多取代香豆素磺酰脲类化合物的合成及其降血糖活性研究

目的合成新的多取代香豆素磺酰脲类化合物。方法运用骈合原理 ,以具有降血糖活性的香豆素为母环 ,在其结构中引入溴和磺酰脲基团并测定目标化合物对小鼠的降血糖效果。结果与结论合成了 13个多取代香豆素磺酰脲类化合物 (BMSU 1～BMSU 13) ,所有目标化合物均未见文献报道 ,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。初步药理实验表明 :目标化合物BMSU 3、BMSU 4、BMSU 5、BMSU 9、BMSU 10对正常小鼠都有明显的降血糖作用 (P <0 0 1)。

香豆素磺酰脲类化合物的合成研究

目的 合成新的香豆素磺酰脲类化合物供药理筛选。方法 通过改进的方法合成芳香异氰酸酯中间体,再与磺酰胺反应合成目标化合物。结果和结论 通过新的路线合成了18个香豆素磺酰脲类化合物（SU-22～39）,所有目标化合物均未见文献报道,其结构经IR、1HNMR和HRMS鉴定。进一步的降血糖活性研究正在进行。

3-溴代香豆素磺酰脲类化合物的合成及其降血糖活性

目的 :合成新的溴代香豆素磺酰脲类化合物 ,寻找新型降血糖化合物。方法 :运用拼合原理 ,以具有降血糖活性的香豆素为母环 ,在其结构中引入溴和磺酰脲基团并测定目标化合物对小鼠的降血糖活性。结果和结论 :合成了 13个溴代香豆素磺酰脲类化合物 (BSU 1～BSU 13) ,所有目标化合物均未见文献报道 ,其结构经IR、1HNMR和MS鉴定。初步药理实验表明 :化合物BSU 1,BSU 2 ,BSU 3在 2h和 4h对正常小鼠都有明显的降血糖作用 (P <0 . 0 1,与 0 . 5 %CMC Na组比较 )。

3-溴香豆素磺酰脲类化合物降血糖活性的定量构效关系研究

研究了3-溴香豆素磺酰脲类化合物降血糖活性与化学结构之间的关系,为进一步设计合成该类化合物提供理论依据。研究方法是首先选择14个化合物进行药效学研究,然后再对这些化合物利用MM2分子力学计算有关结构参数并进行定量构效关系研究,研究结果表明3-溴香豆素磺酰脲的降血糖活性与化合物的最小能量呈负相关,初步结论是该类化合物脲基取代基为脂肪基时,化合物的能量相对较小,降血糖活性较高。

香豆素磺酰脲类化合物降血糖活性的定量构效关系研究

目的:研究新型香豆素磺酰脲化合物降血糖作用与化学结构之间的关系,为进一步设计合成该类化合物提供理论依据。方法:选择10个降血糖活性较强的化合物,利用MM_2分子力学和CNDO/2量子化学方法计算有关结构参数并进行定量构效关系研究。结果:香豆素-6-磺酰脲类化合物的降血糖活性与磺酰脲基与母核的二面角呈负相关;与母核1位碳原子LUMO 轨道本征矢量负相关;与化合物分子的偶极矩正相关。结论:推测分子中7一位甲基的引入不利于磺酰脲基与香豆素母环共平面,降低化合物的降血糖活性;香豆素母环上引入供电子基团不利于增加降血糖活性,可尝试引入吸电子基团;化合物分子偶极矩的增加对降血糖活性有利。

香豆素-7-磺酰脲类化合物的合成及降血糖活性研究

目的寻找新型降糖活性的化合物。方法运用拼合原理将磺酰脲类降糖活性化合物的药效团磺酰脲基与有降糖活性的香豆素拼合,设计合成了香豆素磺酰脲类化合物。结果设计并合成了6个新的化合物,该类化合物未见文献报道,结构均经IR、1H-NMR、MS鉴定。结论初步药理实验表明MSU-3在2h和4h对正常小鼠都有明显的降血糖作用(P<0.01,与0.5%CMC-Na组比较)。

3-溴-4,7-二甲基-6-磺酰脲香豆素类化合物的合成及降糖活性的研究

目的合成新的3-溴-4,7-二甲基-6-磺酰脲香豆素类化合物,并初步筛选其降糖活性。方法运用拼合原理,以具有降血糖活性的香豆素为母环,在结构中引入溴和磺酰脲基团并测定目标化合物对小鼠的降血糖效果。合成方法是以间甲酚为原料,通过Pechmann缩合反应得到4,7-二甲基香豆素,经溴加成、脱溴化氢、氯磺化得磺酰氯,再经氨化得磺胺,最后与异氰酸酯反应得目标化合物。结果合成了12个3-溴-4,7-二甲基-6-磺酰脲香豆素类化合物(BMSU-1～BMSU-12),其结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。结论初步药理实验表明:目标化合物BMSU-3、BMSU-10、BMSU-12对正常小鼠都有明显的降血糖作用(P<0.01)。

抗糖尿病新药熔点的定量构效关系研究

为了研究新的抗糖尿病药物的构效关系,定义并计算了多取代香豆素磺酰脲类化合物的原子特征值iδ,利用量子化学计算方法构建了新的拓扑指数T和基团参数N,基于多元回归技术研究了对这种降血糖药物的熔点作出精确估算的定量构效关系,得到的二元回归方程为:mp=-6.393 1T+107.425 7N+260.080 9,T和N不仅对这些化合物具有较好的结构选择性,而且与其熔点具有较好的相关性。为了检验模型的稳健性和预测能力,还进行了留一法交互校验。