食管鳞状细胞癌患者癌组织和癌旁正常组织中RELT mRNA含量与其预后的关系

目的探究食管癌鳞状细胞癌(ESCC)患者癌组织与癌旁正常组织中表达于淋巴样组织的受体(RELT)mRNA含量与其预后的关系。方法收集2019年1月至2021年1月在信阳市中心医院行手术切除的100例ESCC组织标本作为观察组,选择对应癌旁的正常组织(距癌组织5 cm以上)作为对照组,比较两组组织RELT mRNA相对表达量的差异。依据RELT mRNA相对表达量中位数将ESCC患者分为低表达(45例)和高表达(55例)两组,比较两组患者临床资料,对ESCC患者随访24个月,绘制Kaplan-Meier曲线比较两组患者的生存时间,COX回归模型分析患者预后的相关危险因素。结果观察组RELT mRNA相对表达量及RELT蛋白相对表达量分别为8.03±2.31、0.87±0.08,均高于对照组(3.05±0.71、0.63±0.07)(P<0.05)。以RELT mRNA相对表达量中位数8.05作为分界值,将100例ESCC患者分为高表达组(≥8.05)和低表达组(<8.05),高表达组ESCC患者年龄<60岁、肿瘤浸润深度T3+T4、TNM分期ⅡB~Ⅲ期、淋巴结转移及脉管侵犯发生率均高于低表达组ESCC患者(P<0.05)。随访24个月,高表达组ESCC患者生存时间为(15.85±1.02)个月,低表达组ESCC患者生存时间为(19.71±0.84)个月,高表达组ESCC患者生存时间短于低表达组(Log-rank检验χ^(2)=6.371,P=0.012)。经COX回归模型分析,TNM分期ⅡB~Ⅲ期(OR=1.377,95%CI:1.032~1.837)、RELT mRNA相对表达量≥8.05(OR=1.420,95%CI:1.057~1.910)为ESCC预后不良的危险因素(P<0.05)。结论RELT mRNA在ESCC癌组织中表达升高,与患者的不良预后有关,可作为临床ESCC预后预测以及治疗的潜在靶点。

miR-223-3p与ECT2表达在食管鳞状细胞癌组织中的相关性及与其预后的关系

目的探讨miR-223-3p与ECT2表达在食管鳞状细胞癌中的相关性及与其预后的关系。方法纳入85例食管鳞状细胞癌的石蜡包埋食管鳞状细胞癌组织、相应的正常食管黏膜组织。实时荧光定量PCR检测miR-223-3p与ECT2 mRNA水平,Pearson相关系数分析miR-223-3p与ECT2 mRNA表达水平的相关性。Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型分析miR-223-3p、ECT2表达对食管鳞状细胞癌预后的影响。结果ECT2高表达食管鳞状细胞癌患者46例,ECT2低表达食管鳞状细胞癌患者39例。ECT2 mRNA表达水平食管鳞状细胞癌组织高于正常食管黏膜组织,miR-223-3p表达水平食管鳞状细胞癌组织低于正常食管黏膜组织。ECT2表达水平与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、血管侵犯相关。miR-223-3p表达水平与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、血管侵犯相关。此外,食管鳞状细胞癌中miR-223-3p与ECT2 mRNA表达存在相关性(ρ=-0.5223,P<0.0001),miR-223-3p与ECT2蛋白表达存在相关性(χ^(2)=21.56,P<0.0001)。Kaplan-Meier生存分析显示:TNM分期、淋巴结转移、神经侵犯、miR-223-3p表达水平、ECT2表达水平对食管鳞状细胞癌患者的总生存期有影响。Cox比例风险模型发现TNM分期、淋巴结转移、神经侵犯、miR-223-3p表达水平、ECT2表达水平对总生存期有影响。结论miR-223-3p与ECT2的表达水平在食管鳞状细胞癌中存在相关性。TNM分期、淋巴结转移、神经侵犯、miR-223-3p表达水平、ECT2表达水平可作为ESCC的独立预后因素。

干性相关分子Nanog在食管鳞状细胞癌组织中高表达并促进食管鳞癌细胞的侵袭转移:基于激活TGF-β信号通路

目的 探讨食管鳞状细胞癌(鳞癌)中干性相关分子胚胎干细胞关键因子(Nanog)和侵袭迁移相关分子基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达及其之间的调控关系。方法 运用免疫组织化学技术检测127例食管鳞癌组织和82例癌旁正常组织中Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白的表达情况,分析Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白的表达水平、相关性及与食管鳞癌患者的临床病理参数和预后之间的关系;采用GEO数据库分析Nanog等干性相关分子主要富集通路;应用TIMER在线网站分析食管癌中TβR1和MMP-2及MMP-9的相关性。在体外运用siRNA转染的方式将食管鳞癌细胞株分为正常对照组、Nanog低表达组,采用划痕实验分析其对食管鳞癌细胞迁移的影响,qRT-PCR及Western blotting检测两组之间TβR1、p-Smad2/3、MMP-2/MMP-9的表达情况。结果 Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白在食管鳞癌组织中表达均上调(χ^(2)=70.475,P<0.01;χ^(2)=34.415,P<0.01;χ^(2)=46.605,P<0.01),且呈正相关(r=0.205,P=0.045;r=0.307,P<0.001)。Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白表达水平与食管鳞癌的浸润深度相关(χ^(2)=23.9,P<0.01;χ^(2)=6.029,P<0.05;χ^(2)=11.89,P<0.05),有淋巴结转移的样本中,MMP-2/MMP-9蛋白表达水平高于无淋巴结转移的样本(χ^(2)=10.08,P<0.01;χ^(2)=5.731,P<0.05)。MMP-2/MMP-9蛋白表达与食管鳞癌患者的年龄、性别和肿瘤分化程度无相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白高表达组的食管鳞癌患者生存时间短于低表达组(P<0.001;P=0.004;P=0.017);生物信息学分析显示,Nanog等干性相关分子主要富集在转化生长因子-β(TGF-β)信号通路,MMP-2/MMP-9与TβR1表达在食管癌中呈正相关关系。体外划痕实验结果显示,Nanog促进食管鳞癌细胞系的迁移;qRT-PCR及Western blotting结果显示,敲低Nanog后,TβR1、p-Smad2/3、MMP-2/MMP-9的表达水平明显降低。结论 Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白在食管鳞癌患者组织中高表达且呈正相关,其与食管鳞癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移及预后密切相关,且Nanog通过TGF-β信号通路影响MMP-2/MMP-9蛋白的表达。

circPDE3B在食管鳞状细胞癌组织中的表达及对癌细胞生物学行为的影响

目的:探讨circPDE3B在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及对癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:收集ESCC及相应癌旁正常食管组织各30例,采用qRT-PCR法检测circPDE3B的表达。将KYSE150细胞分组,分别转染si-NC、si-circPDE3B#1、si-circPDE3B#1+inhibitor NC、si-circPDE3B#1+miR-1294 inhibitor。采用CCK-8法、克隆形成实验、划痕实验、Transwell实验检测细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力。采用双荧光素酶报告实验验证circPDE3B和miR-1294的靶向关系。结果:ESCC组织中circPDE3B的表达高于癌旁正常食管组织(P<0.05)。与si-NC组比较,si-circPDE3B#1和si-circPDE3B#1+inhibitor NC组KYSE150细胞增殖抑制,克隆形成数、迁移细胞数和侵袭细胞数减少,划痕愈合率降低(P<0.05);miR-1294 inhibitor可部分逆转以上变化(P<0.05)。双荧光素酶报告实验结果显示circPDE3B和miR-1294 mimic存在靶向关系。结论:ESCC中circPDE3B的表达上调,circPDE3B可能通过竞争性结合miR-1294影响ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭。

UBE2S在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中UBE2S的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测ESCC、上皮内瘤变中UBE2S的表达情况,分析其表达与ESCC患者临床病理特征的相关性及对预后的影响。结果:UBE2S在ESCC中的表达明显高于癌旁组织(P=0.035)。高级别上皮内瘤变(HIN)(P<0.001)及ESCC(P<0.001)的阳性率均高于瘤旁组织。HIN(P=0.016)及ESCC(P=0.008)的阳性率均高于低级别上皮内瘤变(LIN)。ESCC患者中UBE2S表达与种族有关(P<0.001),UBE2S表达与TP53(r=0.288,P<0.001)、Ki67(r=0.210,P=0.002)表达呈正相关。UBE2S表达是影响ESCC患者无进展生存期(P=0.005)和总生存期(P=0.005)的独立因素。结论:UBE2S高表达可能是ESCC患者不良预后的独立因素,而GEPIA上的UBE2S与ESCC预后无统计学意义,有待进一步研究。

CXCL5在食管鳞状细胞癌组织中的表达及与临床特征及预后的关系

目的探讨C-X-C趋化因子5(CXCL5)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及与临床特征及预后的关系。方法选取2020年1月至2021年12月于西南医科大学附属医院确诊的ESCC患者74例,采用免疫组化经典EnVision法检测经手术切除的ESCC组织和癌旁正常食管组织中CXCL5表达的差异,分析ESCC组织中CXCL5表达与临床病理特征的关系。结果CXCL5在ESCC组织中的表达水平(85.1%)显著高于癌旁正常食管组织(43.2%),差异有统计学意义(P<0.05)。ESCC组织中CXCL5表达水平与患者性别、年龄、肿瘤直径及神经侵犯均无关(P>0.05),而与肿瘤部位、病理分化程度、浸润深度、脉管瘤栓及淋巴结转移有关(P<0.05)。生物信息分析显示CXCL5高表达与ESCC的预后不良相关(P<0.05)。结论ESCC组织中CXCL5表达上调,CXCL5高表达与ESCC转移和预后不良相关。

肿瘤组织Ki-67、NEK2表达对食管鳞状细胞癌患者预后的影响分析

目的探讨肿瘤组织Ki-67、细胞周期相关蛋白激酶2(NEK2)表达对食管鳞状细胞癌患者预后的影响。方法选取156例食管鳞状细胞癌患者,采用免疫组化染色法检测Ki-67、NEK2表达,分析Ki-67、NEK2表达与临床病理特征的关系,以及与患者无进展生存期的关系。结果低分化组织Ki-67和NEK2阳性表达率为97.78%和93.33%,明显高于中高分化组织(P<0.05);TNM分期Ⅲ期组织Ki-67和NEK2阳性表达率分别为97.73%和73.21%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期组织(P<0.05);有淋巴结转移组织Ki-67和NEK2阳性表达率为94.12%和86.27%,明显高于无淋巴结转移组织(P<0.05);肿瘤直径≥2 cm组织NEK2阳性表达量为76.12%,明显高于肿瘤直径<2 cm组织(P<0.05);食管鳞状细胞癌组织Ki-67与NEK2表达呈正相关(r=0.372,P<0.05);Ki-67和NEK2阳性表达、Ki-67或NEK2单一阳性表达患者无进展生存期分别为33个月(95%CI:31.29~34.71)和32个月(95%CI:30.14~33.86),明显少于Ki-67和NEK2阴性表达患者48个月(95%CI:45.60~51.75),差异比较有统计学意义(P<0.05)。结论食管鳞状细胞癌组织Ki-67、NEK2表达与临床病理特征以及患者无进展生存期有一定关系,值得进一步研究。

食管鳞状细胞癌组织中Ki-67、SOX2、C-Myc、p63的表达及临床意义

目的研究细胞核增殖抗原(Ki-67)、SOX2、C-Myc、p63在食管鳞状细胞癌组织内的表达及其临床意义。方法选取97例食管鳞状细胞癌患者,采集其癌组织与癌旁正常组织(距癌组织边缘≥3 cm),以免疫组织化学法检测两样本Ki-67、SOX2、C-Myc、p63表达;另收集患者的年龄等资料,分析Ki-67、SOX2、C-Myc、p63与患者各项病理特征之间的关系。结果癌组织Ki-67、SOX2、C-Myc、p63阳性表达率高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Ki-67、SOX2、C-Myc、p63阳性表达与患者的年龄、性别无关(P>0.05);与临床分期、淋巴结转移、分化程度有关(P<0.05)。结论Ki-67、SOX2、C-Myc、p63在食管鳞状细胞癌组织内呈异常高表达,四者表达与患者的临床分期、淋巴结转移、分化程度有关,参与疾病的发生与发展。

术前调强放疗联合新辅助治疗可切除局部晚期食管鳞状细胞癌的疗效分析

目的探讨调强放疗(IMRT)联合特瑞普利单抗和铂类方案治疗可切除局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)的疗效与安全性。方法收集2019年12月—2022年11月在厦门大学附属中山医院接受新辅助治疗的局部晚期ESCC患者120例,根据治疗方法的不同将120例ESCC患者分为对照组(n=60)和观察组(n=60)。对照组接受特瑞普利单抗联合紫衫醇和卡铂治疗,观察组在此基础上应用IMRT治疗。治疗后评价是否可进行手术,比较两组的R0切除率、病理完全缓解(pCR)率、主要病理反应(MPR)率、客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)。观察两组围术期相关指标,术后随访24个月比较两组远期疗效及安全性。结果两组患者的新辅助治疗完成率均达100%,观察组的R0切除率为91.67%,pCR率为40.00%,MPR率为61.67%,ORR为86.67%,DCR为96.67%,均显著高于对照组(P<0.05)。两组在手术时间、术中出血量及术后并发症方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访24个月后,两组的无进展生存率和总生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者发生贫血、恶心、呕吐、白细胞减少等不良反应情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论IMRT联合特瑞普利单抗加紫杉醇加卡铂的新辅助治疗模式可提高局部晚期可切除ESCC的临床疗效,且安全性良好。

细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌诊疗中的作用

背景:细胞外囊泡在不同的生理和病理生理条件下由多种细胞类型(包括肿瘤细胞)分泌到细胞外环境中,存在着广泛的生物学信号及细胞之间的信号传导。肿瘤衍生的细胞外囊泡可能会加剧癌症的进展、存活、侵袭和促进血管生成。目的:综述细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌诊疗中的研究进展。方法:由第一作者在Pub Med、万方和中国知网数据库中进行文献检索,关键词为“EVs,Oral squamous cell carcinoma,Diagnosis and treatment,Biopsy,Tissue engineering”及“细胞外囊泡,口腔鳞状细胞癌,诊疗,活检,组织工程”,最终纳入63篇文献进行分析。结果与结论:(1)在口腔鳞状细胞癌唾液活检中,细胞外囊泡作为肿瘤细胞与周围微环境间的信息传递工具,携带包括可溶性蛋白、脂质、DNA和RNA在内的多种生物分子,对口腔鳞状细胞癌的进展起着至关重要的作用,这些微小囊泡不仅在肿瘤的生长和扩散中扮演着关键角色,还提供了有关肿瘤生物学特性的重要信息。(2)唾液活检作为一种非侵入性诊断方法,通过分析其中的细胞外囊泡,可以为口腔鳞状细胞癌的早期诊断和靶向治疗开辟新的可能性。(3)研究发现,细胞外囊泡内含的生物活性分子,如micro RNAs(mi RNAs)和特定蛋白质,能作为口腔鳞状细胞癌的生物标志物,提高早期诊断的准确性。细胞外囊泡中的特定蛋白质如EHD2,CAVIN1,PF4V1和CXCL7等显示了作为新型预测性生物标志物的潜力。(4)此外,文章还强调了细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌治疗中的应用潜力,通过工程化改造,细胞外囊泡可以作为新一代纳米级药物输送系统,增强肿瘤靶向治疗的效率和特异性。(5)未来的研究将进一步深入探索细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌治疗中的作用及其机制,有望改善患者的生存率和生活质量。

Ptch2在食管鳞状细胞癌中的表达的研究

目的研究Ptch2在食管鳞状细胞癌中的表达情况。方法选取2012年1月至2022年12月我院收治的食管鳞状细胞癌患者的手术标本113份,将113份食管鳞状细胞癌组织病理标本设为观察组,另留取113份食管鳞状细胞癌旁组织(非食管鳞状细胞癌组织)病理标本设为对照组,用免疫组化检测Ptch2表达率,比较两组的Ptch2表达的差异,分析Ptch2与食管鳞状细胞癌之间的关系。结果观察组Ptch2表达率为6.19%,显著低于对照组的27.43%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Ptch2在食管鳞状细胞癌组织中表达率明显下降。

表皮生长因子受体在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的分析食管鳞状细胞癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)的表达及临床意义。方法选取2022年1月至2023年3月收治食管鳞状细胞癌76例为研究对象,并且以癌旁正常组织为对照,免疫组织化学法测定EGFR,分析不同组织EGFR阳性表达情况及与患者病理特征和预后的关系。结果食管鳞状细胞癌组织EGFR阳性率72.4%(55/76)较癌旁正常组织27.6%(21/76)高(P<0.05)。不同浸润深度、TNM分期和淋巴结转移食管鳞状细胞癌组织EGFR阳性表达有差异(P<0.05,P<0.01)。EGFR高表达患者的总生存期和无病生存期均低于低表达患者(P<0.05)。结论在食管鳞状细胞癌组织中,EGFR阳性率较高,且与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及预后生存等密切相关。

FHIT基因在食管鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达

目的 :探讨FHIT基因在食管鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达及意义。方法 :应用免疫组织化学S P法对 6 4例食管鳞状细胞癌组织标本及癌旁组织进行FHIT基因的表达水平检测 ,分析其与临床病理分期、细胞分化程度及淋巴转移等的关系。结果 :食管鳞状细胞癌组织中FHIT基因阳性表达率为 2 8 1% (18/6 4 ) ,癌旁组织中阳性表达率为 87 5 % (5 6 /6 4 ) ,二者差异有显著统计学意义 (χ2 =4 6 3,P <0 0 1) ,FHIT基因表达下降与患者PTNM分期、细胞分化程度、淋巴结转移、性别、年龄、吸烟史、饮酒史及病史长短均无明显关系 (P >0 0 5 )。结论 :FHIT基因的表达下降可能与食管鳞状细胞癌的发生、发展相关 ,与临床病理分期、细胞分化程度及淋巴结转移无关。

食管鳞状细胞癌外泌体miR-181b-5p通过靶向抑制PTEN促进肿瘤相关巨噬细胞极化

目的:探究食管鳞状细胞癌外泌体miR-181b-5p对M2型巨噬细胞极化的影响及机制。方法:提取并鉴定食管鳞状细胞癌外泌体,qRT-PCR检测miR-181b-5p在食管鳞状癌细胞及其外泌体中的表达。M0型巨噬细胞分为PBS组、HEEC exo组、Eca-109 exo组、miR-NC exo组、miR-181b-5p exo组、miR-NC组、miR-181b-5p mimic组、si-NC组、si-PTEN组、miR-181b-5p exo+PTEN组,qRT-PCR检测各组细胞中CD163、CD206、iNOS、TNF-α表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-181b-5p和PTEN的靶向关系。结果:miR-181b-5p在食管鳞状癌细胞TE-13、TE-12、TE-10、Eca-109、KYSE30及其外泌体中显著高表达(P<0.001)。相比于miR-NC组,miR-181b-5p mimic组细胞CD163和CD206表达显著上调(P<0.001),iNOS和TNF-α表达显著下调(P<0.001)。双荧光素酶报告基因结果显示PTEN为miR-181b-5p的靶基因。相比于si-NC组,si-PTEN组细胞CD163和CD206表达显著上调(P<0.001),iNOS和TNF-α表达显著下调(P<0.001)。相比于PBS组,Eca-109 exo组细胞CD163和CD206表达显著上调(P<0.001),而iNOS和TNF-α表达显著下调(P<0.001)。相比于miR-NC exo组,miR-181b-5p exo组细胞CD163和CD206表达显著上调(P<0.001),而iNOS和TNF-α表达显著下调(P<0.001)。相比于miR-181b-5p exo组,miR-181b-5p exo+PTEN组CD163和CD206表达显著下调(P<0.001),而iNOS和TNF-α表达显著上调(P<0.001)。结论:外泌体miR-181b-5p抑制PTEN表达而促进M2型巨噬细胞极化。

上皮细胞转化序列2通过调控p33生长抑制因子1表达影响食管鳞状细胞癌细胞的体外转移活性

目的探讨上皮细胞转化序列2(ECT2)与p33生长抑制因子1(p33ING1)的表达水平对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞转移活性的影响。方法采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测食管鳞癌组织和癌旁组织中ECT2和p33ING1的表达情况。将人食管鳞癌细胞系KYSE140细胞分为4组:空白组、阴性对照组(pcDNA 3.1 NC)组、过表达组(pcDNA 3.1 ECT2)和抑制表达组(si ECT2)。采用MTT法和细胞集落形成实验研究细胞的增殖和生长能力,Transwell实验和划痕实验研究细胞的侵袭和迁移能力,并用流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期,Western blotting检测ECT2对p33ING1蛋白的影响。结果在食管鳞癌组织中ECT2表达增加,p33ING1表达降低。过表达ECT2能够显著增加KYSE140细胞的生长、集落形成、迁移以及侵袭能力,并能降低KYSE140细胞的凋亡率和p33ING1的表达;此外,抑制ECT2表达后能够逆转上述变化。结论ECT2高表达能够促进食管鳞癌KYSE140细胞的生长、转移,并抑制其凋亡,其机制可能与ECT2能够抑制p33ING1表达相关。

miR-1-3p通过调控STC2抑制人食管鳞状细胞癌细胞的恶性生物学行为

目的探讨miR-1-3p对人食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞的恶性生物学行为的影响及其可能的作用机制。方法利用基因表达数据库(GEO)筛选ESCC中差异表达的miRNA。采用qRT-PCR检测人ESCC细胞KYSE30、KYSE150、KYSE410、KYSE510和Eca109及正常食管上皮细胞HET-1A中miR-1-3p的表达水平。CCK-8试剂盒、划痕愈合和Transwell实验以及流式细胞术分别检测转染miR-1-3p mimic对ESCC细胞增殖、迁移和侵袭、凋亡能力的影响。使用生物信息学工具预测miR-1-3p的靶基因,Kaplan-Meier法分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中STC2表达水平与患者预后的关系。采用FISH检测miR-1-3p的亚细胞定位,双荧光素酶报告基因验证miR-1-3p与STC2的靶向关系。RNA免疫沉淀(RIP)实验检测miR-1-3phe STC2的结合。Western blot法检测转染miR-1-3p mimic对ESCC细胞中STC2及内质网应激相关蛋白p-PERK、p-eIF2α、ATF4表达水平的影响。CCK-8、划痕愈合、Transwell实验和流式细胞术分别检测过表达和敲低STC2对ESCC细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡能力的影响。结果ESCC细胞中miR-1-3p的表达水平均低于HET-1A细胞(均P<0.05),转染miR-1-3p mimic可抑制ESCC细胞增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05),促进ESCC细胞凋亡(均P<0.001)。生物信息学工具预测miR-1-3p的靶基因为STC2,ESCC组织中STC2的表达水平高于正常食管上皮组织,与预后呈负相关(均P<0.05)。miR-1-3p位于胞质,并可直接与STC2 mRNA结合。转染miR-1-3p mimic可下调STC2、p-PERK、p-eIF2α、ATF4蛋白的表达水平(均P<0.05)。过表达STC2可促进ESCC细胞增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05),抑制ESCC细胞凋亡(均P<0.05)。敲低STC2可抑制ESCC细胞增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05),促进ESCC细胞凋亡(均P<0.05)。结论miR-1-3p通过靶向调控STC2抑制ESCC细胞的恶性生物学行为,促进ESCC细胞凋亡,可能是通过抑制内质网应激发挥作用。

程序性细胞死亡蛋白1抑制剂联合化疗对老年晚期食管鳞状细胞癌患者的有效性和安全性观察

目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂联合化疗对老年晚期食管鳞状细胞癌患者的有效性和安全性。方法本研究为回顾性队列研究,连续纳入2019年10月至2022年12月在北京医院诊治的老年不可切除局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者95例。按照是否应用PD-1抑制剂分为PD-1抑制剂组(30例)和对照组(65例)。2组患者均给予紫杉醇+顺铂方案化疗,此外PD-1抑制剂组还给予PD-1抑制剂。紫杉醇+顺铂方案化疗和PD-1抑制剂均为每3周1个治疗周期。治疗直至疾病进展或者患者不能耐受或者患者死亡。随访截止至2023年12月31日,比较2组的总生存期、无进展生存期和客观缓解率等,应用多因素Cox回归分析方法评估影响总生存期的重要因素。结果与对照组相比,PD-1抑制剂组患者的年龄相对较大,但差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间,死亡65例,PD-1抑制剂组和对照组分别有16例(53.3%)和49例(75.4%)。PD-1抑制剂组的总生存期[15.1(12.4,18.9)个月比11.3(9.2,15.7)个月,P=0.002]、无进展生存期[6.6(5.0,7.4)个月比5.0(3.8,6.6)个月,P=0.004]长于对照组,客观缓解率高于对照组[56.7%(17/30)比40.0%(26/65),χ^(2)=4.196,P=0.041]。PD-1抑制剂组和对照组患者≥3级不良反应发生率比较差异无统计学意义[56.7%(17/30)比50.8%(33/65),χ^(2)=0.793,P=0.261]。多因素Cox回归分析结果显示,体重指数、美国东部肿瘤协作组评分、入组时为远处转移病变、程序性细胞死亡受体配体1联合阳性评分≥1分和PD-1抑制剂治疗是影响总生存期的重要因素(风险比=0.893、0.779、1.730、0.693、0.772,均P<0.05)。结论PD-1抑制剂联合化疗对老年晚期食管鳞状细胞癌患者具有良好的有效性和安全性。

食管鳞状上皮细胞癌及癌旁组织中HPV11 L1基因克隆及序列比较

目的克隆食管癌组织和癌旁组织中HPV11型主要衣壳蛋白L1基因,并比较两个序列间的同源性。方法以食管癌组织和癌旁组织纯化的总DNA为模板,根据HPV11型L1基因的保守区分段设计引物。分两段扩增HPVL1基因,克隆入质粒载体中,pGEM-3Zf(-)以双脱氧法双向测定目的片段的序列,并拼接出该片段的全序列,比较两个序列间的同源性,以及与已知基因序列的差异性。结果从1例食管癌患者食管癌组织和癌旁组织中,分别克隆到1株HPV11型L1的编码序列M1和M2,两序列间的同源性极高,仅在个别位点存在差异。与GenBank中登录的HPV序列NC001525.1(HPV-11)、M14119.1(HPV-11)和AF217526.1(HPV-11)相比较大部分相同。结论成功地构建了HPV11型L1基因上游片段pGEM-3Zf(-)和下游片段pGEM-3Zf(-)的重组克隆,为深入研究HPV的感染与食管癌发病机制的关系奠定了基础。

血清MMP1和P53自身抗体联合检测对食管鳞状细胞癌的诊断价值

目的:探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)患者血清基质金属蛋白酶1(MMP1)和P53自身抗体表达水平及其联合检测的诊断意义。方法:收集2013年3—9月在汕头大学医学院附属肿瘤医院住院治疗的93例ESCC患者,并以同期90例体检者为正常对照组。应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测两组对象血清MMP1和P53自身抗体的表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价诊断效能。结果:血清MMP1含量和P53自身抗体滴度在ESCC组分别为(8.076±5.912)ng/mL和0.291±0.492,正常对照组分别为(4.652±3.346)ng/mL和0.055±0.037,ESCC组均较正常对照组显著升高(均为P<0.01)。ROC曲线分析显示,MMP1诊断ESCC的曲线下面积(AUC)为0.700(95%CI为0.624~0.776),当取最佳诊断截断值7.248 ng/mL时,特异度为83.3%,敏感度为52.7%。P53自身抗体诊断ESCC的AUC为0.713(95%CI为0.638~0.788),诊断截断值为0.080,特异度为83.3%,敏感度为49.5%。两者联合检测诊断ESCC的AUC为0.787(95%CI为0.720~0.854),特异度为83.3%,敏感度为66.7%,优于单独使用MMP1或P53自身抗体。在早期ESCC中,MMP1和P53自身抗体联合检测亦能获得较好的诊断效能,AUC为0.760,95%CI为0.663~0.857,特异度为83.3%,敏感度为66.7%。结论:ESCC患者血清MMP1和P53自身抗体水平均升高,二者联合检测有助于ESCC的早期诊断,可作为ESCC的诊断标志物。

治疗前营养状态对接受根治性放疗的老年局部晚期食管鳞状细胞癌患者预后的影响

目的探索治疗前营养状态对接受根治性放疗的老年局部晚期食管鳞状细胞癌患者预后的影响。方法收集2021年5月至2023年1月在江苏省肿瘤医院接受治疗的96例老年局部晚期食管鳞状细胞癌患者作为研究对象,均在治疗前进行了前清蛋白(PAB)、血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(ALB)水平检测和营养风险筛查2002(NRS 2002)进行营养风险筛查,经二元Logistic回归分析影响患者预后因素。再根据患者预后分为两组,即预后不良组(死亡,n=32),预后良好组(生存,n=64),比较两组PAB、Hb、ALB水平和NRS 2002评分。经受试者操作特征(ROC)曲线分析PAB、Hb、ALB水平,NRS 2002评分预测价值。结果96例患者治疗前经血清检查,ALB水平(43.86±9.86)g/L,PAB水平(178.95±18.53)mg/L,Hb水平(129.84±15.43)g/L,NRS 2002评分值(3.49±1.86)分。经二元Logistic回归分析,治疗前ALB水平≤44 g/L、治疗前PAB水平≤179 mg/L、治疗前Hb水平≤126 g/L、治疗前NRS 2002评分>3分是影响老年局部晚期食管鳞状细胞癌患者预后因素(P<0.05)。利用Bootstrap法验证回归模型,提示本模型准确性较好(AUC为0.866,95%CI=0.795~0.938)。同时,预后良好组ALB(52.65±8.91)g/L、PAB(189.63±19.12)mg/L、Hb(141.58±17.21)g/L高于预后不良组,NRS 2002(1.55±0.75)分低于预后不良组(P<0.05),经ROC曲线分析,ALB、PAB、Hb、NRS 2002评分预测老年局部晚期食管鳞状细胞癌患者预后的ROC分别为0.836、0.898、0.877、0.914。结论治疗前PAB、Hb、ALB水平和NRS 2002评分能预测老年局部晚期食管鳞状细胞癌患者生存预后情况,通过治疗前检测患者营养状态,能够在改善近期疗效、生存预后中均起到重要作用,利于降低死亡率。