氯球嫁接L-脯氨酸绿色催化合成香豆素-3-羧酸酯

将L-脯氨酸嫁接在树脂氯球上,催化水杨醛及其衍生物和丙二酸酯直接合成香豆素-3-羧酸酯类物质,反应具有选择性强、产率高、成本低、三废少、后处理简单、催化剂可以多次重复使用等优点,符合绿色催化的特性。实验表明:反应在100℃下,醛和酯的摩尔比为1:1.2,催化剂的用量1 g,10 mL DMF中反应5h,反应的选择性≥98%,产率高达92%;催化剂循环使用6次反应的产率仍在85%以上。在此优化的反应条件下,高效合成了一系列其他香豆素-3-羧酸酯类物质,产品的结构和纯度通过了NMR、IR和熔点等手段进行了鉴定。

香豆素对白花鬼针种子萌发及生长的影响

为明确香豆素对农林入侵植物的除草活性,以白花鬼针草为试验材料,通过种子萌发试验和盆栽试验,分析香豆素对白花鬼针草种子萌发及植株生长抑制活性和生理影响。结果表明,香豆素对白花鬼针草种子萌发的抑制活性(IC_(50)=108.16 mg/L)大于茉莉酸甲酯、水杨酸和焦儿茶酸3种常见化感物质。在白花鬼针草种子萌发过程中,香豆素处理(50、100 mg/L)诱导了O_(2)·^(-)和H_(2)O_(2)在白花鬼针草幼苗中的积累,其中O_(2)·^(-)在幼苗子叶和胚根中的积累尤为明显。同时,香豆素处理也显著影响了白花鬼针草幼苗POD和SOD的活性。生长基质中添加香豆素(100~1000 mg/kg)对白花鬼针草植株的生长、光合作用和呼吸作用均有显著影响;处理15 d后,白花鬼针草的干重比空白对照降低18.4%~67.6%,净光合速率降低22.1%~40.5%,暗呼吸速率降低20.9%~41.7%。综上所述,香豆素通过诱导活性氧的积累、抑制光合作用和呼吸作用,有效抑制了白花鬼针草的种子萌发和植株生长。因此,香豆素有潜力开发成为防治白花鬼针草的药剂。

芸香中香豆素类化学成分研究

目的研究中药芸香(Ruta graveolens L.)中香豆素类化学成分,并探讨其抗炎、抗凝活性。方法本实验利用各种色谱分离技术,结合核磁共振波谱及质谱联用技术对分离得到的单体化合物进行结构鉴定。CCK-8法筛选出无明显细胞毒性的化合物,用于对脂多糖诱导小鼠巨噬细胞(RAW 264.7)释放NO的检测,进行抗炎活性筛选,通过凝血酶原时间的测试进行抗凝活性筛选。结果从芸香提取物中共鉴定出10个香豆素类化合物,分别为补骨脂素(1)、花椒毒素(2)、chalepensin(3)、rutamontine(4)、3-(1',1',dimethyl allyl)-herniarin(5)、佛手苷内酯(6)、异莨菪亭(7)、异嗪皮啶(8)、去甲基软木花椒素(9)、Chalepin(10)。对10个化合物的抗炎、抗凝进行活性评价,结果显示,化合物2、4、9在20μmol/L时对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的NO生成有较好的抑制作用,抑制率分别为54.3%±1.7%、51.2%±5.5%、52.3%±1.7%;10个化合物在浓度为1.0 mmol/L条件下,均未表现出抗凝活性。结论从芸香提取物中分离得到10个香豆素类单体化合物,化合物3~5、7~10为首次从芸香中分离得到。该研究结果丰富了芸香的化学成分和生物活性研究,为芸香抗炎活性的开发和利用提供了理论基础。

应用DPRA替代方法评价3种香豆素类化合物的皮肤致敏性

应用直接多肽反应试验(DPRA)方法,对化妆品植物提取物原料中存在的蛇床子素、滨蒿内酯、东莨菪内酯3种未知致敏性的香豆素类化合物进行评价。3种香豆素类化合物与半胱氨酸多肽和赖氨酸多肽模拟的皮肤蛋白共同孵育,使用高效液相色谱法检测3种化合物的多肽消耗率。在标准色谱条件下,蛇床子素和滨蒿内酯与两种多肽的反应体系峰型均正常,东莨菪内酯与赖氨酸反应体系峰型异常,以体积分数0.1%的甲酸水-乙腈流动相体系对标准流动相体系进行优化后检测。结果表明:蛇床子素与半胱氨酸反应体系在反应24 h前产生沉淀,致敏性结果为不确定;滨蒿内酯多肽消耗率均值为6.95%,判定致敏性为阳性,反应等级为弱反应;东莨菪内酯的半胱氨酸多肽消耗率为75.82%,优化色谱条件后的赖氨酸多肽消耗率为80.46%,判定致敏性为阳性,反应等级为中度反应。阳性和阴性对照化合物的结果均与小鼠淋巴结试验(LLNA)致敏性结果一致,实验结果可为3种香豆素类化合物的致敏性提供参考和依据。

前胡生产加工过程中香豆素类成分含量的影响因素研究

目的:考察栽培方式、产地、加工方法及外观性状对前胡中香豆素类成分含量的影响。方法:采用超高效液相色谱法,测定不同生长模式(大田栽培、山地栽培和山地野生)、产地、加工方法(“统个”、薄片、不同干燥温度)及外观性状(根部分叉或不分叉)前胡中白花前胡香豆精Ⅱ、白花前胡甲素、白花前胡乙素、白花前胡素E质量分数及4个香豆素质量分数的和(TC)。ACQUITY UPLC■BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm);流动相A为甲醇-四氢呋喃(60∶40)、流动相B为超纯水,梯度洗脱(0~25 min,40%~65%A);检测波长为321 nm;柱温为30℃;流速为0.25 mL·min–1;进样量为2μL。结果:TC为山地野生>山地栽培>大田栽培;不同产地前胡的香豆素含量差异有统计学意义;不同干燥方法加工的前胡香豆素含量差异有统计学意义;根部分叉的前胡中白花前胡甲素含量显著低于不分叉的前胡。结论:前胡生产和加工过程中,应选择山地栽培,尽可能减少根部分叉,加工应选择50℃以下“统个”干燥,该方法可以显著提高前胡中香豆素类成分的含量。

华中前胡香豆素类化学成分研究

目的研究华中前胡(Peucedanum medicum Dunn)的香豆素类成分。方法采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱以及半制备液相色谱等方法进行分离纯化,并结合其理化性质及NMR、MS等波谱学技术进行结构解析。结果从华中前胡药材中鉴定了8个香豆素类化合物,分别为7-羟基香豆素(1)、补骨脂素(2)、芸香亭(3)、3'(R)-hydroxy-3',4'-dihydroxanthyletin(4)、丝立尼亭(5)、白花前胡丁素(6)、白花前胡素E(7)、cis-3',4'-diisovalerylkhellactone(8)。结论化合物1~8为首次从华中前胡中分离得到。

三氮唑香豆素的合成进展

香豆素衍生物在医药学、农林学、材料学等多个学科都展示出极高的应用价值,因此关于香豆素衍生物的合成已经吸引了诸多课题组的关注与研究。本综述侧重对近年三氮唑香豆素衍生物的合成进行总结,并展望今后含有三氮唑香豆素衍生物的发展趋势。

基于超高效液相色谱三重四极杆质谱法同时检测佛手中香豆素类化合物含量

佛手作为一种药食两用的柑桔类水果,香豆素类化合物是其关键的生物活性成分之一。由于香豆素类化合物结构相似,并且有同分异构体,目前还没有快速准确的方法针对香豆素类化合物进行同时定量。该研究建立了一种超高效液相色谱三重四极杆质谱法(ultra-performance liquid chromatography tandem triple quaternary mass spectrometry,UPLC-QqQ-MS/MS),在14 min内定性并定量4个不同产地佛手柑中的41种香豆素类化合物,包括16种简单香豆素、23种呋喃香豆素和2种其他香豆素,其中有8组同分异构体。该方法灵敏度高、准确度高、精确度高,可用于佛手实际样品中香豆素的筛选和测定,这是迄今为止筛查并定量香豆素最全面和快速的方法。柠檬内酯是佛手中含量最高的香豆素,浙江佛手中检出的香豆素类化合物含量和种类均最多,并且有4种香豆素在佛手中首次检出。

QuEChERS/超高效液相色谱-串联质谱法同时测定大米中16种香豆素和香兰素及其衍生物

建立了大米中16种香豆素和香兰素及其衍生物的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法。大米样品采用1%甲酸乙腈提取,150 mg C_(18)与450 mg无水MgSO_(4)吸附剂净化,采用Agilent SB-C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm)分离,0.2%甲酸水溶液(含5 mmol/L甲酸铵)和乙腈为流动相梯度洗脱,在电喷雾离子源正负离子模式下采用多反应监测模式(MRM)进行测定,以基质匹配标准溶液内标法定量。结果显示,16种待测组分在各自质量浓度范围内线性关系良好(r≥0.998),方法检出限为0.001~0.400 mg/kg,定量下限为0.004~0.600 mg/kg,平均回收率为71.3%~120%,相对标准偏差(RSD,n=6)为1.6%~6.5%,日内RSD(n=6)为1.0%~8.8%,日间RSD(n=3)为0.60%~14%。该法前处理简单易操作、灵敏度高、准确性好,适用于大米中香豆素与香兰素及其衍生物的同时检测。

天然柑橘香豆素的分布、提取分析及生物活性研究进展

柑橘包含柑橘属及其近缘植物,常见品种有甜橙、宽皮橘、柚子、柠檬和杂柑等,其果实是全球产量最高、经济体量最大的水果,也是重要的药食同源植物和天然产物宝库。柑橘香豆素类化合物是一大类具有苯并α-吡喃酮结构的次生代谢产物,在植物应对环境胁迫、抵御病虫侵袭等过程中发挥重要作用。大量研究显示柑橘香豆素还对人体和哺乳动物具有多种生物学活性,如抗炎、抗癌、抗病毒以及保护心脑血管、神经和消化系统等作用。随着后疫情时代对药食同源关注度不断提升及大健康产业的加速发展,柑橘精深加工势头强劲,针对其香豆素等天然活性产品的开发利用极具市场潜力。该文综述了天然柑橘香豆素的研究进展,重点就其结构和分布、提取和分析方法以及功能活性作归纳和梳理,旨在为基于结构和活性的柑橘香豆素研究及其精深加工产品开发提供参考。

香豆素降低PARP10表达抑制人结肠癌细胞HCT116增殖

PARP10是ADP-核糖基转移酶家族PARPs的一员,大量分布于细胞质和细胞核中,在细胞免疫应答、转录调控、DNA损伤修复、周期调节等生理过程中起着重要作用。PARP10可通过影响多种信号通路来促进肿瘤细胞的增殖与侵袭,已被发现参与了包括前列腺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌等恶性肿瘤的发生过程。本研究通过生物信息学分析以及生化实验证明PARP10在结肠癌细胞的发生发展中也发挥重要作用。敲低PARP10的表达可以显著抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡。通过筛选,我们发现香豆素(Coumarin)这一天然生物活性化合物可以抑制肿瘤细胞的增殖,并初步证明香豆素通过抑制结肠癌细胞中PARP10蛋白表达而降低结肠癌细胞的增殖能力。本研究为深入理解PARP10在结肠癌中作用以及相关的药物研发提供了新的思路。

香豆素荧光探针在生物硫醇检测中的研究进展

生物硫醇在动植物细胞中发挥着重要作用,其水平的变化与生物体的一些重大疾病相关,因此,快速、灵敏、准确地检测生物样品中生物硫醇非常重要。荧光成像分析法由于灵敏度高、时空分辨率高、原位实时等优点,已被广泛应用于生物硫醇的检测。基于香豆素荧光探针与生物硫醇的相互作用模式对香豆素荧光探针进行了分类,综述了各类香豆素荧光探针的设计、检测机理及其在活细胞成像中的应用研究进展,并对香豆素荧光探针在生物硫醇检测领域的应用前景进行了展望。

大孔树脂纯化秦皮香豆素工艺研究

目的考察大孔树脂纯化秦皮中秦皮甲素、秦皮苷、秦皮乙素、秦皮素工艺。方法静态吸附实验筛选树脂型号,单因素试验优化纯化工艺,UPLC-QTOF-MS/MS法鉴定主要成分,绘制热图。结果最佳树脂型号为ADS-5。最佳纯化工艺为上样量1.1 BV,上样液质量浓度0.75 g/mL,2 BV纯水清洗杂质,4 BV 25%乙醇洗脱有效成分,香豆素总转移率为84.42%,纯度为53.28%,得率为4.79%。共鉴定出37种成分,其中香豆素类、苯乙醇苷类主要富集在25%乙醇洗脱液中,有机酸类、环烯醚萜类、黄酮类主要富集在95%乙醇洗脱液中。结论该方法稳定、可行、准确,可表征大孔树脂不同洗脱液中秦皮香豆素分布规律,为后续相关药学研究提供指导。

香豆素席夫碱类肼荧光探针的合成及性能研究

以3-(4-氨基苯基)-7-二乙氨基香豆素(ADPC)为荧光母体,碳氮双键为识别位点,构建了一种新型的席夫碱类肼荧光探针HAPC。在V(DMSO)∶V(PBS缓冲液,pH 7.4)=9∶1的体系中,该探针自身荧光微弱,与肼反应后呈现强黄绿色荧光,实现了对肼的Turn-on检测。探针对肼具有良好的选择性与抗干扰能力、较大的斯托克斯位移,检出限低至1.92×10-7 mol/L,检测最适pH范围为3~8。通过HPLC与高分辨质谱验证了HAPC与肼的反应机制。结果表明HAPC与肼经加成-水解-消除反应生成了荧光母体ADPC与对羟基苯腙。此外,探针HAPC能制作成便携式试纸,已成功用于气态肼的检测。

香豆素类光敏基团对脱氧核苷5′-羟基的选择性保护

以香豆素类化合物作为光可降解保护基,探究了香豆素类化合物对脱氧核苷中5′-位羟基的保护和脱保护性能,为在传统核酸合成中使用光脱保护替代酸脱保护做了前期工作。选择可在紫外及蓝光波段区间进行光化学反应的7-二乙胺基-4-羟甲基香豆素类化合物作为保护基团,并以碳酸酯的形式连接在N-4-乙酰基脱氧胞苷的5′-羟基上,考察该化合物在紫外和蓝光光照下的光化学性质,为构建光调节DNA合成进行前期研究并奠定良好基础。

一种新型香豆素衍生物P492B的抗神经炎症效应分析

目的研究新型香豆素衍生物P492B对小胶质细胞介导的神经炎症的作用。方法以香豆素为母核,合成新型香豆素衍生物P95B、P613B和P492B。通过MTT法评估P95B、P613B和P492B对SH-SY5Y神经元细胞系细胞活力的影响,筛选最优化合物P492B。构建脂多糖(LPS)诱导的BV-2小胶质细胞神经炎症模型,给予P492B处理后,形态学观察P492B对小胶质细胞活化的影响。Western blot法检测P492B对小胶质细胞释放一氧化氮合成酶(iNOS)蛋白水平的影响。ELISA法检测P492B对小胶质细胞释放的炎症因子TNF-α和IL-6水平的影响,DCFH-DA荧光探针检测P492B对小胶质细胞ROS水平的影响。结果香豆素、P95B和P613B均可剂量依赖性降低神经细胞活力,而P492B对神经细胞活力无显著影响。P492B可显著改善小胶质细胞的活化,并剂量依赖性的显著降低活化的小胶质细胞iNOS蛋白水平、剂量依赖性的显著减少炎症因子TNF-α和IL-6的表达水平、剂量依赖性的显著降低活化的小胶质细胞活性氧水平。结论新型香豆素衍生物P492B可显著抑制小胶质细胞介导的神经炎症,为神经炎症相关疾病的治疗提供新的潜在治疗药物。

微波辅助H_(2)SO_(4)/AC催化合成香豆素的研究

以煤基活性炭负载浓硫酸为催化剂合成香豆素,采用单因素和响应面实验获得较佳的工艺条件。结果表明,该催化剂对香豆素收率影响大小程度依次为:反应温度(C)>反应时间(B)>微波功率(D)>催化剂用量(A)。较佳反应条件为:原料配比苯酚∶丙烯酸为1∶2、催化剂用量15wt%,反应时间为10 min,反应温度为143℃,微波功率为317 W,香豆素产率为87.80%。催化剂重复使用5次后,催化收率仍可达74.31%。响应面实验回归拟合模型为:y=87.86+0.2875A+1.35B+3.75C+0.8542D+1.02AB-0.475AC-0.2475AD-1.47BC-0.52BD-0.395CD-4.77A^(2)-5.64B^(2)-6.67C^(2)-4.18D^(2)。

佛手香豆素类成分分析

目的:研究佛手枝、叶香豆素类化学成分。方法:应用溶剂浸取法、萃取法、大孔树脂柱色谱、硅胶色谱、凝胶色谱、薄层色谱以及制备型高效液相色谱等方法对佛手枝和叶的化学成分进行了分离纯化;并通过理化性质及1H-NMR、13C-NMR等波谱技术对化合物的结构进行鉴定。结果:从佛手枝、叶中共分离了8个香豆素类化合物,分别为东莨菪内酯(1)、水合氧化前胡素(2)、2'-甲氧基氧化前水胡素(3)、5,7-二甲氧基香豆素(4)、佛手柑内酯(5)、5-羟基-7-甲氧基香豆素(6)、7-羟基-5-甲氧基香豆素(7)、7-[(2E,6R)-6,7-二羟基-3,7-二甲基-2-辛基-1-基]氧基-香豆素(8)。结论:分离得到的8个香豆素类化合物,其中1、2、3号化合物为首次从佛手叶中分离出来,6、7、8号化合物为首次从佛手枝中分离出来,可为佛手的香豆素类成分分析提供一定的科学依据。

香豆素通过调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤

目的 探讨香豆素通过调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤。方法 大鼠随机分为假手术(Sham)组、脑缺血-再灌注损伤模型(CIRI)组,低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高剂量(10 mg/kg)香豆素组,Keap1/Nrf2/ARE信号通路抑制剂组(ML385)组及ML385+高剂量香豆素组,脑缺血2 h、再灌注24 h后采用Longa5分制法评估大鼠神经行为评分;2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测量大鼠脑梗死体积;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑皮质组织病理学变化;Western印迹检测大鼠脑皮质组织中Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关因子[Keap1、Nrf2、血红素氧合酶(HO)-1、醌氧化还原酶(NQO)1]蛋白水平。结果 与Sham组比较,CIRI组神经行为评分、脑梗死体积,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白增加,Keap1蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞可见明显病理学改变。与CIRI组比较,低、中、高剂量香豆素组神经行为评分、脑梗死体积及脑皮质组织中Keap1蛋白减少,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白增加,呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度显著减轻;ML385组神经行为评分、脑梗死体积增加,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度加重。与高剂量香豆素组比较,ML385+高剂量香豆素组神经行为评分、脑梗死体积增加,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度有所加重。结论 香豆素可减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤,可能通过激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路而实现。

基于香豆素和寡聚芳酰胺的Hg^(2+)荧光探针性能及应用研究

该文利用含分子内三中心氢键的寡聚芳酰胺三聚体二酸和3-氨基香豆素的酰胺化反应,高效制备了具有一定刚性骨架的荧光探针,采用核磁共振谱、质谱等手段对其结构进行了表征。深入研究了探针的选择性识别、抗干扰以及可逆性等性能,测定了探针和Hg^(2+)的配位比及检出限,并研究了其定量检测不同水样中Hg^(2+)的能力。结果显示,探针对Hg^(2+)表现出优异的选择性,且不受其他金属离子(K^(+)、Na^(+)、Ca^(2+)、Mg^(2+)、Cu^(2+)、Zn^(2+)、Pb^(2+)、Cd^(2+)、Fe^(3+)、Mn^(2+)、Ni^(2+)、Ag+、Cr^(3+)、Al^(3+)、Co^(2+))的干扰。探针对Hg^(2+)识别具有较好的可逆性,二者配位比为1∶1,其检出限为2.08×10^(-7) mol/L,满足实际水样检测要求。利用红外光谱和核磁共振氢谱对探针识别Hg^(2+)的发光机理进行了推断。此探针可用于不同水样中Hg^(2+)的定量检测,检测结果与原子荧光法基本一致,具有较高的准确度和精密度。