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多次食管酸灌注对豚鼠气道阻力和气道反应性的影响及其机制探讨 被引量:5
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作者 姚卫民 赖克方 +4 位作者 罗远明 刘春丽 陈如冲 罗炜 钟南山 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期1313-1316,共4页
目的观察多次食管酸灌注对豚鼠气道阻力和气道反应性的影响并探讨其作用机制。方法应用双室体描仪测定对照豚鼠和多次食管酸灌注豚鼠的气道阻力和气道反应性,同时用ELISA法测定豚鼠肺组织、气管、神经节和肺泡灌洗液的P物质(SP)和血管... 目的观察多次食管酸灌注对豚鼠气道阻力和气道反应性的影响并探讨其作用机制。方法应用双室体描仪测定对照豚鼠和多次食管酸灌注豚鼠的气道阻力和气道反应性,同时用ELISA法测定豚鼠肺组织、气管、神经节和肺泡灌洗液的P物质(SP)和血管活性肠肽(VIP)含量。结果多次食管灌酸组豚鼠第15天灌酸后的气道阻力增长率与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),4个时间点气道反应性的差异无统计学意义。多次食管酸灌注可增加豚鼠肺组织、气管、结状神经节、支气管肺泡灌洗液(BALF)中SP含量。结状神经节SP含量与气管中SP含量呈正相关。正常对照组、多次灌生理盐水组、多次灌酸组豚鼠肺组织、气管、神经节、BALF的VIP含量两两比较差异无统计学意义。结论多次食管灌注盐酸可以增加豚鼠气道阻力但不能改变其气道反应性,其原因可能与迷走神经介导的食管-支气管反射引起气道神经末梢释放SP有关。 展开更多
关键词 食管酸灌注 气道阻力 气道反应性 食管反流 P物质 血管活性肠肽
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应用功能性磁共振成像技术研究非糜烂性反流病患者食管酸灌注时大脑功能活动模式的变化 被引量:9
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作者 李兆申 杨敏 +3 位作者 徐晓蓉 邹多武 王莉 孙振兴 《胃肠病学》 2006年第8期454-457,共4页
背景:血氧水平依赖性功能性磁共振成像(BOLD-fMRI)技术近来被广泛应用于人体内脏感觉的研究,而非糜烂性反流病(NERD)的发生与内脏感觉高敏有密切关系。目的:应用BOLD-fMRI技术,通过研究食管酸灌注时NERD患者大脑功能活动模式的改变,探讨... 背景:血氧水平依赖性功能性磁共振成像(BOLD-fMRI)技术近来被广泛应用于人体内脏感觉的研究,而非糜烂性反流病(NERD)的发生与内脏感觉高敏有密切关系。目的:应用BOLD-fMRI技术,通过研究食管酸灌注时NERD患者大脑功能活动模式的改变,探讨NERD患者食管内脏高敏感的中枢机制。方法:对31例NERD、13例反流性食管炎(RE)和12名健康志愿者在食管酸灌注时行fMRI;根据食管内球囊扩张和酸灌注试验结果将NERD患者分为两组:感觉高敏(NERD-H)组和感觉正常(NERD-N)组;对三组受试者大脑的兴奋情况进行统计学分析。结果:食管酸灌注刺激在NERD内脏高敏的患者中激活范围较广泛,包括单侧或双侧第Ⅱ躯体感觉皮质(SⅡ)、第Ⅰ躯体感觉皮质(SⅠ)、前额叶皮质(右侧为主)、眶额回皮质、岛叶皮质、运动区、辅助运动区、前扣带回、后扣带回、楔前叶、杏仁体、腹侧纹状体、丘脑、小脑等,其中双侧SⅡ、右前额叶皮质、运动区、辅助运动区、岛叶皮质、杏仁体、腹侧纹状体和小脑的最大信号增加幅度显著高于NERD-N组和对照组(P<0.01)。内脏高敏的NERD患者fMRI功能初始信号呈现时间、达峰值时间较NERD-N组和对照组显著缩短(P<0.01)。结论:食管酸灌注时产生的fMRI参数改变为揭示NERD患者中枢神经系统整合、处理食管感觉传入信息功能异常提供了依据。 展开更多
关键词 食管反流 非糜烂性反流病 磁共振成像 食管酸灌注 内脏高敏感 大脑皮质
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食管酸灌注对非糜烂性胃食管反流病患者食管内脏敏感性的影响 被引量:5
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作者 杨敏 房殿春 +6 位作者 李兆申 徐晓容 邹多武 孙振兴 屠振兴 许国铭 龚燕芳 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期721-723,共3页
目的研究酸灌注刺激对非糜烂性胃食管反流病(NERD)患者食管内脏敏感性的影响,探讨内脏感觉异常在NERD发病机制中的作用。方法10例正常健康自愿者和21例NERD患者参与试验;采用Synectics内脏刺激器/电子气压泵和带有低顺应性气囊及多个灌... 目的研究酸灌注刺激对非糜烂性胃食管反流病(NERD)患者食管内脏敏感性的影响,探讨内脏感觉异常在NERD发病机制中的作用。方法10例正常健康自愿者和21例NERD患者参与试验;采用Synectics内脏刺激器/电子气压泵和带有低顺应性气囊及多个灌注式压力通道的导管给食管以快速时相性气球扩张性刺激和进行食管酸灌注;利用食道气囊扩张术检测受试者对食管气囊扩张的反应。结果酸灌注前NERD患者食管气囊扩张诱发的初始感觉阈值和最大耐受疼痛阈值均低于健康对照组(P<0.01)。酸灌注后NERD患者初始感觉阈值和最大耐受痛阈均比相应基线值降低(P=0.015);酸灌注后健康对照组初始感觉阈值比相应基线值明显降低(P<0.05),但最大耐受痛阈值无显著变化。NERD患者酸灌注的最大耐受痛阈为(9.70±3.06)ml,显著低于健康志愿者的(22.10±4.91)ml(P<0.01)。食管生理盐水灌注对NERD组和健康对照组的各项内脏敏感性指标均无明显的影响。结论酸灌注致敏食管壁化学感受器可明显增加NERD患者对食道机械刺激的反应,提示酸敏感的化学感受器和压力敏感的机械感受器之间可协同作用共同促进食管内脏高敏感性的形成。 展开更多
关键词 非糜烂性胃食管反流病 食管扩张 食管酸灌注 内脏高敏感性 内脏感觉
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内脏高敏感状态下食管酸灌注诱导的鼠脊髓背角c-Fos基因表达的研究 被引量:3
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作者 杨敏 房殿春 +2 位作者 胡志安 陈东风 赵帮云 《重庆医学》 CAS CSCD 2007年第15期1508-1510,共3页
目的观察在内脏高敏感状态下,食管酸灌注诱导的大鼠脊髓背角Fos蛋白表达的表达,初步探索食管内脏感觉过敏在脊髓水平敏感化的分子机制。方法采用腹腔注射鸡卵清蛋白基础致敏联合食管酸灌注的方法,建立内脏高敏感性-食管化学刺激大鼠模型... 目的观察在内脏高敏感状态下,食管酸灌注诱导的大鼠脊髓背角Fos蛋白表达的表达,初步探索食管内脏感觉过敏在脊髓水平敏感化的分子机制。方法采用腹腔注射鸡卵清蛋白基础致敏联合食管酸灌注的方法,建立内脏高敏感性-食管化学刺激大鼠模型;采用免疫组织化学方法和显微图像分析技术研究,在生理条件、内脏高敏感状态下进行食管酸灌注时Fos蛋白激活模式的差异。结果模型组大鼠双侧脊髓背角内有大量的Fos样免疫反应(FLI)阳性神经元,集中分布于背角Ⅰ~Ⅱ、Ⅴ~Ⅶ层,其FLI阳性神经元数量和平均光密度值较单纯食管酸灌注组和单纯,OVA(ovalbumin)致敏组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。单纯酸灌注组和单纯OVA致敏组在背角Ⅰ~Ⅱ、Ⅴ~Ⅵ、Ⅹ层的FLI阳性神经元数量均较生理盐水对照组显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。单纯酸灌注组在背角Ⅰ~Ⅱ层和Ⅲ~Ⅳ层FLI阳性细胞数较单纯OVA致敏组显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论腹腔注射鸡卵清蛋白基础致敏,对食管酸灌注诱导的脊髓背角内Fos蛋白表达有活化作用,c-Fos过度表达的阳性神经元的兴奋性增加和神经可塑性改变,促进了内脏高敏感性在脊髓水平敏感化的形成和维持。 展开更多
关键词 内脏高敏感性 c—Fos 免疫组织化学 食管酸灌注 卵清蛋白 脊髓背角
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食管酸灌注时内脏高敏感模型鼠大脑ncNOS的表达 被引量:3
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作者 杨敏 陈东风 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期412-414,共3页
目的探索食管内脏高敏感性在中枢水平敏感化的分子机制,为内脏高敏感状态下中枢神经系统整合、处理食管感觉传入信息功能异常提供形态学依据。方法采用腹腔注射鸡卵清蛋白(OVA)基础致敏联合食管酸灌注(0.1N盐酸)的方法建立内脏高敏感性... 目的探索食管内脏高敏感性在中枢水平敏感化的分子机制,为内脏高敏感状态下中枢神经系统整合、处理食管感觉传入信息功能异常提供形态学依据。方法采用腹腔注射鸡卵清蛋白(OVA)基础致敏联合食管酸灌注(0.1N盐酸)的方法建立内脏高敏感性大鼠模型。采用神经元型NO(ncNOS)免疫组织化学方法观察各组大鼠大脑各部位ncNOS激活模式的差异。结果OVA基础致敏联合食管酸灌注组大鼠ncNOS阳性神经元主要分布在大脑皮质、海马(CA1、CA2)、尾壳核、纹状体、杏仁核内侧核、丘脑内侧背核、下丘脑室旁核、中脑导水管周围灰质、孤束核胶质亚核、小脑皮质;OVA联合食管酸灌注组模型组大鼠在上述区域的ncNOS阳性细胞数和阳性产物的平均光密度(OD)值较单纯食管酸灌注组和单纯食管OVA致敏组明显升高(P<0.05)。结论腹腔注射鸡卵清蛋白预先基础致敏对食管酸灌注诱导的大脑ncNOS表达有活化作用,ncNOS过度表达的阳性神经元可塑性的改变,促进了内脏高敏感性在中枢水平敏感化的形成和维持。 展开更多
关键词 神经元型一氧化碳 内脏高敏感 食管酸灌注
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食管酸灌注对内脏高敏感模型大鼠中枢神经系统Fos表达的影响 被引量:5
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作者 杨敏 李兆申 +5 位作者 房殿春 徐晓蓉 许国铭 邹多武 孙振兴 屠振兴 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期448-452,共5页
目的观察在内脏高敏感状态下食管酸灌注对中枢神经系统(CNS)各部位Fos蛋白表达的影响,以初步明确CNS参与内脏高敏感性应答和调控的具体部位及中枢传导通路的变化。方法健康SD大鼠36只,随机分为5组。A组:正常对照组6只;B组:0.9%氯化... 目的观察在内脏高敏感状态下食管酸灌注对中枢神经系统(CNS)各部位Fos蛋白表达的影响,以初步明确CNS参与内脏高敏感性应答和调控的具体部位及中枢传导通路的变化。方法健康SD大鼠36只,随机分为5组。A组:正常对照组6只;B组:0.9%氯化钠溶液对照组7只;C组:食管酸灌注组8只;D组:卵清蛋白(OVA)致敏组7只;E组:OVA+食管酸灌注组8只。采用腹腔注射鸡OVA基础致敏联合食管酸灌注的方法建立食管内脏高敏感性大鼠模型;采用免疫组化方法和显微图像分析等技术研究在生理条件、内脏高敏状态下食管酸灌注后CNS各部位的Fos蛋白激活模式的差异。结果鸡OVA致敏联合食管酸灌注组被激活了一个复杂而广泛大脑网络,其在额顶皮质、岛叶、扣带皮质、中央杏仁核、Kol—liker Fuse核、疑核、臂旁核、下丘脑室旁核、丘脑室旁核、三叉旁核、孤束核、最后区、延髓网状核等核团Fos样免疫活性(FLI)神经元的数目均显著高于其余各组(P<0.05),但在迷走神经背核、下丘脑视上核、中脑导水管周围灰质、腹外侧眶皮层的FLI神经元数量,与食管酸灌注组比较则无明显改变(P>O.05)。且该组大鼠的中央杏仁核、臂旁核、室旁核、三叉旁核、孤束核的FLI阳性产物的平均吸光度(A)值亦较其余各组明显增高(P<0.05)。结论腹腔注射鸡OVA基础致敏对食管酸灌注诱导的CNS内Fos蛋白表达有活化作用,提示内脏高敏感状态可导致CNS不同核团神经元功能发生不同程度的障碍,CNS整合、处理食管感觉传人信息功能异常。 展开更多
关键词 内脏高敏感性 中枢神经系统 食管酸灌注 卵清蛋白
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食管滴酸刺激诱导内脏致敏大鼠岛叶基因表达谱的改变
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作者 许树长 王琛 +4 位作者 郜恒骏 孔炫 王志勇 姚莉雯 朱立人 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第14期1437-1442,共6页
目的:观察酸刺激模式下经腹腔卵清蛋白(OVA)致敏大鼠岛叶中基因谱的改变.方法:SD大鼠20只分为3组:A组于实验前1d腹腔注射OVA与氢氧化铝混合液[OVA100mg,Al(OH)3200mg]1.5mL致敏;B组于实验前1d腹腔注射生理盐水1.5mL作假手术对照;C组不... 目的:观察酸刺激模式下经腹腔卵清蛋白(OVA)致敏大鼠岛叶中基因谱的改变.方法:SD大鼠20只分为3组:A组于实验前1d腹腔注射OVA与氢氧化铝混合液[OVA100mg,Al(OH)3200mg]1.5mL致敏;B组于实验前1d腹腔注射生理盐水1.5mL作假手术对照;C组不予处理作空白对照.实验第14天,对A、B、C组动物分别进行食管酸灌注,使用0.1mol/L盐酸滴注,滴注液保持37℃,速度10mL/h,共50min.通过脑定位仪定位岛叶并取材保存,对标本进行RNA抽提和纯化后,采用基因芯片进行寡核苷酸芯片杂交,并对芯片差异基因进行数据分析.结果:在食管滴酸灌注致敏SD大鼠后,31099个待测基因中,3组间显著差异表达基因389条(1.25%),其中已知功能基因158条,未知功能基因231条,有显著性功能的基因有21条(4.88%).这些基因主要涉及到初级代谢产物、转移酶活性、ATP结合物、阳离子结合物,细胞定位,阳离子转运等.下调的基因中包括了调控与内脏感觉相关的5-HT1B受体基因.结论:岛叶皮层中枢可能存在有通过中枢下行抑制的减弱致内脏高敏感的中枢机制,HTR1B基因的下调可能在调控食管内脏感觉中发挥着重要的作用. 展开更多
关键词 食管感觉 食管酸灌注 基因芯片 HTR1B
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非糜烂性胃食管反流病患者食管内脏感觉过敏与P物质表达的关系 被引量:12
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作者 杨敏 房殿春 +6 位作者 李兆申 徐晓容 邹多武 孙振兴 屠振兴 许国铭 满晓华 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期603-606,共4页
目的研究非糜烂性胃食管反流病(NERD)患者食管内脏感觉过敏与食管下端括约肌(LES)黏膜中P物质(SP)免疫反应阳性产物表达之间的关系。方法对12例正常人(正常对照组)和31例NERD患者(NERD组)采用Synectics内脏刺激器/电子气压泵测定食管对... 目的研究非糜烂性胃食管反流病(NERD)患者食管内脏感觉过敏与食管下端括约肌(LES)黏膜中P物质(SP)免疫反应阳性产物表达之间的关系。方法对12例正常人(正常对照组)和31例NERD患者(NERD组)采用Synectics内脏刺激器/电子气压泵测定食管对机械刺激的敏感性;利用食管酸灌注试验检测食管对酸的敏感性;采用免疫组织化学技术观察LES局部组织中SP免疫反应阳性产物的表达。结果NERD患者食管对气囊扩张刺激的初始感知阈值、疼痛阈值较正常对照组明显降低(P<0.01),51.6%的患者对食管机械扩张刺激感觉过敏;NERD患者对酸的敏感性较对照组亦明显增加,58.0%的患者对酸感知过敏。NERD患者感知过敏组LES黏膜中SP阳性纤维的数目和平均光密度(OD)值较正常对照组和感知正常的NERD患者明显增高(P<0.05);NERD患者SP阳性产物的OD值与食管初始感知阈值和最大疼痛阈值均呈直线负相关(分别为r=-0.74和r=-0.82,P<0.01)。结论LES局部黏膜中P物质的过度表达可能参与了食管内脏高敏感性形成的外周敏化机制。 展开更多
关键词 非糜烂性胃食管反流病 内脏感觉过敏 食管酸灌注试验 P物质 食管下括约肌
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食管内脏高敏感性动物模型的建立和评价 被引量:9
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作者 杨敏 陈东风 房殿春 《局解手术学杂志》 2008年第2期77-79,共3页
目的建立食管内脏高敏感性动物模型。方法采用腹腔注射鸡卵清蛋白(OVA)基础致敏联合食管酸灌注的方法处理SD大鼠,并采用免疫组织化学方法和显微图像分析技术评价内脏高敏感性-食管化学刺激大鼠模型的可靠性。结果OVA基础致敏联合食管酸... 目的建立食管内脏高敏感性动物模型。方法采用腹腔注射鸡卵清蛋白(OVA)基础致敏联合食管酸灌注的方法处理SD大鼠,并采用免疫组织化学方法和显微图像分析技术评价内脏高敏感性-食管化学刺激大鼠模型的可靠性。结果OVA基础致敏联合食管酸灌注组大鼠被激活了一个复杂而广泛的大脑网络,其在额顶皮质、岛叶、扣带皮质、中央杏仁核、Klliker-Fuse核、疑核、臂旁核、下丘脑室旁核、丘脑室旁核、三叉旁核、孤束核、最后区、延髓网状核等Fos样免疫活性(FLI)神经元的数目均显著高于其余各组(P<0.05)。模型组大鼠在中央杏仁核、臂旁核、室旁核、三叉旁核、孤束核的FLI阳性产物的平均光密度(OD)值亦较其余各组明显增高(P<0.05)。结论预先腹腔注射鸡卵清蛋白基础致敏联合食管酸灌注可成功建立食管内脏高敏感性动物模型。 展开更多
关键词 内脏高敏感性 C-FOS 免疫组织化学 食管酸灌注 卵清蛋白
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非糜烂性胃食管反流病患者酸灌注及食管扩张脑诱发电位的研究 被引量:1
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作者 杨敏 李兆申 +5 位作者 房殿春 许国铭 徐晓蓉 邹多武 屠振兴 孙振兴 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期643-647,共5页
目的研究非糜烂性胃食管反流病(NERD)患者和正常人食管扩张刺激(OD)-脑诱发电位(CEP)的特征及食管酸灌注后 CEP 的改变,探讨 NERD 患者食管内脏高敏感性的发生机制。方法10例健康志愿者和21例 NERD 患者参与试验;采用 Synectics 内脏刺... 目的研究非糜烂性胃食管反流病(NERD)患者和正常人食管扩张刺激(OD)-脑诱发电位(CEP)的特征及食管酸灌注后 CEP 的改变,探讨 NERD 患者食管内脏高敏感性的发生机制。方法10例健康志愿者和21例 NERD 患者参与试验;采用 Synectics 内脏刺激器/电子气压泵和带有低顺应性气囊及多个灌注式压力通道的导管给食管以时相性扩张刺激和酸灌注;利用食管气囊扩张术检测受试者食管最大耐受痛阈,用75%最大疼痛耐受容积作为诱发刺激的强度(刺激频率为12次/min,连续64次);采用 OD-CEP 系列技术记录并分析食管酸灌注前后 NERD 患者和正常人 CEP 的变化。组间比较采用 t 检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果食管时相性机械扩张刺激诱发出可识别、可重复、多峰的 CEP 波形,以 NP 型为主。正常对照者 N1、P1、N2波潜伏期分别为(246±77)、(388±84)和(502±78)ms,NERD 患者 CEP 波形变异性大,其 N1、P1、N2波潜伏期分别为(192±46)、(293±76)和(440±79)ms,较对照组明显缩短(P 值均<0.05);P1-N2峰间波幅明显增加[(6.2±1.9)μV 比(7.8±3.2)μV,P<0.05]。食管酸灌注能明显缩短 NERD 患者 N1、P1、N2波潜伏期,与酸灌注前相比差异有统计学意义(P 值均<0.05),且酸灌注后 NERD 患者 P1-N2皮层波幅值较酸灌注前显著增加(p<0.05),健康对照组除 CEP 的 N1波潜伏期较对应基线值显著降低(P=0.05)外,其余 CEP 参数均无明显改变。结论 NERD 患者存在食管对机械和酸刺激的高敏感性及食管-中枢内脏感觉传导通路失凋。 展开更多
关键词 非糜烂性胃食管反流病 食管扩张 脑诱发电位 食管酸灌注 内脏高敏感性
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非心源性胸痛患者的中枢性致敏:一项临床试验
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作者 Mohr Drewes A. Pedersen J. +1 位作者 Reddy H. 张红凯 《世界核心医学期刊文摘(胃肠病学分册)》 2006年第12期52-53,共2页
Objective.Patients with non-cardiac chest pain(NNCP) suffer from unexplained and often intractable pain which can pose a major clinical problem.The aim of this study was to investigate nociceptive processing in NNCP p... Objective.Patients with non-cardiac chest pain(NNCP) suffer from unexplained and often intractable pain which can pose a major clinical problem.The aim of this study was to investigate nociceptive processing in NNCP patients and their response to experimentally acid-induced oeso-phageal hyperalgesia using a multimodal stimulation protocol.Material and methods.Ten highly selected patients with NCCP(mean age 43 years,1 M) were compared with an age-and gender-matched group of 20 healthy subjects.After preconditioning,the distal oesophagus was painfully distended with a balloon using “ impedance planimetry”.This method assesses the luminal cross-sectional area of the oesophagus based on the electrical impedance of the fluid inside the balloon.The baseline distensions were done before and after pharmacological relaxation of the smooth muscle with 20 mg butylscopolamine.After baseline distensions,a series of up to 10 mechanical stimuli was performed(temporal summation) .The stimulations were repeated after sensitization of the oesophagus induced by acid perfusion.The sensory intensities were assessed during the stimulations and the referred pain area was mapped.Results.At baseline distensions,no differences were seen between patients and controls before and after relaxation of the smooth muscles.The patients tolerated fewer repeated distensions than controls(4.8± 0.5 versus 9.1± 0.9;p =0.04) and had an increased size of the referred pain areas to the mechanical stimulations(32.9± 6.2 versus 64.9± 18.3 cm2 ;p =0.01) .After sensitization with acid,the patients developed hyperalgesia(p < 0.001) ,whereas no significant changes were seen in controls.Conclusions.NCCP patients showed facilitated central pain mechanisms(temporal summation and visceral hyperalgesia after sensitization) .This could be used in the diagnosis and understanding of the symptoms in these patients. 展开更多
关键词 非心源性胸痛 临床试验 中枢性 食管 致敏 食管酸灌注 痛觉敏感 健康受试者 刺激法 时间总和
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