重组人睫状神经营养因子突变体及其长效分子对饮食诱导性肥胖伴胰岛素抵抗大鼠的治疗作用

目的探讨重组人睫状神经营养因子(recombinant human ciliaryneurotrophic factor,rhCNTF)突变体rhCNTF(R^6315)及其长效分子P-rhCNTF(R^6315)对饮食诱导性肥胖(diet induced obesity,DIO)伴胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)模型大鼠的治疗作用。方法利用基因工程重组表达技术制备rhCNTF突变体rhCNTF(R^6315)及其长效分子P-rhCNTF(R^6315)。通过饮食诱导建立肥胖伴胰岛素抵抗大鼠模型(DIO-IR),经背部皮下分别注射rhCNTF(R^6315)0.025、0.05及0.1 mg/kg(每天1次)及P-rhCNTF(R^6315)0.025、0.05、0.1、0.2及0.4 mg/kg(每7 d1次),共治疗28 d,评价rhCNTF(R^6315)及P-rhCNTF(R^6315)对DIO-IR大鼠的治疗作用。结果DIO-IR大鼠治疗28 d后,rhCNTF(R^6315)0.1 mg/kg剂量组高血清胰岛素水平显著改善(P均<0.01),0.05、0.1 mg/kg剂量组肝脂肪变性均显著改善(P均<0.01);P-rhCNTF(R^6315)0.2、0.4 mg/kg剂量组高血清胰岛素水平显著改善(P均<0.01),并恢复至正常水平,口服糖耐量无明显变化(P>0.05),0.1、0.2、0.4 mg/kg剂量组高血清瘦素水平显著改善(P均<0.05),同时总胆固醇水平显著改善(P均<0.05),所有治疗剂量组肝脂肪变性均显著改善(P均<0.05)。结论rhCNTF突变体rhCNTF(R^6315)及其长效分子P-rhCNTF(R^6315)对DIO-IR大鼠的胰岛素抵抗、高瘦素血症、高胆固醇血症及肝脂肪变性均有显著的治疗效果,其中P-rhCNTF(R^6315)发挥了长效作用。