洛伐他汀对乳腺癌细胞Rho GTPases活性及细胞骨架形成的影响

目的 探讨胆固醇合成抑制剂洛伐他汀对MCF 7乳腺癌细胞RhoGTPases活性及细胞骨架形成的影响。方法 采用逆转录 PCR检测Rho、Rac2和RhoGDImRNA的表达水平 ,放射自显影方法分析RhoGTPases活性 ,激光共聚焦和透射电镜观察微丝和中间丝的形成。结果 4～ 16μmol L的LOV处理MCF 7细胞 48～ 72h后 ,RhoAmRNA表达均无明显变化 ,而Rac2mRNA和RhoGDImRNA随洛伐他汀的处理 ,各剂量组mRNA表达均呈增加趋势 ;放射自显影结果发现 ,LOV处理细胞 72h后 ,各处理组RhoGTPases结合的GTP量明显低于对照组 ;此外 ,LOV能明显促进MCF 7细胞微丝和中间丝的形成 ,该作用有一定剂量 效应和时间依赖关系。结论 洛伐他汀处理MCF 7乳腺癌细胞 ,因妨碍RhoGTPases蛋白转录后的香叶酯焦磷酸活化修饰而导致RhoGTPases活性降低 ,但它却能明显促进MCF 7细胞骨架的形成。

二倍半萜类天然产物的生物合成研究进展

二倍半萜是由五个异戊二烯单元构成、生物合成来源于香叶基法尼基焦磷酸酯的一类珍稀萜类天然产物,迄今仅报道了1 300余个,其分布广泛、结构新颖复杂、生物活性显著。近10年来,随着基因组挖掘和异源表达技术的发展,二倍半萜生物合成研究取得了系列重要进展。本文主要概述了二倍半萜生物合成途径的研究,包括香叶基法尼基焦磷酸酯合酶、二倍半萜合酶和氧化酶的生化功能和催化机制,以期为该类天然产物生物合成、生物活性与合成生物学的深入研究提供参考。