艾叶中法尼基转移酶和香叶基香叶基转移酶双重抑制剂的分子对接研究

选择法尼基转移酶(FTase)和香叶基香叶基转移酶(GGTase-I)作为靶标,利用Autodock系列软件,将Artemisian C和Artemisian D两个倍半萜内酯二聚体与FTase和GGTase-I两个蛋白分别进行了分子对接,并分析了各自的作用模式。结果:Artemisian C与Artemisian D与FTase的结合能分别为-44.379和-47.0166 kJ/mol,Artemisian C与Artemisian D与GGTase-I的结合能分别为-33.4066 kJ/mol和-39.2209k J/mol。两个化合物能够以氢键和疏水作用与两种蛋白相结合。结论:ArtemisianC与Artemisian D能够在一定程度上抑制FTase和GGTase-I活性,是这两个靶标的双重抑制剂。两种分子能够以多药多靶的形式协同发挥抗肿瘤作用。

法尼基转移酶抑制剂和香叶基香叶基转移酶抑制剂对皮肤角质形成细胞增殖的抑制作用

目的探讨法尼基转移酶抑制剂(FTI)和香叶基香叶基转移酶抑制剂(GGTI)对皮肤角质形成细胞(KCs)增殖的影响。方法使用不同浓度的FTI、GGTI对KCs进行处理,细胞活力测定实验(MTS)法分析KCs增殖受各处理组的影响;利用流式细胞术检测各加药组细胞周期受一定浓度FTI、GGTI的影响;Western blot分析各加药组细胞周期蛋白CyclinB1、CyclinE和P21及pAKT和pERK1/2表达量受一定浓度FTI、GGTI的影响。结果MTS显示FTI、GGTI对KCs增殖有抑制作用,并呈浓度依赖性,FTI(5μmol/L)、GGTI(5μmol/L)时KCs细胞活力最小,抑制率分别为14.7%、24.5%。流式周期结果表示FTI、GGTI阻滞KCs在G1、G2、S各期不明显。Western blot结果表明FTI、GGTI均能够下调CyclinB1,并且可以上调P21和CyclinE的表达。同时,FTI、GGTI能促进P13K-AKT信号通路的激活,抑制MAPKS-ERK1/2信号通路的激活。结论FTI、GGTI对原代KCs的增殖有抑制作用。