间向性骨发育不良一家系及其瞬时感受电位香草酸家族4基因突变

目的总结问向性骨发育不良1家系中患者的临床特征和遗传学资料，以提高对本病的认识和诊断水平。方法先证者为1岁男童，患儿母亲26岁，分析其临床表现、影像学资料、瞬时感受电位香草酸家族4（TRPV4）基因突变检测结果。结果患儿主要表现为大头、前额突出、鼻梁低平、面中部发育不良、胸廓窄长、胸骨隆起、肋骨外翻、脊柱后凸、四肢较躯干相对短小。x线片显示椎体扁平，脊柱后凸，肋骨增宽，后端杯口状变形，四肢长管状骨干骺端扩张，骨骺出现延迟，发育小，形态不规则。其母身高、面容正常，脊柱侧突。X线片显示胸椎向右侧侧弯畸形，椎体密度减低，形态异常，椎间隙变窄，股骨及胫骨干骺端未见异常。先证者和母亲TRPV4基因检测发现均存在1个c．2396〉T（P．P799L）的杂合突变，为已知突变。结论先证者和母亲均为TRPV4基因突变导致的先天骨骼畸形，先证者具有间向性骨发育不良的典型改变，母亲症状轻。TRPV4基因相关的脊柱骨骺发育异常患者的临床表型、影像学改变存在较高的异质性，基因突变检测是确诊的关键。

1例KCNN4基因突变致脱水遗传性口型红细胞增多症的诊断及基因突变分析

脱水遗传性口型红细胞增多症(DHSt)是一种罕见的非免疫性先天性溶血性疾病,以离子转运异常造成的红细胞脱水为主要特征。临床上多数患者的症状比较轻微,不需要给予特殊治疗。本文报道1例青岛大学附属妇女儿童医院于2023年9月30日收治的以黄疸、贫血、脾大为主要临床表现的患儿,行基因检测发现患儿钾钙激活通道亚家族N成员4(KCNN4)基因突变并确诊为DHSt。KCNN4基因突变致DHSt报道少见,患儿早期诊断困难,容易误诊、漏诊,临床上对于自幼伴有溶血性贫血的患儿,可以尽早行基因检测协助诊断。

家族性高钾型周期性麻痹的SCN4A基因突变

目的 筛查1个高钾型周期性麻痹(hyperkalemicperiodicparalysis, hyperKPP)家系的SCN4A基因,明确该病与SCN4A基因的关系。方法 总结1个hyperKPP家系中7例患者的临床特点,应用变性液相色谱(denaturinghighperformanceliquidchromatography,DHPLC)技术筛查SCN4A基因全部24个外显子,对发现异常洗脱峰者进行连锁分析并测序。结果 该家系具有典型hyperKPP临床特征,但无肌强直。先证者经DHPLC筛查发现在外显子13、23及24存在杂合二倍体。测序及连锁分析证实位于外显子13的碱基替换引起氨基酸序列改变(Thr704Met);外显子23的碱基替换虽引起氨基酸序列改变(Asp1376Asn)与疾病连锁,但进一步研究显示其为一良性多态;外显子24的碱基替换为同义突变。结论 该家族性hyperKPP与SCN4A基因相关,并由最常见的突变Thr704Met引起。

TRPV4在青光眼性视神经病变中的研究进展

青光眼性视神经病变(GON)是青光眼治疗难点所在。近年来,关于GON的发病机制提出了多种学说,但其中任何一种均无法解释所有类型青光眼造成的视神经病变原理,使得该病在临床治疗中顾此失彼,且不利于早期干预。最新研究发现,存在于视网膜中的瞬时受体电位通道香草酸亚家族4(TRPV4)在GON多种发病机制中均占有重要地位。本文将对TRPV4及其在GON发生发展过程中所发挥的作用作一综述,以期为GON的多种机制学说寻找一共同“连接点”,这将有助于对该病的进一步认识和临床治疗。

SMARCA4在恶性肿瘤中的研究进展

SWI/SNF相关基质关联肌动蛋白依赖染色质调控因子亚家族a成员4(SMARCA4)基因与恶性肿瘤的关系密切,人类恶性肿瘤中存在SMARCA4的突变、过表达和表观遗传沉默。SMARCA4在肿瘤中具有双重作用,SMARCA4可作为致癌基因促进肿瘤细胞的增殖、迁移、抗细胞凋亡等,影响肿瘤的发生和发展;SMARCA4还可作为抑癌基因在一些肿瘤中失活突变,且SMARCA4缺失型肿瘤的恶性程度很高,分化低,预后差。因此,阐明SMARCA4在肿瘤中的作用及其相关分子机制对肿瘤的诊断和治疗具有重要意义。

下丘脑正中视前核内注入4-α-佛波醇-12,13-二葵酸对急性冷暴露大鼠体温的影响

目的探讨在下丘脑内局部注入4-α-佛波醇-121,3-二葵酸（4αPDD）对大鼠在急性冷暴露过程中体温的影响及其机制。方法预先在大鼠下丘脑内给予不同剂量（3.25、6.5和13μg/mL）4αPDD后,将大鼠进行急性冷暴露（4℃,4 h）,观察不同剂量的4αPDD对急性冷暴露过程中大鼠体温的影响,并采用Western blot方法检测下丘脑中瞬时感受器电位香草酸受体家族成员4（TRPV4）表达水平的变化。结果在3种剂量4αPDD（3.25、6.5和13μg/mL）中,给予4αPDD剂量越大,急性冷暴露对体温降低的影响越小。中、高剂量（6.5和13μg/mL）组与单纯冷暴露组比较,各时间点体温变化差异有统计学意义（P〈0.05）。在1~3 h期间的各检测时间点,中、高剂量2组之间体温变化差异也有统计学意义（P〈0.05）。给予中、高剂量4αPDD并进行冷暴露时,TRPV4表达水平明显高于对照组及单纯冷暴露组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 4αPDD能减弱急性冷暴露所致的大鼠低体温。

进行性家族性肝内胆汁淤积3型1例临床特点及基因突变分析

进行性家族性肝内胆汁淤积3型(progressive familial intrahepatic cholestasis type 3,PFIC3)是一种由编码多种耐药蛋白3(multi-drug resistance protein 3,MDR3)的ABCB4(ATP-binding cassette,subfamily B,member 4)基因突变引起的常染色体隐性遗传性疾病[1]。

SLC4A1在遗传性远端肾小管酸中毒中的研究进展

溶质载体家族4成员A1(SLC4A1)是一种重要的跨膜糖蛋白,在肾脏酸碱平衡稳态的调节及维持红细胞膜的稳定性中发挥重要作用。人SLC4A1基因的两个启动子分别编码位于红细胞表面的红细胞阴离子交换蛋白1和肾脏闰细胞基膜侧的肾脏阴离子交换蛋白1。SLC4A1基因突变通过使SLC4A1蛋白转运异常或功能丧失,导致遗传性远端肾小管酸中毒(dRTA)、遗传性球形红细胞增多症和东南亚卵形红细胞症。目前SLC4A1突变引起dRTA的致病机制已取得相应进展,为遗传性dRTA诊治提供了一些治疗方向,有望在细胞水平治疗遗传性dRTA。

儿童进行性家族性肝内胆汁淤积症3型一例并文献复习

目的探讨进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3)的临床及遗传学特点。方法报道1例PFIC3病例。以“儿童”“进行性家族性肝内胆汁淤积症3型”(包括中英文)为检索词,对以下数据库的相关论文进行检索:PubMed、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、CNKI、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库,收集并分析检索到的病例资料。结果该例为1岁男性患儿,临床表现为胆汁淤积性肝炎,基因测序分析显示其ATP结合盒转运蛋白A4(ABCB4)基因存在纯合错义突变:c.3230C>T(p.T1077M),突变来源于其父母。使用蛋白功能损伤预测软件预测该突变为有害。检索文献后收集到11例PFIC3患儿,部分患儿接受药物治疗,部分患儿接受肝移植,后者基本痊愈。结论PFIC3较罕见,临床以肝内胆汁淤积为特点,进行性加重,患儿常在儿童期或青春期因肝衰竭死亡,诊断依赖于基因检测,肝移植是唯一的治愈方法。该例患儿基因突变位点扩展了ABCB4基因突变谱,为PFIC3的诊断提供依据。

我国科学家发现家族性白内障病因

白内障是我国最常见的致盲眼病,发病机制不清。最近,中国科学院上海生命科学院生物工程中心孔祥银教授和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院褚仁远教授等领导的课题组。

FZD4基因与家族性渗出性玻璃体视网膜病变关系的研究

目的研究家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)患者卷曲蛋白4基因(Frizzled 4,FZD4)突变类型和频率,探讨其基因型-表型之间的关系。设计实验研究。研究对象2004年11月至2012年3月北京大学人民医院及北京同仁医院FEVR患者51例,其中家系病例39例,散发病例12例;同期北京大学人民医院体检100例正常对照个体。方法应用聚合酶链反应(PCR)扩增全基因组DNA,用直接测序法检测FZD4所有外显子及邻近的非编码区序列。FZD4基因突变用生物信息法分析突变可能引起的蛋白结构和功能性改变。主要指标基因序列。结果在FZD4基因所有2个外显子及邻近的非编码区共检出12个致病性突变,其中9个为新发现的突变:1个缺失突变(P14fsX57)、1个无义突变(S491X)、7个错义突变(G22E、E180K、T237R、R253C、F328S、A339T、D470N)。3个已报道的致病突变:H69Y、M105V和W496X。在2个家系中同时发现携带2个不同的FZD4基因突变(分别为:H69Y和E180K;H69Y和W496X),且这些患者临床表型严重于携带1个突变的患者。FZD4基因在FEVR患者中的突变率为29.4%(15/51);且均为常染色体显性遗传。结论 FZD4基因突变与中国人FEVR发病有关,其突变率约30%。突变率和其他人种相似,但突变谱具有明显的特异性。

突变位点c.868C>T年轻的成年发病型糖尿病1型家系一例报道

报道1例突变位点为c.868C>T,p.Arg290Cys的MODY1家系,分析其临床特点及分子遗传学特征。先证者使用目标序列捕获高通量测序技术检测致病基因,发现其携带肝细胞核因子4α基因突变,收集家系成员外周血基因组DNA,使用Sanger测序技术均检测到同一突变位点c.868C>T的杂合变异。根据检测结果调整治疗方案,从而提高患者血糖达标率。

3型进行性家族性肝内胆汁淤积症病例临床及遗传学分析

目的对2例胆汁淤积性肝病患者进行临床及遗传学分析,明确胆汁淤积的具体病因。方法采集2例患者的临床资料及家系成员的病史,应用全外显子测序技术对患者进行基因变异检测,并对疑似致病性变异的患者及其父母进行Sanger测序验证及生物信息学分析。结果全外显子测序显示,患者1(男,16岁)的ABCB4基因存在源自父亲的c.646C>T和源自母亲的c.927T>A的复合杂合突变;患者2(女,17岁)的ABCB4基因存在源自父亲的c.2784-1G>A和源自母亲的c.646C>T的复合杂合突变。c.646C>T、c.927T>A、c.2784-1G>A均为既往未见报道的新变异位点。结论本研究的2例患者均为ABCB4基因突变引起的3型进行性家族性肝内胆汁淤积症,本研究也丰富了ABCB4的致病变异谱;全外显子组测序技术为病因分析提供了可靠的诊断工具。

一例进行性家族性肝内胆汁淤积症3型患儿的临床及遗传学分析

目的探讨1例遗传性胆汁淤积症患儿的临床及遗传学特点。方法收集患儿临床资料，采用外显子组捕获测序检测患儿的致病突变，并进行Sanger测序验证。结果患儿为一名5岁男孩，表现为严重胆汁淤积性肝硬化。基因分析结果显示患儿为ABCB4基因新突变c．1006-2A〉G和c．3580C〉T（p．R1194X）的复合杂合子，突变分别来源于其父母亲；蛋白结构预测分析显示突变c．3580C〉T导致截短型多药耐药蛋白3的形成。结论临床及基因分析明确患儿为进行性家族性肝内胆汁淤积症3型，扩展了ABCB4基因突变谱，为家系遗传咨询和产前诊断提供了依据。

以高血压首诊的Myhre综合征1例并文献复习

1 病例资料患者,女,21岁,因“发现血压高2个月余”于2021年6月26日入院。患者入院2个月前中专毕业体检时发现血压高,之后多次测均高,波动于180~220/110~130 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),无明显头晕、头痛等不适症状。就诊于当地医院,给予“硝苯地平片10 mg 早晚各一片、比索洛尔5 mg每天早上半片”口服降压,疗效欠佳。近半月口服“左旋氨氯地平片2.5 mg 1片/d”。