cGMP对大鼠酒精偏好的影响

目的通过观察大鼠酒精戒断后再饮酒情况,探讨环磷酸鸟苷(cyclic cGMP,cGMP)对大鼠饮酒偏好的影响。方法雄性SD大鼠18只,随机分为对照组(饮水,n=6)和饮酒组(n=12),饮酒组间歇性主动饮20%酒精水溶液28 d,每天记录液体消耗量;建模成功后随机分为末次饮酒组和戒断72 h组,取中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)脑组织,酶联免疫吸附法(ELISA)检测cGMP含量;雄性SD大鼠30只,间歇性主动饮20%酒精水溶液28 d(第21天时VTA区埋置套管,然后继续间歇性饮酒至28 d),建模成功后酒精戒断72 h,随机分成假手术组(正常做手术但不注药)、cGMP类似物8溴环鸟苷-磷酸(8-Bromoguanosine 3′,5′-cyclic monophosphate sodium salt,8-Br-cGMP)组、人工脑脊液(Artificial cerebrospinal fluid,ACSF)组、鸟苷酸环化酶抑制剂1H-[1,2,4]恶二唑[4,3-a]喹恶啉-1-酮(1H-[1,2,4]Oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one,ODQ)组、二甲基亚砜(Dimethyl sulphoxide,DMSO)组,每组给予相应的药物,观察给药后大鼠6 h内饮酒偏好情况。结果间歇性主动饮酒28 d,对照组与饮酒组大鼠体重无明显差异(P>0.05);饮酒组大鼠饮酒量及饮酒偏好达到稳定状态,成功建立酒精成瘾模型;酒精戒断72 h时VTA区cGMP含量较戒断前明显增高,有统计学差异(P<0.01);与假手术组和ACSF组比较,8-Br-cGMP组饮酒偏好增高,有统计学差异(P<0.01);与假手术组和DMSO组比较,ODQ组饮酒偏好降低,有统计学差异(P<0.001)。结论大鼠间歇性主动饮酒28 d成功建立酒精成瘾模型;酒精戒断72 h后VTA区cGMP含量增加;cGMP可增加主动饮酒大鼠的饮酒偏好行为。