色酮/香豆素-查耳酮杂合体的抗肿瘤活性研究进展

据统计,近年来癌症的发病和死亡人数呈不断上升之势。仅2020年,全球新增约1 930万癌症患者,约1 000万人因此丧命。如这一趋势不能得到有效遏制,到2040年,全球将新增2 950万癌症患者,1 630万人将死于癌症。抗肿瘤药物尽管仍是治疗癌症不可或缺的武器,但耐药性的产生使得现有药物已不能满足患者的需求。因此,开发新型抗肿瘤药物迫在眉睫。色酮、香豆素和查耳酮类化合物广泛存在于自然界,具有包括抗肿瘤在内的多种生物活性。将色酮/香豆素与查耳酮杂合到一个分子中所形成的杂合体可同时与肿瘤细胞的多个作用靶点结合,具有提高抗肿瘤活性和克服耐药性的潜力。因此,色酮/香豆素-查耳酮杂合体是潜在的抗肿瘤药物候选物。本文将归纳自2012年以来所发展的具有抗肿瘤活性的色酮/香豆素-查耳酮杂合体,并探讨其构-效关系和作用机制。

香豆素-三氮唑杂合体及其生物活性

将两个或多个药效团引入到一个分子中的杂合体策略在新药的研发中占据重要地位,目前已有多个杂合体处于临床评价阶段。香豆素和三氮唑具有多种生物活性,广泛存在于药物分子中。显然,将香豆素和三氮唑揉合到一个新的杂合体中,可能会进一步拓展生物活性谱、提高活性和降低毒性。近年来,科学家设计合成了众多香豆素-三氮唑杂合体,并筛选了其生物活性,发现了若干苗头化合物。本文将着重介绍香豆素-三氮唑杂合体及其生物活性的最新研究进展,并探讨其构-效关系,为科学家更合理的设计此类杂合体提供帮助。

具有优秀抗肿瘤活性的香豆素杂合体

香豆素结构片段广泛存在于自然界中,其可修饰的位点较多,在新药研发领域有着广泛的应用。研究表明,香豆素类化合物可通过多种作用机制发挥抗肿瘤活性,故此类化合物具有良好的广谱体内外抗肿瘤活性。其中,Irosustat(STX64)具有良好的抗乳腺癌活性,目前正处于临床评价阶段,有望于不久的将来为人类健康服务。本文将介绍近年来所发现的具有优秀体内外抗肿瘤活性(半抑制浓度或50%生长抑制所需的药物浓度<10μmol/L或具有体内活性)的香豆素杂合体的最新研究进展,并总结了构-效关系和作用机制,为进一步研究提供理论支持。

香豆素杂合体及其抗真菌活性

在干细胞移植者、肿瘤化疗者、器官移植者和HIV感染患者中,侵袭性真菌感染的发病率和致死率居高不下。目前临床上使用的抗真菌药物普遍存在着疗效较差或抗菌谱窄或毒副作用较高等缺点,而耐药性的出现,无疑使真菌的防控形势雪上加霜。因此,亟需研发新型抗真菌药。香豆素可修饰位点较多,且具有包括抗真菌在内的多种生物活性,某些产品已在临床上用于治疗各种疾病。因此,香豆素可作为抗真菌药的潜在结构骨架进行深入研究。将香豆素与其它药效团杂合可能会获得抗菌谱更广、活性更高、毒副作用更低的候选物,这也引起了药物化学家的持续关注。本文归纳了近年来香豆素杂合体在抗真菌活性的最新研究进展,着重讨论了此类杂合体的构-效关系,为进一步研究提供理论依据。

双香豆素衍生物的生物活性

双香豆素类化合物由于可发挥多种非共价键作用,具有多种生物活性。其中的某些化合物如双香豆素等已在临床上作为抗凝血药物使用,故该类化合物引起了药物化学家的极大兴趣。本文归纳了双香豆素类化合物在抗菌、抗凝血、抗炎、抗病毒、抗寄生虫和抗肿瘤领域的研究进展,并讨论了这类化合物的构-效关系,以期为进一步合理设计提供理论基础。

香豆素类化合物的抗疟疾活性

疟疾仍是目前严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题,每年近百万人因此丧命。不幸的是,随着耐药性的出现,一线抗疟疾药物的临床疗效逐年下降。因此,对新型抗疟药的研发刻不容缓。香豆素类化合物具有广泛的生物活性,且某些香豆素类化合物已在临床上用于治疗各种疾病。近年来的研究表明,香豆素类化合物具有潜在的体外抗恶性疟原虫和体内抗疟疾活性,引起了药物化学家的广泛关注。本文将归纳近年来香豆素类化合物在抗疟疾领域的研究进展,并讨论这类化合物的构-效关系,为更合理的设计这类抗疟新药提供理论支持。

香豆素类衍生物的抗疟疾活性

疟疾仍是致死性最强的传染病之一,每年有几十万人因此丧命。随着耐药疟原虫的出现和广泛传播,一线抗疟疾药物的疗效不断下降,亟需开发新型抗疟疾药物。香豆素具有潜在的体外抗疟原虫和体内抗疟疾活性,且基于香豆素骨架的药物已在临床上用于各种疾病的治疗,故香豆素在药物研发领域占据重要位置,是潜在的抗疟疾药物结构骨架。本文将重点归纳近年来香豆素衍生物在体外抗疟原虫和体内抗疟疾领域的研究进展,并探讨构-效关系,为更合理地设计提供理论支持。

香豆素衍生物及其抗结核活性

香豆素类化合物是一类极其重要的天然产物,广泛存在于自然界中。香豆素及其衍生物具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗菌和抗结核(TB)等多种生物活性,众多基于香豆素结构的药物在临床上广泛使用。近年来,香豆素及其衍生物在抗TB领域的研究引起了药物化学家的极大兴趣。药物化学家从天然产物中分离和设计合成了成千上万的香豆素衍生物,目前已从中筛选出了若干有潜力的化合物。特别值得一提的是,吡喃型香豆素类化合物(+)-Calanolide A不仅是抗HIV热点先导物,而且对药敏性和耐药性结核分枝杆菌(MTB)均显示出良好的体内外活性,无疑可用于治疗MTB/HIV双重感染患者。本文将着重探讨香豆素衍生物抗TB的构-效关系,为寻找疗效更高、毒副作用更小的香豆素类抗TB新药提供理论依据。

基于卡巴拉汀的多靶点抗阿尔茨海默症药物的研究进展

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见于老年人群的慢性、渐进性的神经退行性疾病。目前尚无有效的治疗药物,临床使用的单一靶点AD治疗药物仅能短期内局限性的改善AD症状,并不能有效地阻止和逆转该病的进程。鉴于AD复杂的网络病理特征,同时作用于多个AD相关靶点的单一化合物,即多靶点导向配体(multitarget-directed ligands,MTDLs)被认为是目前有效的治疗策略。卡巴拉汀是美国食品药品管理局批准的乙酰胆碱酯酶抑制剂,能显著地改善AD患者的认知功能和行为能力,氨基甲酸酯片段是其主要的药效团。现根据公开发表的文献,对基于卡巴拉汀的多靶点抗阿尔茨海默病药物的研究进行了综述,期望为多靶点抗AD药物研究提供借鉴。