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肿瘤治疗抗体偶联药物首次临床试验起始剂量的拟定 被引量:2
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作者 闫莉萍 王庆利 王海学 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第17期1725-1727,共3页
肿瘤治疗抗体偶联药物通过靶向释放药物,可极大地降低细胞毒药物的毒性风险,提高治疗指数。抗体偶联药物的组成复杂,与裸单抗和细胞毒药物相比,抗体偶联药物的研发具有更大的挑战。全新抗体偶联药物从临床前向临床推进过程中,首次临床... 肿瘤治疗抗体偶联药物通过靶向释放药物,可极大地降低细胞毒药物的毒性风险,提高治疗指数。抗体偶联药物的组成复杂,与裸单抗和细胞毒药物相比,抗体偶联药物的研发具有更大的挑战。全新抗体偶联药物从临床前向临床推进过程中,首次临床试验起始剂量的确定非常复杂且很具有挑战性。本文综述了支持抗体偶联药物首次临床试验的非临床安全性研究,探讨了合适的首次临床试验起始剂量拟定方法,基于猴最高非严重毒性剂量(HNSTD)的1/6和啮齿动物10%动物可见严重毒性的剂量(STD10)的1/10(按照体表面积计算),基于猴或大鼠未见明显毒性反应剂量(NOAEL)的1/10(按照公斤体重计算)估算的起始剂量相对安全。 展开更多
关键词 抗体偶联药物 肿瘤治疗 临床安全性研究 首次临床试验起始剂量
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生物制品首次临床试验起始剂量拟定的一般考虑 被引量:1
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作者 闫莉萍 孙涛 +1 位作者 王海学 王庆利 《药物评价研究》 CAS 2017年第8期1044-1049,共6页
全新药物从临床前向临床推进的过程中,首次临床试验起始剂量的拟定是一个关键风险控制节点。生物制品与小分子药物存在不同的药理作用特点和毒性风险,在首次临床试验起始剂量的拟定上具有与小分子药物不同的考虑侧重点。重点阐述支持首... 全新药物从临床前向临床推进的过程中,首次临床试验起始剂量的拟定是一个关键风险控制节点。生物制品与小分子药物存在不同的药理作用特点和毒性风险,在首次临床试验起始剂量的拟定上具有与小分子药物不同的考虑侧重点。重点阐述支持首次临床试验起始剂量拟定所需要的临床前研究信息;根据国内外的指导原则,介绍了基于毒性终点、药理终点、以及PK/PD模型进行起始剂量拟定的方法;通过回顾性分析,发现尽管毒性反应剂量法依然是传统保守的方法,但是对于具有免疫激发作用的生物制品更倾向于采用最低预期生物效应剂量法。研究者应基于药物的特点,采用多种方法拟定首次临床试验起始剂量,选取最合适安全的剂量,并加强与监管机构沟通与交流。 展开更多
关键词 生物制品 首次临床试验起始剂量 临床前研究 未见明显毒性反应剂量 最低预期生物效应剂量 PK/PD模型
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药动学首次人体试验起始剂量设计的教学模块改革
3
作者 周雪林 李晓蓉 +1 位作者 薛明 江梦溪 《基础医学教育》 2023年第8期692-695,共4页
药代动力学研究生课程旨在培养学生掌握药代参数的计算方法、临床给药剂量设计及调整等药动学相关内容的能力。但是,现有教学大纲缺乏介绍非临床药动学和临床药动学间的衔接内容,导致学生欠缺这方面的认识。文章简要总结了创新药物首次... 药代动力学研究生课程旨在培养学生掌握药代参数的计算方法、临床给药剂量设计及调整等药动学相关内容的能力。但是,现有教学大纲缺乏介绍非临床药动学和临床药动学间的衔接内容,导致学生欠缺这方面的认识。文章简要总结了创新药物首次人体试验起始剂量计算的授课模块,并讨论了授课过程中的关键要点和学生反馈情况。该授课模块的教学,旨在让基础医学和临床专业的学生都能够理解药动学在基础研究和临床应用中的重要性及实践意义。 展开更多
关键词 药代动力学 首次人体试验 最大起始剂量 研究生课程 教学模块设计
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抗肿瘤药物首次临床试验起始剂量的一般考虑
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作者 叶旋 张旻 +5 位作者 闫莉萍 于冰 朱飞鹏 刘轶博 王庆利 王海学 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第17期2117-2119,共3页
首次临床试验起始剂量是创新药物非临床研究的重要内容。根据抗肿瘤药物研发特点,本文概述了抗肿瘤药物首次临床试验起始剂量选择所需要关注的风险因素和推荐的策略。由于所涉及风险因素方面存在较大差异,小分子药物和生物技术药物分别... 首次临床试验起始剂量是创新药物非临床研究的重要内容。根据抗肿瘤药物研发特点,本文概述了抗肿瘤药物首次临床试验起始剂量选择所需要关注的风险因素和推荐的策略。由于所涉及风险因素方面存在较大差异,小分子药物和生物技术药物分别进行讨论。 展开更多
关键词 新药研发 抗肿瘤药物 首次临床试验起始剂量
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对健康成人志愿者进行临床试验的药物安全起始剂量估计 被引量:3
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作者 张庆 许军 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期893-895,共3页
推荐一种确定在健康成人志愿者进行新药临床试验的最大推荐起始剂量(MRSD)的方法。将相关动物研究得到的不良反应未明显增加的最高剂量(NOAEL)用标准系数换算成人等效剂量(HED),根据科学判断,从最合适动物得到的HED除以安全系数(SF)得到... 推荐一种确定在健康成人志愿者进行新药临床试验的最大推荐起始剂量(MRSD)的方法。将相关动物研究得到的不良反应未明显增加的最高剂量(NOAEL)用标准系数换算成人等效剂量(HED),根据科学判断,从最合适动物得到的HED除以安全系数(SF)得到MRSD。这种计算方法可用于已做动物研究的新药或新的生物制剂确定MRSD,但不包括预防性疫苗和用生理浓度的内生蛋白。 展开更多
关键词 临床试验 健康成人志愿者 最大推荐起始剂量 药物安全
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2009-2020年药物首次人体试验设计及结果文献分析 被引量:2
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作者 邓锟红 刘亚昕 +7 位作者 孙媛媛 陈文静 杨楠 胡展晴 陈凯锋 黄洁 项玉霞 阳国平 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第1期77-85,共9页
目的:全面描述药物首次人体试验的大致情况,总结首次人体试验设计与结果规律。方法:在PubMed上检索2009-2020年首次人体试验的文献,筛选出符合研究目的的文献,通过收集文献相关信息和数据,进行数据分析并总结。结果:本研究共纳入559篇... 目的:全面描述药物首次人体试验的大致情况,总结首次人体试验设计与结果规律。方法:在PubMed上检索2009-2020年首次人体试验的文献,筛选出符合研究目的的文献,通过收集文献相关信息和数据,进行数据分析并总结。结果:本研究共纳入559篇首次人体试验文章,药物类型包括小分子药物(52.42%,293/559),大分子药物(45.62%,255/559)以及少量的细胞和病毒(1.97%,11/559)等。关于起始剂量的确定,不论是在大分子(23.86%,21/88)还是小分子(30.15%,41/136)中都主要以未见明显毒性反应剂量(27.68%,62/224)为主,其次是基于临床前研究(21.88%,49/224)以及最低预期生物效应水平(8.48%,19/224)等。剂量递增试验中50.19%(135/269)的研究使用传统标准3+3剂量递增方法,其次是加速滴定方法(7.06%,19/269),改进3+3方法(6.69%,18/269)等。结论:首次人体试验在研究设计内容和结果上具有一定的规律性,在后续试验中应科学设计首次人体试验,促进药物首次人体试验安全和有效开展。 展开更多
关键词 首次人体试验 临床试验 最大推荐起始剂量
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药代动力学在创新药物首次人体试验起始剂量计算中的意义 被引量:4
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作者 魏春敏 王水强 杨进波 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第24期2341-2344,共4页
首次人体试验起始剂量选择是否合理直接关系到试验的成败,在确定起始剂量时,需要综合考虑已有的动物药效、毒性及药代动力学研究数据,既要避免因起始剂量过大导致严重不良反应以保证受试者安全,又要考虑在不过多增加受试者数量的情况下... 首次人体试验起始剂量选择是否合理直接关系到试验的成败,在确定起始剂量时,需要综合考虑已有的动物药效、毒性及药代动力学研究数据,既要避免因起始剂量过大导致严重不良反应以保证受试者安全,又要考虑在不过多增加受试者数量的情况下较快达到试验目标。本文详细介绍了根据临床前体外或体内毒性和药理活性水平的暴露量,推算相应的人体药动力学参数,综合考虑药物作用及靶点特征,获得预期人体药效学或毒性剂量,比较并确定合理的首次临床试验起始剂量的方法,以期有效降低首次人体试验风险,提高试验成功率。 展开更多
关键词 首次人体试验 起始剂量 未见明显药物不良反应剂量 最小预期生物效应水平 药代动力学
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双特异性抗体药物非临床研究的考虑要点 被引量:3
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作者 闫莉萍 张旻 +1 位作者 王庆利 王海学 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第17期2008-2013,共6页
随着生物技术的快速发展,双特异性抗体已经成为新药研发的热点。最引人注目的作用是通过双靶向T细胞和肿瘤细胞,激发免疫反应将肿瘤细胞杀死。双特异性抗体的结构多样,作用复杂,与一般抗体相比,双特异性抗体的研发具有更大的挑战。双特... 随着生物技术的快速发展,双特异性抗体已经成为新药研发的热点。最引人注目的作用是通过双靶向T细胞和肿瘤细胞,激发免疫反应将肿瘤细胞杀死。双特异性抗体的结构多样,作用复杂,与一般抗体相比,双特异性抗体的研发具有更大的挑战。双特异性抗体的非临床研究除了参考一般生物制品的指导原则外,更需要考虑如何选择相关动物种属、关注免疫相关的毒性反应如细胞因子释放综合征,同时在非临床研究向临床试验转化中更为谨慎地拟定首次临床试验起始剂量等。本文汇总分析了双特异性抗体药物非临床研究需特别关注的问题。 展开更多
关键词 双特异性抗体 临床研究 肿瘤治疗 相关动物种属 细胞因子释放综合征 首次临床试验起始剂量
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