癌中M SI的发生较鳞癌为高,与肿瘤的病理分级、PTNM分期、有无区域淋巴结转移和浸润深度无关(P>0.05)。结论:食管癌在3p和18q染色体位点均存在微卫星不稳定现象;D3S1067和D18S582个位点上M SI与食管癌的临床病理类型均相关:D3S1067位点M SI与食管鳞癌的发生关系密切,D18S58与食管小细胞癌的发生关系密切;M SI也许可做为临床筛查恶性肿瘤高危人群的分子手段,具有潜在的应用前景。

COX-2与NF-κB在食管癌组织中的表达及关系

目的 研究NF-κB与COX-2在食管癌组织中的表达及关系。方法 取经手术病理证实的食管癌及癌旁组织80例,采用免疫组化法检测食管癌及癌旁组织中NF-κB和COX-2的表达情况。结果 食管癌组织中NF-κB和COX-2的表达率分别为58.75％和61.25％,癌旁组织NF-κB和COX-2的表达率分别为3.75％和13.75％。NF-κB主要表达于胞核和胞浆,COX-2主要表达于胞浆。COX-2的表达和NF-κB的表达呈止相关(P<0.05)。结论 NF-κB和COX-2在食管癌组织中均有高水平的表达,NF-κB和COX-2有可能参与食管癌的发生发展,其可能机制是NF-κB促进了COX-2的表达。

食管癌组织中DPC_4基因的失活

目的:检测DPC_4基因在食管癌及其癌旁组织中的失活。 方法:采用聚合酶链反应(PCR)、单链构象多态性分析(SSCP)检测42例食管癌及其癌旁组织的DPC_4基因失活情况。 结果:在食管癌组织标本42例中4例出现DPC_4基因缺失,3例出现DPC_4基因第11位外显子突变;而其癌旁组织则无DPC_4基因突变或缺失,有显著性差异。 结论:DPC_4基因作为一个抑癌基因,参与了食管癌的发生。

食管癌组织Raman光谱的研究

目的探讨激光Ram an光谱仪在检测食管癌组织和正常组织的Ram an光谱差异,为临床医师早期诊断食管癌提供辅助手段。方法从临床手术获取新鲜组织后,利用激光Ram an光谱仪,在激发光源波长为632.8nm照射下,检测食管癌组织和正常组织的Ram an光谱。结果通过对食管癌组织和正常组织的激光Ram an光谱分析,在64例食管癌组织的Ram an光谱中,其中52例分别在波数为1 661.9 cm-1和2 936.7 cm-1附近均具有两个明显的特征峰,9例只在波数为2 936.7 cm-1附近具有特征峰,3例无特征峰;而正常食管组织的激光Ram an光谱在该范围内无明显可分辨的特征峰,只是一个平滑的曲线。结论找出不同食管组织Ram an光谱的差异,这些差异可作为各类食管组织Ram an光谱的特征,为激光Ram an光谱技术应用于食管癌的早期诊断提供了重要的实验依据。

MMP-7在食管癌组织中的表达及其意义

目的 探讨MMP 7表达与食管癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化SABC法检测MMP -7在食管鳞癌中的表达。结果 在正常食管鳞状细胞MMP -7呈阴性表达;在食管癌组织中主要表达于癌细胞膜和胞质中,间质细胞中无表达,在食管癌中共阳性表达率为43 .4% (3 3 / 76) ;MMP 7表达与食管癌淋巴结转移、临床分期、静脉侵犯和浸润深度有关(P <0 .0 5 ) ;与性别、年龄、病理类型、病理分化无关(P >0 .0 5 )。结论 MMP- 7在食管鳞癌进展中有重要作用,可能是1个独立预后指标。常规检测其在食管鳞癌中的表达,有助于食管癌治疗和预后的判断。

食管癌组织中CtBP2与P16^(INK4A)的表达及其相关性分析

目的:探讨Ct BP2与P16INK4A在食管癌组织中的表达,并且分析两者之间的相关性。方法:使用免疫组化法(PV二步法)对我院90例食管癌患者组织中Ct BP2与P16INK4A的表达进行检测,并使用统计软件对两者的相关性进行分析。结果:在不同分期中,Ⅰ期和Ⅱ期患者食管癌组织中的P16INK4A阳性率为55.77%,Ⅲ期以上为18.42%,差异较为显著(=7.176,P<0.05);在淋巴结转移中,CtBP2阴性和阳性的差异比较大(=10.986,P<0.01);P16INK4A与Ct BP2呈现典型的负相关关系,r=-0.417,P<0.01。结论:Ct BP2可以通过抑制细胞周期抑制因子P16INK4A来实现细胞增殖,两者对于细胞的调控是从相反的两个方向进行的。

CD44蛋白在人食管癌组织中的免疫组织化学显示

ＣＤ４４蛋白在人食管癌组织中的免疫组织化学显示韩兴鹏唐军民＊曲鹏＊唐岩＊张国良（北京医科大学人民医院＊组织学与胚胎学系）ＣＤ４４是一种细胞粘附分子，存在于正常人食管上皮细胞和鳞状上皮细胞癌（ＥＳＣＣ）中。本实验目的是比较ＣＤ４４在分化程度不同的ＥＳＣ...

食管癌组织中TIMP-2含量对判断预后的价值

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤,病情进展快,预后较差。因此,寻找能反映食管癌细胞侵袭和转移潜能的标记物己成为研究的热点,明确这些标记物有利于肿瘤的早期诊断、预测病情发展、指导临床治疗及改善预后。基质金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-2是细胞外基质降解过程中的重要酶类,与肿瘤的侵袭和转移有密切关系。本研究采用免疫组织化学法对食管癌的癌组织、正常组织TIMP-2的表达进行研究,并进一步探讨其与食管癌浸润、转移、预后的关系,现报告如下：

Notch1及PTEN在食管癌组织中的表达情况及临床意义

食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,主要为鳞状细胞癌和腺癌,我国食管癌的主要类型是鳞状细胞癌,每年约有25万例新诊断的食管鳞癌病例,约占全球食管鳞癌病例数的50%。随着医疗水平的提高,食管鳞癌的生存率有所提高,但是其易侵袭和转移的特点,使其5年生存率仍不到10%-20%。提高其生存率的关键是早期检查,从分子水平上研究食管癌的发生、发展机制,为寻找食管癌标志物,更好地用于早期发现、监测、预后的判断。

COX-2和P^(53)基因在食管癌组织中的表达及其意义

目的 研究环氧合酶-2(COX-2)、P53基因在食管癌组织中的表达及其意义。方法 采用免疫组化染色法检测COX-2、P53在82例食管鳞状细胞癌组织中的表达,并与16例正常食管粘膜组织比较。结果COX-2和P53在食管癌组织中的阳性表达率分别为87.8％(72／82)和82.9％(68／82),而正常食管组织中均为阴性。COX-2在高分化和中分化食管癌中的表达率显著高于低分化癌(P<0.01);无淋巴结转移者的表达率明显高于有淋巴结转移病例(P<0.05)。P53高表达与食管癌浸润深度和淋巴结转移呈正相关(P<0.01)。结论COX-2和P53的表达可能均参与了食管癌的发生发展过程。

食管癌组织HLA-I类抗原及相关分子的表达及意义

为探讨HLA抗原及相关分子在食管癌中的表达水平及其与病理学分型的关系 ,应用了 5种HLA抗原及相关分子单抗 ,采用免疫组织化学方法 (ABC法 )对江苏省 83例食管癌组织石蜡切片进行检测并结合肿瘤的临床病理资料综合分析 .得出结果 :HLA B/C、HLA A、β2 m、LMP2、calnexin各分子的下调率分别为 12 %、2 5 .3 %、15 .7%、19.3 %、2 0 .8% ;丢失率分别为 2 9%、3 3 .7%、49.3 %、2 4.1%、41.5 % .其中LMP2位点的表达与肿瘤分型相关 ,随着食管癌分化程度降低 ,下调率增加 .2 7例病例有淋巴结转移 ,但统计学分析各分子的表达与转移均无明显相关性 .研究表明 ,食管癌中有明显的HLA I类分子表达下调或缺失 .

MACC1与C-met在食管癌组织中的表达及其临床意义

我国食管癌的发病率和死亡率分别占全球食管癌发病和死亡人数的53.86%和49.26%,早期诊断、治疗对于延长患者的生存期、提高生活质量有着重要的意义。肠癌转移相关基因1（Metastasis-associated in colon cancer 1,MACCl）是近年发现的与结肠癌浸润转移密切相关的基因,在结肠癌组织中表达明显的升高。

肿瘤坏死因子受体相关因子6在食管癌组织中的表达评价

目的:研究分析在食管癌组织中检测肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)的临床意义。方法:将2016年2月至2018年4月于本院接受治疗的食管癌患者中的74例设为研究对象,对其临床资料进行回顾性分析,针对患者食管癌和食管癌旁正常组织中的TRAF6采用免疫组织化学方法进行检测,分析TRAF6与临床病理特征的关系。结果:在食管癌组织中其TRAF6阳性率显著比食管癌旁正常组织中要高(P<0.05),阴性率显著比食管癌旁正常组织要低(P<0.05)。结论:临床上在食管癌患者中,其TRAF6水平存在显著地提升,与患者的临床病理特征存在显著地相关,具有较高的价值。

XRCC1和ERCC1蛋白在食管癌组织及癌旁组织中的表达及临床意义

目的探讨XRCC1、ERCC1蛋白在食管癌组织及癌旁组织中的表达与食管癌临床病理特征的相关性。方法采用免疫组织化学SP法对153例食管癌组织及76例癌旁组织中XRCC1、ERCC1蛋白的表达进行检测,结合临床病理特征进行分析。结果 XRCC1蛋白阳性表达率为54.2%(83/153),ERCC1蛋白阳性表达率为34.6%(53/153)。XRCC1在癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为55.3%(42/76)、13.1%(10/76),二者差异有统计学意义(P<0.05)。ERCC1在癌组织、癌旁组织中的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。XRCC1蛋白的表达与民族、年龄、临床分期、病理类型、浸润程度、远处转移以及淋巴转移无相关性。ERCC1蛋白的表达与民族、年龄、临床分期、病理类型、浸润程度、远处转移无相关性。结论 XRCC1蛋白的表达可能与食管癌的发生有关。

食管癌旁组织席卷包埋大切片的临床病理特征

目的探讨食管癌旁组织多中心不典型增生的临床病理特征与淋巴细胞浸润的相关性。方法对719例食管癌手术切除标本制作癌旁席卷包埋大组织切片(沿癌组织外缘纵行切取宽1 cm、长7~15 cm的癌旁组织,在黏膜下层和浅肌层间分离后,将黏膜层和黏膜下层作卷席状包埋)。每例制作3~4块席卷石蜡块,每个蜡块5μm厚连续切片,取5~10张切片,行HE染色和组织病理学观察。结果719例食管癌旁组织中非多中心食管上皮不典型增生227例,占31.6%;多中心食管上皮不典型增生194例,占27.0%;多中心食管上皮不典型增生个数与淋巴细胞浸润的相关性分析显示:多中心食管上皮不典型增生个数与淋巴细胞浸润程度存在正向的弱相关(r=0.2,P<0.001)。结论通过席卷包埋大切片发现食管癌旁组织中可见大量多中心不典型增生病灶,这或许是食管癌多中心癌变的来源;食管鳞状上皮不典型增生与淋巴细胞浸润之间存在正向相关性。